2 курс / Нормальная физиология / XXIV_съезд_физиологического_общества_им_И_П_Павлова

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

результаты 52 межвидовых (МВП) и 5 внутривидовых перекладываний (наши данные). Для анализа внутривидовых перекладываний учитывались данные других исследователей. При МВП, как и при выкармливании собственного потомства, основные формы материнского поведения включаются и проявляются комплексно, если приемная мать принимает детенышей. Успешность МВП зависит от степени таксономической близости родительских видов. Наибольший успех (74 % выживших детенышей) был у разных видов мышей надвидового комплекса Mus musculus s. lato (перекладывали детенышей M. m. musculus и M. m. wagneri курганчиковым мышам, M. spicilegus, и наоборот), наиболее низкий – ​при перекладывании между представителями разных семейств (в семьях серых крыс, Rattus norvegicus,выкормлены57,5 %детенышейжелтыхпеструшек,Eolagurusluteus)иотрядовмлекопитающих(выжили 25 % крысят, переложенных самкам черного хоря, Mustela putorius). Решающим фактором в выживании потомства служит материнское поведение самки-реципиента, на которое оказывает влияние ряд факторов – ​индивидуальные особенности самки: выраженность материнского инстинкта, уровень стресса, наличие молока, предшествующий материнский опыт по выкармливанию чужих и своих детенышей. Важны характеристики детенышей: возраст, принадлежность к тому или иному виду, запах, температура тела. Выживаемость приемных детенышей в значительной мере определяется видоспецифическими различиями в родительском поведении собственных и приемных родителей, особенностями онтогенеза детенышей. Ключевым образом на успех выращивания приемного потомства влияют состав молока и длительность лактации у вида-воспитателя (жирность молока серых крыс составляет 14,8 %, черных хорей – 15​ 20 %, что при определенном сходстве материнского поведения достаточно для выкармливания детенышей далекого в таксономическом отношении вида).

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22 24 00303.

ОЦЕНКА ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ ПЛОДА КАК ФАКТОРОВ РИСКА ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ

Толочко Т. А.*, Астафьева Е. А., Мейер А. В.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Кемеровский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, г. Кемерово

*e-mail: totat@list.ru

Одним из факторов задержки внутриутробного развития (ЗВУР) являются токсикогенетические воздействия, чувствительность к которым обусловлена полиморфизмом генов биотрансформации ксенобиотиков организма матери и плода.

Проанализированы данные медицинских карт и молекулярно-генетического статуса детей в возрасте от 8 до 16 лет г. Таштагола Кемеровской области, средний возраст в группе с ЗВУР, установленной при рождении (N=47), составил 13,39±0,56 лет, в группе контроля (N=333) – 13,11±020​ лет. Образцы цельной крови отобраны из локтевой вены с использованием разовых вакуумных систем. Выделение ДНК и типирование аллельных вариантов генов CYP1A2 А163C, CYP2E1 G1259C, NAT G286A проведено с использованием реактивов НПФ «Литех», г. Москва. Продукты амплификации выявлены электрофоретическим методом, визуализация и документирование полученных результатов проведены с использованием трансиллюминатора Vilber Lourmat ECX 15.M («Хеликон»). Статистическая обработка результатов осуществлена с использованием StatSoft Statistica 10.0. Расчет отношения шансов (OR) с определением доверительного интервала (ДИ) проведен с использованием программы MedCalc.

Частоты генотипов в группе с ЗВУР составили для CYP1A2 A163C: АА – 53,66​ %, АС – 31,71​ %, СС – 14,63​ %;

для CYP2E1 G1259C: GG – 55,00​ %, GC – 37,50​ %, СС – 7,5​ %; для NAT G286A: GG – 89,79​ %, GA – 10,27​ %. Частоты генотипов в группе контроля составили для CYP1A2 A163C: АА – 50,00​ %, АС – 45,80​ %, СС – 4,20​ %; для CYP2E1

G1259C: GG – 74,13​ %, GC – 19,69​ %, СС – 6,18​ %; для NAT G286A: GG – 75,61​ %, GA – 24,39​ %. Проведен расчет по-

казателей отношения шансов развития ЗВУР у носителей генотипов CYP1A2 C163C, CYP2E1 G1259C, NAT G286A, относительный риск против альтернативных генотипов соответственно составил OR=3,912 (CI=1,361 11,242); OR=2,44 (CI=1,204 4,975); OR=2,819 (CI=1,225 6,486).

По результатам анализа данных медицинских карт детей и подростков г. Таштагол установлено, что частота ЗВУР при рождении составила 12,3 % с преобладанием детей мужского пола (60 %). Риск развития ЗВУР ассоциирован с наличием в генотипе плода полиморфных вариантов генов CYP1A 2С163C, CYP2E1 G1259C, NAT G286A.

ДИНАМИКА ТКАНЕВОГО ПАРЦИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ КИСЛОРОДА В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ И ПЕЧЕНИ У КУР В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ И ПОСЛЕ ВЫЛУПЛЕНИЯ

Турганбаева А. С.*, Джунусова Г. С.

Институт горной физиологии и медицины НАН КР, г. Бишкек, Кыргызская Республика

*e-mail: a. s.turganbaeva@mail.ru

Интерес к изучению к развития сердечно-сосудистой системы (ССС) в настоящее время обусловлено убеждением, что нарушения в структуре и функции ССС выявленные у взрослого организма, могут начинаться в период в период эмбрионального и раннего онтогенетического формирования этой системы (Tintu et al., 2007; Felmeden et

361

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

al., 2003; Corbett et al., 2020).

Исследованиями (Wikenheiser et al., 2006) показано, что в эмбриональном органогенезе участвуют два основных химически опосредованных механизма: факторы роста, приводящие к увеличению числа паренхиматозных

иэндотелиальных клеток, и факторы, образующиеся в условиях периодически возникающей гипоксии и приводящие к разрушению избыточных паренхиматозных тканей, и стимулирующие рост кровеносных сосудов.

