2 курс / Нормальная физиология / Анатомия_и_физиология_человека_Кузнецов_В_И_ред_

Гормоны.циркулируют.в.крови.в.свободном.(активная.форма).и.связанном. (неактивная. форма). состоянии. с. белками. плазмы. или. форменными. элементами,. или. внутри. них.. Биологической. активностью. обладают. гормоны. в. свободном. состоянии.. Содержание. их. в. крови. зависит. от. скорости. продукции,. степени.связывания,.скорости.метаболизма.в.тканях.(связывания.со.специфическими. рецепторами,. разрушения. или. инактивации. в. клетках-мишенях. или. гепатоцитах,. удаления. с. мочой. или. с. желчью).

Действие. гормона. на. клетку-мишень. обусловлено. его. взаимодействием. со. специфическим. белком-рецептором.. Гормон. является. лигандом. для. рецептора..После.их.взаимодействия.происходит.усиление.(амплификация).сигнала. в.геометрической.прогрессии.(число.вторичных.посредников.в.десятки,.сотни,. тысячи.раз.больше.числа.молекул.гормона)..Активация.рецептора.всегда.включает. механизм. обратной. связи,. которая. отключает. рецептор. или. удаляет. его. с.поверхности.клеток.(десенситизация/адаптация)..Действие.гормона.на.клетку. часто. дополняется. влиянием. других. гормонов,. медиаторов,. метаболитов.. При. этом.в.клетках-мишенях.может.происходить.интеграция.сигналов.от.двух.и.более. рецепторов. по. типу. усиления. или. торможения.

Рецепторы. к. гормонам. могут. локализоваться. на. мембране. клетки. (мем бранные. рецепторы). или. внутри. нее. (внутриклеточные).. Среди. мембранных. рецепторов. различают. три. семейства:

•. 7-ТМС-рецепторы,. которые. посредством. G-белков. включают. систему. вторичных. посредников;

•. 1-ТМС-рецепторы,. обладающие. свойствами. ферментов. и. включающие. каскад. ферментативных. реакций;

•. лигандзависимые. ионные. каналы,. которые. меняют. проницаемость. мембраны. для. ионов. и. вызывают. изменение. электрического. заряда.. Через. эти. ре- цепторы.действуют.гормоны.белково-пептидной.природы.и.производные.ами- нокислот.

Среди.внутриклеточных.рецепторов.выделяют.цитоплазматические.и.ядерные..Через.них.действуют.стероидные.и.тиреоидные.(йодсодержащие).гормоны.

Физиологические. эффекты. гормонов. зависят. в. значительной. мере. от. их. содержания. в. крови,. количества. и. качества. рецепторов. и. пострецепторных. структур. в. клетках-мишенях.

7.2.  Физиологическая  роль  эндокринной  системы

Роль. эндокринной. системы. заключается. в. следующем:

•регуляция всех видов обмена веществ и поддержания гомеостаза. Гормоны. регулируют.обмен.органических.и.неорганических.веществ,.процессы.восстановления. измененного. равновесия. внутренней. среды.. Например,. при. гипогликемии.(снижении.уровня.глюкозы.в.крови).из.мозгового.вещества.надпочечников. выделяется.гормон.адреналин,.который.включает.в.клетках.печени.гликогенолиз. (превращение. гликогена. в. глюкозу),. и. в. результате. выхода. глюкозы. в. кровь.

ее.уровень. нормализуется;

•обеспечение физиологической адаптации организма.. Гормоны. приспосабливают. организм. к. изменяющимся. условиям. внутренней. или. внешней. среды;

• обеспечение полноценного физического, умственного и полового развития.. Например,.в.условиях.гипофункции.щитовидной.железы.у.детей.имеется.угроза. развития. кретинизма. (физического,. полового. и. умственного. недоразвития. человека).

7.3.  Гипоталамо-гипофизарная  система

Единство. нервной. и. гормональной. регуляции. в. организме. обеспечивается. тесной. анатомической. и. функциональной. связью. гипоталамуса. и. гипофиза.. Гипоталамо-гипофизарная• система. определяет. состояние. и. функционирование.всей.эндокринной.системы.либо.через.эндокринную ось.(гипоталамус.→. →. гипофиз. →. периферические. железы. (щитовидная,. надпочечники,. семенники. либо. яичники)),. либо. через. автономную. (вегетативную). нервную си стему.(гипоталамус.→.вегетативные.центры.ствола.мозга.и.спинного.мозга.→. →. вегетативные. ганглии. →. эндокринные. железы. и. их. сосуды).. Именно. поэтому. эта. система. получила. название. «дирижер. эндокринного. оркестра».

