3 курс / Фармакология / Антибиотики_Химиотерапия_инфекционных_заболеваний

118 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

эумицетов. Препарат показан для лечения микозов

кожи, волос, ногтей, вызванных дерматофитами или дрожжами, микозов слизистой ротовой полости, глаз,

кожного лейшманиоза, системных микозов (кандидоз,

паракокцидомикоз, кокцидомикоз, бластомикоз). На­

значается кетоконазол больным с иммунодефицитом.

Кетоконазол применяется внутрь до 400 мг В сутки,

а кремом смазываются пораженные участки 1 раз в

сутки.

Клоmри.мазол, являясь производным имидазола, ока­

зывает противогрибковое, антибактериальное, противо­ протозойное и трихомонацидное действие. В медицин­

скую практику клотримазол как первый синтетический

имидазольный антигрибковый препарат был введен в

1970 году.

Клотримазол обладает широким спектром противо­ грибковой активности. Механизм действия связывают

со способностью разрушать цитоплазматическую мемб­

рану микроорганизмов, нарушая синтез эргостерина с

образованием вакуолей внутри клетки. Одновременно

препарат способствует распаду нуклеиновых кислот, вы­ ходу из бактериальной клетки калия и внутриклеточ­ ных соединений фосфора. Клотримазол активен в отно­

шении дерматофитов, дрожжевых грибков рода канди­

да, плесневых грибков, разноцветного лишая, возбуди­

теля эритразмы, действует на некоторые грамотрица­

тельные бактерии.

Показаниями к назначению являются грибковые

поражения кожи и слизистых оболочек, в том числе и

в ротовой полости, вызванные дерматофитами, плес­ невыми и дрожжеподобными грибами, и трихомони­

азные поражения.

Назначается препарат наружно в мазях либо в таб­ летках. Общая продолжительность лечения может со­

Миконазол является имидазолилметилпроизводным и оказывает противогрибковое, антибакт~риальное дей­

ствие на некоторые грамположительные бактерии. Пре­ парат тормозит биосинтез эргостерола оболочки и плаз­

матических мембран грибов. Он мешает встраиванию эргостерина в цитоплазматическую мембрану грибов,

изменяет липидный состав и проницаемость клеточ­

ной стенки, что и приводит К лизису клетки. Наибо­

лее чувствительны к миконазолу дерматомицеты, дер­

матофиты и дрожжевые грибки. Эффективен препа­

рат при патологии, вызываемой некоторыми грампо­ ложительными бактериями и кокками, Coccidioides

immitis, Candida albicans.

Миконазол применяется при грибковых (трихофи­ тия, эпидермофития) поражениях ладоней, стоп, ту­

ловища, при кожном кандидозе, кандидозе желудоч­

но-кишечного тракта и ротовой полости, при смешан­ ных грибково-бактериальных поражениях, при шwа­ жениях слизистой, вызванных некоторыми грамполо­

жительными бактериями. При его применении очень бысто устаняется зуд, часто сопровождающий грибко­

вые инфекции.

Миконазол токсичнее кеmоконазола, поэтому его

обычно применяется местно в виде мазе и гелей. Курс лечения может доходить до 1,5 месяцев. При онихо­ микозах лечение проводят до вырастания новой ногте­

вой пластинки.

Буфоназол в химическом отношении является про­

ИЗводным имидазола. Противогрибковое действие свя­ зывают с его способностью повреждать клеточную мем­

брану грибов за счет нарушения синтеза эргостерола

клеточной стенки грибов. Препарат легко проникает через клеточную стенку грибов и быстро накапливает­ ся в цитозоле бактериальной клетки, создавая тера­

120 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

Буфоназол рекомендуется применять наружно в виде

мазей и лака для лечения поверхностных кандидозов,

дерматофитий, онихомикозов, эритразм.

Иmраконазол нарушает синтез эргостерола, блоки­

руя стерольную 14-диметилазу в системе микросомаль­

ного цитохрома Р450, что и вызывает выраженный фун­ гицидный эффект. Применяется внутрь, после еды. Ит­ раконазол быстро распределяется и проникает почти во все органы и ткани организма. Большая концентрация

обнаруживается в потовых и сальных железах. Акти­

вен препарат в отношении дерматофитов, дрожжевых

грибов, плесневых грибов, некоторых клостридий.