Наши исследования на курах показали, что в последней четверти эмбриогенеза тканевая гипоксия развивается в мышцах передней части тела, приводящие к избыточной васкуляризации, в первые недели жизни после вылупления (Беличенко и соавт., 2011; Турганбаева и соавт., 2011).

Цель – ​измерить у кур парциальное давление кислорода (рО2) в полушариях головного мозга и печени, оценить связь с объемной скоростью кровотока (ОСК) в этих органах.

Результаты. Наиболее низкое тканевое рО2 наблюдается у 10-суточных эмбрионов в мозговых полушариях и, особенно, в печени. в 3 5 раз ниже, чем в крови, вытекающей из хориоаллантоисной мембраны. Низкая величина рО2 в печени сохраняется весь период эмбриогенеза, и растет после вылупления. В мозговых полушариях сравни-

тельно низкая исходная величина рО2. к 15- м суткам увеличивается в 2 раза и сохраняется высокой весь последующий период наблюдения. Таким образом, приведенные в работе данные показывают, что во время эмбриогенеза концентрация кислорода в среде жизнедеятельности органных клеток меняется своеобразно в разных органах. Это своеобразие может быть обусловлено как изменениями скорости органного кровотока и газового состава крови, так

иособенностями диссоциации оксигемоглобина в органном русле.

ФОРМИРОВАНИЕ СИСТЕМ УПРАВЛЕНИЯ ДВИЖЕНИЯМИ У БЕЛОЙ МЫШИ В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

Худякова Н. А.*, Белиал Е. С., Ушаков Е. А.

ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет», г. Ижевск

*e-mail: whitemouse@udm.ru

Внастоящеевремя в достаточной степени исследовано расположение двигательных представительств лицевых

исоматических мышц в моторном неокортексе, верхнем двухолмии и коре мозжечка у взрослых белых мышей, однако сроки включения указанных структур в управление движениями у грызунов еще не определены.

Проведены острые опыты по микростимуляции (МС) верхнего двухолмия, моторного неокортекса и коры мозжечкабелыхмышейввозрастеот5до21дня.Животныепредварительнонаркотизировались(Золетил 100в/бвдозе 70 мг/кг, новокаин 0,5 % 0,1 мл п/к), осуществлялось скальпирование и двусторонняя краниотомия над областью расположения верхнего двухолмия, или моторного неокортекса, или коры мозжечка. Для монополярной МС использовали стеклянные микроэлектроды, заполненные 1.5 М р-ром цитрата натрия и сопротивлением около 1 МОм. МС осуществляли прямоугольными импульсами частотой 300 400 имп/c, 7 импульсов в пачке, длительностью одного импульса 0,3 0,4 мс. Интенсивность тока не превышала 60 мкА.

Двигательные ответы (ДО) мышц конечностей были получены в ответ на МС моторного неокортекса и верхнего двухолмия с 5 дня, при МС коры мозжечка – ​с 10 дня раннего постнатального онтогенеза.

ДО мышц верхней губы отмечаются при МС верхнего двухолмия с 6 дня, при МС моторного неокортекса

икоры мозжечка – ​с 10 дня раннего постнатального онтогенеза. Причем при МС верхнего двухолмия мышей в возрасте 11 14 дней было обнаружено, что пороговые токи ДО полученных из левого холма достоверно (p<0.05) ниже пороговыхтоковДОполученныхизправогохолма.Такжес14дняраннегопостнатальногоонтогенезаскладывается межполушарнаяасимметрияврасположенииэтогодвигательногопредставительствавмоторномнеокортексе – ​вле- вом полушарии данное двигательное представительство занимает большую площадь по сравнению с правым, как

иу взрослых животных.

ДО вибрисс при МС верхнего двухолмия получены с 9 дня, при МС моторного неокортекса и коры мозжечка –​  с 14 15 дня раннего постнатального онтогенеза.

Таким образом, при МС указанных двигательных структур отмечается тенденция к более раннему обнаружению ДО соматических мышц по сравнению с ДО лицевых мышц. Ранее всех исследованных двигательных структур ДО в ответ на МС наблюдаются из верхнего двухолмия. Моторный неокортекс сравнительно рано включается в систему управления движениями соматической и несколько позднее – ​лицевой мускулатуры. Кора мозжечка, по-види- мому, созревает максимально поздно.

362

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

УРОВЕНЬ DNMT1 И МЕТИЛИРОВАНИЕ ГИСТОНА Н3 В ПЛАЦЕНТЕ И МОЗГЕ ПЛОДА ПРИ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ МАТЕРИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Щербицкая А. Д.1,2, Михель А. В.1,2, Милютина Ю. П.1, Арутюнян А. В.1

1 Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д. О. Отта, г. Санкт-Петербург

2 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: nastusiq@gmail.com

Гипергомоцистеинемия (ГГЦ), повышенный уровень гомоцистеина в крови, ассоциируется с различными заболеваниями. Недавние исследования сообщают о наличии влияния ГГЦ на метилирование ДНК и гистонов в различныхтканяхиорганах.Эпигенетическиеизменения,вызванныеГГЦ,могутоказыватьдолгосрочныепоследствия для функционирования мозга, а также быть связанными с возникновением неврологических и психиатрических расстройств.Однакомалоизвестноотом,какиеэпигенетическиеизменениявозникаютвмозгеразвивающегоплода

иегоплацентывусловияхГГЦ.Всвязисэтим,вданнойработебылапоставленацельизучитьвлияниематеринской ГГЦ на уровень ДНК-метилтрансферазы 1 (DNMT1), метилирования гистона H3 по лизину 4 (H3K4me3) и лизину 9 (H3K9me3) в плаценте и мозге плода 14-го и 20-го дня развития (Е14 и Е20 соответственно). Самки крыс линии Wistar были разделены на две группы: с 4-го дня беременности и до родоразрешения контрольной группе перорально вводили воду, подопытной – ​раствор метионина. Мозг плода и плацента были извлечен на Е14 и Е20. Плаценту делили на материнскую (МЧП) и плодную (ПЧП) части. Анализ уровня метилирования H3K4me3, H3K9me3

