2 курс / Нормальная физиология / Методичка.Физиология

Характеристика плазмы и форменных элементов крови.

Большая часть лейкоцитов (более 50%) находится за пределами сосудистого русла, около 30% - в костном мозге. Очевидно, для лейкоцитов, за исключением базофилов, кровь играет роль переносчика — она доставляет их от места образования к тем местам организма, где они необходимы.

В зависимости от того содержит ли цитоплазма гранулы или она однородна, лейкоциты делят на две группы: зернистые (гранулоциты) и незернистые (агранулоциты). К зернистым лейкоцитам относятся: эозинофилы, базофилы, нейтрофилы. К незернистым относят: лимфоциты и моноциты. В клинике при оценке количества лейкоцитов имеет значение не только их общее количество, но и процентное соотношение всех форм лейкоцитов, что получило название лейкоцитарной формулы (лейкограммы). Лейкограмма здорового человека характеризуется постоянством и имеет следующий вид: эозинофилов - 0,5-5% (20-300 клеток в 1 мкл крови), базофилов - 0-1 % (0-65), нсйтрофилов - 50-75%) (250-5800), лимфоцитов - 19-37% (1000-3000), моноцитов - 3-11% (90-600). Функции отдельных форм лейкоцитов различны.

Эозинофилы обладают фагоцитарной способностью, но из-за малого количества в крови их роль в этом процессе невелика. Основная их функция заключается в разрушении токсинов белкового происхождения, чужеродных белков и комплексов антиген - антитело. Эозинофилы фагоцитируют гранулы разрушившихся базофилов и тучных клеток, в которых содержится большое количество гистамина, особенно при глистной инвазии, аллергических состояниях, а также антибактериальной терапии. Гистамин является стимулом для увеличения количества эозинофилов. Они продуцируют фермент гистаминазу, который разрушает поглощенный ими гистамин. Эозинофилы участвуют в процессе фибринолиза, так как в них происходит выработка плазминогена - предшественника одною из главных факторов фибринолитической системы крови плазмина.

Базофилы продуцируют и содержат биологически активные вещества (гистамин, гепарин), которые регулируют свёртываемость крови, тонус и проницаемость сосудов и бронхов. Гепарин препятствует свертыванию крови в очаге воспаления, а гистамин расширяет капилляры, ч то способствует рассасыванию и заживлению. В этом заключает физиологический смысл увеличения количества базофилов в заключительную фазу острого воспаления.

Нейтрофилы защищают организм от проникающих в него микробов и их токсинов. Они быстро появляются на месте повреждения или воспаления, скорость их движения в интерстициальном пространстве достигает 40 мкм в минуту. Нейтрофилы фагоцитируют живые и мертвые микробы, разрушающиеся клетки, чужеродные частицы, а затем переваривают их при помощи собственных ферментов. Нейтрофилы секретируют факторы хемотаксиса, лизосомные белки, продуцируют интерферон, оказывающий противовирусное действие.

121

Глава 7. Кровь

Моноциты проявляют выраженную фагоцитарную активность. Она максимальна в кислой среде, в которой нейтрофилы активность теряют. В очаге воспаления моноциты фагоцитируют микробы, погибшие лейкоциты, опухолевые и зараженные вирусами клетки, поврежденные клетки воспаленной ткани, т. е. они очищают очаг воспаления и подготавливают место для регенерации ткани. Моноциты являются центральным звеном мононуклеарной фагоцитарной системы.

Лимфоциты обладают большим сроком жизни (до 20 лет и более). Они могут не только проникать из крови в ткани, но и возвращаться обратно в кровь. Лимфоциты являются одним из центральных звеньев иммунной системы организма, т. к. осуществляют формирование специфического иммунитета. Благодаря их способности различать "свое" и "чужое" при помощи мембранных рецепторов, которые активируются при контакте с чужеродными белками, лимфоциты реализуют функцию иммунного надзора за чистотой клеточного состава организма. Лимфоциты регулируют взаимодействие других клеток в иммунных реакциях, процессах пролиферации и регенерации тканей, дифференцировки клеток. Лимфоциты осуществляют синтез антител, лизис чужеродных клеток, обеспечивают реакцию отторжения трансплантата, уничтожают мутантные клетки организма и обеспечивают иммунную память.

