2 курс / Нормальная физиология / XXIV_съезд_физиологического_общества_им_И_П_Павлова

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

вгруппеженщинот45 59летбылиниже(135,4нг/мл,р<0,01)противзначенийTIMP 1женщинввозрасте60 74лет (158,8 нг/мл). Выявлены корреляции средней силы между уровнем ММР 1 и TIMP 1 как в группе женщин среднего возраста (r=0,515, р=0,001), так и в группе женщин пожилого возраста (r=0,488, р<0,001).

Выводы. У женщин среднего возраста процессы системы протеолиз/антипротеолиз менее интенсивные, нежели у женщин пожилого возраста. Это, по-видимому, связано с менее значительной воспалительной стимуляцией эндотелия в среднем возрасте и активным эстрогеновым фоном.

ОЦЕНКА ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ ИНДЕКСОВ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ФАГОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ГОРОДЕ ТЮМЕНИ

Турбасова Н. В.1*,Чистякова Е. С.1, Ахмеджанова А. Р.1, Яснова Ю. А.2, Елифанов А. В.1, Лепунова О. Н.1, Ральченко И. В.1, Шалабодов А. Д.1

1Тюменский государственный университет, Институт биологии, г. Тюмень 2Центр аллергии и астмы «Парацельс», г. Тюмень

*e-mail: n. v.turbasova@utmn.ru

По данным ВОЗ астма считается одним из лидеров среди заболеваний дыхательных путей и входит в число распространенных патологий у детей. Известно, что в механизме развития бронхиальной астмы (БА) значение имеет степень изменения процесса фагоцитоза (Ляпина и соавт., 2018). Свои главные эффекторные функции фагоциты реализуют через воспалительный процесс (Повзун, 2018). Кроме того, отсутствие в доступной научной литературе информации о результатах использования лейкоцитарных индексов (ЛИ) у больных БА детей для определения наличия и степени тяжести неспецифического воспаления, нарушений иммунологической реактивности и эндогенной интоксикации в целях выбора тактики лечебных мероприятий определило актуальность настоящего исследования.

Исследование проведено на базе Центра аллергии и астмы «Парацельс» г. Тюмени. Обследовано 18 мальчиков

и15 девочек в возрасте от 4 до 7 лет с установленным диагнозом БА. Определение числа лейкоцитов в венозной крови проводили с использованием автоматического гематологического анализатора SYSMEX XS 800i (Япония). Лейкоцитарную формулу подсчитывали в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе. О фагоцитарной

исинтетической активности фагоцитов судили по среднему цитохимическому коэффициенту в спонтанном и активированном тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Параметры лейкоцитарных формул и общего количества лейкоцитов использовались для расчета ЛИ. Нормальность распределения параметров оценивали по критерию Ша- пиро-Уилка. О достоверности различий судили по критерию Манна-Уитни.

Выявлено, что количество лейкоцитов в периферической крови у всех юных пациентов находилось в пределах физиологической нормы. В лейкограмме девочек выявлено снижение числа нейтрофилов и повышение – ​эозино- филов по сравнению с нормативными значениями и параметрами мальчиков. Оценка ЛИ у детей с бронхиальной астмой выявила наличие эндогенной интоксикации. Высокие значения лимфоцитарно-гранулоцитарного индекса, лейкоцитарного индекса и индекса аллергизации свидетельствуют о наличии аутоинтоксикации, воспалительном процессе, а также о сенсибилизации организма детей к аллергенам. Выявленные параметры спонтанного и индуцированного моноцитарного НСТ-теста у мальчиков находились на уровне физиологической нормы, а у девочек – ​пре- вышали ее. У девочек подобное повышение моноцитарных НСТ-тестов означает активацию и вовлечение агранулоцитов в процесс фагоцитоза, из-за недостаточного количества главного пула лейкоцитов – ​нейтрофилов.

ИССЛЕДОВАНИЕ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ, ИНДУЦИРОВАННОЙ ОПУХОЛЕВЫМИ КЛЕТКАМИ ЛИНИЙ А549 И OKP-GS

Шамова Е. В.1*, Король Ю. Д., Кохан А. Ю.1., Шумский В. А.1, Лукьяненко Л. М.1, Свешникова А. Н.2

1Институт биофизики и клеточной инженерии НАНБ, г. Минск, Беларусь; 2Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, г. Москва

*e-mail: shamova@tut.by

Известно, что тромбоциты играют важную роль в метастазировании злокачественных опухолей. Одним из механизмов является взаимодействие тромбоцитов с поверхностью опухолевой клетки, попавшей в кровоток и ее «экранирование» от иммунной системы. В данной работе исследовали способность опухолевых клеток рака легкого и рака почки (А549 и OKP-GS) вызывать активацию тромбоцитов и их агрегацию, а также образовывать гетероагрегаты с тромбоцитами.

Агрегациютромбоцитовиопухолевыхклетокоценивалитурбодиметрическимметодом.Активациютромбоцитов исследовали методом проточной цитометрии. Ингибиторный анализ проводили с использованием ингибиторов: генерации тромбина (гепарин), фосфолипазы С (U73122), пуринорецепторов АДФ (MRS 2179, 2MeSAMP), антагониста интегринового рецептора αIIbβ3 (монофрам), активатора аденилатциклазы (PGI2).

Показано, что внесение в суспензию отмытых тромбоцитов опухолевых клеток А549 или ОКP-GS приводит к двухфазной агрегации тромбоцитов, начинающейся через лаг-период. Агрегация наблюдалась только в присутствии компонентов плазмы крови и ионов кальция, а лаг-период зависел от концентрации опухолевых клеток

331

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

и плазмы крови, вносимых в суспензию тромбоцитов. С помощью микроскопического анализа показано образованиекакгомоагрегатовтромбоцитов,таки гетероагрегатовтромбоцитовс опухолевымиклетками.Известно,что различные типы опухолевых клеток могут секретировать агонисты активации тромбоцитов: аденозиндифосфат, тромбоксан А2, а также экспонировать тканевый фактор, который при взаимодействии с компонентами плазмы крови приводит к генерации тромбина. С помощью ингибиторного анализа установлено, что первая стадия агрегации ассоциирована с тромбин-индуцированной активацией и агрегацией тромбоцитов, а вторая стадия – ​с полимеризацией фибрина и адгезии к фибриновой нити опухолевых клеток и тромбоцитов. Анализ функциональной активности тромбоцитов показал, что опухолевые клетки обоих клеточных линий индуцируют активацию αIIbβ3, дегрануляцию альфа- и плотных гранул, а также экспонирование фосфатидилсерина на поверхности мембраны тромбоцитов.