Гипофиз.расположен.в.турецком.седле.основной.кости.в.основании.черепа. и. состоит. из. передней. (аденогипофиз). и. задней. (нейрогипофиз). долей.. Промежуточная.доля.у.взрослого.человека.рудиментарна..Масса.гипофиза.составляет. всего. 0,5–0,9. г.. При. помощи. ножки. нейрогипофиз. анатомически. связан. с.гипоталамусом.и.получает.из.него.аксоны.крупноклеточных.нейронов.супраоптического. и. паравентрикулярного. ядер.. Аденогипофиз. имеет. функциональную.связь.с.гипоталамусом.через.портальную.(воротную).систему.верхней.гипофизарной.артерии.и.вегетативную.иннервацию..Ток.крови.в.воротной.системе. направлен.от.гипоталамуса.к.аденогипофизу,.в.котором.находится.вторая.сеть. капилляров. и. эндокринные. клетки-мишени. для. гипоталамических. гормонов.. Первая. сеть. капилляров. находится. в. срединном. возвышении. гипофизарной. ножки.. Здесь. на. сосудах. заканчиваются. аксоны. мелкоклеточных. нейронов. гипоталамуса,. выделяющие. свои. гипофизуправляющие. гормоны. в. кровь.

Эффекторные гормоны гипоталамуса и нейрогипофиза.. Вазопрессин. и. окситоцин. являются. эффекторными. гормонами.. Они. синтезируются. в. крупноклеточных.нейронах.супраоптического.и.паравентрикулярного.ядер.гипоталамуса,. доставляются. путем. аксонального. транспорта. в. нейрогипофиз. и. импульсно. выделяются. в. кровь. капилляров. нижней. гипофизарной. артерии.

Вазопрессин•(антидиуретический•гормон,•АДГ).—.пептид.из.девяти.ами- нокислотных. остатков,. содержание. в. крови. составляет. 0,5–5. нг/мл,. имеется. суточный. ритм. секреции. с. максимумом. в. ранние. утренние. часы,. транспортируется. в. свободной. форме,. период. полураспада. —. 5–10. мин.. АДГ. действует. на.клетки-мишени.через.мембранные.рецепторы.семейства.7-ТМС-рецепторов. и. вторичные. посредники.

Функции АДГ в организме:

•. через. V2-рецепторы. (вторичный. посредник. цАМФ). в. клетках. собирательных.трубочек.почек.увеличивает.реабсорбцию.воды,.способствует.концентрированию. и. уменьшению. объема. мочи. (явление. называется. антидиурезом,. гормон,. его. вызывающий,. —. АДГ);

•. в. больших. концентрациях. гормон. вызывает. сужение. артерий. (отсюда. название. гормона. «вазопрессин»). через. стимуляцию. V1-рецепторов. гладких.

мышц. (внутриклеточные. посредники. гормона. ИТФ. (инозитол-три-фосфат).

и.Са2+). и. повышение. артериального. давления. крови.. АДГ. участвует. также.

в.формировании.мотивации.жажды,.питьевого.поведения.и.механизмах.памяти. Синтез.и.выделение.АДГ.рефлекторно.усиливаются.при.повышении.осмо-

тического. давления. крови. более. чем. на. 2. %. исходной. величины,. а. также. при. понижении. объема. циркулирующей. крови. (ОЦК). и. (или). артериального. давле- ния.(АД).крови.на.6.%.и.более.от.исходной.величины..Гормон.ангиотензин-II,. стресс. и. физическая. нагрузка. также. усиливают. выделение. АДГ.. Выделение. АДГ. понижается. при. уменьшении. осмотического. давления. крови,. повышении. ОЦК. и. (или). АД,. действии. этилового. спирта.

Недостаточная. функция. гормона. (недостаточная. его. секреция. или. нарушения. в. рецепторных. структурах). проявляется. избыточным. выделением. (до. 10–15. л/сут). мочи. низкой. плотности. (заболевание. называется. «несахарный.диабет»).и.гипогидратацией.тканей.организма..Избыточная.функция.гормона.проявляется.уменьшением.диуреза.и.задержкой.воды.в.организме.вплоть. до. развития. клеточных. отеков,. явлений. водной. интоксикации. и. гибели. организма.

Окситоцин. (гр.. oxys. —. кислый,. в. данном. случае. —. быстрый;. tokos. —. роды).—.пептид.из.девяти.аминокислотных.остатков,.транспортируется.в.сво- бодной. форме,. период. полураспада. —. 5–10. мин,. действует. на. клетки-мишени. через.мембранные.рецепторы.(семейства.7-ТМС-рецепторов).и.вторичные.по- средники. (ИТФ,. Са2+).