Лимфоциты делят на три группы: Т- (тимусзависимые), В- (бурсазависимые) и О-нулевые.

узлы или циркулируют в крови. Различают несколько форм Т-лимфоцитов. Клетки-хепперы (помощники) взаимодействуют с В-лимфоцитами, превращая их в плазматические клетки. Клетки-супреесоры (угнетатели) блокируют чрезмерные реакции В-лимфоцитов и поддерживают постоянное соотношение разных форм лимфоцитов. Т-хелпсры, Т-супресеоры и др. иммупорегуляторпые фракции лимфоцитов участвуют в процессах взаимодействия Т-лимфоцитов с антигеном. Клетки-киллеры (убийцы) непосредственно осуществляют реакции клеточного иммунитета. Они взаимодействуя с чужеродными клетками или своими, приобретшими несвойственные им качества (опухолевые клетки, клетки-мутанты), разрушая их. Они сохраняют генетический гомеостаз. Клетки памяти содержат информацию о встрече иммунной системы с антигеном.

В-лимфоциты образуются в костном мозге, дифференцировку проходят в лимфоидной ткани кишечника, червеобразного отростка, небных и глоточных миндалин. Их основная функция заключается в создании гуморального иммунитета путем выработки антител (иммуноглобулинов - Ig), которые при встрече с соответствующими им инородными веществами связывают их и нейтрализуют, тем самым подготавливая процесс последующего фагоцитоза. В-лимфоциты продуцируют Ig следующих типов:

122

Характеристика плазмы и форменных элементов крови.

•Ig А (15-20% всех Ig) - содержится в плазме и секретах экзокринных желез (в основном, в слезах); блокирует прикрепление бактерий к слизистой оболочке, опсонирует микробы;

•Ig Д (<1%) - иммуноглобулин с не установленной функцией;

•Ig Е (-0,004%) вырабатывается клетками пищеварительного канала и дыхательных путей; вызывает дегрануляцию тучных клеток, обладает антигельминтной активностью;

•Ig G (~75%>) вырабатывается при вторичном иммунном ответе, действие направлено против бактерий, вирусов, токсинов; главный опсонизирующий Ig при фагоцитозе, активирует систему комплемента, способен проходить плацентарный барьер;

•Ig М (8-10%) - главный класс Ig на ранних стадиях первичного иммунного ответа.

Нулевые лимфоциты дифференцировку в органах иммунной системы не проходят, они обладают способностью при необходимости превращаться в Т- и В-лимфоциты. К О-лимфоцитам относятся натуральные клетки киллеры, которые секретируют белки перфориньг и цитолизины, разрушающие чужеродные клетки, бактерии, вирусы.

Лейкоциты являются одной из самых реактивных клеточных систем организма, поэтому их количество и качественный состав изменяются при самых различных воздействиях. Увеличение количества лейкоци тов может наступать при различных состояниях.

Лейкопоэз регулируется лейкопоэппниши (колониестимулирующими факторами (КСФ)), среди которых обнаружены базофило-, эозинофило-, нейтро- фило-, мопоцито-, лимфоцитопоэтииы, которые регулируют образование строго определенных форм лейкоцитов. Лейкопоэтииы действуют непосредственно на органы кроветворения, ускоряя образование и дифференциацию определенных белых кровяных телец.

Лейкопоэз стимулируют влияния симпатической системы, продукты распада самих лейкоцитов и тканей (при их воспалении и повреждении), нуклеиновые кислоты, некоторые гормоны, микробы и их токсины. Однако все эти вещества действуют на лейкопоэз не прямо, а за счет лейкопоэтннов, продукция которых под их влиянием увеличивается.

Тромбоциты — плоские клетки неправильной округлой формы, образуются в костном мозге, продолжительность их жизни от 8 до 11 дней. Функции тромбоцитов многообразны и определяются их специфическими свойствами: способностью к агглютинации, адгезии и образованию псевдоподий. Тромбоциты продуцируют и выделяют факторы, участвующие во всех этапах свертывания крови. Благодаря способности фагоцитировать инородные тела, вирусы и иммунные комплексы тромбоциты участвуют в иммунных реакциях организма. Они содержат большое количество серотонина и гистамина, которые

123

Глава 7. Кровь

оказывают влияние на величину просвета кровеносных сосудов и их проницаемость.

