![](/user_photo/65070_2azrz.gif)
3 курс / Фармакология / Farmakodinamika_OVR
.pdfАллостерические модуляторы
•Место связи на рецепторе пространственно
не совпадает с его активным центром (местом связи для эндогенного лиганда)
•Изменения конформации рецепторной макромолекулы, вызываемые присоединением аллостерического
модулятора, затрагивают ее активный центр
•При этом изменяются:
•сродство рецептора к эндогенному лиганду
•число рецепторов, способных активироваться
![](/html/65070/203/html_NuF2fIWdd0.dMHi/htmlconvd-JYG82x32x1.jpg)
Виды аллостерических модуляторов
Аллостерические сенсибилизаторы
•Увеличивают:
•сродство рецептора к эндогенному лиганду,
•число рецепторов, способных активироваться
•Активируют:
•механизмы сопряжения рецепторов с клеточными эффекторами
Аллостерические ингибиторы
•Уменьшают:
•сродство рецептора к эндогенному лиганду,
•число рецепторов, способных активироваться,
•Подавляют:
•механизмы сопряжения рецепторов с клеточными эффекторами
![](/html/65070/203/html_NuF2fIWdd0.dMHi/htmlconvd-JYG82x33x1.jpg)
Действие ЛП на клеточные рецепторы
Внеклеточное
пространство
Несвязанный эндогенный активатор (агонист) рецептора
Мембрана клетки
Внутриклеточное
пространство
Неактивный рецептор клеточной поверхности
![](/html/65070/203/html_NuF2fIWdd0.dMHi/htmlconvd-JYG82x34x1.jpg)
Действие ЛП на клеточные рецепторы
Внеклеточное |
Связанный эндогенный |
пространство |
активатор (агонист) рецептора |
Мембрана клетки
Внутриклеточное |
Активный рецептор |
|
клеточной поверхности |
||
|
||
пространство |
|
Ответ клетки
![](/html/65070/203/html_NuF2fIWdd0.dMHi/htmlconvd-JYG82x35x1.jpg)
Действие ЛП на клеточные рецепторы
Внеклеточное
пространство
Замещенный эндогенный активатор (агонист) рецептора
Связанный антагонист рецептора (ЛС)
Мембрана клетки
Внутриклеточное
пространство
Неактивный рецептор клеточной поверхности
![](/html/65070/203/html_NuF2fIWdd0.dMHi/htmlconvd-JYG82x36x1.jpg)
Действие ЛП на клеточные рецепторы
Замещенный эндогенный
активатор (агонист) рецептора
Внеклеточное пространство Связанный антагонист
рецептора
Мембрана клетки
|
Активный |
|
Неактивный |
|
|
рецептор |
|
||
|
|
рецептор |
||
|
|
|
||
Внутриклеточное |
|
|
|
|
пространство |
|
|
|
|
|
|
Аллостерический |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ингибитор |
|
|
|
|
|
|
Виды рецепторов ЛВ
•Потенциал-зависимые ионные каналы
•Рецепторы, ассоциированные с G-белками
•Рецепторы, обладающие собственной энзиматической активностью
•Цитозольные ферменты
•Внутриядерные рецепторы
Потенциал-зависимые ионные каналы
•Локализуются в плазматической мембране всех клеток
•Обеспечивают развитие гипер- или деполяризации
•Избирательно проницаемы для различных ионов (Ca2+, Na+, Cl-)
•Сигналы трансдуцируются в клетку очень быстро (мсек)
Рецепторы, ассоциированные с G- белками
•Связывают лиганд на внешней поверхности мембраны
•Активируют G-белок внутри клетки
•G-белки активируют/ингибируют ферменты, которые обеспечивают синтез вторичных посредников: цАМФ, ИФ3…
![](/html/65070/203/html_NuF2fIWdd0.dMHi/htmlconvd-JYG82x40x1.jpg)
Вторичные мессенджер-системы, медиирующие
эффект ЛП, действующих на рецепторы
Лекарство
Рецептор |
Фермент (аденилатциклаза) |
АТФ |
цАМФ |
|
Протеинкиназа А |
Фосфорилирование белка
Ответ