Внастоящейработепоказано,чтоопухолевыеклеткиклеточныхлинийА549иOKP-GSпривнесениивсуспен- зию тромбоцитов инициируют тромбин-индуцированную активацию тромбоцитов и их агрегацию, а также полимеризацию фибрина, что в конечном итоге приводит к образованию гетероагрегатов опухолевых клеток с тромбоцитами, адгезированными на фибриновых нитях.

Финансовая поддержка: грант № Б23РНФ 162; грант Российского научного фонда № 23 45 10039.

Симпозиум Регуляция кровообращения: системные и молекулярные механизмы

ЛЁГОЧНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ОСЛАБЛЯЕТ АЛЬФА 1- АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ОТВЕТЫ В БОЛЬШОМ КРУГЕ КРОВООБРАЩЕНИЯ

Абрамов А. А.1*, Лакомкин В. Л.1, Лукошкова Е. В.1, Просвирнин А. В.1, Кузьмин В. С.1,2, Капелько В. И.1

1ФГБУ НМИЦ Кардиологии им. академика Е. И. Чазова, г. Москва 2Биологический факультет МГУ им. М. В. Ломоносова, г. Москва

*e-mail: ferk_88@list.ru

Введение.Лёгочнаяартериальнаягипертензия(ЛАГ) – жизнеугрожающая​ патология,сопровождающаясяподъёмом давлениявмаломкругекровообращения,егоремоделированиемиизменениемчувствительностикрегуляторнымфакторам. ЛАГ сопровождается активацией симпатической нервной иренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Сосудистые реакции большого круга кровообращения вответ на адренергические воздействия при ЛАГ не исследованы.

Методы. Для формирования ЛАГ крысам (Wistar, 350±50 г, 4 мес) вводили монокроталин (МКТ, подкожно, 60 мг/кг).

Регистрировали среднее артериальное давление (САД, порт хронического артериального доступа, Instech Salomon VAB) на фоне двойной автономной блокады (ДАБ, атропин – 1​ мг/кг, атенолол – 3​ мг/кг) при последовательном болюсном в/в введении агониста α1-адренорецепторов фенилэфрина (ФЭ, 2 32 мкг/кг) у бодрствующих контрольных крыс, а также у крыс через 1 сут, 2 и 4 нед после введения МКТ. Регистрацию САД при действии ФЭ повторяли через сутки на фоне в/в инфузии ангиотензина-II (АТII, 1 1,5 мкг/кг/мин). Используя метод аппроксимации с помощью логистической кривой, вычисляли максимальную величину (амплитуду, Амах) изменения САД и наибольшее время полувозвращения САД (T∆САД1/2) к исходному уровню у крыс в ответ на введение ФЭ.

Результаты. В ответ на ФЭ Амах не менялась у крыс с ЛАГ, тогда как у контрольных животных значимо росла (p=0.017; n=6) в ходе эксперимента: от 57.4±12.9 до 74.11±7 75.68±9.8 мм рт ст через 2 и 4 нед. соответственно.

Укрыс с ЛАГ через 2 (n=6) и 4 нед (n=5) после введения МКТ T∆САД1/2 значимо меньше (p=0,047; p=0.019), чем

уконтрольных (n=6) крыс (2.24±0.68 и 1.32±0.56; 1.67±0.74 и 0.41±0.12 мин для 2 и 4 нед, соответственно). АТII

приводиткотложеннымизменениямT∆САД1/2какуконтрольныхкрыс,такиукрыссЛАГ.УкрыссЛАГпотенциация антиотензином T∆САД1/2 значимо меньше, чем у контрольных крыс (+0,21±0.25 и +0,93±0.34. мин, соответственно). Через 4 нед после МКТ у крыс с ЛАГ потенциация ангиотензином T∆САД1/2, сменяется его уменьшением: –0,69±0.29

уЛАГ и +0,36±0.2 мин у контроля, соответственно.

Заключение. У животных с ЛАГ снижается способность артерий большого круга поддерживать тонус в ответ на активацию α1-адренорецепторов. Кроме того, ЛАГ подавляет способность АТII стимулировать симпатические ответы в большом круге. Эффекты ЛАГ могут быть опосредованы перестройками на уровне рецепции прессорных сигналов, либо в результате структурных изменений в стенке артерий.

Работа поддержана грантом Российского научного фонда № 22 15 00189.

332

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ВЛИЯНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОГО АЦИДОЗА НА ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ АРТЕРИЙ В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

Гайнуллина Д. К.1*, Швецова А. А.1, Хлыстова М. А.1, Борзых А. А.1,2

1 МГУ имени М. В. Ломоносова, г. Москва 2 ГНЦ РФ-ИМБП РАН, г. Москва

*e-mail: Dina.Gaynullina@gmail.com

Ацидоз в период раннего постнатального онтогенеза может возникать при неонатальной гипоксии (асфиксии)

уноворожденных,что,согласноданнымВОЗ,достаточночастопроисходитприродах,асамаасфиксияявляетсяодной из наиболее распространенных причин смертности у новорожденных. Несмотря на эти факты, вопрос влияния ацидоза на регуляцию тонуса сосудов в период раннего онтогенеза остается практически неисследованным. Необходимоотметить,чторегуляциясосудистоготонусавпериодраннегоонтогенезазначительноотличаетсяоттаковой

увзрослых. В частности, в раннем постнатальном периоде ярко выражены антиконстрикторное влияние оксида азота NO, калиевых Kv7 и TASK 1 каналов, а также проконстрикторное влияние Rho-киназы. Мы предположили, что ацидоз будет приводить к изменению вклада указанных путей в регуляцию сократительных ответов артерий в период раннего постнатального онтогенеза.