Применяется для лечения поражений полости рта,

глаз, влагалища, вызванных дерматофитами, дрожже­

выми и плесневыми грибами, микозов кожи, онихо­ микозов. Особенно показан препарат при лечении ас­

пергиллезов.

Оксuконазол относится к классу производных ими­

дазола. Фунгицидное действие проявляет в отношении

эпидермофитов, трихофитонов, а бактериоцидное -

в отношении коринебактерий. Применяется для лече­

ния дерматомикозов подошв, гладкой и волосистой

поверхности тела, вызываемых трихофитиями, эпидер­

матофитиями. Препарат используется в виде крема, который наносится на пораженные участки кожи.

Иконазол обладает фунгистатическим и фунгицид­

ным действием на дерматофиты, дрожжи, дрожжевид­ ные и плесневые грибы и антибактериальным действи­

ем на грамположительные микроорганизмы - стафи­

лококки, стрептококки, микрококки.

Применяется для лечения дерматомикозов, вызва­

ных микроспориями, кандидозами, плесневыми гриб­

ками. Особенно показано назначение препарата при со­

четанных инфекциях кожи и слизистых оболочек.

Флуконазол - противогрибковый препарат из груп­

пы производных триазола, молекула которого имеет

2 атома фтора. Оказывает выраженное противогрибко­

вое действие, специфически ингибирует' синтез гриб­ ковых стеролов за счет избирательного блокирования стерольной 14-диметилазы в системе микросомально­ го цитохрома Р450.

Препарат используется для лечения криптококко­ зов, системных кандидозов, глубоких эндемических микозов, профилактики грибковых инфекций у боль­ ных со злокачественными заболеваниями и у больных СПИДом. Препарат применяется внутрь и внутривен­ но. Доза подбирается индивидуально и составляет от 50 до 400 мг В сутки

Толнафmаm, нафmuрuдuн, mолцuклаm и mербuна­

фuн являются производными нафталенметанамина и

относятся к противогрибковым средствам широкого

спектра действия. Все эти препараты предназначены

для наружного применения в виде кремов, гелей, при­

сыпок, аэрозольных присыпок, а тербинафин можно

использовать для приема внутрь.

Тербuнафuн относится к классу аллиламинов. Ме­

ханизм его действия связывают с поражением цито­

плазматической мембраны грибковых клеток. Препа­

рат специфически ингибирует скваленэпоксидазу, на­ рушает синтез эргостерола, с чем связано его фунги­

цидное действие. Активен тербинафин в отношении

практически всех грибов, патогенных для человека, но более всего против красного трихофитона, патоген­

ных дрожжей и мицелиальных форм рода кандид.

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечно­ го тракта и способен накапливаться в болыпих кон­

центрациях в подкожной клетчатке, в слизистых саль­

ных желез, волосяных фолликулах и в волосах.

Основными показаниями к его назначению являют­

ся кандидоз кожи и слизистых, в том числе и ротовой

полости, грибковые поражения кожных покровов, ног­ тей (онихомикоз), волос. Эффективен препарат при

трихофитии, микроспории, при отрубевидном лишае.

122 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

Тербинафин применяется внутрь после еды 1 раз в

день, в дозе 250 мг на прием при грибковых пораже­

ниях кожи, вызванных дерматомицетами, при гриб­

ковых поражениях ногтей (онихомикозы), для лече­

ния отрубевидного лишая.

Нафmифин нарушает биосинтез эргостерола вслед­

ствие ингибирования сквален-2,3-эпоксидазы и способ­

ствует накоплению в грибковой клетке сквалена. Об­

ладает широким противогрибковым спектром. В отно­

шении дерматофитов, плесневых грибов видов Aspergil- lиs, возбудителей сторотрихоза нафтифин действует

фунгицидно. На грибов вида кандида препарат оказы­

вает фунгицидное и фунгистатическое действие. Одно­

временно нафmифин эффективен против грамположи­

тельных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат рекомендуется применять наружно в

виде кремов или растворов при грибковых пораже­

ниях гладкой кожи, волосистой части головы (раз­

личные формы эпидермофитий, трихофитий, мик­

роспорий, кандидозов кожи, отрубевидном лишае).

Нафmифин рекомендуется использовать при онихо­

микозах и микозах на фоне вторичной бактериаль­

ной инфекции.

Толнафmаm является противогрибковым средством,

производным тиокарбамата. Рекомендуется применять

при лечении кожных микозов, вызванных трихофи­

тией, микроспорией и эпидермофитией. Препарат со­

вершенно неактивен против кандид.