Функции окситоцина в организме:

•. усиление. сокращения. матки. при. родах. и. в. послеродовой. период;

•. сокращение. миоэпителиальных. клеток. протоков. молочных. желез,. что. вызывает. выделение. молока. при. кормлении. новорожденных.

Синтез. окситоцина. увеличивается. в. конце. беременности. под. влиянием. женских.половых.гормонов.эстрогенов,.его.выделение.усиливается.рефлекторным. путем. при. раздражении. механорецепторов. шейки. матки. при. ее. растяжении.во.время.родов,.а.также.при.стимуляции.механорецепторов.сосков.молочных. желез. во. время. кормления.

Недостаточная. функция. гормона. проявляется. слабостью. родовой. деятельности. матки,. нарушением. выделения. молока.

Эффекторные гормоны гипофиза.. К. эффекторным. гормонам. также. относятся. пролактин,. гормон. роста. аденогипофиза. и. меланоцитостимулирующий. гормон. (МСГ).

МСГ (интермедин). является. пептидом. из. 13. аминокислотных. остатков,. вырабатывается. в. промежуточной. зоне. гипофиза. у. плода. и. новорожденных.. У. взрослого. человека. эта. зона. редуцирована,. и. МСГ. вырабатывается. очень. ограниченно.. Его. функции. в. организме. взрослого. человека. выполняют. АКТГ. и.β-липотропин..МСГ,.АКТГ.и.β-липотропин.образуются.из.общего.белка.пред- шественника. —. проопиомеланокортина.

Функции МСГ:

•. индуцирует.синтез.фермента.тирозиназы.и,.соответственно,.образование. меланина;

•. вызывает. дисперсию. меланосом. в. клетках. кожи,. и. это. сопровождается. потемнением. кожи.

Избыток.АКТГ.и.β-липотропина.наблюдается.у.женщин.во.время.беремен- ности,. что. сопровождается. усилением. пигментации. естественно. пигментированных. участков. кожи.

Гормон• роста. (ГР,. соматотропин,. соматотропный• гормон). выделяется. в. кровь. красными. ацидофильными. соматотрофами. (50. %. клеток. аденогипофиза),. является. простым. белком. (191. аминокислотный. остаток),. транспортируется. в. свободной. форме,. период. полураспада. 10–20. мин,. действует. на. клетки- мишени.через.1-ТМС.мембранные.рецепторы..Выделяют.прямое.метаболическое. действие. гормона. роста. на. клетки-мишени. и. опосредованное. анаболическое. влияние. посредством. регуляции. выделения. гормонов. соматомединов. С. и. А. (инсулиноподобных. факторов. роста. I. и. II).

Основные функции ГР в организме:

•. усиливает. процессы. биосинтеза. белка,. нуклеиновых. кислот,. роста. мягких. и. твердых. тканей;

•. облегчает. утилизацию. глюкозы. в. тканях;

•. способствует. мобилизации. жиров. из. депо. и. распаду. жирных. высших. кислот;

•. задерживает. в. организме. азот,. фосфор,. кальций,. натрий,. воду;

•. усиливает. синтез. и. секрецию. гормонов. соматомединов. в. печени. и. хрящевой. ткани,. инсулина. и. глюкагона. в. поджелудочной. железе,. способствует. превращению. тироксина. (Т4). в. трийодтиронин. (Т3);

•. повышает. основной. обмен. и. способствует. сохранению. мышечной. ткани. во. взрослом. организме.

Синтез. и. выделение. ГР. регулируется:

•. гипофизуправляющими. гормонами. гипоталамуса. —. соматолиберином. (пептид,. усиливающий. секрецию. ГР). и. соматостатином. (пептид,. угнетающий. синтез. и. секрецию. ГР);

•. циркадными. ритмами. (максимум. содержания. гормона. в. крови. приходится. на. первые. два. часа. сна. и. в. 4–6. ч. утра);

•. уровнем. питательных. веществ. крови.

Гипогликемия,.избыток.аминокислот.и.недостаток.свободных.жирных.кислот. в. крови. увеличивают. секрецию. соматолиберина. и. ГР.. Гормоны. кортизол,. Т4. и. Т3. существенно. усиливают. действие. соматолиберина. на. соматотрофы.

Избыточная. секреция. ГР. в. детском. возрасте. проявляется. резким. ускорением. роста. (более. 12. см. в. год). и. развитием. гигантизма. у. взрослого. человека. (рост. тела. у. мужчин. превышает. 2. м,. а. у. женщин. —. 1,9. м).. Пропорции. тела. сохранены.. Гиперпродукция. гормона. у. взрослых. людей. сопровождается. акромегалией. —. непропорциональным. увеличением. отдельных. частей. тела,. которые. еще. сохранили. способность. к. росту.. Это. приводит. к. резкому. изменению. внешности. человека,. а. также. нередко. сопровождается. развитием. сахарного. диабета. за. счет. вызываемой. инсулинорезистентности. (снижения. количества. инсулиновых. рецепторов. в. тканях),. а. также. активации. в. печени. синтеза. фермента. инсулиназы,. разрушающего. инсулин.

