- •Кафедра клинической лабораторной диагностики РМАПО
- •Кость - специализированная соединительная ткань, представлена клетками и матриксом
- •Цикл ремоделирования костной ткани
- •ОСТЕОКЛАСТ
- •ОСТЕОБЛАСТ
- •МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ
- •ОСТЕОПОРОЗ
- •ОСТЕОПОРОЗ
- •ОСТЕОМАЛЯЦИЯ
- •Болезнь Педжета
- •ПОЧЕЧНАЯ ОСТЕОДИСТРОФИЯ
- •ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ
- •ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЯХ КОСТНОЙ ТКАНИ
- •Фракции Са в плазме крови
- •Влияние альбумина на фракции Са в сыворотке
- •МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ
- •БИОХИМИЧЕСКИЕ МАPКЕPЫ ФОPМИPОВАНИЯ КОСТИ
- •КОСТНАЯ ЩЕЛОЧНАЯ ФОСФАТАЗА
- •ОСТЕОКАЛЬЦИН
- •ОСТЕОКАЛЬЦИН
- •ОСТЕОКАЛЬЦИН
- •Каpбокси- и аминотеpминальные
- •Каpбокси- и аминотеpминальные пpопептиды пpоколлагена I типа
- •БИОХИМИЧЕСКИЕ МАPКЕPЫ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ
- •ПИРИДИНОВЫЕ СВЯЗИ
- •ПИРИДИНОВЫЕ СВЯЗИ
- •ПИРИДИНОВЫЕ СВЯЗИ
- •Каpбокси- и аминотеpминальные телопептиды коллагена I типа (КТТКI, АТТКI)
- •ОКСИПРОЛИН
- •ГАЛАКТОЗИЛОКСИЛИЗИН (ГОЛ)
- •ТАPТPАТPЕЗИСТЕНТНАЯ КИСЛАЯ ФОСФАТАЗА (TРКФ)
- •Клинико-диагностическое значение определения ТРКФ
- •Воспроизводимость день ото
- •Маркеры костной ткани у женщин с дефицитом эстрадиола
- •Стоимость анализов при определении маркеров ремоделирования костной ткани
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
- •ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ
- •П Р И Ч И Н Ы ВТОРИЧНОГО
- •ОСТЕОМАЛЯЦИЯ лабораторные признаки
- •БОЛЕЗНЬ ПЕДЖЕТА лабораторные признаки
- •Основные этапы метаболизма витамина D в организме
- •Влияние снижения скорости клубочковой фильтрации при почечной недостаточности на концентрацию фосфата в сыворотке
- •ПОЧЕЧНАЯ ОСТЕОДИСТРОФИЯ лабораторные признаки
- •Механизмы поддержания гомеостаза Са
ОСТЕОКАЛЬЦИН
клинико-диагностическое значение
Увеличение
Возраст (женщ. 50-60 лет) Половая зрелость Лактация Ночное время Болезнь Педжета Гипертиреоз ХПН Остеомаляция
Метастазы в кость Антиконвульсанты Гормон роста
Снижение
Возраст ( 0 – 40 лет ) Беременность Раннее утро Летнее время
Дефицит гормона роста Гипотиреоз Эстрогены Кортикостероиды
Гиперпаратиреоз (острый) Кальцитонин
Каpбокси- и аминотеpминальные
пpопептиды пpоколлагена I типа
остеобласт
мРНК
проколлаген
Проколлагеновая |
Проколлагеновая |
|
пептидаза |
пептидаза |
|
АТППКI модифицированный коллаген |
КТППКI |
коллаген
Каpбокси- и аминотеpминальные пpопептиды пpоколлагена I типа
•Коллаген I типа составляет 90 % органического матрикса, синтезируется остеобластами в виде проколлагена I типа
•Проколлаген содержит с С- и N- концов глобулярные фрагменты КТППКI (PICP) и АТППКI (PINP)
•КТППКI и АТППКI не фильтруются в почках, метаболизируются в печени, t1/2 = 6-8 минут
•По уровню КТППКI и АТППКI судят о синтезе коллагена I типа в костях
БИОХИМИЧЕСКИЕ МАPКЕPЫ РЕЗОРБЦИИ КОСТИ
•Пиридиновые поперечные связи - пиридинолин (ПИД) и дезоксипиридинолин (ДПИД)
•Карбокси- и аминотерминальные телопептиды коллагена I типа (КТТКI и АТТКI)
•Оксипролин (ОП)
•Галактозилоксилизин (ГОЛ)
•Тартрат-резистентная кислая фосфатаза (ТРКФ)
ПИРИДИНОВЫЕ СВЯЗИ
Фибриллы
коллагена
|
Пиридиновые |
Пиридиновые связи |
связи |
ПИД |
ДПИД |
ПИРИДИНОВЫЕ СВЯЗИ
пиридинолин (ПИД) и дезоксипиридинолин (ДПИД)
•Пиридиновые связи формируются между отдельными молекулами коллагена
•При разрушении кости остеокластами они выходят в кровь
•ДПИД присутствует в основном в костях в коллагене I типа - наиболее специфичен
•ПИД присутствует в коллагене II типа в хрящах
•ДПИД и ПИД экскретируются с мочой
•Считаются самыми специфичными маркерами резорбции кости
ПИРИДИНОВЫЕ СВЯЗИ
пиридинолин (ПИД) и дезоксипиридинолин (ДПИД)
•Экскреция с мочой на зависит от диеты, физической активности
– у женщин в период менопаузы в 2-3 раза
– при первичном гиперпаратиреозе в 3 раза
– при гпертиреозе в 5 раз
– при болезни Педжета в 12 раз
–при остеопорозе достоверно
•Методы определения ВЭЖХ, ИФА
•Проба - суточная моча (утренняя моча), соотносят с креатинином.
Каpбокси- и аминотеpминальные телопептиды коллагена I типа (КТТКI, АТТКI)
•Образуются в тканях, содерж. коллаген I типа
•М.м. От 9 до 20 кД (выводятся с мочой)
•Определяют в сыворотке методами РИА и ИФА
•Концентрация КТТКI и АТТКI в сыворотке коррелирует со скоростью резорбции кости
ОКСИПРОЛИН
•Составляет 14 % аминокислот коллагена I типа
•85-90 % освобождающегося из костей ОП метаболизируется печенью, 10 - 15 % появляется в моче
•Около 10 % ОП мочи появляется в результате деградации вновь синтезированного проколлагена, но не использованного для построения костного матрикса
•ОП в моче отражает как деградацию, так и построение кости, но больше резорбцию
•ОП много во всех типах коллагена, может поступать из пищевого коллагена, поэтому относительно специфичен как маркер резорбции костной ткани
ГАЛАКТОЗИЛОКСИЛИЗИН (ГОЛ)
•Образуется в остеобластах
•Содержится исключительно в коллагене, преимущественно в коллагене I типа
•Его нет в коллагеновых пептидах, поэтому не выбрасывается из костей при их формировании
•Не метаболизируясь, выводится с мочой
•Определяется ВЭЖХ
•Появляется в сыворотке только при резорбции кости
•Предсказательная эффективность определения ГОЛ в моче для диагностики остеопороза подобна измерению плотности кости компьютерной томографией