2 курс / Нормальная физиология / Вегетативные_пароксизмальные_состояния_и_терморегуляция_организма

и циклоксигеназе – СОХ-2. Экспрессия iNOS при патологических уловиях, в частности при воспалении, приводит к образованию токсических уровней NO. Механизмы цитотоксического действия включают торможение АТФ-образующих ферментов, повреждение ДНК и оксидантное повреждение, производимое пероксинитритом (высокотоксичным химическим соединением).

Подтверждением вклада iNOS в ишемическое повреждение ткани мозга является тот факт, что назначение его ингибитора – аминогуанидина (в промежутке времени от 6 до 24 часов после окклюзии) ослабляет постишемическую iNOS-активность и уменьшает на 30 – 40 % объем инфаркта мозга. При этом ограничение тканевого повреждения ассоциируется с уменьшением неврологического дефицита. Приведенные данные свидетельствуют о том, что концентрация NO взаимосвязана с изменениями температурных показателей изучаемых активных точек и играет важную роль в отсроченном повреждении мозга при церебральной ишемии (G. del Zoppo et al., 2000г.), которая взаимосвязана с активностью САС и ГАС. (26, 28, 33, 41, 46, 65, 70, 71, 88, 95, 96, 123, 134, 136, 138, 142, 149, 152, 159, 160, 161, 164, 169).

Повышение содержания не менее важного медиатора воспаления - СОХ-2 вносит существенный вклад в понимание повреждения мозговой ткани при церебральной ишемии через реактивные кислородные радикалы и токсические простаноиды. Назначение селективных ингибиторов СОХ-2 уменьшает объем инфаркта, в частности, применение NS-398 через 6 часов после фокальной ишемии мозга уменьшает объем очага на 30 – 40 % (Сladecola et al., 1999г.).

Интенсивное изучение цитокиновых механизмов локального воспаления в случае ишемического поражения мозга, а также экспериментально успешное применение антагонистов молекул клеточной адгезии, антагонистов и блокаторов рецепторов к цитокинам, которые проявились в ограничении очага фокальной ишемии (D. Stanimirovic, К.

Saton, 2000г.; J. Castillo et al., 2000г.), создали предпосылки к форми-

рованию нового перспективного направления в лечении вегетососудистых пароксизмов и ишемического инсульта, суть которого состоит в торможении и/или устранении постишемического локального вазоспазма. Потенциальными терапевтическими средствами можно считать - провоспалительный цитокин IL-10, анти-1САМ-1-антитела, а также антитела к лейкоцитарным адгезивным молекулам – интегринам С11С18, антитела к TNF- α, селективные ингибиторы iNOS, СОХ-2, а также препараты со свойствами влиять на аутоиммунно-цитокиновые нарушения, процессы свободнорадикального окисления.

Таким образом, согласно современным представлениям, ведущее значение в патогенезе вегетососудистых кризов имеет сложный

361

комплекс изменений рН среды, содержание СО2, реологических нарушений, которые развиваются последовательно и тесно взаимодействуют между собой. Формирование респираторного алкалоза сопровождается редукцией церебрального кровотока, сокращением кровоснабжения кожных покровов и снижением концентрации ионизированного кальция и органических фосфатов крови (с повышением нейромышечной возбудимости, вплоть до развития в отдельных случаях тетанического судорожного синдрома). Психогенная гипервентиляция неизбежно приводит и к нарушению метаболизма сердечной мышцы как за счет усиления окислительных процессов, так и в результате смещения кривой диссоциации с ухудшением доставки кислорода к тканям за счет возрастания уровня лактата в крови.

5.9. Клинические аспекты нарушений вегетативного гомеостаза в зависимости от изменения температурных показателей активных точек.

Учитывая многообразие вегетативных расстройств, крайне трудно полно осветить все стороны их патогенеза. Изучение концентраций ПРФ и потребления кислорода явились важнейшими показателями оценки состояния интегративных метаболических путей у больных с вегетососудистыми пароксизмами. Нами отмечено, что между показателями артериального давления и появлением ПРФ корреляционные связи не выявлены. При этом между показателями центрального венозного давления и уровнем ПРФ имеется прямая корреляционная связь. Уровень ПРФ более 25 мкг/мл характерен для венозного тромбоза, а более высокое содержание ПРФ (44 – 60,5 мкг/мл) характерно для больных с кардио – пульмональной недостаточностью. Отмечена зависимость между уровнем ПРФ, СОЭ, лейкоцитозом и динамикой температурных показателей. Учитывая, что механизмы образования ПРФ еще недостаточно изучены, но при этом большое значение придается деятельности ЖКТ и легким. Поэтому при изложении различных клинических синдромов делались усилия, направленные на описание закономерностей патогенетических механизмов с позиций изменений эрготрофотропных взаимоотношений внутренних органов и вегетативных центров, построенных на едином принципе зависимости хода свободно-радикального окисления и возникающих энергетических потребностей организма в зависимости от хода преобразования энергии. Сущностью процесса является преобразование химической энергии, находящейся в ангидридных связях АТФ в электрическую энергию натрий, калий, зависящей АТФой. Эти процессы взаимосвязаны с изменениями клеточного состава крови, коэффициента раство-

362

римости кислорода и скорости доставки кислорода к соответствующим органным клеткам, что вызывает активацию ионов и радикалов. Разница энергий гетеро - и гомолитического разрыва связей определяет потенциал ионизации ионов в растворах с участием металлов ион – радикалов с образованием промежуточных веществ пероксида азота

иатомарного кислорода. В наиболее совершенном виде этот процесс происходит в мышцах. В последних под влиянием специальных белков (актина и миозина) происходит гидролиз АТФ до АДФ и неорганического фосфора.