Недостаточная. функция. ГР. в. детском. возрасте. проявляется. резким. угнетением. скорости. роста. (менее. 4. см. в. год). при. сохранении. пропорций. тела. и. умственного. развития.. При. этом. у. взрослого. человека. отмечается. карликовость. (рост. женщин. не. превышает. 120. см,. а. мужчин. —. 130. см),. нередко.

сопровождающаяся. половым. недоразвитием.. Второе. название. этого. заболевания. «гипофизарный. нанизм».. У. взрослого. человека. недостаток. секреции. ГР. проявляется. снижением. основного. обмена,. массы. скелетных. мышц. и. нарастанием. жировой. массы.

Пролактин (лактотропный• гормон, ЛТГ). выделяется. в. кровь. желтыми. лактотрофами. (10–25. %. клеток. аденогипофиза,. а. во. время. беременности. их. число. достигает. 70. %). аденогипофиза,. является. простым. белком. (198. аминокислотных. остатков),. транспортируется. в. свободной. форме,. период. полураспада. 10–20. мин,. действует. через. 1-ТМС. мембранные. рецепторы.

Основные функции пролактина:

•. стимулирует. развитие. железистой. ткани. в. молочной. железе,. а. затем. образование. молока. (лактоальбумина,. жиров. и. углеводов. молока);

•. способствует. формированию. родительских. инстинктов;

•. подавляет. выделение. гонадотропинов;

•. стимулирует. развитие. желтого. тела. и. образование. им. прогестерона;

•. участвует. в. поддержании. осмотического. гомеостаза. и. предупреждении. избыточной. потери. воды. и. натрия;

•. стимулирует. развитие. тимуса.

Выделение. пролактина. регулируется. гипофизуправляющими. гормонами. гипоталамуса. дофамином,. выполняющим. функции. пролактостатина. и. угнетающим. секрецию. ЛТГ. и. пролактолиберином. (окончательно. не. идентифицирован,. им. может. быть. вазоинтестинальный. пептид,. тиреолиберин,. ангиотензин-II. или. β-эндорфин),. увеличивающим. секрецию,. а. также. стимулируется. рефлекторным. путем. с. механорецепторов. соска. молочной. железы. при. акте. сосания.. Усиливают. образование. лактотрофов. и. секрецию. ими. пролактина. плацентарные. эстрогены. при. беременности,. а. также. серотонин. и. мелатонин,. особенно. в. детском. возрасте.. Угнетают. секрецию. пролактина. ФСГ. и. ЛГ,. прогестерон,. дофамин,. водная. нагрузка.

Избыток. гормона. (гиперпролактинемия). вызывает. у. женщин. галакторею. (повышенное. образование. и. выделение. молока). и. гипогонадизм. (снижение. функции. половых. желез),. у. мужчин. импотенцию. и. бесплодие.. Недостаточность. пролактина. проявляется. неспособностью. к. лактации.

тропные гормоны гипофиза• (гр.. tropos. —. направление). регулируют. функции. периферических. эндокринных. желез. и. клеток,. а. также. неэндокринных. клеток.

Тиреотропин• (тиреотропный• гормон,• ТТГ). синтезируется. тиреотрофами,. является. сложным. гликопротеином,. действует. через. мембранные. 7-ТМС-ре- цепторы. . (вторичный. посредник. цАМФ).

Основные функции ТТГ:

•. «тиреоидное». действие,. которое. заключается. в. стимуляции. продукции. и. секреции. Т4. и. Т3. (острый. эффект),. а. также. в. гипертрофии. и. гиперплазии. щитовидной. железы. (хронический. эффект);

•. «внетиреоидное». действие,. проявляющееся. повышением. образования. гликозаминогликанов. в. коже. и. подкожной. клетчатке.

Секреция. ТТГ. находится. под. двойным. контролем:

•. со. стороны. гипоталамического. тиреолиберина. (ТРГ,. тиреорилизинг. гормона,. который. стимулирует. секрецию);

•. периферических. тиреоидных. гормонов. (Т4. и. Т3. тормозят. секрецию).

Синтез. ТТГ. тормозится. также. соматостатином. и. дофамином,. а. эстрогены. усиливают. действие. тиреолиберина.

