3 курс / Фармакология / Doctor_Pediatr_2014

Авамис

39

ками при пероральном приеме и в/в

ные нарушения функции печени, ве,

введении соответственно.

роятно, не будут приводить к клини,

Особые группы пациентов

чески значимым эффектам при на,

Пациенты пожилого возраста: фар,

значении

стандартной

дозы

для

макокинетические данные представ,

взрослых.

лены только для небольшого числа

Другие фармакокинетические

пара,

пациентов

пожилого

возраста

метры:

концентрации

флутиказона

(n=23/872; 2,6%). Нет данных, под,

фуроата

обычно

не

определяются

тверждающих,

что концентрации

(<10 пг/мл) при интраназальном вве,

флутиказона фуроата, поддающиеся

дении в дозе 110 мкг 1 раз в сутки.

количественному определению, у па,

Определяемые концентрации наблю,

циентов пожилого возраста выше,

дались только менее чем у 31% паци,

чем у молодых пациентов.

ентов в возрасте 12 лет и старше и ме,

Дети: флутиказона фуроат обычно

нее чем у 16% пациентов младше 12

обнаруживается в концентрациях, не

лет при назначении 110 мкг 1 раз в

поддающихся

количественному

сутки интраназально.

определению (<10 пг/мл), при интра,

Зависимости от

пола,

возраста

назальном применении в дозе 110 мкг

(включая детский возраст), расы не

1 раз в сутки. Концентрации, опреде,

было отмечено в случаях, когда кон,

ляемые количественно,

зарегистри,

центрации были выше или ниже по,

рованы менее чем у 16% детей при ин,

рога определения.

траназальном применении в дозе 110

ПОКАЗАНИЯ.

Симптоматическое

мкг 1 раз в сутки и менее чем у 7% де,

лечение сезонного и круглогодичного

тей, применяющих 55 мкг 1 раз в сут,

аллергического ринита у взрослых и

ки. Нет данных, что у детей младше 6

детей старше 2 лет.

лет чаще наблюдается

повышение

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

концентрации флутиказона фуроата.

Пациенты с нарушением функции по,

шенная чувствительность к

флутика,

чек: флутиказона фуроат не опреде,

зона фуроату или любым другим ком,

лялся в моче у здоровых

доброволь,

понентам препарата.

цев при интраназальном приеме. Ме,

С осторожностью: тяжелые наруше,

ния функции печени (фармакокине,

нее чем 1% метаболитов выводится

через почки, таким образом наруше,

тика флутиказона фуроата может из,

меняться).

ние функции почек теоретически не

может повлиять на фармакокинетику

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

флутиказона фуроата.

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

Пациенты с нарушением функции пе,

ДЬЮ. Данных о применении флути,

чени: исследование у пациентов с

казона фуроата в период беременно,

умеренным нарушением функции пе,

сти и лактации у женщин недостаточ,

чени, применявших 400 мкг флутика,

но. Флутиказона фуроат может при,

зона фуроата однократно ингаляци,

меняться у беременных только в слу,

онно, показало повышение Cmax на

чае, если ожидаемая польза для мате,

42% и увеличение AUC0–∞ на 172% в

ри превышает потенциальный риск

сравнении со здоровыми доброволь,

для плода.

цами. Исходя из результатов иссле,

Экскреция

флутиказона

фуроата с

дования, в среднем, предполагаемое

женским грудным молоком не изуча,

воздействие флутиказона фуроата в

лась. Флутиказона фуроат может

дозе 110 мкг при интраназальном

применяться у кормящих женщин то,

применении у этой группы пациен,

лько в случае, если ожидаемая польза

тов не будет приводить к супрессии

для матери превышает потенциаль,

кортизола. Следовательно, умерен,

ный риск для ребенка.

Авамис

41

и становится более жидким при

другими острыми предметами. Они

встряхивании (рисунок 2). Впрыски,

могут повредить флакон со спреем.

вание возможно только после встря,

Подготовку к применению

следует

хивания.

проводить, если:

, спрей используется в первый раз;

, или флакон был оставлен открытым.

Правильная подготовка к примене,

нию спрея обеспечит впрыскивание

необходимой дозы препарата.

Перед применением:

, не снимая колпачка, следует хорошо

потрясти флакон в течение 10 с;

, снять колпачок, плавно потянув его

большим и указательными пальцами

3. Чтобы произвести впрыскивание,

(рисунок 5);

необходимо с силой нажать на кноп,

ку (рисунок 3).

4. Если не удается нажать на кнопку

одним большим пальцем, необходи,

мо использовать пальцы обеих рук

, необходимо держать флакон верти,

(рисунок 4).

