2 курс / Нормальная физиология / Вегетативные_пароксизмальные_состояния_и_терморегуляция_организма
.pdf
Рис.5. 2. «Условно-неврозоподобный» тип профиля ММРи
У большинства пациентов, как показано на рис.5. 2, выражена фиксация на соматических переживаниях, озабоченности своим физическим здоровьем. Стойкость к факторам стресса снижена. В условиях психоэмоциональных нагрузок отмечается высокий риск неврозоподобных состояний. Однако для больным в целом характерна наклонность адаптационных механизмов с повышенным чувством нарушения их.
При первичном патопсихологическом обследовании у большинства больных с редкими проявлениями вегетососудистых пароксизмов наблюдалось преобладание «условно-гипотомных» (22%, рис. 3) и «условно-неврозоподобных» (31%) типов профиля ММРИ при значительном снижении удельного веса «условно-психотических» типов (около 18%) в сравнении с группой больных с часто повторяющимися вегетососудистыми пароксизмам(см.рис.5-3).
Рис.5-3.«Условно-гипотомный» тип профиля ММРИ
331
Больным с «условно-гипотомным» типом профиля, который отражен на рис.5- 3, свойственны определенные черты характера: эмоциональная сдержанность, пессимистический взгляд на вещи. Стойкость к перегрузкам в психоэмоциональной сфере невысокая. Высока вероятность циклических изменений в настроении и поведенческих реакциях, соединения стенических черт и повышенного импульса с чертами тревожно-недоверчивыми, что создает внутренние конфликты. Асоциальные тенденции маскируются соматическим дискомфортом. Эмоциональная неустойчивость сопровождается недомоганием, опасениями за свое здоровье, потребностью избежания проблем с тенденцией к соматообусловленной тревоге со снижением социальной активности. Затруднение социальной адаптации связано с тревогой, что обусловлено неспособностью строить свое поведение на основе общепринятых норм, склонностью к излишнему самообвинению (потребление кислорода меньше 1,5мл на 100г ткани).
У больных с вегетососудистыми пароксизмами в зависимости от потребления кислорода установлены отклонения иммунологических показателей, а именно Т-лимфопения (табл. 5-4), дисбаланс субпопуляционного состава Т-лимфоцитов с изменениями соотношения между основными субпопуляциями Т-клеток, а именно Т-хелперами (CD4+) и Т-супрессорами (CD8+). Функциональная активность Т-клеток по данным РБТЛ была также сниженной. То есть у больных с вегетососудистыми пароксизмами отмечалось существенное изменение как количественных, так и функциональных показателей Т-клеточного звена иммунного ответа. При этом установлено, что степень иммунных нарушений зависела от варианта клинического хода вегетососудистых пароксизмов. В частности, наиболее выраженные изменения показателей прослеживались при частых вегетососудистых пароксизмах. У больных с эпизодическим ходом и стабильным дефектом отклонения показателей от нормы были наименьшими.
Особенности распределения показателей клеточного иммунитета и реакции бласттрансформации лейкоцитов, как спонтанной, так и с фитогемаглютинином (ФГА), определяются потреблением кислорода на 100 грамм ткани, рН среды и изучаемыми температурными показателями и представлены в таблице.