Эксперименты проводили на 12 15-дневных самцах Wistar. Исследовали сократительные ответы подкожной

артерии с интактным или удаленным эндотелием на агонист α1-адренорецепторов метоксамин в изометрическом режиме с использованием системы wire myograph. Моделирование внеклеточного ацидоза (рН=6.8) проводили путем

эквимолярной замены NaHCO3 на NaCl в растворе. Для оценки вклада NO, калиевых Kv7 иTASK 1 каналов, а также Rho-киназы в регуляцию сократительных ответов использовали соответствующие блокаторы: L-NNA (100 мкМ), XE991 (3 мкМ),AVE1231 (1 мкМ) и Y27632 (3 мкМ). Оценку влияния ацидоза на внутриклеточную концентрацию

Са2+ ([Ca2+]i) проводили с использованием флуоресцентного индикатора FURA 2 AM параллельно с регистрацией силы сокращения артерии.

Закисление раствора до рН=6.8 приводило к существенному уменьшению сократительных ответов артерий на метоксамин. Ацидоз приводил к усилению эффектов L-NNA на сократительные ответы артерий крысят, что свидетельствует об увеличении вклада NO в регуляцию тонуса сосудов при ацидозе. Аналогично, при ацидозе наблюдалосьувеличениеантиконстрикторноговлиянияKv7каналов.Напротив,антиконстрикторноевлияниеTASK 1 каналов в условиях ацидоза снижалось, также, как и проконстрикторное влияние Rho-киназы. Кроме того, ацидоз

приводил к уменьшению вызываемого метоксамином прироста [Ca2+]i.

Таким образом, в раннем постнатальном периоде внеклеточный ацидоз вызывает комплексное изменение в выраженностиразличныхмеханизмоврегуляциисосудистоготонуса,чтовитогеприводитксущественномууменьшению адренореактивности артерий.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 21 75 10036.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВКЛАДА КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ В H2S– ОПОСРЕДОВАННУЮ ДИЛАТАЦИЮ ПИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ У КРЫС

Горшкова О. П.*

Институт физиологии им И. П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург

*e-mail: o_gorshkova@inbox.ru

Одним из ключевых признаков возрастной дисфункции эндотелия является снижение локальной продукции NO. В этих условиях сосудистая регуляция может обуславливаться действием других вазоактивных факторов, продуцируемых эндотелием, в том числе сероводорода (H2S). Важнейшими элементами, обеспечивающими вазоактивную функцию H2S, являются калиевые (К+) каналы. В мозговых сосудах H2S-опосредованная дилатация преимущественно связана с активацией АТФ – зависимых​ К+ каналов (КАТФ) и кальций чувствительных К+-каналов большой проводимости (BKCa). Цель работы – изучение​ роли H2S–индуцированных процессов, обусловленных активацией КАТФ и BKCa – каналов​ , в дилатации церебральных сосудов крыс и оценка их возрастных изменений.

Методы. Методом прижизненной микрофотосъёмки (х470) у 4 и 18 месячных крыс Sprague-Dawley изучались дилататорныереакциипиальныхартерийдиаметромот9до85мкмнавоздействиедонораэкзогенногоH2S – раство​ - ра NaHS (30 мкМ, 2 мин) в отсутствии и на фоне блокады КАТФ (глибенкламид (ГБ), 10 мМ, в растворе диметилсуль- фоксида,10мин)иBKCa – каналов​ (ТЕА,2мМ,5мин).ОбизменениироликаналоввопосредованнойH2S дилатации судили по изменению числа и степени дилатаций, измеряя ширину потока эритроцитов.

Результаты.ПрименениеГБу4месячныхкрысприводилоксужениюоколо50 %артерий,ТЭА – 35​ 40 %.Число H2S–опосредованных дилатаций уменьшалось: ГБ уменьшал число дилатаций артерий диаметром менее 40 мкм (на20 %),ТЭАуменьшалчислоиамплитудудилатацийартерийвсехисследованныхдиаметровв2иболеераз.У18 месячных крыс ГБ вызывал сужение 30 % артерий. Число H2S–опосредованных дилатаций на фоне ГБ уменьшалось только у артерий диаметром менее 40 мкм (на 40 %). ТЭА вызывал сужение 35 40 % артерий всех диаметров. Число H2S–опосредованных дилатаций на фоне ТЭА уменьшалось только у мелких артерий (на 43 %).

333

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Заключение. Старение не влияет на H2S–индуцированную дилатацию пиальных артерий диаметром менее 20 мкм, дилатация более крупных артерий снижается. В основе этих нарушений, вероятно, лежат изменения процессов, обусловленных активацией К+ – ​каналов. К 18 месяцам увеличивается вклад КАТФ – ​каналов в H2S–опосре- дованную дилатацию артерий диаметров менее 40 мкм. Вклад BKСa – ​каналов снижается – ​у 18 месячных крыс они не участвуют в дилатации артерий диаметром более 20 мкм. Выявленные нарушения функциональной активности калиевых каналов могут служить терапевтическими мишенями для создания новых технологий лечения возрастных поражений церебральных сосудов.

СМЕЩЕНИЕ NO-ОПОСРЕДОВАННОГО РАССЛАБЛЕНИЯ В СТОРОНУ РГЦЗАВИСИМОГО ПУТИ В ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИЯХ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ КАК ФАКТОР АДАПТАЦИИ И ДЕЗАДАПТАЦИИ

Давыдова М. П.*

Факультет фундаментальной медицины Московского Государственного Университета имени М. В. Ломоносова, г. Москва