кально и направить наконечник от

себя;

, с силой нажать на кнопку, произве,

сти несколько нажатий (минимум 6),

пока из наконечника не появится не,

большое облачко (рисунок 6).

5. Следует всегда хранить флакон с

назальным спреем закрытым. Колпа,

чок защищает распылитель от пыли и

засорения и герметизирует флакон.

Кроме того, колпачок предотвращает

Применение назального спрея

случайное нажатие на кнопку.

1. Необходимо тщательно встряхнуть

6. Не следует пытаться прочистить

флакон.

отверстие наконечника булавкой или

2. Снять колпачок.

Авамис

43

(≥1/10000 и <1/1000), очень редко

На основании данных, полученных в

(<1/10000, включая отдельные слу,

исследовании с другим лекарствен,

чаи). Категории частоты были сфор,

ным препаратом, содержащим ГКС,

мированы на основании клинических

который так же подвергается метабо,

исследований препарата и постмарке,

лизму посредством изоферментов си,

тингового наблюдения.

стемы цитохрома CYP3A4, не реко,

Со стороны дыхательной системы,

мендовано совместное назначение с

органов грудной клетки и средосте,

ритонавиром

из,за потенциального

риска повышения системной экспо,

ния: очень часто — носовое кровоте,

зиции флутиказона фуроата.

чение; у взрослых и подростков слу,

чаи носового кровотечения отмеча,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в

лись чаще при длительном примене,

исследовании биодоступности препа,

нии (более 6 нед), чем при коротком

рата при

интраназальном введении

курсе (до 6 нед). В исследованиях у

применялись дозы в 24 раза выше ре,

детей при продолжительности тера,

комендованной дозы для взрослых, в

пии до 12 нед количество случаев но,

течение более 3 дней, при этом неже,

совых кровотечений было сходным в

лательных системных реакций не на,

группе флутиказона фуроата и пла,

блюдалось.

цебо; часто — изъязвления слизистой

Лечение: маловероятно, что острая

оболочки полости носа.

передозировка потребует других мер,

Нарушения со стороны иммунной сис,

кроме медицинского наблюдения.

темы: реакции гиперчувствительно,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Флутиказо,

сти, включая анафилаксию, отек

на фуроат подвергается первичному

Квинке, сыпь, крапивницу.

метаболизму

в печени

посредством

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Флутиказона

изофермента

системы

цитохрома

фуроат быстро метаболизируется в пе,

CYP3A4. Таким образом,

фармакоки,

чени посредством изофермента систе,

нетика флутиказона фуроата у

паци,

мы цитохрома Р450 CYP3А4. В иссле,

ентов с тяжелыми нарушениями фун,

довании лекарственного взаимодейст,

кции печени может изменяться.

вия флутиказона фуроата и ингибито,

Влияние на

способность

управлять

транспортными средствами или ра,

ра СУР3А4 — кетоконазола наблюда,

ботать

с

другими

механизмами.

лось больше случаев определения кон,

Основываясь на фармакологических

центраций флутиказона фуроата выше

пороговых в плазме в группе кетокона,

свойствах

флутиказона

фуроата и

других местных ГКС, влияние на спо,

зола (6 из 20 пациентов) в сравнении с

плацебо (1 из 20 пациентов). Это небо,

собность управлять автомобилем или

другими механизмами не предпола,

льшое увеличение не приводит к ста,

гается.

тистически значимому различию со,

ФОРМА ВЫПУСКА. Спрей назаль,

держания кортизола в плазме в тече,

ние 24 ч между двумя группами.

ный дозированный, 27,5 мкг/доза. Во

На основании теоретических данных

флаконе оранжевого стекла, снабжен,

нет предположений о каких,либо ле,

ном дозирующим (50 мкл) распыляю,

щим устройством, 30, 60 или 120 доз. 1

карственных взаимодействиях флу,

фл. в наружном пластиковом футляре

тиказона фуроата, применяемого ин,

с индикаторным окном, нажимным

траназально, и других ЛС, которые

метаболизируются с участием систе,

клапаном и колпачком с ограничите,

лем из эластомера. 1 фл. в футляре в

мы цитохрома Р450. Таким образом,

клинические исследования для изу,

картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

чения взаимодействия флутиказона

фуроата и других ЛС не проводились.

По рецепту.

44

Агалсидаза альфа*

Глава 1

метилпреднизолона

Агалсидаза альфа*

. . . 0,001 г

4 (Agalsidase alfa*)

ацепонат . . . . . . . . . . . . . .