Таблица 5-4
Показатели РБТЛ и клеточного иммунитета у исследованных больных
Показатели |
Норма |
Ситуационный |
Стрессовые |
Абстрактные фак- |
|
механизм |
воздействия |
торы |
|||
|
|
||||
CD4+, % |
45,3±1,32 |
38,3±0,32* |
32,3±0,20** |
34,9±0,24** |
|
Г/л |
0,85±0,03 |
0,66±0,02* |
0,65±0,02* |
0,60±0,01** |
|
|
|
|
|
332 |
CD8+, % |
22,1±0,77 |
19,5±0,20* |
19,4±0,10* |
19,8±0,15* |
|
Г/л |
0,42±0,02 |
0,34±0,01* |
0,39±0,01 |
0,34±0,01 |
|
CD4/CD8 |
2,05±0,06 |
1,96±0,03 |
1,65±0,01** |
1,76±0,02* |
|
РБТЛ |
8,90±0,58 |
5,1±0,10** |
5,9±0,07* |
7,0±0,09* |
|
спонт. % |
|||||
|
|
|
|
||
РБТЛ из |
65,3±2,8 |
32,9±0,48** |
39,6±0,17* |
45,2±0,37* |
|
ФГА, % |
|||||
|
|
|
|
Как свидетельствуют данные таблицы, изменение потребления кислорода на 100г мозговой ткани по отношению к рН среде сопровождаются изменениями реакций трансформации лейкоцитов и клеточного иммунитета. Максимальные отклонения изученных иммунологических показателей имели место при беспрерывно-прогредиентном варианте вегетососудистых пароксизмов. У больных с часто повторяющимися вариантом вегетососудистых пароксизмов среднее количество клеток СD3+ (общая популяция Т-лимфоцитов) было снижено в 1,75 раза относительно нормы; клеток CD4+(Т - хелперы (индукторы)) – в 1,18 раза, среднее количество CD8+ (Т - супрессоры) – в 1,13 раза, CD22+ – в 1,16 раза, коэффициент CD4+/CD8+ (иммунорегуляторный индекс) достоверно от нормы не отличался. Среднее количество клеток CD3+ было снижено в 1,42 раза относительно нормы, CD4+ – в 1,4 раза, среднее количество CD8+ – в 1,14 раза, CD22+ – в 1,17 раза, иммунорегуляторный индекс CD4+/CD8+ снизился в 1,24 раза относительно нормы. При эпизодическом ходе количество клеток CD3+ было снижено относительно нормы в 1,3 раза, клеток CD4+ – в 1,3 раза, клеток CD8+ и клеток CD22+ – в 1,12 и 1,15 раза соответственно, иммунорегуляторный индекс CD4+/CD8+ был снижен в 1,17 раза относительно нормы.
Первое исследование выявило значительное повышение уровня средних молекул во всех трех исследуемых группах. Уровень средних молекул и ЦИК зависил от гематокрита и уровня потребления кислорода. (см.формулу 5.1.), что отображено в таблице 5-5.
Таблица 5-5
ЦИК и уровень молекулярного состава у исследованных больных
Показатели |
Норма |
Ситуационные |
Стрессовые воз- |
Абстрактные фак- |
|
механизмы |
действия |
торы |
|||
|
|
||||
ЦИК, г/л |
1,88±0,03 |
4,50±0,07*** |
3,46±0,06*** |
2,13±0,04* |
|
Бол.молек., % |
47,2±1,99 |
20,3±0,45*** |
22,5±0,25*** |
30,4±0,35** |
|
Г/л |
0,89±0,05 |
0,91±0,03 |
0,78±0,02 |
0,65±0,02* |
|
Сред.мол., % |
31,1±1,29 |
55,15±0,67*** |
47,7±0,25*** |
39,9±0,27** |
|
Г/л |
0,52±0,05 |
2,49±0,05*** |
1,65±0,03*** |
0,85±0,02** |
|
Мелк.мол., % |
21,5±0,98 |
24,6±0,87 |
30,0±0,35** |
29,8±0,48** |
|
г/л |
0,40±0,03 |
1,10±0,05*** |
1,04±0,02*** |
0,63±0,02** |
|
|
|
|
|
333 |
ІІ РИА |
1,06±0,05 |
2,65±0,04*** |
1,9±0,01*** |
1,6±0,02*** |
Наиболее значительное повышение уровня CM, как следует из таблицы, регистрировалось в группе с беспрерывно-прогредиентным течением вегетативнососудистых пароксизмов (в 4,8 раза по сравнению с нормой; р<0,001).
Менее значительное повышение уровня CM (в 1,65 раза по сравнению с нормой; р<0,05) наблюдалось в группе с эпизодическим ходом и стабильным дефектом. Группа больных с условно-прогредиентным вариантом занимала промежуточное положение (повышение уровня CM у З,15 раза по сравнению с нормой; р<0,001).