Механизм действия связывают с его способностью

тормозить и останавливать рост мицелия. Толнафтат при местном применении в виде аэрозоля, крема, по­

рошка и геля не вызывает проявление аллергических

или токсических реакций.

Толциклаm действует на грибы фунгистатически и

фунгицидно. Эффективен против различных видов три­

хофитии, микроспории, отрубевидного лишая, эрит-

разм. Препарат применяется только местно в виде ап­

пликаций.

Циклоnирокс - синтетический противогрибковый

препарат широкого спектра действия. Обладает фун­ гицидным и фунгистатическим действием, активен в

отношении некоторых штаммов грамотрицательных и

грамположительных бактерий. При местном примене­

нии активен в отношении дерматомицетов, основных

видов возбудителей онихомикозов, дрожжеподобных грибов, плесневых и других видов грибов.

Циклопирокс при местном применении быстро про­ никает в кожу и слизистые оболочки, при этом кон­

центрация препарата в этих тканях превышает мини­

мально подавляющую концентрацию в отношении па­

тогенных грибов во много раз. Рекомендуется приме­

нять циклопирокс в виде местных аппликаций на ран­

них стадиях онихомикоза с дистальным поражением

ногтей, для лечения и профилактики вагинитов и вуль­

вовагинитов, в том числе и рецидивирующего течения.

Для лечения и профилактики заболеваний слизистой полости рта, при ее поражении грибами также реко­

мендуется применять циклопирокс.

Используется циклопирокс в виде кремов, раство­

ров, лака для ногтей, вагинального крема, пудры.

в качестве средств химиотерапии микозов приме­ няют nреnараmы йода, которые эффективны против

многих видов дерматофитов при применении наруж­

но. Йодид калия внутрь применяется при лечении спо­

ротрихоза.

Бактерицидное действие препаратов йода связано со способностью отщеплять активный галоген - йод, ко­ торый в последующем взаимодействуют с реакционно­

способными группами химических соединений микроб­

ной клетки, в результате чего происходит полная де­ струкция молекул либо образуются соединения, неспо­

124 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

Механизм действия мембраноатакующих антисепти­

ков, производных четвертичных аммониевых соедине­

ний, на бактериальные клетки связывают с их влияни­

ем на фосфатидные группы липидов наружных мемб­

ран бактериальной клетки, в том числе и клетки гри­

бов. Одновременно антисептики связываются с реакци­

онными группами белков мембраны бактериальных

клеток, что приводит к изменению структуры клеточ­

ной мембраны микроорганизма. Мембрана микроорга­

низма становится проницаемой, нарушаются транспор­

тные механизмы активного переноса веществ через мем­

браны, происходит блокада метаболических процессов

и гибель грибковых и бактериальных клеток.

Декаметоксин. Диметилкарбметоксиметил-аммония

дихлорид, является четвертичным аммониевым соеди­

нением. Это порошок белого цвета без запаха, хорошо

растворим в воде, этаноле, ацетоне. Обладает высокой

антимикробной активностью, оказывая бактерицидное и бактериостатическое действие. Препарат высокоак­

тивен против стафилококков, стрептококков, энтеро­

кокков, коринебактерий, сальмонелл, кишечной палоч­

ки, клебсиелл. Активен в отношении кандид и дермо­

фитов.

Применяется для лечения бактериальных и гриб­ ковых заболеваний слизистой оболочки полости рта,

язвенно-некротическом гингивите, гнойных конъюнк­

тивитах в виде 0,025% спиртового раствора.

Сангвиритрин - антисептик растительного проис­

хождения, состоящий из суммы бисульфатов алкалои­

дов сангвинарина и хелетрина, извлеченных из расте­

ния маклеи сердцевидной и маклеи мелкоплодной. Оба

алкалоида содержат четвертичные атомы азота и яв­

ляются сульфометилатами. Препарат представляет со­

бой кристаллический порошок от светло-оранжевого

до темно-оранжевого цвета, малорастворимый в воде и

практически нерастворимый в спирте.

Сангвиритрин обладает антимикробной активнос­ тью, подавляя бактериальную нуклеазу В' грамотрица­

тельных и грамположительных бактериях. Действует

на дрожжеподобные и мицелиальные грибы.