вспомогательные вещества:

де,

Синонимы

цилолеат;

глицерина

моностеа,

рат;

цетостеариловый

спирт;

Реплагал: конц. для р,ра

твердый жир; софтизан 378; по,

д/инф. (Shire Pharmaceutical

лиоксил,40,стеарат;

глицерин

Contracts Limited) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449

85%; динатрия эдетат; бензило,

вый спирт; бутилгидрокситолу,

АДВАНТАН (ADVANTAN)

Метилпреднизолона

ол; вода очищенная

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ацепонат* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341

ФОРМЫ. Мазь: от белого до желтова,

Bayer Consumer Care AG (Германия)

того цвета непрозрачная гомогенная.

Крем: белый или почти белый непро,

зрачный крем.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТ0

ВИЕ. Глюкокортикоидное, противовос,

палительное, противоаллергическое.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Актив,

ный компонент препарата Адвантан —

метилпреднизолона ацепонат — пред,

ставляет собой негалогенизированный

синтетический

стероид.

При

наруж,

ном применении Адвантан подавляет

воспалительные и аллергические кож,

ные реакции, также как и реакции, свя,

занные с усиленной пролиферацией,

что приводит к уменьшению объектив,

ных симптомов (эритема, отек, лихе,

нификация) и субъективных ощуще,

ний (зуд, раздражение, боль).

При применении метилпреднизоло,

на ацепоната наружно в эффектив,

ной дозировке

системное

действие

СОСТАВ

минимально как у человека, так и у

животных. После многократного на,

Мазь для наружного

несения Адвантана на большие по,

применения 0,1 %, . . . . . . . . . . . 1 г

активное вещество:

верхности

(40–60%

поверхности

кожи), а также применении под ок,

метилпреднизолона

клюзионную повязку не отмечается

ацепонат . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,001 г

нарушение функций надпочечников:

вспомогательные вещества: пара,

уровень

кортизола в плазме

и его

фин белый мягкий — 0,35 г, пара,

циркадный ритм остаются в пределах

фин жидкий — 0,239 г, воск пче,

нормы, снижение уровня кортизола в

линый белый — 0,04 г, эмульгатор

суточной моче не происходит.

Дехимулс Е — 0,07 г; вода очи,

В ходе клинических исследований

щенная — 0,3 г

при применении Адвантана до 12 нед

Крем для наружного

у взрослых и до 4 нед у детей (в т.ч.

применения . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 г

раннего возраста) не было выявлено

активное вещество:

развития атрофии кожи, телеангиэк,

46

Адвантан

Глава 1

• кожные реакции на вакцинацию в

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Обычно

области нанесения препарата;

препарат хорошо переносится.

• гиперчувствительность к

компо,

Очень редко (менее чем в 0,01% слу,

нентам препарата.

чаев) могут наблюдаться местные ре,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

акции, такие как зуд, жжение, эрите,

НОСТИ И

КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ма, образование везикулезной сыпи.

ДЬЮ. При необходимости примене,

Если препарат применяют более 4

нед и/или на площади 10% и более

ния препарата Адвантан во время бе,

поверхности тела, могут возникнуть

ременности и лактации следует тща,

следующие реакции: атрофия кожи,

тельно

взвешивать

потенциальный

риск и ожидаемую пользу лечения. В

телеангиэктазии, стрии, акнеформ,

эти периоды не рекомендуется длите,

ные изменения кожи, системные эф,

фекты,

обусловленные

абсорбцией

льное применение препарата на об,

ГКС. В ходе клинических исследова,

ширных поверхностях кожи.

ний ни один из вышеперечисленных

У кормящих

матерей препарат не

должен наноситься на молочные же,

побочных эффектов не был отмечен

при применении Адвантана до 12 нед

лезы.

у взрослых и до 4 нед у детей.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

В редких случаях (0,01–0,1 %) может

ЗЫ. Наружно.

наблюдаться фолликулит, гипертрихоз,

Взрослым и детям с 4,месячного воз,

периоральный дерматит,

депигмента,

раста.

ция кожи, аллергические реакции на

Препарат наносят 1 раз в сутки тон,

один из компонентов препарата.

ким слоем на пораженные участки

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Не описано.

кожи. Как правило, длительность не,

прерывного

ежедневного

лечения

ПЕРЕДОЗИРОВКА. При изучении

препаратом Адвантан не должна пре,

острой токсичности метилпреднизо,

вышать 12 нед для взрослых и 4 нед

лона ацепоната не было выявлено ка,

для детей.

кого,либо риска острой интоксикации

Мазь

при чрезмерном однократном накож,

При подостром или хроническом те,

ном применении (нанесение препара,

та на большую площадь при условиях,

чении воспалительных заболеваний

кожи, не сопровождающихся мокну,

благоприятных для абсорбции) или

непреднамеренном приеме внутрь.