При изучении состояния процессов ПОЛ и системы АОЗ первое исследование выявило значительные изменения процессов как ПОЛ, так и в системе АОЗ. Значительные сдвиги показателей ПОЛ и системы АОЗ имели место во всех трех группах (см. табл.5-6). При этом изменения биохимических маркеров перекисного окисления липидов МДА и ДК также зависели от потребления кислорода на 100г ткани, что особенно наглядно проявляется в индексе Ф.
Таблица 5-6
Показатели процессов ПОЛ у больных с разными вариантами вегетососудистых пароксизмов
|
|
|
Группа больных |
|
|
Показатели |
Норма |
Ситуационные |
Стрессовые воз- |
Абстрактные фак- |
|
|
|
механизмы |
действия |
торы |
|
МДА |
3,3±0,3 |
8,9±0,2***9 |
6,4±0,44** |
4,9±0,32* |
|
мкмоль/л |
|||||
|
|
|
|
||
ДК мкмоль/л |
6,1±0,3 |
13,1±0,2** |
9,6±0,32** |
7,9±0,31* |
|
КТ |
381±13 |
285±1,5** |
261±1,5** |
252±2,3** |
|
МО/мгНb |
|||||
|
|
|
|
||
СОД |
28,1±2,1 |
13,3±0,6** |
16,6±0,8** |
19,3±0,9* |
|
МО/мгНb |
|||||
|
|
|
|
||
Индекс Ф |
3025±22 |
426±26*** |
677±21*** |
993±24*** |
В группе с выраженными нарушениями потребления кислорода беспрерывно-прогредиентным вариантом вегетососудистых пароксизмов, как следует из таблицы, эти сдвиги были максимально выражены, что определялось индексом фагоцитоза (Ф), который в количественных величинах отражает концентрацию продуктов распада фибрина: отношение рН к индексу фагоцитоза и коэффицинту растворимьсти кислорода. В свою очередь концентрация фибриногена зависит от удельного веса мочи и потребления кислорода на 100 грамм ткани. Вегето-сосудистые параксизм менее всего выражены в группе с эпизодическим ходом и стабильным дефектом и также связаны с уровнем
334
потребления кислорода на 100 грамм ткани. Уровень показателей процессов ПОЛ в группе с условно-прогредиентным вариантом занимал промежуточное положение.
При изучении состояния процессов ПОЛ были установлены следующие особенности. Индивидуальный анализ показал, что наименьший рост уровня МДА, как правило, отмечался у пациентов с незначительным по времени и более благоприятным течением болезни. Безусловно, у пациентов с беспрерывно-прогредиентным вариантом имела место ярко выраженная активация процессов ПОЛ, что проявилось увеличением в крови больных содержания МДА (повышение МДА в 2,4 раза относительно нормы; р<0,001). При этом в группе обследованных с эпизодическим ходом в этих показателях также имели место изменения, но менее выраженные (уровень МДА был повышен в 1,35 раза относительно нормы; р<0,05). В группе обследованных с условнопрогредиентным вариантом уровень МДА был повышен в 1,65 раза относительно нормы; р<0501. Эти данные подтверждаются при исследовании уровня ДК в крови больных (рис. 5.4.).
Рис. 5.4. Соотношение уровней МДА и ДК в группах больных с разными вариантами течения вегетососудистых пароксизмов
При этом у пациентов с беспрерывно-прогредиентным вариантом течения вегетососудистых пароксизмов уровень ДК был повышен в 2,3 раза относительно нормы (р<0,001). При этом в группе обследованных с эпизодическим ходом и стабильным дефектом наблюдалось менее выраженное повышение
ДК – в 1,3 раза в обеих группах (р<0,05).
В группе обследованных с условно-прогредиентным вариантом течения уровень ДК был повышен в 1,55 раза (р<0,01). Действительно,
335
отмечается существенное усиление перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ), отображением чего служит снижение их перекисной резистентности (зависимость от рН среды).
Для вегетососудистых пароксизмов с беспрерывнопрогредиентным вариантом течение вегетососудистых кризов сопровождалось увеличением ПГЭ и достигала отношения 2,67; при услов- но-прогредиентным варианте хода – 1,9; при эпизодическом ходе –
1,4.