Избыток.ТТГ.приводит.к.увеличению.размеров.щитовидной.железы.(зоб),. ее. гиперфункции. (при. достаточном. количестве. йода). с. эффектами. избытка. тиреоидных. гормонов. (тахикардия,. повышение. основного. обмена. и. температуры. тела,. пучеглазием. и. др.).. Недостаток. ТТГ. ведет. к. быстрому. или. постепенному.развитию.гипотериоза:.возникает.сонливость,.вялость,.адинамия,.брадикардия. и. др.

Гонадотропины:. фоллитропин. (фолликулостимулирующий. гормон,. ФСГ).

и.лютропин.(лютеинизирующий.гормон,.ЛГ).вырабатываются.в.одних.и.тех.же. базофильных. клетках. (гонадотрофах). аденогипофиза,. регулируют. у. мужчин.

и.женщин. развитие. и. активность. половых. желез,. являются. сложными. гликопротеинами,. действуют. через. мембранные. 7-ТМС-рецепторы. (вторичный. посредник. цАМФ).. Во. время. беременности. ФСГ. и. ЛГ. могут. вырабатываться. в. плаценте.

Основные функции гонадотропинов в женском организме:

•. под. влиянием. возрастающего. уровня. ФСГ. в. течение. первых. дней. менструального. цикла. происходит. созревание. первичного. фолликула. и. увеличение. концентрации. эстрадиола. в. крови;

•. пик. ЛГ. в. середине. цикла. является. непосредственной. причиной. разрыва. фолликула. и. превращения. фолликула. в. желтое. тело.. Латентный. период. со. времени.пика.ЛГ.до.овуляции.составляет.от.24.до.36.ч..ЛГ.является.ключевым. гормоном. стимуляции. и. образования. прогестерона. и. эстрогенов. в. яичниках.

Регуляция. выделения. ФСГ. и. ЛГ. производится. гипоталамическим. гормоном. гонадолиберином,. который. объединяет. свойства. фоллиберина. и. люлиберина.. Увеличение. содержания. эстрогенов. и. ФСГ. в. середине. цикла. переключает. действие. гонадолиберина. на. стимуляцию. им. выделения. ЛГ. (положительная. обратная. связь).. Затем. совместно. действующие. эстрогены,. прогестины. и. ингибин. тормозят. выделение. люлиберина,. ФСГ. и. ЛГ.. У. детей. тормозит. выделе- ние.гонадотропинов.гормон.эпифиза.—.мелатонин..Пролактин.также.тормозит. выделение. ФСГ. и. ЛГ.

Недостаток. ФСГ. и. ЛГ. сопровождается. изменениями. или. прекращением. менструального. цикла.. У. кормящих. матерей. эти. изменения. цикла. могут. быть. весьма. выражены. из-за. высокого. уровня. пролактина.

Функции гонадотропинов в мужском организме:

•. ФСГ. способствует. росту. яичек,. стимулирует. клетки. Сертоли. и. способствует. формированию. в. них. андрогенсвязывающего. белка,. а. также. стимулирует.выработку.этими.клетками.полипептида.ингибина,.снижающего.секрецию. ФСГ. и. люлиберина;

•. ЛГ.стимулирует.созревание.и.дифференцировку.клеток.Лейдига,.а.также. синтез. и. секрецию. этими. клетками. тестостерона;

•. совместное.действие.ФСГ,.ЛГ.и.тестостерона.упорядочивает.сперматогенез. Секреция. гонадотропинов. у. мужчин. регулируется. люлиберином. (активация),. свободным. тестостероном. (угнетение). и. ингибином. (угнетение).. Тестостерон. как. ингибитор. не. активен,. но. в. клетках. аденогипофиза. и. нейронах. гипоталамуса. он. превращается. в. дигидротестостерон. или. эстрадиол,. которые.

тормозят. выделение. гонадотропинов. и. люлиберина.

Кортикотропин• (адренокортикотропный• гормон,• АКТГ). синтезируется. кортикотрофами. аденогипофиза,. является. пептидом. (из. 39. аминокислотных. остатков,. первые. 13. из. них. полностью. повторяют. структуру. α-МСГ),. действует. через. мембранные. 7-ТМС-рецепторы. (вторичный. посредник. цАМФ),. период. полураспада. до. 10. мин.

