3 курс / Фармакология / Farmakodinamika_OVR
.pdf
Вторичные мессенджер-системы, медиирующие эффект ЛС, действующих на рецепторы
Лекарство |
Фермент (фосфолипаза С) |
|
|
Рецептор |
Фосфатидилинозитолбифосфат |
|
Диацилглицерол Инозитолтрифосфат
Протеинкиназа С |
Кальций |
|
Фосфорилирование белка |
Кальцийрегулирующие |
|
системы |
||
|
||
Ответ |
Ответ |
Действие ЛВ на рецепторы ядра
Неактивный
ядерный
рецептор в цитоплазме
Внутриклеточное
пространство
Несвязанный эндогенный активатор (агонист) ядерного рецептора
ДНК
Ядро
Неактивный ядерный рецептор в ядре
Действие ЛВ на рецепторы ядра
Связанный |
Активный ядерный |
|
|
эндогенный |
рецептор |
активатор(агонист) |
|
ядерного рецептора |
ДНК |
|
Ядро Модуляция
транскрипции
Внутриклеточное
пространство
Действие ЛВ на рецепторы ядра
|
|
|
|
|
|
|
Связанный |
Замещенный эндогенный |
|
||
|
активатор (агонист) |
|
|||
|
антагонист |
|
|||
|
рецептора |
|
|||
|
рецептора (ЛВ) |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Неактивный |
|
|
|
|
|
ядерный |
|
|
|
|
|
рецептор |
|
|
ДНК |
|
|
в цитоплазме |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Ядро |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Внутриклеточное |
|
|
|
|
|
пространство |
Неактивный ядерный |
|
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
рецептор в ядре |
|||
ЛП, действующие на рецепторы ядра
•Антагонисты рецепторов минералокортикоидов (спиронолактон)
•Антагонисты эстрогеновых рецепторов (тамоксифен)
Регуляция рецепторов
Сенситизация (Up-регуляция)
•длительное/постоянное действие блокаторов рецепторов
•ингибирование синтеза или освобождения гормона/нейромедиатора
•денервация
Десенситизация (Down-регуляция)
•длительное/постоянное действие агонистов рецепторов
•подавление ингибирования или обратного захвата агониста
Действие ЛВ на ферменты
Активный фермент
Субстрат |
Продукт |
|
Клеточная функция Неактивный фермент
Субстрат
Связанный ингибитор фермента (ЛВ)
Действие ЛП на ферменты
Эффект развивается за счет недостатка какого-либо фермента
•Ингибиторы АПФ
•Статины
•Ингибиторы ЦОГ
Доза
количество ЛВ, вводимое в
организм человека
Определяет:
1.Скорость развития эффекта
2.Выраженность эффекта
3.Продолжительность эффекта
4.Характер эффекта (иногда)
Зависимость доза-эффект
•Важнейшая характеристика ЛВ в экспериментальной и клинической фармакологии
•Оценивается на молекулярном, клеточном, тканевом, органном, системном и организменном уровне
•Исследуются два типа зависимостей:
•Непрерывные (градуальные)
•Квантовые (по типу “все или ничего”)