Применяется наружно в виде 0,2% водноспиртовых

растворов или 0,1% водных растворов для лечения

поражений кожи и слизистой, вызванных дрожжепо­

добными грибами. В стоматологии для лечения забо­

леваний периодонта, афтозного стоматита и других по­ вреждений слизистой оболочки полости рта. Для ле­

чения стоматитов применяется аппликационная фор­

ма сангвиритрина - 1% линимент. С целью профи­

лактики вторичной инфекции можно применять санг­

виритрин для ирригациЙ.

Ундецuленова.я кислота является ненасыщенной жирной кислотой, которая используется в качестве про­ тивогрибкового средства. Применяется в виде комп­ лексных препаратов: в виде мази, содержащей цинко­ вую соль ундециленовой кислоты - (.Цинкудан», или

мази, содержащей медную соль ундециленовой кисло­ ты - (.Ундецин».

Ундециленовая кислота обладает широким проти­ вогрибковым спектром действия, оказывая на грибы

фунгицидное и фунгиститическое действие, а на неко­ торые грамположительные микроорганизмы действуя

бактериостатически. Препарат применяется только

местно для лечения различных поверхностных мико­

зов, вызванных эпидерматофитиями и микроспорией, особенно стоп, однако эффект отмечается при длитель­

ной экспозиции препарата и его высокой концентра­

ции.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ

СРЕДСТВА

Это большая группа лекарственных веществ различ­

ного химического строения, применяемых для лече­

ния заболеваний, вызванных патогенными простейши­ ми. Простейшие имеют значительно более сложную

функциональную организацию по сравнению с бакте­ риями и грибами.

Простейшие являются одноклеточными эукариоти­

ческими микроорганизмами, из которых только 3 типа

являются патогенными и вызывают заболевания у че­

ловека. К патогенным простейшим относят класс кор­ неножек - дизентерийную амебу, класс жгутиковых - лямблии, лейшмании, трихомоны, класс ресничных­ балантидии, класс споровиков - токсоплазмы, плаз­

модии малярии.

Простейшие, благодаря более значительной диффе­

ренциации в рамках одноклеточной организации, при­

обрели довольно сложное строение. Так, тело простей­

ших снаружи покрыто плотным слоем эластичной и

ригидной мембраны (пелликулоЙ). Некоторые из про­ стейших имеют опорные фибриллы и минеральный

скелет. В цитоплазме простейших находится компакт­

ное ядро или несколько ядер, окруженных мембраной,

ядерный сок, хромосомы, эндоплазматический рети­ кулум, рибосомы, митохондрии, аппарат Гольджи,

лизосомы, различные вакуоли. Простейшие способны

активно перемещаться в пространстве посредством вре­

менных псевдоподий или постоянно существующих

органелл (жгутики, реснички).

Размножаются простейшие половым и бесполым пу­ тем. Бесполое размножение осуществляется делением цитоплазмы и ядра. При половом размножении особи

простейших превращаются в гаметы (половые клет­ ки), которые сливаются, образуя зиготы. Последние превращаются в обычные вегетативные формы простей­ тих. Жизненный цикл паразитических простейших нередко включает образование промежуточных форм

у различных хозяев, что дает им возможность суще­

ствовать и более эффективно инфицировать восприим­ чивые организмы. Часть простейтих в организме че­

ловека питается тканями и соками организма, вызы­

вая интоксикацию организма продуктами своего об­

мена или разложения, другие для своего питания ис­

пользуют непереваренные пищевые частицы или бак­

терий, живущих в организме.

Лечение заболеваний, вызванных простейшими, обычно комплексное, так как возбудители резистентны к большинству антибактериальных средств. Более того, сходство метаболических процессов, происходящих у

простейших и млекопитающих, значительно снижает

количество мишеней для активного воздействия химио­ терапевтическими средствами. Необходимо отметить и то обстоятельство, что формирование резистентности к

химиотерапевтическим средствам у простейших выра­

жено более, чем у бактерий.

Химиотерапевтические средства, применяемые для

лечения протозойных инфекций, обычно делят на груп­

пы по эффективности в отношении того или иного воз­

будителя:

1. Средства, применяемые для лечения амебиаза, криптооспоридоза, гиардиоза(лямблиоза), балантиди­ аза - метронuдазол, хuнuофон, дuлоксанuд фуроат, хинакрин гuдрохлорuд, эметuн, йодохuнол, амфоте­ рицuн, аминохинол, хлорохuн, nроnамедин uзотионат, доксuцuклuн, клuндамuцuн сnирамицин, тетрациклu­

ны.