Физиологические.эффекты.АКТГ.подразделяют.на.надпочечниковые.и. вненадпочечниковые.. Так,. АКТГ. стимулирует. рост. и. развитие. пучковой. и. сетчатой. зон.в.коре.надпочечников,.а.также.синтез.и.выделение.гормонов:.глюкокортикоидов. (кортизола. и. кортикостерона. из. пучковой. зоны). и. в. меньшей. степени. половых.(в.основном.андрогенов.из.сетчатой.зоны)..В.незначительной.степени. АКТГ. также. стимулирует. выделение. альдостерона. из. клубочковой. зоны. коры. надпочечников.. Вненадпочечниковое. действие. АКТГ. —. это. непосредственное. действие. гормона. на. неэндокринные. органы:. липолитическое. действие. на. жировую. ткань;. повышение. секреции. инсулина. и. гормона. роста;. развитие. гипогликемии. из-за. стимуляции. секреции. инсулина;. усиление. пигментации. кожи. вследствие. увеличения. образования. меланина.

Секреция. АКТГ. регулируется. тремя. основными. механизмами.. Во-первых,. эндогенным.ритмом.выделения.кортиколиберина.гипоталамусом.(максимум.—. утром,. в. 6–8. ч,. минимум. —. ночью,. в. 22–2. ч).. Во-вторых,. стрессорным. выделением. кортиколиберина. при. действии. на. организм. сильных. раздражителей. (холод,.боль,.физическая.нагрузка.и.др.)..И,.наконец,.механизмом.отрицательной. обратной. связи,. гормон. периферической. эндокринной. железы. кортизол. тормозит. выделение. тропного. гормона. гипофиза. АКТГ. и. гипофизуправляющего. гормона. гипоталамуса. кортиколиберина.

Избыток. АКТГ. имеет. место. в. норме. при. беременности,. а. также. при. первичной.или.вторичной.(после.удаления.надпочечников).гиперфункции.кортикотрофов. гипофиза. и. проявляется. гиперпигментацией. кожи.. Дефицит. АКТГ. ведет. к. недостаточности. секреции. глюкокортикоидов. из. коры. надпочечников,. что. сопровождается. выраженными. метаболическими. нарушениями. и. снижением. устойчивости. организма. к. влияниям. среды.

Вместе. с. АКТГ. из. общего. предшественника. (проопиомеланокортина). образуются. α-. и. β-МСГ,. а. также. β-. и. γ-липотропины.. Липотропины. активируют. липолиз.. Кроме. того,. из. них. образуются. эндогенные. морфиноподобные. пептиды. —. эндорфины. и. энкефалины.. Эти. пептиды. являются. важными. компонентами. антиноцицептивной. (противоболевой). системы. мозга.

7.4.  Щитовидная  железа

Щитовидная• железа. (лат.. glandula. —. железа;. гр.. thyreoeidēs. —. щитовидный). —. типичный. эндокринный. орган. (одиночный,. паренхиматозный). эпителиального. происхождения.. У. взрослого. человека. она. состоит. из. двух. долей,. соединенных. перешейком,. и. располагается. на. шее. кпереди. и. книзу. от. хрящей. гортани. (рис.. 7.1).

Ее. масса. составляет. 15–25. г.. Фиброзные. перегородки. делят. железу. на. псевдодольки,.которые.в.свою.очередь.состоят.из.замкнутых.железистых.пузырьков.(фолликулов,.ацинусов),.окруженных.сетью.капилляров..Стенки.фолликула.

1

2

3

1. —. подъязычная. кость;. 2. —. щитоподъязычная. перепонка;. 3,. 4,. 6. и. 7. —. щитовидная. железа. (3. —. пирамидный. отросток,. 6. —. перешеек,. 7. —. правая. и. левая. доли);. 5. —. трахея;. 8. —. перстневидный.

7хрящ;. 9. —. щитовидный. хрящ

8

65

образованы. эпителиальными. фолликулярными. клетками. кубической. формы.. Нормальная.функция.этих.клеток.направлена.на.синтез.белка.тиреоглобулина. и. секрецию. активных. йодсодержащих. тиреоидных. гормонов. —. 3,5,3′,5′-тетрайод- L-тиронина.(L-тироксина.(Т4)).и. 3,5,3′-трийод-L-тиронина.(Т3)..Просвет.фол- ликула. заполнен. белковым. материалом. —. коллоидом,. который. содержит. специфический. для. щитовидной. железы. белок. тиреоглобулин,. ответственный. за. синтез. и. накопление. Т4. и. Т3.. В. щитовидной. железе. имеется. и. другая. популяция. клеток. —. парафолликулярные. К-клетки.. Они. служат. источником. кальцийрегулирующего. гормона. кальцитонина.. Щитовидная. железа. обильно. кровоснабжается. (до. 5. мл. крови. на. 1. г),. занимая. по. этому. показателю. первое. место.в.организме,.и.густо.иннервируется.сетью.нервных.симпатических.и.парасимпатических. волокон.