Данные изменения коррелируют с изменениями размеров регуляторных неспецифических систем головного мозга и изменениями клеточного состава крови прежде всего возникающей лимфопенией, моноцитопенией, палочко-ядерном сдвиге в остром периоде. Продукты их распада и повреждение тканей определяют активацию системы мононуклеарных фагоцитов, формированию ССБО. Компенсация нарушений гемодинамики, дыхания, требуют повышения энергопотребления. Последнее определяется степенью расстройств ионного, углеводного и белкового обмена, что вызывает нарушение гемоконцентрационных показателей крови, возникающее в результате рассогласования центральных и периферических механизмов регуляции, которые взаимосвязаны с изменениями клеточного состава крови и иммунологическим ответом.

Включение их в адаптационный механизм регуляции гомеостаза

игемостаза зависит от индивидуальных особенностей организма, возраста, пола, веса. Развитие расстройств вегетативного гомеостаза характеризуется функциональной дезинтеграцией определяющей развитие эндогенных расстройств и заболеваний метаболического и эндокринного характера. Они взаимосвязаны с количеством функционирующих капилляров на единицу площади и определяют изменения эрготрофотропных функций, выражающихся в изменениях показателей АД, рН, температурной реакции и регуляторных механизмов типа кровообращения, ионные и метаболические расстройства. Последние регулируют скорость образования и выведения метаболитов из организма и таким образом определяют степень эндогенной интоксикации, приводящую к формированию несоответствующего вегетативного обеспечения организма, появлению метаболических, ликворо- и гемодинамических расстройств и определенных показателей АД.

Вэтих условиях нейровегетативные нарушения продолжаются и взаимосвязаны с особенностями взаимодействия (синхронизации) систем ЛРК и ГГНС. Была определена полная корреляция между клиническими симптомами заболевания, возрастом пострадавших,

363

наличием или отсутствием соматической патологии в анамнезе, а также уровнем потребления кислорода (ПО2) на единицу массы тела, определяемой метаболизмом белков, жиров и углеводов и взаимосвязанной с концентрацией циклических нуклеотидов, пировиноградной и молочной кислоты. Выявлен прогрессирующий характер изменений структур мозговой ткани, взаимосвязанной, с одной стороны, с нарушениями ликвородинамики, а с другой стороны неадекватным иммунологическим ответом с увеличением тяжелых молекул. Установлено, что в основе нарушений вегетативного обеспечения функций формирования АД, гемо- и ликвородинамики находятся сложные многоуровневые, межорганные механизмы регуляции массопереноса и PVT, обусловленные изменением клеточного состава периферической крови, которые определят клеточную проницаемость, рН среды и электрохимический потенциал действия (ПД) на уровне органно-микроциркуляторного звена кровообращения и ЛРК. Эти структурно-функциональные механизмы принимают участие в системных взаимодействиях органов и определяют биофизические и биохимические преобразования, сосудистую проницаемость и распределение жидких сред организма за счет перераспределения количества образования интерстициальной жидкости (ИЖ), возникающей в результате изменений ее фильтрации и резорбции. Это, в свою очередь, приводит к изменениям систолического ударного объема сердца (УОС) и ударного объема (УО) крови, объема циркулирующей крови (ОЦК) и общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), ЧСС и ЧД, АД и температуры, определяющих ход реакций синтеза и распада веществ во временном интервале.

Большое практическое значение имеет разработанный алгоритм экстренной индивидуальной оценки основных параметров кровообращения, ликвородинамических расстройств и расстройств церебрального кровотока, основанный на количественных показателях: изменение клеточной, сосудистой проницаемости, фильтрация и резорбция жидкости.

Все это программно реализовано на персональном компьютере IBM PC/AT и состоит из блоков, оценивающих изменения электролитного состава плазмы, углеводного, белкового, жирового обмена, определяющих нарушения кислотно-основного и водного состава; гемодинамические параметры большого и малого круга кровообращения, а также количественные показатели церебральной гемодинамики с расчетными показателями ликворного давления, ширины третьего желудочка (СIII) и размеров церебровентрикулярных индексов. Разработанная программа дает возможность в реальном

364

масштабе времени определять состояние больного, эффективность проводимого лечения с использованием ранее разработанных биохимических тестов.

Таблица 5-8

Наиболее эффективные комбинации биохимических тестов в диагностике заболеваний (Ф.И.Комаров и соавт.,1981г.)

365

368

370