2 курс / Нормальная физиология / ТКАНЕВАЯ ТЕРАПИЯ. ПЛАЦЕНТА

Ближайшие результаты лечения зараженных сифилисом кроликов вибрамицином в суточной дозе 5 мг / кг массы достоверно не отличались независимо от длительности терапии – 10 или 20 дней. О недостаточной эффективности лечения свидетельствовали обнаружение бледных трепонем в инфильтратах шанкров кроликов после завершения терапии и положительные результаты перевивки лимфатических узлов от леченых кроликов уже в первом пассаже.

Третья группа из 6 кроликов получала лекарственный препарат по 10 мг / кг массы втечение 10 дней. Проявления сифилиса разрешились у 5 кроликов, у 1 инфильтрат сохранялся до 5 месяцев. Через 6 месяцев после лечения результаты КСР с сывороткой крови стали отрицательными у2, вРИТ– у1 кролика; увсех 5 животных определено высокое содержание флюоресцирующих антител. Перевивка лимфатических узлов, произведенная от 4 леченных на 4 здоровых кроликов, привела к развитию скрытого сифилиса у всех животных первого пассажа.

В четвертойгруппелечениеполучали10кроликов.Шанкрырегрессировали у 8 кроликов, у 1 твердый шанкр зарубцевался, но инфильтрат существовал в течение 3 месяцев. По окончании наблюдения отрицательные результаты получены только у 1 кролика в КСР и РИТ, в РИФ-10 сыворотка крови всех 7 кроликов показала положительные результаты. Перевивка лимфатического узла произведена от леченого кролика с отрицательными результатами в КСР и РИТ на одного здорового кролика, у которого через 2 месяца при отсутствии клинических проявлений стали положительными результаты серологических тестов.

Таким образом, при лечении кроликов вибрамицином в суточной дозе 10 мг / кг массы одним или двумя курсами по 10 дней не достигнуто излечениясифилиса, что доказанозаражением кроликов первого пассажапри перевивкеимлимфатическихузловот леченыхкроликов.

При изучении концентрации вибрамицина у 5 кроликов после однократного перорального введения его в дозе 5 или 10 мг / кг массы установлено, что в сыворотке крови антибиотик определяется через 1,5, 3 и 5 часов у 3 кроликов в количествах 0,25–0,13 мкг / мл, у 2 кроликов – в виде следовых значений. В пробах, полученных через 7 и 24 часа после введения, вибрамицина не выявлено. Увеличение разовой дозы до 0,1 г препарата не обеспечивало в сыворотке крови животных таких концентраций антибиотика, которые наблюдают при применении тетрациклина по апробированным курсовым методам, при этом переносимость лечения животными была хуже. Исходя из средних терапевтических концентраций тетрациклиновых антибиотиков при сифилисе – 0,91–2,4 мкг / мл (Васильев Т. В. и соавт., 1979; Bowszyc J. et al. 1970) и трудности обеспечения их в сыворотке крови зараженных кроликов при введении им вибрамицина внутрь, мы соч-

351

https://t.me/medicina_free

ли нецелесообразным продолжать исследования в данном направлении в эксперименте.

Эффективность эритромицина фосфата в эксперименте.

Эритромицинафосфатвнутримышечновразовыхдозах1,5и3 мг / кг массы получали по 10 кроликов, переносимость лечения в обоих случаях была удовлетворительной. Клинические проявления сифилиса разрешились у всех животных, а при исследовании сыворотки крови через 6 месяцев после лечения у всех 16 наблюдавшихся кроликов получены отрицательные результаты в КСР и РИТ, у 5 из них определено понижение степени позитивности в РИФ-10. Перевивка лимфатических узлов в двух пассажах и результаты заражения бледными трепонемами гомологичного штамма позволили установить бактериологическую излеченность исходных кроликов.

При сравнительном анализе ближайших результатов применения эритромицина фосфата установлено, что они были лучше при назначении препарата в разовой дозе 3 мг / кг массы, чем при применении 1,5 мг / кг массы, хотя полученные различия сроков исчезновения бледных трепонем из тканевой жидкости шанкров, регресса клинических проявлений и негативации результатов КСР были статистически недостоверными (р > 0,1).