128 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

2. Средства, применяемые для лечения трихомони­

аза - метронидазол, тинидазол, трихономонацид, по· ливидон-иод, фуразолидон, nолик:резулен.

3. Средства, применяемые для лечения лейшма­ ниоза - стибиоглюк:онат натрия, меглумин анти­

монат, метронидазол, меnак:рин, nентамидин, моно­

мицин.

4. Средства, применяемые для лечения лямблиоза

-метронидазол, ак:рихин, аминохинол, фуразолидон.

5.Средства, применяемые для лечения токсоплаз­ моза - пириметамин, хлоридин, сульфаниламиды, три­

.iиетоnрим-сульфаметок:сазол, к:линдамицин, сnироми­

цин, азитромицин.

6. Средства, применяемые для лечения и профилак­

тики малярии - хлорохин, гидрок:сихлорохин, фанеи­ дар, примахин, nрогуанил, мефлохин, сульфанилами­ ды, док:сицик:лин, к:линдамицин, тетрацик:лины.

7. Средства, применяемые для лечения трипаносо­

моза - сурамин, нифутримок:с, nентамидин, мелар­

еопрол.

Средства, применяемые для лечения

и профилактики малярии

Четыре вида плазмодиев вызывают малярию трансмиссионное заболевание человека с поражением ретикулогистоцитарной системы и эритроцитов. Для

заболевания характерны приступы лихорадки, анемия

игепатоспленомегналия.

Жизненный цикл различных видов плазмодиев включает бесполую стадию (шизогонию), проходящую

в организме человека, и половую стадию (спорогонию),

проходящую в организме переносчика - самок кома­

ров рода Анофелес.

Половой процесс развития плазмодиев (спорогония)

происходит В клетках эпителия желудочно-кишечного

тракта комара и начинается с проникновения мужских

и женских гамет, попавших в организм комара с кро­

ВЬЮ больного человека. Гаметы сливаются попарно в зиготы, из которых образуются ооцисты, содержимое

которых многократно делится, образуя спорозоиты,

диссеминирующие по всему организму комара, а часть

из них проникает в слюнные железы, делая комара пе­

реносчиком болезни. Шизогонии плазмодия с момента

укуса комара проникают с кровотоком в клетки печени

и ретикулоэндотелиальной системы и начинают делить­ ся, образуя мерозоиты, разрушающие гепатоцты и про­

никающие в кровоток.

Эритроцитарная шизогония начинается после прс­

никновения мерозоитов в эритроциты. Проникшие в

эритроциты мерозоиты превращаются в трофозоиды

(растущие формы), способные увеличиваться и превра­

щаться вшизонты (делящиеся формы), которые обра­

зуют новое поколение мерозоитов, инфицирующих

другие эритроциты. Выход меРОЗ0ИДОВ из эритроцита

сопровождается его разрушением с приступом лихо­

радки. С наступлением эритроцитарной шизогонии

размножение в печени прекращается, но часть споро­

зоидов может оставаться в ней, образуя дремлющие очаги, дающие рецидивы. Эритроцитарные шизогонии,

попадая в организм комара после укуса, образуют муж­ ские и женские гамонты, и таким образом цикл повто­

ряется.

История терапии малярии связана с введением в ле­ чебную практику коры хинного дерева в XVII веке.

Современный арсенал противомалярийных средств об­

ладает различной избирательностью действия. Они

оказывают влияние на эритроцитарную шизогонию

(препятствуют развитию приступов лихорадки), вне­

эритроцитарную шизогонию (препятствуют развитию

рецидивов) и способствуют элиминации циркулирую­

щих гамонтов (препятствуют переносу возбудителя от человека к человеку).

5.За•. 301

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

1ЗА Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

Препараты, препятствующие развитию

приступов лихорадки

Хлорохин (хингамин) является производным меток­

сиаминохинолина. Механизм действия препарата на плазмодиев весьма сложен. Так, хлорохин неодинако­

во блокирует функции витаминов группы В, препят­

ствует декарбоксилированию аминокислот, что нару­

шает различные этапы синтеза ДНК, снижаются реак­

ции матричного синтеза различных белков клеток и

их усвоение плазмодиями. Паразитирование плазмо­

диев в эритроците приводит к образованию феррипро­

топорфина, который является токсичным для возбу­

дителя.