иDNMT1 был проведен с помощью Вестерн-блота. Показано, что на E14 пренатальная ГГЦ не приводит к изменению метилирования исследуемого гистона Н3 по лизину 4 и 9 ни в мозге плода, ни в анализируемых частях плаценты. Однако на Е20 в мозге плодов, а также МЧП при материнской ГГЦ отмечено повышение уровня H3K9me3. При этом в ПЧП было установлено достоверное снижение уровня H3K4me3. Отмечается повышение содержания DNMT1 в мозге плодов на этом же сроке развития. Обнаруженное нами повышение уровня DNMT1 и увеличение H3K9me3вмозгеплода,атакжеизменениеглобальногоуровняH3K4me3иH3K9me3вПЧПиМЧПнаЕ20нафоне ГГЦ может свидетельствовать о нарушении процессов эпигенетической регуляции экспрессии генов в данных тканях, а именно снижении активации транскрипции и усилении репрессии генов.

Работа выполнена в рамках гранта Российского научного фонда (проект № 22 15 00393).

Симпозиум Молекулярная и клеточная физиология в терапии и диагностике глиом

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛОМНОГО ПРОФИЛЯ ТКАНЕЙ МЫШЕЙ ЛИНИИ SCID В МОДЕЛЯХ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ И ПОДКОЖНОЙ КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ U87

Акулов А. Е.1,2,*, Снытникова О. А.2, Центалович Ю. П.2, Разумов И. А.1, Коптюг И. В.2, Завьялов Е. Л.1

1Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск 2Институт «Международный томографический центр» СО РАН, г. Новосибирск

*e-mail: akulov_ae@ngs.ru

Изучение метаболомного профиля тканей животных, моделирующих опухоли человека, имеет важное научное и, в перспективе, медицинское значение. Метаболизм является очень чувствительным индикатором возникновения и развития патологических процессов в организме, а его изучение доступно с использованием методов ЯМР спектроскопии. В данной работе исследовалась глиобластома человека (клеточная линия U87), в двух вариантах её ксенотрансплантации (ортотопически и подкожно как модель метастазирования) на мышах SCID (иммунодефицитная линия которой возможно перевивание клеток человеческой опухоли). Были исследованы ткани мозга ипси- и контралатеральных областей, сыворотки крови у контрольной и опытной группы, а также образцы подкожной опухоли мышей опытной группы. Образцы исследованы in vitro – ​ткани извлечены, гомогенизированы и подвергнуты процедуре экстракции для спектроскопии. В ткани мозга было идентифицировано 55 метаболитов (аминокислоты, органические кислоты, спирты, нуклеотиды, продукты энергетического и липидного обмена). При сравнении ипсилатеральных областей мозга двух групп, были выявлены достоверные отличия для 23 метаболитов, 12 метаболитов при сравнении контралатеральных областей. При сравнении тканей из двух полушарий в контроле отличий найдено не было. В ткани подкожной опухоли идентифицировано 53 метаболита. При сравнении метаболомных профилей тканей опухоли из разных мест достоверные отличия выявлены для 43 метаболитов. В сыворотке крови было идентифицировано38метаболитов,10изкоторыхдостоверноотличалисьприсравнениигруппконтроляиопыта.Таким образом мы отмечаем значимые различия в метаболическом профиле областей мозга не только там, где непосредственнорасположенаопухоль,ноинаконтралатеральнойчастиголовногомозга.Присопоставлениипрофиляткани

363

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

опухоли, расположенной в головном мозге и подкожно, мы наблюдаем самое выраженное различие, обусловленное разным тканевым окружением, что ставит вопрос о непригодности такого варианта трансплантации глиобластом для исследований самой опухоли. Вместе с тем использование подкожной модели трансплантации открывает перспективы для изучения метастазирования и дополнительных подходов к борьбе с ними.

Финансоваяподдержка:работавыполненаврамкахфинансированияМинобрнауки,государственногозадания № FWNR 2022 0004.

ВОЗМОЖНОСТИ ДЕТЕКЦИИ МАРКЕРА CD133 В КЛЕТКАХ ГЛИОБЛАСТОМЫ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ АПТАМЕРОВ

Антипова О. М.1*,Моисеенко В. Л.1, Павлова С. В.2,Фаб Л. В.2, Пронин И. Н.3, Павлова Г. В.2,3, Копылов А. М.1

1МГУ им. М. В. Ломоносова, г. Москва 2 Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, г. Москва

3 НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко, г. Москва

*e-mail: antipovachem@gmail.com

Введение. Трансмембранный белок CD133 – ​важный маркер ранних этапов дифференцировки клеток. СD133 может маркировать опухолевые стволовые/прогениторные клетки глиобластомы (ГБ). Для детекции CD133 на поверхности клеток используются антитела. В литературе описано несколько ДНК- и РНК-аптамеров («химических антител»), отобранных к CD133. Возможно ли использовать опубликованные РНК- и ДНК-аптамеры для детекции CD133 на клетках линейных культур и клетках пациентов?

Материалы и методы. Оценивали эффективности узнавания CD133 положительных клеток 2’F-пирими- дин-РНК-аптамерами А15 (15 нт) и В19 (19 нт) и ДНК-аптамером Cs5 (51 нт), содержащими флуоресцентные метки Cy5 или FAM. Детекцию CD133 проводили на линейных клетках Caco 2, HCT116 и на клетках первичных культур ГБ человека G01 и Sus методами проточной цитофлуориметрии и конфокальной микроскопии.

Результаты и обсуждение. Показано, что РНК- и ДНК-аптамеры связываются как с клетками линейных культур, так и с клетками пациентов. При этом интенсивность флуоресценции сдвигается сопоставимо при связывании аптамеров А15 и В19 с линейными клетками. Клетки Caco 2 окрашиваются РНК-аптамерами с меткой Cy5 и ДНК-аптамерами с метками FAM или Cy5 лучше, чем клетки культуры HCT116, что согласуется с большей экспрессией мРНК CD133 в клетках культуры Caco 2. Клетки первичных культур по-разному окрашиваются аптамерами.