Клинические исследования

Клиническая характеристика больных, методы лечения и обследования

Всего антибиотиками широкого спектра действия лечение получили 133 больных свежими формами сифилиса. Лечение проводилось в городской клинической больнице № 14 им. В. Г. Короленко по двум методикам: в 1980-198I гг. по курсовому методу вибрамицином (26 человек) и в 1983–1984 гг. по однокурсовому методу доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты (107 человек).

Среди больных било 111 мужчин и 22 женщины; возраст пациентов – в пределах 16–65 лет, подавляющее большинство – 108 человек (81,2 %) находились в возрасте от 21 до 41 года.

Сифилис первичный серонегативный был диагностирован у 4 больных, получавших лечение вибрамицином, и 3 больных, леченных доксициклином и экстрактом плаценты, первичный серопозитивный – у 8 и 52 больных, вторичный свежий – у 14 и 52 больных соответственно. При клиническом осмотре единичные твердые шанкры определены у 69 (51,9 %) больных, множественные – у 64 (48,1 %),

352

https://t.me/medicina_free

в 97,7 % случаев они локализовались в области гениталий. Обращает на себя внимание преобладание язвенных форм твердых шанкров (68,4 %) по сравнению с эрозивными; в 15 % случаев твердые шанкры были осложнены фимозом, в 9 % – баланопоститом. Регионарные склерадениты имелись у всех больных. При вторичном свежем сифилисе у всех 66 пациентов отмечены розеолезные высыпания, в ряде случаев – папулезные элементы на гениталиях и в перианальной области (13), на коже туловища (9), ладоней и подошв (14), на лице (2), миндалинах и языке (7).

Курсовой метод лечения вибрамицином заключается в назначении препарата по 0,1г 4 раза в день в течение 20 дней, при первичном серонегативном – 1, первичном серопозитивном – 2, вторичном свежем – 3 курса с перерывами между ними по 14 дней.

По однокурсовому методу отечественный аналог доксициклин назначали по 0,1 г 3 раза в день в течение 20 дней при первичном серонегативном, 25 дней – при первичном серопозитивном, 30 дней – при вторичном свежем, одновременно в течение всего курса больные получали инъекции экстракта плаценты по 1 мл подкожно ежедневно или через день.

В первые трое суток лечения по обоим методам у больных обращали внимание на наличие реакции обострения, определяли время исчезновения бледных трепонем из отделяемого с поверхности твердых шанкров, в более поздние сроки – негативацию серологических реакций на сифилис: КСР, РИТ, РИФ-200 у больных, леченных вибрамицином, и КСР, МР, РИТ, РИФ-абс, РИГА у больных, леченных доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты. Кроме того, в сыворотке крови 56 пациентов изучали концентрацию антибиотиков в процессе терапии методом диффузии в агар, безопасность проводимой терапии оценивали по результатам динамического контроля 17 основных показателей функции печени.

После окончания лечения за больными проводили клинико-серо- логическое наблюдение до снятия с учета.

Результаты лечения больных свежими формами сифилиса вибрамицином.

Концентрацию вибрамицина изучали у 22 из 26 больных, получавших антибиотик. При этом было показано, что через 3 часа после начала лечения в сыворотке крови концентрация его составляет в среднем 1,53±0,47 мкг / мл,постепенноповышаетсяпослеповторногоприемалекарственного препарата и через 24 часа достигает 3,54±0,58 мкг / мл. В последующие дни лечения индивидуальные колебания были в пределах 2,7–8,0 мкг / мл (М±м = 4,73±0,39 мкг / мл), что превышает средние терапевтические величины, наблюдаемые при назначении тетрациклина по апробированным курсовым методам.