Продукция тромбоцитов регулируется тромбоцитопоэтинами кратковременного и длительного действия. Тромбоцитопоэтины кратковременного действия ускоряют отщепление кровяных пластинок от зрелых мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Тромбоцитопоэтины длительного действия стимулируют дифференцировку и созревание гигантских клеток костного мозга. Благодаря тромбоцитопоэтинам устанавливается точное равновесие между разрушением и образованием кровяных пластинок.

Группы крови.

Учение о группах крови приобретает особое значение в связи с частой необходимостью возмещения потери крови при ранениях, оперативных вмешательствах, при хронических инфекциях и по другим медицинским показаниям. В основе деления крови на группы лежит реакция агглютинации, которая обусловлена наличием антигенов (агглютиногенов) в эритроцитах и антител (агглютининов) в плазме крови. Групповые признаки крови были выявлены чешским ученым Я. Янским и американским — К. Ландштайнером.

В системе А ВО выделяют два основных агглютиногена А и В (полисахаридно-аминокислотные комплексы мембраны эритроцитов) и два аг- глютинина—альфа и бета (гамма-глобулины). При реакции антиген - антитело молекула антитела образует связь между двумя эри троцитами, что приводи т к склеиванию большого числа эритроцитов.

В зависимости от содержания агглютиногенов и агглютининов в крови конкретного человека в системе АВО выделяют 4 основных [руины, которые обозначают цифрами и теми агпнотиногеиами, которые содержатся в эритроцитах этой группы:

• I (0) - агглютиногены в эритроци тах не содержатся, в плазме содержатся агглютинины альфа и бета (-33% людей);

• II (А) - в эритроцитах - агпнотиноген А, в плазме - агглютинин бета. (-38%);

• III (В) - в эритроцитах -агпнотиноген В, в плазме - агглютинин альфа.

(-21%);

• IV (АВ) - в эритроцитах - агглютиногены А и В, агглютининов нет. (-8%).

Так как реакция агглютинации происходит при встрече одноименных агглютиногенов и агглютининов (например, А и альфа, В и бета), то считали возможным переливать небольшие количества иногруппной крови. Было разработано правило переливания: в эритроцитах донора (человека, дающего кровь) учитывали наличие агглютиногенов, а в плазме реципиента (человека,

124

Группы крови.

получающего кровь) - агглютининов. Донорскую кровь подбирали так, чтобы эритроциты донора не агглютинировались агглютининами крови реципиента. Плазма донора, ввиду переливания небольшого ее объема, во внимание не принималась, т. к. она значительно разбавлялась плазмой реципиента, и ее агглютинины теряли свои агглютинирующие свойства. Это правило называется

правилом разведения.

Исходя из этого представления, первую группу крови можно переливать во все группы (I, II, III, IV); вторую группу - во вторую и четвертую; третью - в третью и четвертую; четвертую группу можно переливать только в кровь четвертой группы. Поэтому людей с первой группой крови называют универсальными донорами, а людей с четвертой - универсальными реципиентами.

В настоящее время от этого принципа переливания крови отказались практически полностью и для переливания используют только одногруппную кровь. Одной из причин отказа от классических правил переливания крови явилась невозможность переливать донорскую иногруппную кровь в больших количествах, что бывает необходимым при ряде хирургических операций. Другой причиной послужило наличие большого количества подгрупп крови. Оказалось, что агглютнноген А существует более чем в 10 вариантах, различающихся агглютинационными свойствами. Агглютнноген В тоже существует в нескольких вариантах, активность которых убывает в порядке их нумерации.

Кроме того, к настоящему времени стали известны и другие агглютиногены (кроме системы АВО). Это М, N, S, Р и другие - всего около 400 агглютиногенов. В каждой из этих систем имеется, как правило, несколько агглютиногенов, составляющих разные комбинации, которые определяют группы крови в данной системе. Э ти агглютиногены также находятся в эритроцитах независимо от системы АВО и друг от друга. Их ан тигенные свойства выражены слабо и при переливании крови ими можно пренебрегать, но в ряде случаев из-за их наличия могут развиваться тяжелые гемотраисфузионные осложнения. Наибольшее значение для клиники имеет система АВО и резус-фактора.