*e-mail: dawydova2015@gmail.com

NO-опосредованнаявазодилатацияосуществляетсякакпозависимомуотрастворимойгуанилатциклазы(рГЦ), так и по независимому от рГЦ механизму – за​ счет прямой активации K+-каналов цитоплазматической мембраны. Ранее было показано, что для легочных артерий рГЦ-независимый механизм более важен, чем для артерий большого круга кровообращения (Давыдова, 2019). Возможно, эти различия имеют адаптивный смысл: множительный эффект, который реализуется при активации рГЦ, позволяет получать большее расслабление в ответ на такое же количество NO, чем при взаимодействии молекул NO непосредственно с K+-каналами. В артериях большого круга кровообращения более выгодно осуществлять расслабление через рГЦ-зависимый путь, так как медия этих сосудов содержит большее число слоев клеток гладких мышц. Для легочной гипертензии (ЛГ) характерно, с одной стороны, наличие гипертрофии медии легочных артерий, а с другой – уменьшение​ активности эндотелиальной NO-синтазы, поэтому можно предположить смещение NO-опосредованного расслабления в сторону более эффективного рГЦ-за- висимого пути при развитии ЛГ. Оценка вклада рГЦ-зависимого и рГЦ-независимого пути реализации NO-опосре- дованного расслабления была проведена на изолированных внутрилегочных артериях второго порядка, пефузируемых в режиме постоянного потока, при применении в качестве донора NO нитропруссида натрия (SNP, 1011 М – 10​7 М) и ODQ как блокатора рГЦ (106 М). Для оценки эффективности цГМФ-опосредованных путей вазодилатации был использован блокатор фосфодиэстеразы V – запринаст​ (106 3×105 М). ЛГ моделировали подкожным введением монокроталина в дозе 60 мг/кг (мкт-ЛГ). В контрольной группе расслабление легочных артерий не изменялось под действием ODQ до концентрации SNP 108 М. У крыс с мкт-ЛГ ODQ статистически значимо подавлял расслабление на перфузию SNP уже начиная с концентрации 1011 М. При всех использованных концентрациях запринаста (106 3×105 М) расслабление легочных артерий крыс с мкт-ЛГ было значительно меньше, чем в контрольной группе (р<0,05). Таким образом, при развитии ЛГ NO-опосредованное расслабление в большей степени реализуется через рГЦ-зависимый путь, но этот сдвиг пути NO-опосредованного расслабления теряет свой адаптивный смысл вследствие изменений, сопутствующих прогрессированию ЛГ, – уменьшения​ эффективности цГМФ-опосредованной вазодилатации, а также увеличения продукции супероксиданиона эндотелиальной NO-синтазой, как было показано в предыдущих исследованиях (Давыдова и соавт., 2003).

МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ДИНАМИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ СНА

Караваев А. С.1,2,3*, Ишбулатов Ю. М.1,2,3, Пономаренко В. И.1,2, Прохоров М. Д.2

1ФГБОУ ВО «Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского», г. Саратов

2ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В. И. Разумовского», г. Саратов 3ФГБУН Саратовский филиал Института радиотехники иэлектроники имени В. А. Котельникова РАН,г. Саратов

*e-mail: karavaevas@gmail.com

Функционирование системы кровообращения во сне является объектом пристального интереса исследователей (Tall, 2019). Несмотря на значительный интерес, функционирование сердечно-сосудистой системы (ССС) во сне остается terra incognito. Это связано со сложностью изучаемого объекта и значительной трудоемкостью сомнологических исследований.

Перспективным направлением исследований в таких условиях является разработка математических моделей CCC, построенных из “первых принципов” на основе известных результатов физиологических экспериментов

(Wolkenhauer, 2014).

Нами предложена компактная модель, описывающая динамику ССС в различных стадиях сна и во время бодрствования. За счет учета особенностей нелинейной динамики контуров вегетативной регуляции кровообращения модель позволила воспроизводить динамику артериального давления и свойства RR-интервалов здоровых субъ-

334

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ектов в состоянии бодрствования и различных стадиях сна (Karavaev, 2021). Модель описывает основной сердечный ритм, его модуляцию со стороны симпатической и парасимпатической ветвей вегетативной нервной системы, формирование артериального давления, барорефлекс, учитывает воздействие дыхания на ССС, влияние процессов высшей деятельности на динамику ССС в соответствии с (Van Roon et al., 2004) описывается в форме модуляции параметров модели.

Верификация модели проводилась в ходе сопоставления свойств ее временных рядов с экспериментальными данными сомнологических исследований, представленных в известной базе данных SIESTA (Klösch et al., 2001). Рассматривались: состояние бодрствования, REM- и NREM-сон. В ходе сопоставления анализировались: частота сердечных сокращений, значения систолического и диастолического артериального давления, спектральные индексы HF и LF, рассчитанные по рядам RR-интервалов (Баевский и соавт., 2001).

В результате сопоставления показано, что динамика перечисленных показателей, рассчитанных по реализациям модели в указанных состояниях, качественно и количественно соответствует экспериментальным данным.

Создание математической модели, учитывающей влияния на динамику ССС процессов высшей нервной деятельности открывает перспективы для прогнозирования с ее помощью возможных патологических изменений сна, моделирования воздействия некоторых лекарственных препаратов.

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда, грант № 23 12 00241.

ЛОКАЛЬНАЯ КОМПЕНСАТОРНАЯ АДАПТАЦИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ НА ПРИМЕРЕ АНГИОПАТИИ МОЙЯМОЙЯ: ЕСТЕСТВЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ИХ НАРУШЕНИЯ

Кобяков Н. Г.1,2*, Шульгина А. А.1, Лукшин В. А.1, Усачев Д. Ю.1

1ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. ак. Н. Н. Бурденко» Минздрава России, г. Москва 2ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г. Москва

*e-mail: KobyakovNG@nsi.ru

Однимизмеханизмовадаптациимозговогокровотокаприхроническойцеребральнойишемииявляетсялокальная компенсаторная перестройка коллатерального кровообращения. Наиболее подходящей клинической моделью хронической церебральной ишемии для изучения механизмов регуляции мозгового кровотока является ангиопатия Мойя-мойя – ​медленно прогрессирующая церебральная стено-окклюзирующая патология.

Целью работы было изучение естественных локальных механизмов регуляции мозгового кровотока при хронической церебральной ишемии на примере ангиопатии Мойя-мойя путем количественного измерения значений мозгового кровотока, наличия и степени выраженности коллатеральных компенсаторных систем кровообращения и их связи с клинической симптоматикой.

Изучены данные 80 больных с ангиопатией Мойя-мойя (160 полушарий), которым проводились комплексные исследования: МРТ головного мозга в режимеASL-перфузии (количественное измерение мозгового кровотока, наличие артериальных транзитных артефактов), прямая селективная церебральная ангиография (оценка стадии прогрессии заболевания по Suzuki, наличие и выраженность интра- и экстракраниальных коллатералей) и клиническое обследование для определения тяжести неврологического дефицита по шкале NIHSS.