353

https://t.me/medicina_free

Сроки регресса сифилидов. Бледные трепонемы переставали определяться в среднем через 50,5±5,8 часа при первичном сифилисе

ичерез 53,1±6,7 часа при вторичном свежем, при всех формах – через 51,8±2,2 часа. Эпителизация эрозивных твердых шанкров завершалась через 6,4±0,7 дня, рассасывание инфильтратов – через 15,5±2,1 дня, рубцевание язвенных твердых шанкров – через 10,7±0,9 дня, рассасывание инфильтратов – через 27,5±3,5 дня. Разрешение розеолезной сыпи происходило через 4,7±0,6 дня, папул в области гениталий – через 9,2±2,0 дня, на коже туловища – через 9,0±4,6 дня, на ладонях

иподошвах – через 14,2 дня. Регионарные лимфатические узлы подвергались инволюции в течение 25,8±2,1 дня.

Реакцию обострения наблюдали у 69,2 % больных; повышение общей температуры тела достигало 37,5–39,6° С, сопровождалось недомоганием, ознобом, головной и мышечными болями, длилось от нескольких часов до 1,5–2,5 суток.

Негативацию результатов КСР наблюдали у всех больных, причем раньше отрицательными становились результаты РСК с неспецифическим антигеном и осадочных реакций, позже – РСК с кардиолипиновым (через 32,6±4,1 дня при первичном соропозитивном и 77,6±8,5 дня при вторичном свежем сифилисе) и трепонемным антигеном (через

37,6±4,2 и 78,5 ± 7,3 дня соответственно).

Примечательно также, что из 15 больных с положительными результатами в РИТ через 5 лет после лечения вибрамицином отрицательные результаты этого теста получены у 10 (66,7 %), степень иммобилизации трепонем понизилась до 47 % у 2, до 79–80 % у 3 больных.

ВРИФ-200 положительными до лечения были сыворотки крови 23 пациентов, негативацию их наблюдали в 14 (60,9 %), понижение позитивности до ++ – в 9 случаях. РИФ-абс, как более чувствительный тест, с этими сыворотками крови показала 12 положительных результатов.

До лечения у всех больных свежими формами сифилиса выявлено нарушение функции печени в отношении синтеза сывороточных белков

иизменение соотношения ферментов в сторону усиления анаэробного гликолиза. Последовательное проведение 1–3 курсов терапии вибрамицином вызывало тенденцию к нормализации ряда биохимических показателей: сулемовой итимоловой проб, содержания белковыхфракций, соотношения различных изоферментов лактатдегидрогеназы, хотя большинство из них к моменту окончания лечения не достигало контрольных величин. Проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии негативного влияния предложенного метода лечения на функцию печени.

Таким образом, сроки регресса сифилидов, негативация положительных результатов в КСР в 100 % случаев, отсутствие клинических

исерологических рецидивов при наблюдении до 5 лет, негативация по-

354

https://t.me/medicina_free

казателей специфических серологических тестов РИТ (66,7 %) и РИФ-200 (60,9 %) наряду с удовлетворительной переносимостью позволили нам оценить предложенный метод лечения как высокоэффективный и безопасный для применения. На последующем этапе работы мы приступили к разработке однокурсового метода лечения этим антибиотиком.

Результаты лечения больных свежими формами сифилиса доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты.

Концентрацию доксициклина в процессе лечения изучали у 34

больных, при этом пробы крови брали перед приемом очередной дозы антибиотика. В зависимости от индивидуальных особенностей уровень доксициклина в сыворотке крови был в пределах 2,4–6,5 мкг / мл (М±м = 3,74±0,10 мкг / мл), причем не выявлено зависимости содержания препарата от массы тела больного и длительности терапии.

Бледные трепонемы переставали обнаруживать в первые 2 суток лечения у 70,4 % больных, средние показатели при первичных формах составляли 42,9±1,9 часа, при вторичном свежем –48,3±2,8 часа, при всех формах – 45,4±1,6 часа. Эрозивные твердые шанкры эпителизировались через 5,9±0,4 дня, инфильтраты рассасывались через 16,2±1,0 дня, язвенные твердые шанкры рубцевались через 7,8±0,6 дня, инфильтраты рассасывались через 20,1±1,0 дня. Розеолезные высыпания разрешались через 5,5±0,3 дня, папулезные в области гениталий – через 8,9±1,2 дня, на коже туловища – через 8,4±1,3 дня, ладоней и подошв – через 10,0±0,9 дня. Инволюция явлений регионарного склераденита завершалась через 24,9±0,9 дня.