Определение группы крови проводится путем смешивания капли крови исследуемого человека со стандартными сыворотками, содержащими а— или Р~ агглютинины, или с цоликлонами, содержащими иммунные анти - А или анти - В агглютинины.

Резус-фактор. Среди агглютиногенов, не входящих в систему АВО, одним из первых был обнаружен резус-агглютиноген (резус-фактор). Этот агглютнноген содержится у 85% людей. Кровь, в которой содержится резус-фактор, называется резус-положительной. Кровь, в которой резус - фактор отсутствует - резус-отрицательной. К настоящему времени выявлено что резус - фактор - это сложная антигенная система, включающая более 30 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаще всего, встречаются резус - антигены типа D, С, Е, е. Они же и обладают наиболее выраженной антигенной активно-

125

Глава 7. Кровь

стью. Наряду с фактором Rh имеется фактор hr, встречающийся в эритроцитах резус - отрицательных людей, который тоже имеет несколько разновидностей.

него образуются антирезус - агглютинины. При повторном переливании этому человеку резус-положительной крови произойдет агглютинация эритроцитов.

При беременности, у резус-отрицательной матери кровь резусположительного плода может вызвать образование антител (антирезус - агглютининов). Иммунные антитела анти -Rh относятся к иммуноглобулинам класса G, и из - за своего небольшого размера легко проникают через плаценту в кровь плода и вызывают реакцию агглютинации его эри троцитов с последующим их гемолизом (резус-конфликт). Выраженный резус-конфликт возникает лишь при высокой концентрации антирезус — агглютининов. Поэтому, чаще всего, первый ребенок рождается без осложнений. Опасность резус — конфликта нарастает при повторных беременностях.

В настоящее время переливание цельной крови производится очень редко, только в случаях оказания экстренной помощи. При остальных ситуациях используется трансфузия различных компонентов крови: эритроцитарной, тромбоцитарной, лейкоцитарной массы, плазмы крови, кровезамещающих растворов.

Свертывание крови.

В организме человека и животных функционирует система регуляции агрегатного состояния крови (PACK). Она обеспечивает поддержание жидкого состояния крови и её способности образовывать тромб при нарушении целостности сосудистой стенки. Система PACK включает в себя:

1.свёртывающую систему крови, которая обеспечивает:

•сосудисто-тромбоцитарный гемостаз;

•коагуляционный гемостаз.

2. противосвсртывающую систему, действие которой реализуется за счёт

•антикоагулянтов;

•процессов фибринолиза.

Баланс свёртывающей и антисвёртывающей систем оценивается по гемостатическому потенциалу (ГСП), представляющему собой соотношение концентраций тромбина и плазмина а плпзме крови. У здорового человека ГСП нейтрален, то есть свёртывающая система функционально уравновешена с противосвёртывающей. Положительный ГСП свидетельствует о преобладании свёртывающей системы, отрицательный - противосвёртывающей.

126

Свертывание крови.

Свертывание крови (гемокоагуляция) является защитным механизмом организма, направленным на сохранение крови в сосудистой системе. При нарушении этого механизма даже незначительное повреждение сосуда может привести к значительным кровопотерям.

Первая теория свертывания крови была предложена А. Шмидтом (1863-1864). Ее принципиальные положения лежат в основе современного существенно расширенного представления о механизме свертывания крови.

В гсмостатической реакции принимают участие: ткань, окружающая сосуд; стенка сосуда; плазменные факторы свертывания крови; все клетки крови, но особенно тромбоциты. Важная роль в свертывании крови принадлежит физиологически активным веществам, которые можно разделить на три группы:

•способствующие свертыванию крови;

•препятствующие свертыванию крови;

•способствующие рассасыванию образовавшегося тромба.

Процесс свертывания крови протекает в 5 фаз, из которых 3 являются основными, а 2 - дополнительными. В процессе свертывания крови принимают участие много факторов, из них 13 находятся в плазме крови и называются плазменными факторами. Они обозначаются римскими цифрами (1-ХШ). Другие 12 факторов находятся в форменных элементах крови (особенно, тромбоцитах, поэтому их называют тромбоцитарными) и в тканях. Их обозначают арабскими цифрами (1-12).