То есть у больных с вегетососудистыми пароксизмами отмечались ярковыраженные изменения процессов ПОЛ и системы АОЗ, причем максимально выраженные изменения, прослеженные в группе с беспрерывно-прогредиентным клиническим вариантом вегетососудистых пароксизмов, что, очевидно, связано с максимально выраженным синдромом эндогенной «метаболической интоксикации», обусловленной активацией тромбин – плазминовой ферментативной системы.
В итоге проведенных исследований установлено, что в периоде вегетососудистых пароксизмов отмечаются выраженные отклонения со стороны показателей адениловой системы. Уровень АТФ в крови был снижен в 1,3 раза у больных с эпизодическим ходом, в 1,8 раза с условно-прогредиентным вариантом и в 2 раза с беспрерывнопрогредиентным клиническим вариантом течения вегетососудистого пароксизма. Заслуживает внимания выраженный дефицит АТФ при беспрерывно-прогредиентном варианте течения вегетососудистых пароксизмов. Уровень АДФ, напротив, имел некоторую тенденцию к повышению, максимально выраженному при эпизодическом течении ВСД (в 1,2 раза). Что касается энергетического заряда (ЭЗ) клеток крови (по отношению к эритрону), который вычислялся как соотношение АТФ/АДФ+АМФ, то он существенно снижался. Даже при эпизодическом варианте течения вегетососудистого пароксизма уровень ЭЗ составил лишь 1,29±0,11 при норме 2,28±0,05, то есть снижался в среднем в 1,8 раза (р<0,01). При условно-прогредиентном варианте – в 2,5 раза, беспрерывно-прогредиентном варианте – в 2,9 раза. То есть, у больных с вегетососудистыми пароксизмами отмечалось существенное снижение уровня АТФ в крови и тесно связанное с этим падение ЭЗ. Содержание АДФ имело тенденцию к снижению: достоверное превышение данного показателя относительно нормы отмечалось только у больных с беспрерывно-прогредиентным вариантом течения вегетососудистых пароксизмов. Что касается уровня АМФ, то он немного снижался, однако к моменту выписки во всех группах обследованных больных превышал показатели нормы. При эпизодическом варианте со стабильным дефектом это превышение составляло в среднем 1,6
336
раза, условно-прогредиентном варианте – 1,9 раза, при непрерывном варианте – 2 раза. Следовательно, у больных с вегетососудистыми пароксизмами наблюдаются выраженные диспропорции в содержании макроэргических соединений в крови, из которых больше всего заслуживает внимания снижение уровня АТФ и повышение АМФ.
В целом проведенные исследования позволили констатировать снижение уровня АТФ у больных с выраженными формами вегетососудистых пароксизмов , дисбаланс других макроэргических соединений, снижение энергетического заряда клеток.
У обследованных больных имеет место тенденция к увеличению общей лактатдегидрогеназы (ЛДГ), выраженная максимально у больных с беспрерывно-прогредиентным и условно-прогредиентным клиническими вариантами течения вегетососудистых пароксизмов. ЛДГ – гликолитический фермент, обратимо катализирующий окисление лактата в пировиноградную кислоту.
При этом отмечается существенное снижение активности «аэробных» фракций изоферментов-ЛДГ1+2 при условнопрогредиентном варианте 63,0±1,1%; при беспрерывнопрогредиентном – 60,3±1,4%; а также тенденция к нарастанию промежуточной фракции изоферментов-ЛДГ3 при условно-прогредиентном варианте до 23,7±0,8%; при беспрерывно-прогредиентном –
23,3±0,9%.