динамика тиреоидных гормонов.. Понятие. «динамика. тиреоидных. гормонов». подразумевает. комплекс. процессов. синтеза. гормонов. Т4. и. Т3,. их. транспортировки,. действия. на. клетки-мишени,. метаболизма. в. периферических. тканях,. а. также. комплекс. регуляторных. механизмов,. определяющих. нормальное. обеспечение. тканей. тиреоидными. гормонами.

Структура,• синтез• и. секреция,• транспортировка• и. механизм• действия• тиреоидных•гормонов..Т4.и.Т3.являются.йодированными.производными.ами- нокислоты.L-тирозина..Синтез.Т4.и.Т3.зависит.от.поступления.в.фолликулярные. клетки.щитовидной.железы.достаточного.количества.йода.(суточная.потребность. в. норме:. минимальная. —. 80. мкг,. оптимальная. —. 150–200. мкг),. интактности. путей. метаболизма. йода. в. железе. и. одновременного. синтеза. тиреоглобулина.

Йодирование. структур. свежесинтезированного. тиреоглобулина. с. образо- ванием.моно-.и.дийодтирозинов.происходит.на.границе.между.клеткой.и.кол- лоидом..Конденсация.йодтирозинов.с.образованием.Т4.и.Т3.происходит.внутри. тиреоглобулина,. большая. часть. которого. хранится. в. коллоиде. фолликулов,. выполняя. роль. запасной. формы. (на. 2–3. месяца). тиреоидных. гормонов,. или. прогормона.. Секреция. активных. форм. гормонов. происходит. в. результате. пиноци-

тоза. фолликулярного. коллоида. с. последующим. гидролизом. тиреоглобулина. в. фаголизосомах. и. выделением. свободных. йодтиронинов. Т4. и. Т3. в. кровь.

Ежесуточно.секретируется.около.300.мкг.тиреоидных.гормонов..Фолликулярные. клетки. щитовидной. железы. являются. единственным. источником. эндогенного.Т4..В.отличие.от.этого.80.%.Т3.образуется.во.внетиреоидных.тканях. путем. дейодизации. Т4.. Активность. Т3. в. 4–10. раз. выше,. а. содержание. в. крови. значительно. ниже,. чем. тироксина.

В. крови. оба. гормона. почти. полностью. связаны. (Т4. на. 99,97. %. и. Т3. на. 99,70.%).с.белками.плазмы.из.группы.α-глобулинов.(Т4-.или.Т3-связывающий. глобулин). и. альбуминов. (Т4-связывающий. преальбумин. и. альбумин).. Поэтому. период. их. полураспада. составляет. сутки. для. Т3. и. неделю. для. Т4.

Ткани. используют. только. свободный,. или. несвязанный. с. белками,. гормон.. Метаболизм. тиреоидных. гормонов. сводится. к. последовательному. удалению. каждого.атома.йода.(монодейодированию).в.клетках-мишенях.(при.этом.из.Т4. может. образовываться. как. активный. Т3,. так. и. неактивный. реверсивный. 3,3′,5′-трийод-L-тиронин);. конъюгированию. с. глюкуроновой. кислотой. или. сульфатом. в. печени. и. экскреции. с. желчью. (для. предотвращения. чрезмерного. насыщения. крови. Т4. и. Т3).

Механизмы. действия. тиреоидных. гормонов. обусловлены. их. влиянием. на. внутриклеточные. (ядерные. и. цитоплазматические). рецепторы. (изменяя. экспрессию. генома),. митохондрий. (влияя. на. окислительный. обмен). и. других. органелл. (рибосом,. эндоплазматической. сети,. цитоскелета,. сократительных. элементов),. а. также,. по-видимому,. и. на. мембранные. рецепторы. плазматической. мембраны. (для. регуляции. потока. субстратов. и. катионов. в. клетку. и. из. нее).. T3.более. активно.связывается.с.ядерными.рецепторами,.а.T4.—.с.рецепторами. клеточной. мембраны.

Роль• тиреоидных• гормонов.. Они. влияют. на. рост. и. созревание. тканей,. общие. энергозатраты. и. кругооборот. практически. всех. субстратов. (белков,. липидов,.углеводов,.нуклеиновых.кислот),.витаминов.и.гормонов,.включая.и.тиреоидные. гормоны.. Выделяют. метаболические. и. физиологические. эффекты. тиреоидных. гормонов.

Метаболические эффекты:

•. усиление. поглощения. кислорода. тканями. с. активацией. окислительных. процессов. и. увеличением. основного. обмена;

•. стимуляция. синтеза. белка. (анаболическое. действие);

•. усиление. окисления. жирных. кислот. и. снижение. их. уровня. в. крови;

•. гипергликемия. за. счет. активации. гликогенолиза. в. печени.