Величина повреждения сосуда и степень участия отдельных факторов определяют два основных механизма гемостаза сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный.

Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемоститаза. Этот механизм обеспечивает гомеостаз в наиболее часто травмируемых мелких (микроциркуляторных) сосудах с низким артериальным давлением. Он состоит из ряда 11 о с л едо вател ы I ы х этап о в.

1. Кратковременный спазм поврежденных сосудов, возникающий рефлекторно и под влиянием сосудосуживающих веществ, высвобождающихся из тромбоцитов (адреналин, серотонин, тромбоксан А,).

2. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к раневой поверхности, обусловленная наличием на их поверхности рецепторов, с помощью которых они способны прикрепляться к фивронектину, коллагену поврежденной стенки. Помимо этого адгезия может происходить в результате изменения в месте повреждения отрицательного электрического заряда внутренней стенки сосуда на положительный. Тромбоциты, несущие на своей поверхности отрицательный заряд, прилипают к травмированному участку. Адгезия тромбоцитов завершается за 3-10 секунд.

127

Глава 7. Кровь

3.Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов у места повреждения. Она начинается почти одновременно с адгезией и обусловлена выделением из поврежденной стенки сосуда, из тромбоцитов и эритроцитов биологически активных веществ (АДФ). В результате образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, через которую проходит плазма крови.

4.Необратимая агрегация тромбоцитов, при которой тромбоциты теряют свою структурность и сливаются в гомогенную массу, образуя пробку, непроницаемую для плазмы крови. Эта реакция происходит под действием тромбина, разрушающего мембрану тромбоцитов, что ведет к выходу из них физиологически активных веществ: серотонина, гистамина, ферментов и факторов свертывания крови. Их выделение способствует вторичному спазму сосудов. Освобождение фактора 3 дает начало образованию тромбоцитарной протромбиназы, т. е. включению механизма коагуляционного гемостаза. На агрегатах тромбоцитов образуется небольшое количество нитей фибрина, в сетях которого задерживаются форменные элементы крови.

5.Ретракция тромбоцитарного тромба, т. с. уплотнение и закрепление тромбоцитарной пробки в поврежденном сосуде за счет фибриновых нитей и ретракции кровяного сгустка. В мелких сосудах гемостаз на этом заканчивается. Но в крупных сосудах тромбоцитарный тромб, будучи непрочным, не выдерживает высокого кровяного давления и вымывается. Поэтому в крупных сосудах на основе тромбоцитарного тромба образуется более прочный фибриновый тромб, для формирования которого включается ферментативный коагуляционный механизм.

Коагуляцшншый механизм гемостаза имеет место при травме крупных сосудов и протекает через ряд последовательных фаз.

Первая фазаобразование протромбиназы. Самый сложный и продолжительный процесс. Образование тканевой протромбиназы запускается образующимся при повреждении стенок сосуда и окружающих тканей тканевым тромбопластипом, который представляет собой фрагменты клеточных мембран (фосфолипиды). В формировании тканевой протромбиназы участвуют плазменные факторы IY, Y, YII, X. Эта фаза длится 5-10 с.

Кровяная протромбиназа образуется медленнее, чем тканевая. Тромбоцитарный и эритроцитарный тромбопластин высвобождаются при разрушении тромбоцитов и эритроцитов. Начальной реакцией является активация XII фактора, которая осуществляется при его контакте с обнажающимися при повреждении сосуда волокнами коллагена. Затем фактор XII с помощью активированного им калликреина активирует фактор XI, образуя с ним комплекс. На фосфолипидах разрушенных тромбоцитов и эритроцитов завершается образование комплекса фактор XII + фактор XI. В дальнейшем реакции образования кровяной протромбиназы протекают на матрице фосфолипидов. Под влиянием фактора XI активируется фактор IX, который реагирует с фактором

128

Свертывание крови.

IV (ионы кальция) и VIII, образуя кальциевый комплекс. Он активирует фактор X. Этот фактор на фосфолипидах же образует комплекс фактор X + фактор V + фактор IV и завершает образование кровяной протромбиназы. Образование кровяной протромбиназы длится 5-10 минут.