Уровень «анаэробных» фракций ЛДГ4+5 существенно повышался: при беспрерывно-прогредиентном и условно-прогредиентном вариантах. В относительном вычете уровень ЛДГ4+5 при эпизодическом ходе повышен в 1,3 раза, условно-прогредиентном – в 2,3 раза, бес- прерывно-прогредиентном – в 2,5 раза; при перечислении на абсолютные величины при эпизодическом со стабильным дефектом повышение было в 1,5 раза выше нормы, при условно-прогредиентном варианте – в 3,2 раза выше нормы, при беспрерывно-прогредиентном – в 3,6 раза выше нормы. Таким образом, имел место рост количества анаэробных фракций ЛДГ, что свидетельствовало о переключении энергетического метаболизма с аэробного пути на анаэробный гликолиз. Эти переключения энергетического метаболизма обеспечивают соотношение эрготрофотропной функции ВНС, которые с позиций функциональных систем работают под контролем неспецифических систем головного мозга, используя энергию, количество которой определяется потребностью в кислороде неспецифических систем головного мозга с выделением СО2 и образованием воды. При этом потребление кислорода на 100г ткани головного мозга определяется взаимодействием скорости образования эритроцитов и синтеза гемоглобина, скоростью обмена калия и натрия с участием кардиопульмонального
337
механизма, включающего временные параметры кардиоцикла, жизненную емкость легких рН среды, относительную молярную массу оксида азота по отношению к азоту, а также количество сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов по отношению к лейкоцитарной формуле крови, принимаемой за 100%. Исследования показали, что потребление кислорода на 100г мозговой ткани в контрольной группе находилось в пределах 3,38мл кислорода на 100г ткани. У больных с вегетососудистыми пароксизмами этот показатель уменьшался. В группе больных с эпизодическими проявлениями вегетососудистых пароксизмов этот показатель находился в пределах 2,37мл кислорода на 100г ткани. В группе больных с условно-прогредиентным течением вегетососудистых пароксизмов этот показатель составлял 2,01мл кислорода на 100г ткани. В группе больных с прогредиентным течением вегетососудистых пароксизмов показатель потребления кислорода был самым низким и составлял 1,93мл кислорода на 100г мозговой ткани.
Таблица 5-7
Сравнительный анализ некоторых биохимических и иммунологических показателей, полученных в лаборатории и с помощью прибора неинвазивного метода определения формулы крови и метаболических параметров гомеостаза
Показатель и |
Тип |
Основная |
Группа |
Р |
|
его норма |
течения |
группа |
сопоставления |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Ситуационные меха- |
38,3±0,32* 41,2±0,38* |
39,1±0,28* |
>0.05 |
|
|
низмы |
38,3±0,36* |
<0,05 |
||
|
|
||||
CD4+, % |
|
|
|
|
|
Стрессовые воздей- |
32,2±0,20** |
33,1±0,19** |
>0.05 |
||
45,3±1,32 |
|||||
ствия |
39,3±0,21** |
33,2±0,21** |
<0,001 |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Абстрактные факторы |
34,9±0,24** 40,8±0,26* |
34,3*0,23** |
>0.05 |
|
|
38,4±0,31* |
<0,05 |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ситуационные меха- |
19.5±0,20* 20.5±0,22* |
18,9±0.20* |
>0.05 |
|
|
низмы |
20,7±0.20* |
>0,05 |
||
|
|
||||
CD8+.% |
|
|
|
|
|
22,1±0,77 |
|
|
|
|
|
|
Стрессовые воздей- |
19.4±0,10 |
20.0±0.11* |
>0.05 |
|
|
ствия |
21,6±0,11 |
20,0±0,13* |
<0,05 |
|
|
|
|
|
|
338
|
Абстрактные факторы |
19,8±0,15* 21,9±0,16 |
19,2±0,12* |
>0.05 |
|
|
21,3±0,13* |
>0,02 |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ситуационные меха- |
1,96±0,03 |
1,94±0,03 |
>0,05 |
|
|
низмы |
2,01±0,03 |
1,88±0,03* |
<0,02 |
|
CD4/CD8 |
|
|
|
|
|
Стрессовые воздей- |
1,65±0.01** |
1,69±0.01** |
> 0,05 |
||
2,05±0,06 |
ствия |
2,01±0,03 |
1,66±0,02* |
<0,01 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Абстрактные факторы |
l,76±0,02* 1,96±0,02 |
1,74±0,02* |
>0,05 |
|
|
1,80±0,02* |