тием,

необходима

лекарственная

форма с уравновешенным соотноше,

При чрезмерно долгом и/или интен,

нием жира и воды. Мазь Адвантан

сивном местном применении ГКС

оказывает лечебное действие, способ,

может развиться атрофия кожи (ис,

ствуя

также

устранению

сухости

тончение кожи, телеангиэктазии,

кожи и восстановлению ее нормаль,

стрии). В таких случаях препарат не,

ной жирности.

обходимо отменить.

Крем

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. При нали,

Так как крем представляет собой ле,

чии

бактериальных

осложнений

карственную форму с низким содер,

и/или дерматомикозов в дополнение

жанием жира и высоким содержани,

к терапии Адвантаном

необходимо

ем воды, он рекомендуется для лече,

проводить специфическое антибакте,

ния острых воспалительных процес,

риальное и/или антимикотическое

сов и мокнущей стадии экземы при

лечение. Следует избегать попадания

очень жирной коже, а также при лока,

препарата в глаза.

лизации процесса как на гладкой

Как и в случае применения систем,

коже, так и на участках кожи, покры,

ных ГКС, после наружного примене,

тых волосами.

ния ГКС может развиться глаукома

48

Адвантан

Глава 1

В ходе клинических исследований при

онат быстро конъюгируется с глюку,

применении Адвантана до 12 нед у

роновой кислотой и таким образом в

взрослых и до 4 нед у детей (в т.ч. ран,

форме 6α,метилпреднизолон,17,про,

него возраста) не было выявлено раз,

пионат,21,глюкуронида инактивиру,

витие атрофии кожи, телеангиэктазий,

ется. Метаболиты метилпреднизоло,

стрий и угреподобных высыпаний.

на ацепоната элиминируются глав,

Метилпреднизолона ацепонат (осо,

ным образом почками с T1/2

около 16 ч.

бенно его основной

метаболит

—

Метилпреднизолона ацепонат и его

6α,метилпреднизолон,17,пропио,

метаболиты не кумулируют в орга,

нат) связывается с внутриклеточны,

низме.

ми ГКС рецепторами. Стероидрецеп,

ПОКАЗАНИЯ. Воспалительные за,

торный комплекс связывается с опре,

болевания кожи, чувствительные к те,

деленными участками ДНК,клеток

рапии топическими ГКС:

иммунного ответа, таким образом,

• атопический дерматит;

нейродер,

вызывая

серию

биологических

эф,

мит; детская экзема;

фектов. В частности, связывание сте,

• истинная экзема;

роидрецепторного

комплекса

с

ДНК,клетками

иммунного

ответа

• микробная экзема;

приводит к индукции синтеза

макро,

• профессиональная экзема;

кортина.

Макрокортин ингибирует

• простой контактный дерматит;

дер,

высвобождение арахидоновой

кисло,

• аллергический (контактный)

ты и тем самым — образование

медиа,

матит;

торов воспаления типа ПГ и ЛТ.

• дисгидротическая экзема.

ИнгибированиеГКС синтеза вазоди,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

латирующих ПГ и потенцирование

• туберкулезный или сифилитиче,

сосудосуживающего действия адре,

ский процесс в области нанесения

налина приводят к вазоконстриктор,

препарата;

(например

ному эффекту.

• вирусные заболевания

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Метилп,

ветряная оспа, опоясывающий

ли,

шай) вобластинанесенияпрепарата;

реднизолона ацепонат гидролизуется

• розацеа, периоральный дерматит в

в эпидермисе и дерме. Главным и наи,

области нанесения препарата;

более активным метаболитом являет,

• детский возраст (до 4 мес);

ся 6α,метилпреднизолон,17,пропио,

• кожные реакции на вакцинацию в

нат, обладающий значительно более

высоким сродством к ГКС рецепторам

области нанесения препарата;

• гиперчувствительность

к компо,

кожи, что указывает на наличие его

биоактивации в коже.

нентам препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

Степень чрескожной абсорбции для

мази и крема зависит от состояния

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

кожи, лекарственной формы и спосо,

ДЬЮ. При необходимости примене,

ба применения (на открытый участок

ния препарата Адвантан во время бе,

кожи или под окклюзионную повяз,

ременности и лактации следует тща,

ку). Чрескожная абсорбция у подро,

тельно взвешивать потенциальный

стков и взрослых, страдающих нейро,

риск и ожидаемую пользу лечения. В

дермитом и псориазом, составляет

эти периоды не рекомендуется длите,

менее 2,5%, что лишь незначительно

льное применение препарата на об,

выше по сравнению со здоровыми

ширных поверхностях кожи.

добровольцами (0,5–1,5%).

У кормящих матерей препарат не

После попадания в системный крово,

должен наноситься на молочные же,

ток 6α,метилпреднизолон,17,пропи,

лезы.