Вторая (раза — образование тромбина из протромбина. Прогромбиназа адсорбирует протромбин и на своей поверхности превращает его в тромбин. Этот процесс протекает с участием факторов IV, V, X, а также факторов 1 и 2 тромбоцитов. Вторая фаза длится 2-5 с.

Третья фазаобразование нерасворимого фибрина из фибриногена. Эта фаза протекает в три этапа. На первом этапе под влиянием тромбина происходит отщепление пептидов от молекул фибриногена, что приводит к образованию желеобразного фибрин-мономера. На втором этапе при участии ионов кальция из него образуется растворимый фибрин-полимер. На третьем этапе при участии фактора XIII и фибриназы тканей, тромбоцитов и эритроцитов происходит образование нерастворимого фибрина-полимера. Фибрипаза

при этом образует прочные пептидные связи между соседними молекулами фибрина-полимера, что в целом увеличивает сто прочность и устойчивость к фибринолизу. В этой фибриновой сети задерживаются форменные элементы крови, формируется кровяной сгусток (тромб), который уменьшает или полностью прекращает кровопотерю.

Спустя некоторое время 'тромб начинает уплотняться, и из него выдавливается сыворотка. Этот процесс называется ретракцией сгустка. Он протекает при участии сократительного белка тромбоцитов (тромбостенииа) и ионов кальция. В результате ретракции тромб плотнее закрывает поврежденный сосуд и сближает края раны.

Одновременно с ретракцией сгустка начинается постепенное ферментативное растворение образовавшегося фибрина - фибринолиз, в результате которого восстанавливается просвет закупоренного сгустком сосуда. Расщепление фибрина происходит под влиянием плазмина (фибринолизипа), который находится в плазме крови в виде профермента плазминогена, активирование которого происходит под влиянием активаторов плазминогена плазмы и тканей (I фаза фибринолиза). Плазмин разрывает пептидные связи фибрина, в результате чего фибрин растворяется (II фаза фибринолиза).

Ретракцию кровяного сгустка и фибринолиз выделяют как дополнительные фазы свертывания крови.

Нарушение процесса свертывания крови происходит при недостатке или отсутствии какого-либо фактора, участвующего в гемостазе. Так, например, известно наследственное заболевание гемофилия, которое встречается только у мужчин и характеризуется частыми и длительными кровотечениями. Это заболевание обусловлено дефицитом факторов VIII и IX, которые называются " антигемофилиными.

129

Глава 7. Кровь

Свертывание крови может протекать под влиянием факторов, ускоряющих и замедляющих этот процесс.

Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови:

•разрушение форменных элементов крови и клеток тканей, что увеличивает выход факторов, участвующих в свертывании крови;

•ионы кальция, которые участвуют во всех основных фазах свертывания

крови;

•тромбин;

•витамин К - участвует в синтезе протромбина;

• тепло - повышение температуры ускоряет ферментативный процесс;

• адреналин, пнококортикоиды, соматотропный гормон - влияют на скорость образования коагулянтов.

Факторы, замедляющие свертывание крови:

•устранение механических повреждений форменных элементов крови, например, парафинирование канюль и емкостей для взятия донорской крови;

•цитрат натрия - осаждает ионы кальция;

•гепарин; гирудин;

•понижение температуры;

•стимуляторы образования плазмина.

Противосвертывшощие механизмы.

Условия для образования впутрисосудистых тромбов существуют постоянно. Поддержание жидкого состояния крови обеспечивается но принципу саморегуляции с формированием соответствующий функциональной системы, где в качестве константы выступает нейтральный ГСП. Главными аппаратами реакций этой функциональной системы являются свертывающая и противосвертывающая системы.

В состав нротивоевёртывающей системы входят первичные и вторичные антикоагулянты.

Первичные аптикоагулянты постоянно находятся в крови. Они осуществляют нейтрализацию тромбина is циркулирующей крови при условии его медленного образования и в небольших количествах. К ним относятся:

•антитромбины - препятствуют превращению протромбина в тромбин, образованию протромбиназы, активируют гепарин;

•гепарин — блокирует фазу перехода протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, а также тормозит первую фазу свертывания крови (в комплексе с антитромбином III составляет 80% антикоагулянтной активности крови);

•продукты лизиса (разрушения) фибрина, которые обладают ангитромбиновой активностью, тормозят образование протромбиназы;

130