Реакциюобостренияв началетерапиинаблюдалив 55,1 %случаев, причем наиболее часто – при первичном серопозитивном сифилисе. Начиналась она в первые сутки лечения, длительность ее при первичном серопозитивном сифилисе составляла в среднем 36,2±8,0 часа, при вторичном свежем – 41,0±10,2 часа.

При изучении сывороток крови больных в КСР установлено, что при первичном серопозитивном сифилисе большее диагностическое значение имеет РСК с трепонемным и кардиолипиновым антигенами (96,2 % и 75,0 % положительных результатов соответственно), меньшее РСК с неспецифическим антигеном и обе осадочные реакции (67,3 %, 53,8 % и 55,8 % соответственно). При вторичном свежем сифилисе чувствительность всех реакций стандартного комплекса была в пределах 98,1–100 %. Титры реагинов при первичном серопозитивном сифилисе составляли в среднем 1:50,8, при вторичном свежем – 1:115. При постановке МР определено 95,3 % положительных результатов, средние титры преципитирующих антител – 1:24,5

и1:50,2 при этих же формах сифилиса соответственно. В РИТ получено 48,1 % положительных результатов при первичном серопозитивном

и94,2 % – при вторичном свежем сифилисе. Показаны высокие диа-

355

https://t.me/medicina_free

гностические возможности РИФ-абс и РИГА при всех формах – 99,1 % и 98,1 % положительных результатов.

По окончании специфического лечения наблюдали негативацию результатов осадочных реакций через 36,6±3,4 и 36,9±3,4 дня при первичном серопозитивном сифилисе и 50,9±3,2 и 52,3±3,4 дня при вторичном свежем, в РСК с неспецифическим антигеном – через 36,4±3,3

и63,5±4,5 дня соответственно, позже других негативация наступала в РСК с кардиолипиновым (40,3±3,2 и 74,8±3,5 дня) и трепонемным (46,8±3,0 и 70,2±3,0 дня) антигенами. При наблюдении в течение 1,5– 2 лет случаев клинических и серологических рецидивов заболевания не установлено, что наряду с хорошими результатами регресса сифилидов свидетельствует о высокой эффективности терапии по данному методу. Помимо этого в ряде случаев отмечена положительная динамика результатов специфических серологических тестов. В РИТ исчезновение иммобилизинов в сыворотке крови наблюдали

у51,9 % обследованных больных при первичном серопозитивном

и29,4 % при вторичном свежем сифилисе, в остальных случаях отмечено понижение их количества. В РИФ-абс негативация результатов определена у 44,7 % больных сифилисом первичным серопозитивным

и11,1 % – вторичным свежим. В РИГА выявлено снижение позитивности в большем проценте случаев, чем в РИФ-абс: в 67,7 % при первичном серопозитивном и 58,3 % случаев при вторичном свежем сифилисе, что позволяет использовать ее в комплексе с РИТ и РИФ-абс для контроля излеченности больных.

Выводы

1.Разработан и клинически апробирован укороченный однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса, заключающийся в назначении доксициклина внутрь по 0,1 г 3 раза в день в течение 20 дней при первичном серонегативном, 25 дней при первичном серопозитивном, 30 дней при вторичном свежем сифилисе и одновременном применении в течение всего курса экстракта плаценты подкожно по 1 мл. Данный метод сокращает сроки лечения больных свежими формами сифилиса при непереносимости препаратов пенициллина в 4,5–7 раз по сравнению с курсовыми методами терапии олететрином и эритромицином.

2.Сроки регресса клинических проявлений у больных, негативация результатов КСР в 100 % случаев (в среднем через 37,6–46,8 дня при первичном серопозитивном и 74,8–78,5 дня при вторичном свежем сифилисе), отсутствие серорезистентности, клинических и серологических рецидивов в течение 1,5–5 лет свидетельствует о высокой эффективности разработанных резервных методов лечения: однокур-

356

https://t.me/medicina_free

сового доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты и укороченного курсового вибрамицином.