Хлорохин конъюгирует с феррипротопорфином, на­

рушает его выведение из эритроцита, что также при­

водит к гибели паразита. Одновременно препарат ста­

билизирует клеточные и субклеточные мембраны, свя­

зывая свободные радикалы. Хлорохин снижает высво­

бождение лизосом:альных ферментов и некоторых лим­

фокининов. Такой механизм действия обеспечивает

различную эффективность по отношению не только к

разным видам плазмодиев, но и к их различным фор­ мам (эритроцитарным, тканевым). Одновременно пре­

парат обладает высокой активностью против тканевых

форм дизентерийной амебы.

Хлорохин при приеме внутрь и внутривенно широ­

ко используется для индивидуальной профилактики и лечения малярии, внекишечного амебиаза, некоторых

формах склеродермии, ревматоиДНОМ артрите и неко­

торых формах экстрасистолий.

Мефлохин активен в отношении эритроцитарных

форм плазмодиев, в том числе устойчивых к хлорохи­

ну. Однако к нему быстро развивается резистентность. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного

тракта, быстро распределяется в организме, проника­

ет через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). ДЛЯ меф­

лохина характерен длительный период полувыведения

из организма, поэтому его обычно назначают для про­

филактики один раз в неделю.

Хинин в химическом отношении является производ­

ным хинолина. Препарат производят из коры хинного дерева. Механизм действия хинина связывают с его

способностью накапливаться в везикулах цитоплазмы

бесполых форм плазмодия, что приводит к повышению

рН в цитоплазме, ингибируются фосфолипазные реак­

ции, угнетая переам:инирование аминокислот. Это при­

водит к нарушению начальных этапов синтеза нуклеи­

новых кислот. Накапливаясь в эритроцитах, хинин из­

меняет свойства эритроцитарной мембраны, что также препятствует проникновению в них шизонтов. Одновре­ менно препарат уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, воз­

буждает мускулатуру матки, стимулирует сокращение трабекул селезенки. Хинин хорошо всасывается из же­ лудочно-кишечного тракта и быстро выводится из орга­ низма. Такой сложный механизм действия обусловли­

вает широкое применение препарата не только для ле­

чения малярии, но и для лечения некоторых форм ми­

отоний, при слабости родовой деятельности и при неко­

торых формах аритмий.

Пириметамин (хлоридин) является производным пиримидина, оказывающим шишонтоцидное действие на бесполые формы плазмодиев всех видов малярии,

кроме этого, препарат эффективен в отношении ток­ соплазм и леЙшманиЙ. При приеме внутрь быстро вса­

сывается из желудочно-кишечного тракта и накапли­

вается в печеночных клетках и клетках ретикулоэндо­

телиальной системы, нарушает превращение спорозо­

идов в мерозоиты. Механизм действия связывают с

влиянием на синтез тетрагидрофолиевой кислоты, ко-

132 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

торый заключается в связывании и обратимой блока­

де дегидрофолатредуктазы протозойных, что приводит

К нарушению трансформации дегидрофолиевой кисло­

ты в тетрагидрофолиевую. Нарушение синтеза фола­

тов приводит к угнетению синтеза нуклеиновых кис­

лот и белков.

Препарат обладает избирательностью действия на

простейших, поскольку дегидрофалатредуктаза про­ стейших в несколько раз сильнее связывается с пи­

риметамином, чем данный фермент у млекопитаю­

щих.

Пириметамин активно действует на бесполые эрит­

роцитарные формы у всех видов плазмодиев и почти

не влияет на тканевые формы. Для лечения протозой­

ной инфекции рекомендуется использовать пиримета­

мин с суЛЬфанuламuдамu.

Фансuдар является комплексным препаратом, в со­

став которого входит два ингибитора фолатных кофак­ торов - сульфадоксuн и nиримеmамин. Сульфадоксин

блокирует активность дигидроптероатсинтетазы, пре­

вращающую птеридин и парааминобензойную кисло­

ту в дигидроптероевую кислоту, непосредственного

предшественника дигидрофолиевой кислоты. Пириме­

тамин ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, что препятствует образованию тетрагидрофолата из дигид­

рофолатов. Это приводит к нарушению образования ти­

мина из урацила и, как следствие, приводит к нару­

шению синтеза ДНК.