Выводы. РНК- и ДНК-аптамеры узнают CD133 на линейных клетках, аффинности ДНК- и РНК-аптамеров кСD133положительнымлинейнымклеткамсравнимы.ВзаимодействиеРНК-иДНК-аптамеровсклеткамипервич- ных культур опухолей ГБ осложнено дополнительными видами связывания аптамер-клетка и требует дальнейшего исследования.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Минобрнауки России № 075 15 2021 1343 от 4 октября 2021 года.

ОЦЕНКА РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КУЛЬТУР ГЛИОМ МОЗГА ЧЕЛОВЕКА

Беляшова А. С.*, Голанов А. В., Павлова Г. В., Савченко Е. А., Антипина Н. А., Николаева А. А., Овечкина А. В.

ФГАУ НМИЦ нейрохирургии им. академика Н. Н. Бурденко, г. Москва

*e-mail: abelyashova@nsi.ru

Ионизирующее излучение является одной из наиболее важных лечебных опций, имеющих значение для улучшения прогноза при глиобластомах (ГБ), однако механизмы радиорезистентности на данный момент изучены недостаточно хорошо.

Цель исследования. Экспериментальное изучение радиобиологических свойств клеточных культур ГБ после облучения высокими разовыми дозами (5 250 Гр) тормозного фотонного излучения с оценкой пролиферативной активности (ПА).

Материал и методы. Культура клеток ГБ получали при удалении рецидива опухоли после комбинированного лечения, включающего облучение операционного ложа, второй тип культур получен после удаления первичной опухоли.

Культурыклетокоблучалипучкамифотоновсэнергией6МэВимощностьюдозы600МЕ/мин.Облучениепроводилось в 1, 3 и 5 фракций по 10 различных доз для каждого режима. Диапазон доз определялся экспериментально для одной фракции (5 250 Гр); для остальных режимов – по​ концепции биологического эквивалента дозы (3 фракции: 5 450 Гр, 5 фракций: 5 550 Гр). ПА клеток исследовали с помощью МТТ-теста. Для каждого режима облучения строиликривыедоза-эффектиаппроксимировалирасчетнымикривыми,полученнымипутемподбораоптимальных параметров LQ-модели и ее модификации.

Результаты. В рамках проекта построены кривые доза-эффект для различных режимов фракционирования. Облучение культуры, полученной от пациента после лучевой терапии фракцией в дозе 5 250 Гр вызывает медлен-

364

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ное снижение ПА, которая достигает минимального значения 23 % при 150 Гр и далее остается постоянной. После облучения 3 фракциями данной культуры ПА снижается только при суммарной дозе более 120 Гр и достигает 37 % после 450 Гр. При облучении в 5 фракций получена аналогичная кривая доза-эффект. Таким образом, экспериментальные кривые доза-эффект при облучении клеток рецидивной ГБ для 3-й и 5-й фракций имеют заметное «плечо», что можно объяснить повышенной радиорезистентностью.

Заключение. Модифицированная LQ-модель (с описанием «плеча») может быть использована для более адекватного математического описания эффективности фракционированного облучения клеток культуры рецидива ГБ in vitro.

Исследование проведено в счет средств гранта Министерства науки и высшего образования РФ «Развитие биоресурсной коллекции опухолей нервной системы человека с молекулярно-генетической паспортизацией для персонификации лечения пациентов с нейроонкологическими заболеваниями» № 075 25 2021 1343.

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ЦЕНТРОВ КОЛЛЕКТИВНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ

ИПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОПЫТА РАБОТЫ ЦКП «БИОРЕСУРСНАЯ КОЛЛЕКЦИЯ ТКАНЕЙ

ИКЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУР ОПУХОЛЕЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА ДЛЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПРИКЛАДНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ»

Косырькова А. В.1*, Гусев Д. В.1,2, Горяйнов С. А.1,3, Аристов А. А.1, Кравчук А. Д.1, Павлова Г. В.1,4, Пронин И. Н.1

1 ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко», г. Москва 2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова», г. Москва

3 ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. И. Канта», г. Калининград 4 ФГБУН «Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук»,

г. Москва

*e-mail: akosyrkova@nsi.ru

Введение. С середины 1990 годов центры коллективного пользования (ЦКП) стали активно использоваться для проведения научных исследований. Функционирование ЦКП, связанных с исследованиями в области заболеваний человека, представляют собой отдельную нишу, имеющую определенные особенности.

Методы. В рамках данной работы были проанализированы данные публикаций, посвященных функционированию ЦКП биологическим материалом человека, а также рассмотрен опыт работы ЦКП, созданного в 2022 году на базе ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко».

Результаты. ЦКП «Биоресурсная коллекция тканей и клеточных культур опухолей нервной системы человека для фундаментальных и прикладных исследований» имеет доступ к коллекции биобанка ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н. Н. Бурденко», располагающего образцами опухолей центральной нервной системы более чем от 1500 пациентов, к коллекции клеточных культур опухолей головного мозга человека, включающей более 200 образцов. Гистологическое разнообразие представлено в основном злокачественными глиальными опухолями, менингиомами, метастазами. Коллекция постоянно пополняется, расширяется представительство разных гистологических вариантов. Наличие данного материала позволяет проводить оценку эффективности и токсичности препаратов и субстанций на перевиваемых клеточных культурах и анализировать метиляционнй класс опухолей ЦНС с использованием интерактивного Классификатора для визуализации данных ДНК-метилирования.

Заключение. ЦКП являются уникальным ресурсом, позволяющим обеспечить материально технической базы для проведения научных исследований на современном мировом уровне. Необходимо строгое соблюдение всех требований от технических особенностей работы с материалом до юридических аспектов деятельности.

Финансовая поддержка: Работа выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации по соглашению № 075 15 2021 1343.

ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНАЯ ТЕРАПИЯ – ​КАК НОВЫЙ МУЛЬТИДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ ГЛИОМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА ЧЕЛОВЕКА

Павлова Г. В.1,2,3*, Колесникова В. А.1, Усачев Д. Ю.2, Копылов А. М.4

1 Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, г. Москва 2 ФГАУ НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко Минздрава России, г. Москва 3 Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России, г. Москва 4Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, г. Москва

*e-mail: lkorochkin@mail.ru

Глиобластома является одной из самых тяжелых форм опухолеобразования в организме человека с крайне неблагоприятным прогнозом. Встречаемость данной патологии составляет 3,5 случая на 100 000 населения ежегодно. На данный момент не существует эффективного способа лечения этого злокачественного типа образований мозга. Все известные методы лечения (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия) дают лишь незначительное увеличение

365

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

времени жизни пациента. Гетерогенная структура глиобластомы с аберрантной регуляцией клеточной пролиферации позволяет опухоли выживать при различных терапевтических воздействиях. При лучевой терапии или химиотерапии большинство опухолевых клеток гибнет, однако, незначительная часть клеток оказывается устойчивой

квоздействиюидаетначалорецидивуопухоли.Такимобразом,опухольспособнасопротивлятьсяразличнымвидам терапии и активно разрастаться. Неудачи в терапии способствовали пониманию, что нужно искать новые подходы

клечению глиобластомы. Глиома состоит из опухолевых стволовых клеток и их «дочерних опухолевых клеток» –​  незрелыхклеток-предшественников.Противоположная,используемомуцитотоксическомувоздействию,стратегия –​  стимулировать «созревание» опухолевых клеток, что должно привести к потере их пролиферативного потенциала. Нами предложен принципиально новый подход к лечению глиомы – «​дифференцировочная терапия», который основаннацитостатическомвоздействиинаклеткиаптамераbiG3T,способнымблокироватьпролиферациюопухолевых клеток, в комбинации с молекулами-индукторами, управляющими каскадами нейрогенеза – SB431542,​ LDN 193189, Purmorphamine, BDNF. Молекулы-индукторы SB431542, LDN 193189, Purmorphamine, BDNF используют для воз-

действия на каскады индуцированных е плюрипотентных е клеток и (ИПСК) для их дифференцировки в нейроны. При временном снижении пролиферативной активности опухолевых клеток после воздействия аптамера, молеку- лы-индукторы способны направить дифференцировку опухолевых клеток в зрелое состояние. Дифференцировочная терапия оказывается эффективной и для опухолевых стволовых Nestin, PROM1(CD133)-позитивных клеток, устойчивых к химиотерапии и лучевой терапии. Исследования на клеточных культурах глиом пациентов высокой степени злокачественности показали эффективность подобного подхода in vitro. Пилотные исследования на животной модели с глиобластомой in vivo также показали перспективность данного метода.

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки России (грант № 075 15 2020 809 (13.1902.21.0030)).

ВЛИЯНИЕ ОБЛУЧЕНИЯ НА КЛЕТОЧНЫЕ КУЛЬТУРЫ ГЛИОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Павлова С. А.1*, Савченко Е. А.2, Фаб Л. В.1, Шамадыкова Д. В.1, Голанов А. В.2, Павлова Г. В.1,2,3

1Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, г. Москва 2Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н. Н. Бурденко Минздрава

России, г. Москва 3Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России, г. Москва

*e-mail: pavlova.sweti@yandex.ru

Глиомы-группа опухолей головного мозга человека нейроэктодермального происхождения, различающихся по гистологическому строению и степени злокачественности. В настоящее время они являются одними из самых агрессивных опухолей человека. В глиомах отсутствует метастазирование в другие органы, однако наблюдается локальная инвазивность с дальнейшей миграцией клеток опухоли в здоровые ткани мозга. Мигрировавшие клетки не могут быть удалены в результате операции, а физиологические особенности делают их устойчивыми к другим видам терапии, что приводит к развитию рецидивов. Наиболее распространенным видом терапии глиом является лучевая терапия, поэтому был проведен анализ культур после различных вариантов облучения.

Клеточные культуры глиом были получены из послеоперационного материала пациентов в НМИЦ Нейрохирургии им ак. Н. Н. Бурденко. В работе были использованы клеточные культуры глиом высокой степени злокачественности (Grade III IV), 7 культур были получены из первичных опухолей и 4 из рецидивов опухолей.

После облучения терапевтической дозой 20 Gγ в культурах наблюдался рост миграционной активности и изменения уровня миграции были обратно пропорциональны исходному уровню миграционной активности. Кроме того, было показано, что клеточные культуры рецидивов обладают большей устойчивостью к лучевой терапии по сравнению с культурами первичных опухолей. В первичных опухолях после облучения наблюдается увеличение уровня экспрессии маркеров стволовости и миграции Sox2, L1CAM и CD44.

Клеточные культуры первичных опухолей и рецидивов были подвергнуты экстремальным дозам облучения в 120 200 Gγ и из клеток, выживших после облучения, были выведены новые культуры. В культурах, полученных после облучения 200 Gγ наблюдается рост миграционной активности по сравнению с исходной культурой и наблю-

дается увеличение уровня экспрессии Nestin, NKRF, PLCB1, PTN, RGS14, STK3, SUFU, TGFB2, PARP1. Культуры,

выведенные после облучения экстремальными дозами, были подвергнуты облучению дозой 20 Gγ и 120 Gγ. При этом во всех культурах наблюдалось снижение как пролиферативной, так и миграционной активности.

Таким образом было показано, что:

В первичных опухолях после облучения наблюдается увеличение экспрессии маркеров стволовости и мигра-

ции.

Клеточные культуры рецидивов обладают большей устойчивостью к лучевой терапии по сравнению с культурами первичных опухолей.

Стажированное облучение оказывает лучший эффект по сравнению с однократным облучением.

Работа выполнена при поддержке Минобрнауки России, грант № 075 15 2020 809 (13.1902.21.0030).