Наиболее часто при ангиопатии Мойя-мойя компенсация мозгового кровотока происходит вследствие неоангиогенеза за счет лептоменингеальных (66,1 %) и трансдуральных коллатералей (43 %). Данные системы способны кровоснабжать кору вплоть до всего полушария, при этом на перфузионных картах визуализируются артериальные транзитные артефакты, отражающие ток крови по коллатералям и соотносящиеся со стадиями компенсации и субкомпенсации мозгового кровотока. При недостаточном их развитии, либо при быстрых темпах прогрессии стенозов внутричерепных артерий происходит срыв механизмов компенсации с развитием выраженного перфузионного дефицита и клинической симптоматики.

Локальная регуляция мозгового кровотока при хронической церебральной ишемии, обусловленной артериальными стенозами, происходит за счет формирования различных путей коллатерального кровообращения. Неоангиогенез в данном случае является естественным компенсаторным механизмом, призванным поддерживать перфузию мозговой ткани в условиях падения мозгового кровотока, недостаточность которого приводит к выраженной цереброваскулярной недостаточности и запуску каскада ишемического инсульта.

335

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

ДЫХАНИЕ АТМОСФЕРНЫМ ВОЗДУХОМ С ДОБАВЛЕНИЕМ 4 % МОЛЕКУЛЯРНОГО ВОДОРОДА СНИЖАЕТ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ГИПЕРТОНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ НА КРЫСАХ

Медведева Н. А.1*, Куропаткина Т. А.1,Сычев Ф. Ю.,1 Артемьева М. М.1, Гуфранов Х. Ф.1, Самойленко Т. В.2, Герасимова О. А.2, Шишкина В. В.2, Медведев О. С.1,3

1Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, г. Москва 2Научно-исследовательский институт экспериментальной биологии и медицины, г. Воронеж 3Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии

имени академика Е. И. Чазова, г. Москва

*e-mail: namedved@gmail.com

Молекулярный водород (Н2) – селективный​ антиоксидант, связывающий самые агрессивные формы свободных радикалов •ОН и • ONOO,не влияя на уровни сигнальных •О2–, Н2О2 и •NO. Кроме того обладает противовоспалительными свойствами, ингибируя синтез TNFальфа, IL1, IL6 и др. Известно, что многие сердечно-сосудистые заболевания связаны с окислительным стрессом и воспалением, в том числе и артериальная гипертензия. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение влияния молекулярного водорода на развитие артериальной гипертензии малого и большого круга кровообращения. Эксперименты проводили на самцах крыс линииWistar в трех сериях: на нормотензивных крысах, животных с легочной гипертензией (монокроталиновая модель МКГ-ЛГ) и реноваскулярной гипертензией (ПГмодель 1П1К). Все манипуляции с животными были проведены согласно с приказомМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации№ 199нот01.04.2016 г.Животныевтечениетрехнедель дышали либо атмосферным воздухе с 4 % Н2 (группы МКТН2 и ПГН2) либо только атмосферным воздухом (МКТ и ПГ). На 21 день у всех животных под уретановым наркозом измеряли ср.АД, САД, ДАД. У МКТ животных, кроме этого измеряли СПЖД и относительный вес правого желудочка. У всех МКТ крыс проводили иммуногистохимический анализ ткани легких, определяя количество тучных клеток в т. ч. содержащих триптазу. Данные представлены в виде среднее± стандартное отклонение (SD). Статистический анализ данных проводили в программах Statistica 12.0 (Statistica Inc., США) и GraphPad Prism 8.0. Наблюдали снижение среднего артериального давления в группе MKTH2 (82±7 мм рт.ст.) по с MKT(95±7 мм рт.ст.) группой (р<0,05). При этом влияния на основные маркеры развития ЛГ выявлены не были. Гистологический анализ легкого показал, что количество тучных клеток (включая содержащие триптазы) в группе MCTH2 (37±17) было в среднем почти вдвое ниже, чем в группе MКT (56±23) (p<0,05). В эксперименте с реноваскулярной гипертензией значение срАД и САД было значительно выше в ПГ группе по сравнению с ПГН2: 96,9±9 против 85,3±8 мм рт. ст. и 116,9±5 против 102,7±11 мм рт. ст. соответственно (р<0,05). На нормотензивных животных гипотензивный эффект Н2 не наблюдался. Таким образом дыхание атмосферным воздухом с добавкой 4 % молекулярного водорода вызывает гипотензивный эффект при разных формах артериальной гипертензии. На МКТ-ЛГ показано снижение воспаления в ткани легких, что может быть одним из механизмов наблюдаемого гипотензивного эффекта.

АРТЕРИАЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ У ЛИЦ СО СТАРЧЕСКОЙ АСТЕНИЕЙ

Никифоров В. С.1*, Фомина Е. С.1,2

1ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, г. Санкт-Петербург 2 СПб ГБУЗ «Николаевская больница», г. Санкт-Петербург

*e-mail: viktor.nikiforov@szgmu.ru

Важное значение в изучении сердечно-сосудистой патологии в последнее время уделяется влиянию факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, на сосудистую стенку и прогрессированию сосудистого старения. В качестве параметра, характеризующего сосудистый возраст предложено оценивать артериальную жесткость. В этой связи актуальным представляется изучение артериальной жесткости в соответствии с возраст-ассоциированными симптомами, в частности, с так называемой старческой астенией (СА).

Цель исследования – изучить​ и проанализировать показатели артериальной жесткости у лиц старше 65 лет с артериальной гипертензией (АГ) и наличием старческой астении.