Препараты,

препятствующие развитию рецидивов

1. Влияющие на преэритроцитарные формы

Пиримеmамин.

Прогуанuл (бuгумаль) - применяется для профи­

лактики малярии, так как действует преимуществен-

но на бесполые формы плазмодиев всех видов маля­

рии. В печеночных клетках и клетках ретикулоэндо­

телиальной системы из прогуанила образуется тиази­

новый метаболит прогуанила, способный блокировать

дигидрофолатредуктазу плазмодиев, при этом инги­

бируется образование тетрагидрофолиевой кислоты,

которое приводит к нарушениям процессов превра­

щения спорозоидов в мерозоиты. Препарат при при­

еме внутрь быстро и полностью адсорбируется и быс­

тро выделяется почками, но к нему быстро развива­

ется привыкание

Прuмахuн относится к группе 8-аминохинолинов.

Наиболее активен против печеночных форм плазмо­ диев. Механизм действия примахина связывают с его способностью нарушать процессы митохондриально­

го окисления и синтеза пиримидинов, так как пре­

парат способен связываться и изменять свойства ДНК. Примахин разрушает убихинон, выполняющий

роль носителя электронов в дыхательном цикле, в

эритроцитах образуются оксиды и пероксиды метал­ лов, лабильные к окислительно-восстановительным действиям и оказывающие токсическое действие на

паразитов.

Основным показанием к применению препарата яв­

ляется предупреждение отдаленных рецидивов трех­

дневной малярии, так как он оказывает губительное действие на параэритроцитарные формы плазмодиев. Можно использовать примахин для предупреждения

распространения малярии через переносчика. Для ле­

чения приступов малярии примахин обычно комбини­

руют с хингамином.

При приеме примахина может развиться агрануло­

цитоз, поэтому препарат следует назначать с осторож­

ностью больным с нарушениями функции кроветворе­

ния.

134Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

2.Влияющие на половые формы

Прuмахuн.

ХЛОРОХUН.

Средства, применяемые

для лечения токсоплазмоза

Токсоплазмоз - паразитарная инфекция, характе­

ризующаяся хроническим течением, поражением нерв­

ной системы, скелетных мышц, миокарда, увеличени­ ем печени, селезенки. Заражение человека происхо­

дит алиментарным путем, реже через кожу.

Жизненный цикл развития токсоплазмы включает

стадию полового и бесполого размножения. Первич­

ным хозяином являются представители семейства ко­

шачьих, в организме которых происходит половое раз­

множение возбудителя, попадающего в организм при

поедании грызунов, содержащих ооцисты. Ооцисты в

клетках кишечника кошачьих превращаются в трофо­

зоиды, которые на первом этапе размножаются беспо­

лым путем. Половое размножение возбудителя проис­ ходит в клетках слизистой кишечника. Образовавший­

ся мерозоит разрушает эпителиальные клетки кишеч­

ника и проникает в подлежащие слои кишечной стен­ ки, где и трансформируется в гаметоциты. Слияние

разнополых гаметоцитов приводит к образованию

ооцист, которые и выделяются из организма кошачь­

их с испражнениями.

В организме человека из ооцист выходят паразиты,

которые активно поглощаются макрофагами, однако

фагоцитоз носит незавершенный характер. В дальней­

шем паразиты диссеминируют по лимфатическим со­

судам, поражая клетки соединительной, эпителиаль­

ной, нервной и мышечной ткани, за счет продукции

токсина, который приводит к образованию очагов мик­

Специфическими средствами для лечения токсоп­

лазмоза являются хлорuдuн, nupUMemaJlfUH в комби­

нации с сульфаниламидами (сульфадuазuн или суль­

фадuмuдuн), nиримеmамин в комбинации с макро­ лидными антибиотиками (н:лuндамuцuн, азumромuцuн, сnиромицин).

Средства, применяемые для печения

аме6иаза, криптоспоридоза, гиардиоза (лям6лиоза), 6алантидиаза

к этой группе препаратов относятся лекарственные

средства, применяемые для лечения дизентерийнопо­

добных заболеваний с характерным стулом, болями в животе, тенезмами, лихорадкой, дегидратацией орга­

низма.