Физиологические эффекты:

•. обеспечение. нормальных. процессов. роста,. развития. и. дифференцирования. клеток,. тканей. и. органов,. в. том. числе. ЦНС. (миелинизация. нервных. волокон,. дифференцирование. нейронов),. а. также. процессов. физиологической. регенерации. тканей;

•. активация.симпатических.влияний.(тахикардия,.потливость,.сужение.сосудов. и. т.д.);

•. повышение. теплообразования. и. температуры. тела;

•. повышение. возбудимости. ЦНС. и. активации. психических. процессов;

•. поддержание. нормальной. половой. жизни. и. репродуктивной. функции. (способствуют. синтезу. ГР,. ФСГ. и. ЛГ);

•. способствуют.развитию.мышечной.системы,.увеличивают.силу.и.скорость. мышечных. сокращений.

Образование• и. секреция• тиреоидных• гормонов.. Регулируется. гуморальными. и. нервными. механизмами.

Гуморальные механизмы:

•. ТТГ. (тиреотропный. гормон). гипофиза. стимулирует. продукцию. и. секрецию. Т3. и. Т4,. а. также. рост. фолликулярной. ткани. щитовидной. железы.. Секреция.ТТГ.усиливается.тиреолиберином.гипоталамуса..Секреция.ТТГ.угнетается. высоким. уровнем. Т4. в. крови;

•. концентрация. йодида. в. крови. и. в. щитовидной. железе. (малые. концентрации.йодида.стимулируют,.а.большие.тормозят.гормонопоэз)..Минимальная. суточная.потребность.в.йоде.составляет.около.80.мкг,.оптимальная.—.в.2.раза. больше..При.нехватке.йода.может.развиться.эндемический.зоб.из-за.нехватки.Т4. и. усиления. действия. ТТГ. на. паренхиму. щитовидной. железы.

Нервные механизмы.регуляции.активности.щитовидной.железы.осуществляются. как. через. автономную. нервную. систему. (АНС),. так. и. через. выделение. нейрогормона.тиреолиберина.мелкоклеточными.нейронами.гипоталамуса..Установлено,.что.стимуляция.симпатического.отдела.АНС.приводит.к.повышению,. а. возбуждение. парасимпатического. отдела. АНС. —. к. торможению. гормонообразовательной. функции. фолликулярных. клеток. щитовидной. железы.

Проявления•нарушений•эндокринной•функции•щитовидной•железы..При. повышении. функциональной. активности. щитовидной. железы. и. избыточной. продукции. тиреоидных. гормонов. возникает. состояние. гипертиреоза,. или. ти реотоксикоза.. Оно. проявляется. повышением. основного. обмена. (гиперметаболизмом).и.температуры.тела,.повышенным.тонусом.симпатического.отдела.АНС. (тахикардия,. потливость,. непереносимость. тепла. и. др.),. уменьшением. массы. тела,. несмотря. на. сохраненный. или. повышенный. аппетит,. повышенной. возбудимостью. и. эмоциональной. лабильностью,. бессонницей.

Недостаточная. продукция. тиреоидных. гормонов. приводит. к. развитию. гипотиреоза,. главной. особенностью. которого. является. снижение. метаболизма.. Тяжелый. гипотиреоз. обозначают. термином. «микседема». —. слизистый. отек.. Он.происходит.из-за.накопления.мукополисахаридов.в.базальных.слоях.кожи. под.влиянием.ТТГ.и.задержки.воды,.что.приводит.к.одутловатости.лица.и.тестообразной. консистенции. кожи,. а. также. к. повышению. массы. тела,. несмотря. на. снижение. аппетита.. У. больных. микседемой. отмечается. психическая. и. двигательная.заторможенность,.сонливость,.зябкость,.снижение.интеллекта.(тупое. выражение. лица). и. активности. симпатического. отдела. АНС. и. др.

Гипотиреоз. в. детском. возрасте. может. привести. к. кретинизму. —. физическому. (малый. рост,. нарушение. пропорций. тела),. половому. и. умственному. недоразвитию.

Эндокринная функция парафолликулярных К-клеток щитовидной железы.. Парафолликулярные.К-клетки.щитовидной.железы.синтезируют.гормон.каль- цитонин.

Кальцитонин•(тиреокальцитонин).—.пептид,.состоящий.из.32.аминокис- лотных. остатков,. транспортируется. в. свободной. форме,. действует. на. 1-ТМС. и.7-ТМС.мембранные.рецепторы.(посредники.—.цАМФ.и.цГМФ).клеток-ми- шеней. .. Может. синтезироваться. в. тимусе,. легких,. ЦНС.