Обследовано 90 лиц с АГ на фоне стандартной антигипертензивной терапии. Все обследуемые были разделены на 2 группы: 1 группа – ​с наличием СА – ​всего 47 человек (из них 10 мужчин и 37 женщин, средний воз- раст – 82,3±6,72​ лет); 2 группа – ​без СА – ​всего 43 человека (из них 22 мужчин и 21 женщина, средний возраст –​  75,12±6,25 лет). Критериями распределения в группы являлись валидизированный в России опросник «Возраст не помеха», тест «Встань и иди» согласно клиническим рекомендациям по старческой астении пересмотра 2018 года. Группы были сопоставимы по полу, индексу массы тела, наличию сопутствующих заболеваний. Выполнялась обьемная сфигмометрия с использованием аппарата VaSera –VS 1500 (FUKUDA DENSHI, Япония). Определяли сердечно-лодыжечно-сосудистый индекс (CAVI), лодыжечно-плечевой индекс справа и слева, индекс аугментации справа (RAI), время изгнания (ET) мсек, время напряжения (PEP) мсек, коэффициент Вейслера (PEP/ET). Полученные показатели сопоставлялись с результатами эхокардиографии.

336

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

Лица с наличием СА характеризовались более высокими значениями сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) слева (9,9 [9,2;10,6] и 9,3 [8,8;9,9], р<0,05). При этом параметры артериальной жесткости имели корреляционные взаимосвязи с показателями, характеризующими диастолическую функцию левого желудочка.

Полученные данные могут свидетельствовать о том, что наличие старческой астении у пациентов с артериальной гипертензией ассоциировано с более выраженными изменениями артериальной жесткости. Выявленные взаимосвязи могут указывать на вклад показателей артериальной жесткости у лиц со старческой астенией в ухудшение диастолической функции левого желудочка.

ВКЛАД МЕХАНОРЕФЛЕКСА И МЕТАБОРЕФЛЕКСА В ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ ВАЗОМОТОРНЫХ СИМПАТИЧЕСКИХ ВОЛОКОН ПРИ РАБОТЕ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ У ЧЕЛОВЕКА

Тарасова О. С.*, Бравый Я. Р., Боровик А. С., Виноградова О. Л.

Государственный научный центр Российской Федерации – ​Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва

*e-mail: ost.msu@gmail.com

Повышение разрядной активности вазомоторных симпатических волокон при работе скелетных мышц в значительной мере обусловлено рефлексами от мышечных механо- и метаборецепторов. Целью данной работы было сопоставление временных характеристик влияния этих двух рефлексов на адресованную сосудам мышц симпатическую активность (МСНА) и показатели системной гемодинамики при повторных сокращениях мышц руки до утомления.Девятьмолодыхмужчинвыполнялистатическиесокращениямышц-сгибателейзапястногосуставаруки в режиме чередования периодов 20с сокращения и 20-с отдыха с усилием 25 % от максимальной произвольной силы до отказа от работы (выраженного утомления мышц). Во время теста непрерывно регистрировали индекс оксигенации (ИО) работающих мышц методом инфракрасной спектроскопии, МСНА `методом микронейрографии, артериальное давление (АД) фотокомпенсационным методом, по сигналу АД вычисляли частоту сердечных сокращений (ЧСС). В начале фазы сокращения (на 2 3 с) наблюдался быстрый подъем МСНА, по всей видимости, в результате активации мышечных механорецепторов. За ним следовал глубокий провал активности (в результате активации барорефлекса, вызванной повышением АД), а затем – ​вторичный медленный рост МСНА с выходом на плато, который отражал влияние метаборефлекса, превалирующее над барорефлекторным торможением вазомоторной активности. Утомление мышц сопровождалось более выраженным падением ИО и трехкратным повышением амплитуды как механорефлекторного, так и метаборефлекторного пиков МСНА, в результате накопления метаболитов в мышцах и, следовательно, активации метаборецепторов и сенситизации механорецепторов. Сокращение мышц также сопровождалось увеличением АД и ЧСС, при этом на фоне общего повышения наблюдались колебания этих показателей на частоте функционирования артериального барорефлекса (~ 0.1 Гц). С развитием утомления мышц приросты АД

иЧСС становились более выраженными, амплитуда низкочастотных колебаний также возрастала, что может отражать потенцирующее влияние мышечных рефлексов на активность барорефлекса. Таким образом, механорефлекс по сравнению с метаборефлексом характеризуется более быстрой динамикой влияния на МСНА. Динамика изменения АД и ЧСС при работе мышц является результатом сложного взаимодействия рефлексов от рецепторов мышц

ибарорефлекса.

Финансовая поддержка: программа фундаментальных научных исследований (тема 64.1), грант Российского фонда фундаментальных исследований № 20 015 00536.

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ. ПУТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

Тюренков И. Н.*, Бакулин Д. А.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Волгоград

*e-mail: fibfub@mail.ru

Сахарный диабет во всём мире остаётся наиболее важной медицинской, социальной и экономической проблемой, так как приводит к снижению качества жизни, к ранней инвалидизации и преждевременной смертности, из-за широкого спектра диабетических осложнений. Наиболее тяжёлыми из них являются сердечно-сосудистые патоло- гии,обусловленныеэндотелиальнойдисфункцией(ЭД).ЭДявляетсяследствиемгипергликемии,глюкозо-,липоток- сичности,окислительногоинитрозативногостресса,воспаления,сниженияпродукцииэндотелиальнойNO,атакже следствием избыточной экспрессии индуцибельной NOS (iNOS). Успешная нормализация уровня глюкозы в крови, не всегда профилактирует сердечно-сосудистые осложнения и это побуждает искать новые пути, новые мишени для предупреждения макро- и микроангиопатий. Беря за основу 3 ведущих патогенетических фактора, от которых зависит здоровье сосудов: окислительный и нитрозативный стресс, воспаление и митохондриальная дисфункция, нам представляется, что коррекция диабетических ангиопатий будет эффективной при одновременном воздействии на названные системы. Установлено, что ГАМК и вещества, активирующие ГАМК-А и ГАМК-В рецепторы, могут по-

337

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

вышать продукцию белка Клото и экспрессию транскрипционного фактора Nrf2 (фактор 2, связанный с эритроиднымядернымфактором).ГАМКактивируетсистемусиртуинов(преимущественноSIRT1)(Prud›hommeetal.,2017).

В докладе будут представлены данные об эффективности коррекции ЭД при применении веществ с ГАМК-ер- гическим, мультитаргетным действием, воздействующих на системы, подавляющие провоспалительные, прооксидативные факторы и улучшающих митохондриальные функции, что повышает активацию eNOS и продукцию NO, отвечающего за ангиопротекцию, вазодилотирующую и антитромботическую функцию эндотелия, регулятора системы антиоксидантной защиты. ГАМК, белок Клото, SIRT 1 и Nrf 2 аддитивно подавляет систему транскрипционного фактора NF-kB, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов и iNOS.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 21 15 00192.