366

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Анализ мутантной аллельной фракции промотора гена TERT в клинических образцах опухолей глиом методом нанопорового секвенирования

Писарев Э. К.1,2,*, Родин В. А.1, Хренова М. Г.1, Гасанов Т. Н.1, Сергеев А. В.1, Маряшев А. М.3, Пронин И. Н.3, Павлова Г. В.3,4, Зверева М. Э.1

1Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Химический факультет, г. Москва 2Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Факультет Биоинженерии и Биоинформатики, г. Москва

3ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко» Минздрава России, г. Москва 4Институт Высшей Нервной Деятельности и Нейрофизиологии РАН, г. Москва

*e-mail: e.pisarev@fbb.msu.ru

Мутации промотора гена TERTявляются доказанным маркером приобретения неограниченного пролиферативного потенциала, в т. ч. меланом, гепатоцеллюлярной карциномы, миксоидной липосаркомы и ряда опухолей ЦНС (Hasanau et al., 2022). Новейшее издание классификации ВОЗ опухолей ЦНС классифицирует мутантный генотип промотора TERT как характеристический маркер глиобластомы и олигодендроглиомы. В связи этим разработка новых высокоточных подходов к генотипированию промотора TERT в клинических образцах биопсийного материала становится как никогда актуальной задачей, решение которой позволит производить более точную постановку диагноза, в т. ч. на более ранних стадиях, и выбрать наиболее подходящую стратегию лечения.

В данной работе мы впервые в России проанализировали коллекцию клинических образцов глиом методом нанопорового секвенирования. Раннее эти же образцы были проанализированы методом цифровой капельной ПЦР. Сопоставление результатов двух упомянутых методов и данных, полученных при анализе опухолевых образцов другими методами, позволило сделать выводы о распределении мутантной аллельной фракции по различным типам опухолевых поражений, а также предложить наиболее эффективный вариант диагностики.

Принципиально новым научным результатом является открытие образца, несущего сразу две мажорные драйверныемутациипромотораTERT.Данныйобразецсодержалвысокуюдолюмутантнойаллельнойфракциивкаждой из горячих точек С228Т и С250Т по отдельности. Метод нанопорового секвенирования, использованный в данной работе, позволил доказать совместное присутствие двух, как ранее считалось, взаимноисключающих мутаций в одной молекуле ДНК. Факт существования опухолевого образца с подобным генотипом может в корне изменить парадигму роли эффекта каждой из мутаций на промоторную область гена TERT в канцерогенезе опухолей ЦНС.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Минобрнауки России № 075 15 2021 1343 от 4 октября 2021 года.

ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ГЛИОБЛАСТОМ, СОПОСТАВЛЕНИЕ МРТ/ПЭТ-КТ С МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ОПУХОЛИ

Пронин И. Н.1*, Вихрова Н. Б.1, Калаева Д. Б.1, Конакова Т. А.1, Косырькова А. В.1, Горяйнов С. А.1, Павлова Г. В.1,2,3, Усачев Д. Ю.1

1ФГАУ НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко Минздрава России, г. Москва 2Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, г. Москва 3Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России, г. Москва

*e-mail: pronin@nsi.ru

Глиобластома (ГБ) отличается высокой степенью неоднородности роста в пространстве и времени, что вызвано геномной нестабильностью, непропорционально высокой скоростью роста отдельных участков и гетерогенной неоваскуляризацией. Молекулярно-генетические особенности ГБ играют важную роль в прогнозе заболевания, что отражено в новой классификации ВОЗ опухолей ЦНС от 2021. Актуальной задачей является сопоставление параметров кровотока и диффузии по данным МРТ, метаболизма опухолевой ткани по данным ПЭТ/КТ с генетическим профилем ГБ.

В работе начат анализ материала, накопленного в Биобанке Центра нейрохирургии с изучением диагностических и молекулярно-генетических параметров ГБ. Межопухолевая и внутриопухолевая гетерогенность ГБ во временном и пространственном аспектах является одной из причин устойчивости опухоли к таргетной терапии. Наше исследование показало, что локализация зон высоких значений кровотока, плотноклеточности и метаболизма аминокислот могут не совпадать более чем в 50 % случаев, доказывая наличие различий в структуре и функциональной активности различных участков ГБ. Наши данные о взаимосвязи метилирования промотора гена MGMT и ADC подтверждают результаты недавних работ о более низкой потребности данного генетического подтипа ГБ в строительстве новых мембран, обусловленной угнетением механизма системы репарации ДНК. Выявление амплификации гена EGFR в нашей выборке было ассоциировано со значимым повышением метаболизма МЕТ (cut-off 3,29 AUC=0,82) и коррелировало с Ki67, подтверждая факт увеличения потребления аминокислот клетками ГБ для синтеза мембран. Полученные корреляционные связи между ИН MET иADC, отсутствие таковых с параметрами CBF, подтверждает зависимость метаболизма метионина в глиомах от процессов построения новых клеточных мембран,

367

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

а не от неоваскуляризации.

Феномен гетерогенности структуры ГБ был подтвержден на основе выявленных различий в локализации зон максимальных значений изучаемых параметров МРТ и ПЭТ/КТ, а также их значимых отличий в группах ГБ с разным молекулярно-генетическим профилем.

РаботавыполненаприфинансовойподдержкеМинобрнаукиРоссии(грант№ 075152020809(13.1902.21.0030)).