3.В сыворотке крови больных свежими формами сифилиса в процессе лечения перед приемом очередной дозы антибиотика внутрь обеспечивается концентрация доксициклина в среднем 3,74±0,10 мкг / мл и вибрамицина 4,73±0,39 мкг / мл, что в обоих случаях превышает средние терапевтические уровни тетрациклиновых препаратов при сифилисе.

Поддержание в сыворотке крови высокого уровня вибрамицина

втечение повторных 20 дневных курсов не оказывает негативного влияния на основные показатели функции печени у больных свежими формами сифилиса.

4.Экспериментальные исследования, проведенные на 99 кроликах, показали, что внутримышечное введение эритромицина фосфата

вдозах 1,5 и 3 мг / кг массы через 4 часа в течение 7 суток приводит к бактериологической излеченности зараженных сифилисом кроликов, в то время как применение вибрамицина внутрь в суточных дозах 5 и 10 мг / кг массы излеченности не обеспечивает, что обусловлено низкими концентрациями антибиотика в сыворотке крови животных.

Внедрение в практику результатов научных исследований.

1.Однокурсовой метод лечения больных свежими формами сифилиса доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты включен

впроект новой инструкции по лечению больных сифилисом.

2.Курсовой метод лечения вибрамицином и однокурсовой доксициклином в сочетании с экстрактом плаценты используются при лечении больных в городской клинической больнице № 14 им. B. Г. Короленко, КВД № 3 г. Москвы; только однокурсовой метод лечения внедренв городскомКВД№1 г.Донецкаи РязанскомобластномКВД.

3.Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ лечения больных свежими формами сифилиса» № 149 от 21.10.83.

4.Подана заявка на предполагаемое изобретение «Способ ле-

чения больных свежими серопозитивными формами сифилиса» № 3853598 / 14 (021857) от 08.02.85.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1.Ближайшие результаты лечения экспериментального сифилиса кроликов аминоксом, метациклином и вибрамицином // Вестник дерматол. венерол. – 1981. – С.28–30 (в соавт.).

2.Разработка методов лечения и изыскание новых средств терапии сифилиса в эксперименте // Тез. докл. пленума правления Всесо-

357

https://t.me/medicina_free

юзн. об-ва дерматовенерологов (Таллин, 1981). – М., 1982. – С.45–46 (в соавт.).

3.К вопросу о лечении свежих форм сифилиса вибрамицином // Там же. – С.58–59.

4.Опыт лечения больных свежими формами сифилиса вибрамицином // Вестник дерматол. венерол. – 1983. – № 8. – С.33–35 (в соавт.).

5.Применение эритромицина фосфата для лечения экспериментального сифилиса у кроликов // Там же. – 1984. – № 2. – C. 68–71.

6.Динамика биохимических показателей у больных свежими формами сифилиса при лечении вибрамицином // Материалы 3 й Респ. науч. конф, молодых дерматовенерологов Грузии. – Тбилиси, 1984. – С.28–29.

7.Динамика результатов серологических реакций в процессе стационарного лечения больных сифилисом // Teз. докл. 8 го Всесоюзн. съезда дерматовенерологов (Ставрополь, 11–13 сент. 1985 г.) – М., 1985, – Ч. П. С.417 (в соавт.).

8.Диагностическая ценность различных серологических реакций при свежих формах сифилиса // Материалы 5 й Респ. науч. конф. дерматовенерологов, посвящ. 50 летию науч. кожно-венерол. ин-та (28– 30 нояб. 1985 г.). Тбилиси. 1985. С.160–162 (в соавт.).

9.Динамика некоторых показателей функции дентрация вибрамицина в процессе лечения им больных свежими формами сифилиса // Вестник дерматол. веверол. – 1986. №14, – С.67–72 (в соавт.).

358

https://t.me/medicina_free

Л. Д. БУТОВЕЦКИЙ

Тканевая терапия некоторых кожных болезней

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Фрунзе 1950

359

https://t.me/medicina_free

Клиника кожно-венерических болезней Киргизского государственного медицинского института

360

https://t.me/medicina_free