Амебиаз, или амебная дизентерия, - это заболева­

ние с характерным частым водянистым стулом, иногда

с примесью крови и слизи, с резкими болями в животе, тенезмами, лихорадкой и дегидратацией организма. Ос­ новным хозяином амеб является человек. Просветные формы амеб обитают в верхних отделах толстой киш­ ки, питаясь бактериями. Передвигаясь с кишечным

содержимым в дистальные отделы кишечника, часть

амеб может превращаться в цисты, которые выделяют­

ся из организма с калом либо внедряются в слизистую кишечника и разрушают ее. Возможно повреждение со­

судов, занос амеб в печень и другие органы с образова­

нием гнойно-некротических очагов.

Криптоспоридоз - заболевание, протекающее по типу гастроэнтерита (диареи путешественника) с тош­

нотой, рвотой, диспепсическими расстройствами, бо­

лями в животе и связанное с простейшими криптоспо­

136 Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний

ках желудочно-кишечного тракта. Инфекционная ча­ стица ооциста выделяется с фекалиями. Попав в ки­

шечник, она выделяет спорозоитов, способных прони­

кать в эпителий. На границе ворсинчатого эпителия

кишечника они формируют мерозоиты, которые вы­

ходят наружу.

Гиардиоз - это заболевание, протекающее в виде

латентного носительства или в виде дисфункций ки­ шечника. Основной путь заражения орально-фекаль­

ный, через загрязненные руки, игрушки, пищу, воду.

Лямблия существует в виде вегетативной формы (тро­ фозоита), который размножается продольным делени­ ем, образуя цисты. Трофозоиты обитают в верхних от­ делах тонкого кишечника. Они способны активно пе­

ремещаться за счет вращательного движения вокруг

оси тела. Имеют присасывательный диск, при помощи

которого прикрепляются к эпителию клеточных вор­

синок. Трофозоиты нарушают пристеночное пищева­

рение, перистальтику кишечника, всасывание жиров,

углеводов и витаминов. Вегетативные формы с испраж­

нениями не выделяются, но при неблагоприятных ус­

ловиях выделяются цисты.

Балантидиаз (инфузорная дизентерия) - протозой­

ная инфекция, вызываемая самым крупным предста­

вителем простейших, паразитирующих в толстой киш­ ке человека, вызывает клиническую картину заболе­ ваний, похожую на амебную дизентерию. Сами же ба­

лантидии, живя в просвете кишечника и питаясь ки­

шечным содержимым, часто не оказывают патогенно­

го действия на организм хозяина. Но под влиянием неблагоприятных факторов возбудитель проникает в

слизистую оболочку кишечника и в толщу его стенки, вызывая повреждение тканей стенки кишечника, что сопровождается тяжелой формой кровавого поноса.

Лечение этой группы заболеваний начинают с ис­

пользованием химиотерапевтических средств, действу­

ющих на паразитов во всех местах их локализации.

МеmРО1iuдазол (флагuл, mрuхоnол), в химическом

отношении нитроимидазол, - синтетическое антибак­

териальное средство. Препарат обладает широким спек­ тром антибактериального действия в отношении про­ стейших: подавляет развитие трихомонад, амеб, фузо­

бактерий, лямблий, клостридий, бледной трепонемы.

Метронидазол высокоактивен в отношении облигант­ ных анаэробных грамотрицательных (споро- и· неспо­ рообразующих) бактерий и грамположительных пало­ чек и кокков. Однако против аэробных бактерий и гри­ бов препарат не активен.

В микробных клетках нитрогруппа, являясь акцеп­

тором электронов, восстанавливается в гидроксилами­ новую, встраивается в дыхательную цепь микроорга­ низмов и вызывает нарушение дыхательных процес­

сов, что приводит К их гибели. Кроме того, при био­

трансформации метронидазола образуется активный

метаболит, который вызывает потерю спиральной структуры ДНК, нарушает репликацию ДНК, функ­ цИИ ДНК, вызывает ее деградацию.

При приеме внутрь метронидазол быстро всасыва­

ется из желудочно-кишечного тракта и хорошо прони­

кает в ткани и жидкости организма. Рекомендуется

применять его при амебиазе, криптоспоридозе, гиар­

диозе, лямблиозе, балантидиазе, кожном лейшманио­ зе, для лечения анаэробных инфекций костей, суста­

вов, кожи, женских половых органов. Наружно мет­ ронидазол используется как местный антисептик при лечении смешанных инфекций различной локализа­

ции, в том числе и для интравагинального примене­

ния.

ТU1iuдазол является производным uмuдазола и ис­

пользуется для лечения амебиаза (в том числе и пе-