ОПТИЧЕСКАЯ БИОПСИЯ ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ОСНОВЕ МЕТОДОВ СПЕКТРОСКОПИИ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ, ДИФФУЗНОГО И КОМБИНАЦИОННОГО РАССЕЯНИЯ

Романишкин И. Д.1,*, Савельева Т. А.1,2, Оспанов А.2, Шугай С. В.3, Горяйнов С. А.3, Павлова Г. В.3,4, Пронин И. Н.3, Лощенов В. Б.1,2

1Институт общей физики им. А. М. Прохорова Российской академии наук, г. Москва 2Национальный исследовательский ядерный университет МИФИ (МИФИ), г. Москва 3Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии

им. академика Н. Н. Бурденко, г. Москва 4Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии Российской академии наук, г. Москва

*e-mail: Igor.Romanishkin@gmail.com

На настоящий момент существует ряд проблем в нейроонкологии, подходы к решению которых могут осуществляться посредством использования оптико-спектральных методов. В первую очередь речь идет об интраоперационной демаркации опухолей. Однако сейчас в нейрохирургии в основном предлагаются качественные, а не количественные методы анализа (например, видеофлуоресценция или ультразвуковой анализ), которые зачастую ограничены только одним типом опухолевого маркера или только одним критерием. Наиболее точным методом является срочная морфологическая экспертиза, однако она требует все же значительного количества времени и, очевидно, не может выполняться в реальном времени.

Для преодоления ограничений существующих методов интраоперационного анализа тканей мы предлагаем подход к срочной оптической биопсии образцов опухолей, основанный на сочетании таких оптико-спектральных подходов как спектроскопия комбинационного рассеяния и спектроскопия диффузного отражения света, которые, как нами было показано, дополняют метод флуоресцентного анализа и позволяют повысить чувствительность диагностики. В рамках этой работы был исследован опухолевый материал от 188 пациентов (257 образцов опухоли), из спектральных данных извлечены характерные значения интенсивностей спектра, соответствующие молекулярным особенностям опухолей, сформировавшие векторы признаков для каждого образца, использованные впоследствии для построения алгоритма классификации на основе методов машинного обучения.

Нами были проведены исследования естественных кластеров, которые формируют образцы тканей в пространстве признаков, формируемых описанными выше спектроскопическими характеристиками, показавшие различия между опухолями глиальной и менингиальной природы. Методы машинного обучения, использованные на размеченных по результатам патоморфологической экспертизы данных, показали возможность дифференциации тканей как между различными опухолями, так и внутри гетерогенных опухолей (таких как, например, мультиформная глиобластома) по типу ткани.

Финансовая поддержка: Министерство науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение № 075 15 2021 1343 от 4 октября 2021 г.).

ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛИЗА ПРОФИЛЯ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК В ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Телышева Е. Н.*, Галстян С. А., Рыжова М. В.

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии имени академика Н. Н. Бурденко» МЗ РФ, г. Москва

*e-mail: telisheva_k@mail.ru

Введение. В последней версии классификации опухолей ЦНС, вышедшей в 2021 году, появился новый обязательный критерий для диагностики отдельных типов опухолей – анализ​ профиля метилирования ДНК опухоли – ме​ - тилома. В частности, это актуально для таких опухолей как, например, high-grade астроцитома с пилоидными признаками, диффузная лептоменингеальная эмбриональная опухоль, медуллобластома not-WNT/not-SHH, диффузная глионейрональная опухоль с олигодендроглиоима-подобными признаками и ядерными кластерами.

Методыисследования.АнализметиляционногопрофилягеномнойДНКопухолипроводитсяспомощьюнаборов биочипов Infinium HD MethylationAssay от компании Illumina, которые позволяют получить информацию о статусе метилирования 850 тысяч CpG-участков геномной ДНК. После сканирования чипов мы получаем IDAT-файлы, которые несут цифровую информацию о профиле метилирования CpG-островков. Данные файлы загружаются на сайт molecularneuropathology.org, разработанный сотрудниками Университета Хайдельберга. Загруженные данные

368

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

автоматически сравниваются с данными метилирования контрольной группы, включающей более 2800 опухолей ЦНС почти всех известных классов. Помимо классификаторов и алгоритмов сайта molecularneuropathology.org мы в нашей работе также используем статистический метода анализа данных – визуализируем​ когорты метилирования за счет перевода цифровых данных метилирования в графическое решения через 2 системы: TSNE и UMAP.

Результаты. Нами были проанализированы более 600 образцов различных опухолей ЦНС, в частности в рамках данного исследования были проанализированы 40 диффузных глиом высокой степени злокачественности взрослого типа с целью уточнения нозологической группы: глиобластома, IDH-дикий тип, астроцитома, IDH-мутантная или олигодендроглиома, IDH-мутантная и с коделецией 1p/19q. Также использование метода позволило уточнить молекулярную подгруппу глиобластом IDH-дикий тип: мезенхимальный подтип, подтип RTK1 или подтип RTK2.

Заключение. Метод анализа профиля метилирования ДНК опухолей ЦНС, как и любой другой диагностический метод, имеет свои преимущества и ограничения. На текущий момент он не может полностью заменить другие методы исследования и является дополнительной диагностической возможностью в спорных случаях, а также при необходимости уточнения молекулярных подклассов опухолей, уже имеющих индивидуальный терапевтический подход или перспективных для его разработки.

Финансовая поддержка: грант Минобрнауки № 075 15 2021 1343.

Симпозиум Нейрофизиологические аспекты психической деятельности. Памяти академика Н. П. Бехтеревой, 100 лет

СЛУХОВЫЕ СЕНСОРНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ПОТЕНЦИАЛОВ, СВЯЗАННЫХ С СОБЫТИЯМИ ВО ВРЕМЯ БУДДИЙСКИХ МЕДИТАЦИЙ

Бойцова Ю. А.1,*, Медведев С. В.1, Кокурина Е. В.2

1ГНЦ РФ – ​институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва 2Фонд поддержки исследований мозга имени академика Натальи Бехтеревой, г. Санкт-Петербург

*e-mail: Boytsova.ihb@gmail.com

Для современных исследований механизмов сознания человека может быть полезным сопоставление нейрофизиологических данных и тысячелетнего опыта интроспекции, накопленного в Буддийской философской традиции

инаправленного на понимание механизмов сознания через субъективный опыт во время различных медитативных техник.