<0.05 |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ситуационные меха- |
15,2±0,16* 17,0±0,17* |
15,9±0,14* |
>0.05 |
|
|
низмы |
152±0,18* |
<0,02 |
||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
CD22+, % |
Стрессовые воздей- |
15,8±0,07* 19,0±0,08* |
15,4±0,06* |
>0.05 |
|
21,3±0,82 |
ствия |
16,9±0,11* |
<0,01 |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Абстрактные факторы |
15.2±0,10* 19,1±0,11* |
14,9±0,11* |
>0.05 |
|
|
16,2±0,12* |
<0,01 |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ситуационные меха- |
4,48±0,08*** |
4,50±0,07*** |
>0.05 |
|
|
низмы |
3,61±0,10*** |
4,00±0,08*** |
<,05 |
|
|
|
|
|
|
|
ЦПС, |
Стрессовые воздей- |
3,47±0,08** 3,06±0,07** |
3.46±0.06*** |
>0,05 |
|
г/л 1,88±0,03 |
ствия |
3,29±0,06*** |
<0.05 |
||
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
Абстрактные факторы |
2,12±0,06* l,89±0,04 |
2,13±0,04* |
>0.05 |
|
|
2,11±0,03* |
<0,05 |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
Ситуационные меха- |
54,8±0,8*** |
55.15±0.67** |
>0.05 |
|
|
низмы |
47,9±0,93** |
53,0±1,10*** |
<0,02 |
|
|
|
|
|
|
|
CM, % 31,3*1,29 |
Стрессовые воздей- |
48.3±0.32** 35,8±0,29** |
47.7±0,25*** |
>0.05 |
|
ствия |
47,3±0,42*** |
<0,01 |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Абстрактные факторы |
39,3±0,32** 35, l±0,33** |
39,9±0.27** 40,9±0,56** |
>0.05 |
|
|
<0,02 |
||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
339
|
Ситуационные меха- |
0,80±0,09** 1,1±0,1** |
0,79±0,10*** |
<0.05 |
|
|
низмы |
0,95±0,08*** |
>0,05 |
||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
АТФ/АДФ+АМФ |
Стрессовые воздей- |
0.97±0.08** l,22±0,09** |
0,96±0,09*** 1,17±0,01** |
<0.05 |
|
2,28±0,05 |
ствия |
>0,01 |
|||
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
Абстрактные факторы |
1,54±0.08** 1,98±0,09* |
1,54±0.11*** |
>0.05 |
|
|
1,79±0,09*** |
>0,05 |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Примечание: числитель — данные, полученные в результате иммунологических исследований, знаменатель — данные, полученные расчетным путем с помощью прибора неинвазивного метода определения формулы крови и метаболических показателей гомеостаза
Образование своеобразных функциональных нарушений деятельности центрального и периферического звеньев системы АКТГ – кора надпочечников, по всей вероятности, способствует прогрессированию органических изменений сердечно-сосудистой и кардиореспираторной систем, обусловливающих активацию ренинангиотензинной системы. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является сложным образованием, действующим по принципу обратной связи с различной степенью ее усиления. Нейроангиотензинные рефлексы в таких отделах промежуточного мозга и ствола, как ядра солитарного тракта, парамедианные ядра, дорсомедиальное ядро гипоталамуса проводят поток баро- и хеморецепторной информации в процесс переработки афферентных импульсов. При этом угнетается ренин-ангиотензинная система, но возбуждается натриевый аппарат, снижается выход пролактолиберина. Установлено, что повышение пролактина ведет к развитию артериальной гипертензии (Резников А.Г.,1980; Леонг Д.А.,1983; Барроу Д.Л.,1988), обусловленной соотношениями гипоталамо-гипофизарных, половых и тиреоидных гормонов. Регуляция сосудистого тонуса (равно как и другие функции) организована по вертикальному принципу: каждому уровню регуляторной системы принадлежит своя роль, сложившаяся в ходе эволюционного развития процесса вазомоторной регуляции. Конечным результатом всей этой многоэтажной системы регуляции работы сердца и легких является создание необходимого тонуса сосудов, чтобы обеспечить приспособление деятельности органов кровообращения к условиям внешней среды и внутренней среды организма.
Эмоции, возбуждение, стрессовые ситуации оказывают воздействие на такие нейрогормональные системы, как система КРФ – АКТГ-
340