ВБуддийской традиции медитативные практики делятся на две категории: однонаправленная концентрация

ианалитическая медитация. Освоение этих двух техник является необходимым условием для перехода к третьему классу медитаций – ​тантрическим практикам. Согласно Буддийской традиции, все эти медитации характеризуются постепенным «растворением» «грубых уровней» сознания, связанных с пятью органами чувств. С физиологической точки зрения процесс «растворения» сенсорного сознания можно рассматривать как отключение внимания от внешнего мира и уменьшение распознавания сенсорных стимулов. Таким образом, мы сосредоточились на том, как рассматриваемые медитации влияют на сенсорную и когнитивную обработку внешних стимулов.

Вработе исследовались слуховые потенциалы, связанные с событиями (N1, P2, негативность рассогласования (MMN), Р3а) в пассивной парадигме, с использованием трехстимульного теста (Alho et al., 1998), в котором предъявляются стандартные, девиантные и новые звуковые стимулы. В исследовании приняли участие 140 монахов из БуддийскихмонастырейИндии.Электроэнцефалограмму(ЭЭГ)регистрировалимонополярнос19электродовспомощью электроэнцефалографа Mitzar EEG 202. Монахи слушали предъявляемые звуки в состоянии покоя с закрытыми глазами и во время медитации с закрытыми глазами: аналитическая медитация, однонаправленная медитация

итантрические практики.

Врезультате было показано, что во время медитаций уменьшается амплитуда MMN, уменьшаются амплитуды компонентов N1 и P2 на девиантные стимулы и амплитуда компонента P3a на новые стимулы. Эти результаты показывают, что рассматриваемые медитации сопровождаются снижением физиологических процессов, отвечающих за поддержание внимания к внешнему миру и распознавание изменений в потоке сенсорных стимулов.

Негативность рассогласования (MMN) может рассматриваться как отражение работы такого механизма мозга как детектор ошибок (Бехтерева, 1971; Бехтерева и соавт., 1968, 2005). Ранее считалось, что умственные усилия не могут влиять на работу данного механизма. Однако, показанное снижение амплитуды MMN может свидетельствовать об изменении работы детектора ошибок во время медитаций.

369

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

МНОГОМЕРНЫЙ АНАЛИЗ ПАТТЕРНОВ ПРИ ИЗУЧЕНИИ КОДИРОВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ В МОЗГЕ

Князев Г. Г.*

Научно-исследовательский институт нейронаук и медицины, г. Новосибирск

*e-mail: knyazevgg@neuronm.ru

Подавляющее большинство имеющихся в настоящее время фМРТ данных о работе мозга получено с помощью одномерных методов статистического параметрического картирования, при которых статистическая модель последовательно применяется к каждому вокселю объема мозга, а потом выявляются кластеры активных вокселей. Этот метод основан на допущении о независимости друг от друга активности отдельных вокселей и на предположении, согласно которому значимая активность должна локализоваться в достаточно крупных центрах переработки информации. Последние данные ставят под сомнение оба эти допущения, и активно развивающиеся в последние годы методы многомерного анализа паттернов (МАП) показывают, что активность мозга, сопровождающая восприятие и извлечение смысла, имеет широко распределенный вероятностный характер. В докладе будут рассмотрены особенности методов МАП и проиллюстрированы некоторыми данными из исследований нашей лаборатории.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 20 013 00404).

Постерная секция: Нейрофизиологические аспекты психической деятельности

ОВЛАДЕНИЕ ЕСТЕСТВЕННЫМ ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ ЯЗЫКОМ КАК МЕХАНИЗМ ФОРМИРОВАНИЯ НЕЙРОФЕНОТИПА: КОНЦЕПТУАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ

Анфиногенова Н. Д.*, Шведова М. В.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», г. Томск

*e-mail: anfiyj@gmail.com

Формирование нейрофенотипа человека остаётся малопонятным процессом, особенно в части механизмов воздействия средовых факторов. Овладение естественным человеческим языком влияет на формирование нейрофенотипа, что представляет собой одно из наиболее интригующих явлений нейрогенетики и нейрофизиологии. Целью работы было разработать концептуальное обоснование связи языка и формирования нейрофенотипа. Немногочисленные литературные данные свидетельствуют, что нейрофенотип ребенка, выросшего в дикой среде, значительно отличается от нейрофенотипа ребенка, выросшего в нормальной социальной среде. Эти отличия находятся за пределами нормы реакции, наблюдаемой в человеческом обществе. Дикий (каспар-хаузеровский) ребенок, лишенный нормального человеческого общения в течение первого десятилетия жизни, необратимо лишается способности к прямохождению, освоению речи и приобретению социальных навыков. Без вербального общения в первые годы жизни происходит блокирование нереализованного генетического потенциала, необходимого для формирования нейрофенотипа homo sapiens. Нейрофенотипы каспар-хаузеровских и нормальных детей демонстрируют устойчиво различающиеся поведенческие и нейрофункциональные профили, что указывает на важную роль стимулов, связанных с освоением языка, на развертывание карт генотип–нейрофенотип. При этом эпигенетические механизмы и ге- ны-мишениязыка,какфеномена,формирующегонейрофенотипребенка,остаютсянеизвестными.Эксперименталь- ное изучение роли языка и речи в формировании нейрофенотипа у человека проблематично из-за многочисленных этических проблем. Животные модели вряд ли могут быть уместны, учитывая наличие большого разрыва между нейропсихологией человека и животных. Однако некоторые аспекты взаимосвязи между генотипом и нейрофенотипом человека могут быть изучены у нормальных социализированных детей в пределах нормы реакции. Мы предполагаем, что вклад речевой стимуляции в формирование нейрофенотипа можно оценить, используя в качестве одного из ключевых параметров энтропию речи. Предлагаемая междисциплинарная методология включает также методы лингвистики,эпигенетики,визуализации(МРТ,фМРТ),этикиикогнитивныхнейронаук.Болееглубокоепонимание роли языка в формировании нейрофенотипа homo sapiens может быть полезно для разработки подходов к реабилитации детей с отставанием речевого развития. Впервые мы представляем концепцию изучения человеческого языка, как одного из ключевых негенетических механизмов формирования нейрофенотипа в онтогенезе.

370

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/