Постерная секция: Регуляция кровообращения: системные и молекулярные механизмы

ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ СТРЕСС ИЗМЕНЯЕТ ФАЗОВЫЕ СООТНОШЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ВОЛН АД И ЧСС

Боровик А. С.1*, Жедяев Р. Ю.1, Тарасова О. С.1,2, Виноградова О. Л.1,2

1ГНЦ РФ – ​Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва 2Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, г. Москва

*e-mail: asbor@mail.ru

На спектрах мощности спонтанных колебаний АД и ЧСС отчетливо выделяются высокочастотные пики, связанные с дыханием. Дыхательные волны в динамике АД в основном обусловлены ритмическими изменениями плеврального давления при экскурсиях грудной клетки, тогда как дыхательные волны ЧСС возникают вследствие модуляцииактивностикардиотропныхнервныхвлияний(преимущественнопарасимпатическойприроды).Какправило, при исследовании нервной регуляции ритма сердца проводится оценка связи амплитуды колебаний АД и ЧСС на частоте дыхания. Целью данной работы было изучение фазовых соотношений дыхательных волн АД и ЧСС

учеловека в положении лежа и при ортостазе, который изменяет вагосимпатический баланс в регуляции сердца.

Вэкспериментах с участием молодых здоровых мужчин проводили пассивную ортопробу (65°, 12 мин лежа, 12 мин ортостаз). Во время теста непрерывно регистрировали АД (фотокомпенсационным метод), ЧСС (ЭКГ, II отведение) и частоту дыхания (назальный термисторный датчик), ритм дыхания задавался голосовыми командами с компьютера (13 14 циклов/мин). Для каждого сердечного цикла вычисляли его длительность и среднее за цикл

артериальное давление (АДср), из временных рядов АДср и ЧСС с помощью цифровой фильтрации выделяли узкополосные составляющие (в диапазоне от 0.02 до 0.5 Гц), затем с помощью преобразования Гильберта их представляли в форме аналитического сигнала. Такая процедура позволила вычислить изменения амплитуд и фаз АД и ЧСС в интересующем частотном диапазоне. Показано, что в положении лежа разность фаз АД и ЧСС на частоте дыхания составляет 0.53±0.04 рад/2π, что соответствует временной задержке порядка 2 2.5 с. После перехода в вертикальное положение эта величина уменьшается до 0.37±0.02 рад/2π (p<0.05). Для определения характерного времени изменения разности фаз при изменении положения тела проводили ортопробу в интервальном режиме (3 мин лежа, 3 мин ортостаз, изменение положения ортостола происходило за 2 3 с, цикл повторяли 5 раз, полученные данные усредняли).Показано,чтоуменьшениеразностифазАДиЧССприпереходеввертикальноеположениепроисходит достаточно быстро: за время <10 c.

Таким образом, вертикализация тела сопровождается быстрым уменьшением разности фаз колебаний АД и ЧСС на частоте дыхания, что согласуется с уменьшением активности парасимпатической нервной системы при ортостазе. Наряду с анализом амплитудных характеристик дыхательных волн АД и ЧСС, предложенный подход может быть использован для оценки нервной регуляции сердца.

Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 23 25 00293.

ОСОБЕННОСТИ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПАССИВНОЙ ОРТОСТАТИЧЕСКОЙ ПРОБЫ У ВЗРОСЛЫХ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

Герасимова М. А.*, Карпикова Т. С., Семилетова В. А., Дорохов Е. В.

ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской федерации, г. Воронеж

*e-mail: marrrria@yandex.ru

Пассивная ортостатическая проба позволяет выявить проявления вегетативных нарушений, в первую очередь отмечающиеся со стороны сердечно-сосудистой системы, которые проявляются различными синкопальными состояниями, связанными с изменениями и уровнем в том числе мозгового кровотока.

Цельисследования – ​выявитьизменениямозговогокровотокаприкратковременнойпассивнойортостатической

338

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

пробе у взрослых здоровых лиц.

В исследовании приняли участие 30 студентов-добровольцев, 18 20 лет. Все испытуемые подписали информированное согласие. Проведена регистрация АД, ЭКГ (I отведение) и реограммы при помощи ПМО «Энцефалан –​  СА» Медиком МТД – ​лежа в функциональном состоянии покоя (5 мин), при повороте ножного конца ортостола на 75° (5 мин) и после возвращения участника исследования в горизонтальное состояние (5 мин).

Результаты. Выявлено, что амплитуда основной волны объемной реограммы (А2) и дикротического зубца (А4) значимо повышаются при вертикализации и стремятся к исходному состоянию при возвращении испытуемого в горизонтальное положение. Время восходящей части реографической волны альфа и реографический индекс (РИ) имеют тенденцию к повышению при вертикализации. Время нисходящей части волны бета и диастолический индекс снижаются при вертикализации и увеличиваются при возвращении испытуемого в горизонтальное положение. Диастолическое АД участников исследования значимо увеличивается на 1 минуте вертикализации.

Порезультатамисследованияуиспытуемыхвыявлены4типареакциймозговогокровотоканавертикализацию: тип I – ​увеличение А2, А4, альфа и бета (46 % исследуемых); тип II – ​увеличение А2, А4 и снижение альфа и бета (38 % исследуемых); тип III – ​снижение А2, А4, альфа и бета (8 % исследуемых); тип IY – ​разнонаправленные изменения параметров реограммы (8 % исследуемых).

Таким образом, выявленные изменения уровня мозгового кровотока при кратковременной пассивной ортостатической пробе у взрослых позволяют выявить лиц с проявлениями вегетативной дисрегуляции, сформировать группы риска развития вегетативной дисфункции и рекомендовать адекватные меры профилактики. Кроме того, кратковременная пассивная ортостатическая проба может использоваться как провокационная проба при исследовании функционального состояния организма здорового человека и механизмов воздействия отдельных немедикаментозных методов для восстановления вегетативного баланса организма.

МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ РАБОТЫ NA+/K+-ATФАЗЫ В УСЛОВИЯХ ОБЪЕМЗАВИСИМОЙ РЕГУЛЯЦИИ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ КРЫСЫ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ

Голованов Е. А.*, Гусакова С. В., Гусакова В. С.

Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Томск

*e-mail: golovanovbf@yandex.ru

Регуляция объема клеток являются неотъемлемой частью гомеостаза, участвует в поддержании клеточных функций как в нормальных условиях, так и при патологических состояниях. При гипоксии происходит снижение синтеза макроэргов, что лежит в основе нарушения энергозависимых процессов, в том числе работы Na+/K+-ATФа- зы (Liu, J. и соавт., 2000). Перераспределение ионов в сочетании с повышенной проницаемостью плазматической мембраны способствует поступлению в клетку молекул воды с последующим развитием внутриклеточной гипергидратации, что может модулировать изменения регуляции клеточного объема, механизмы которого лежат в основе развития заболеваний сосудов (Гусакова и соавт., 2011).

В качестве объектов исследования были выбраны сегменты и свежеизолированные гладкомышечные клетки (ГМК) легочной артерии нормотензивных крыс-альбиносов мужского пола линии Wistar, возрастом 11 13 недель и весом 250 300 граммов. После умерщвления крысы, при помощи хирургических глазных ножниц и пинцета из крысы выделяется сердечно-легочный комплекс, из которого выделяется легочная артерия. Далее сегменты легочной артерии (ЛА) исследовали на механографической установке. Для исследования ионных токов методом patchclamp легочную артерию разваривали в специальном растворе с ферментом, получая свежеизолированные ГМК, пригодные для исследований.

По итогам работы была построена математическая модель уравнений и диаграмм работы Na+/K+-АТФазы

ввиде программы (сценария.mlx) для MATLAB. Модель основана на механографических данных объем-зависимых процессов ГМК в условиях гипоксии, а также данных ионных токов и изменения потенциала клеток при работе или блокировании Na+/K+-АТФазы. Были получены новые данные о роли Na+/K+-насоса в регуляции объема клеток

вмодели гипоксии. Разработанная модель может использоваться для предсказания степени изменения объема клеток и сократительных функций артерий малого круга кровообращения в нормальных и гипоксических условиях, предсказание степени вовлечения Na+/K+-ATФазы в эти процессы.

Финансовая поддержка: «Конкурс научно-технологических проектов» СибГМУ в рамках программы Приоритет 2030 (Протокол заседания конкурсной комиссии № 2 от 24.11.2021).

339

XXIV съезд физиологического общества им. И. П. Павлова

СОКРАТИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ КРЫСЫ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ ОБЪЕМА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК

Гусакова В. С.*, Киреева А. В., Голованов Е. А., Пшемыский М. А., Рашкаускайте В. А., Смаглий Л. В., Гусакова С. В.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

*e-mail: ryd4enkoviknoriya@mail.ru

Известно, что развитие легочной гипертензии приводит к набуханию гладкомышечных клеток и ремоделированию гладкомышечного слоя легочной артерии. Это определяет необходимость выявления существующих взаимосвязей между процессами регуляции сократительных функций гладкомышечных клеток сосудов и изменения объема гладкомышечных клеток. Объектом исследования служили изолированные сосудистые сегменты легочной артерии крысы. Сократительная активность гладкомышечных сегментов исследовалась методом механографии с использованием четырехканальной механографической установки Myobath II. Сокращения гладкомышечных клеток в моделях изменения объема добивались путем помещения сегментов в гиперосмотический (гиперосмотически-инду- цированное сокращение), гипоосмотический (гипоосмотически-индуцированное сокращение) растворы и сменой гипоосмотической среды на нормоосмотическую (изоосмотически-индуцированное сокращение). Для исследования кальциевой и хлорной проводимости мембраны гладкомышечных клеток использовались модифицированные бескальциевые растворы, блокатор потенциал-зависимых Са2+ кальциевых каналов нифедипин, блокатор потенци- ал-чувствительного высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума тетракаин, неселективный блокатор хлорного транспорта DIDS, селективный блокатор объем-зависимых хлорных каналов DСPIB, блокатор Na+, K+,2Cl– котранспорта буметанид. В результате исследований было выявлено, что изменение объема сосудистых гладкомышечных клеток при гипоосмотическом набухании, гипер- и изоосмотической стрикции ведет к развитию сократительных реакций гладкомышечных сегментов легочной артерии крысы. Гипоосмотически-индуцированная сократительная активность гладкомышечных клеток легочной артерии крысы имеет транзиторный характер, опосредована входом ионов кальция и регулируется активацией Na+, K+,2Cl– котранспорта и объем-чувствительных хлорных каналов. Гиперосмотически-индуцированная сократительная активность гладкомышечных клеток легочной артерии не зависит от ионов кальция, а опосредована активацией объем-чувствительных хлорных каналов. Изоосмотически-индуцированная сократительная активность гладкомышечных клеток легочной артерии опосредована активацией объем-чувствительных хлорных каналов, входом ионов кальция по нифедипин-нечувствительным каналам, транзиторный характер сокращения обеспечивается активацией Na+, K+,2Cl– котранспорта.

СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК КОНДУИТОВ ДЛЯ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

Гусакова С. В.*, Зайцева Т. Н., Гущин Е. И., Гусакова В. С., Тотумачева Э. В.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

*e-mail: gusacova@yandex.ru

В лечении ишемической болезни сердца (ИБС) могут применяться методы кардиореабилитации, однако, в случаях, когда патология принимает необратимый характер, применяется хирургическое лечение, которое может варьировать от чрескожной ангиопластики (коронарного стентирования) до аортокоронарного шунтирования (АКШ). Одной из важных задач хирургического вмешательства является восстановление кровоснабжения миокарда. На сегодняшний день АКШ показало себя как наиболее эффективный из методов лечения ИБС (Martínez-González et al. 2017). В практике АКШ в качестве трансплантата могут использоваться артерии или вены. Результаты хирургического лечения ИБС, как непосредственные, так и отдаленные, зависят от состоятельности шунтов. Выживаемость и облегчение симптомов ИБС при АКШ напрямую зависит от продолжительности функционирования используемого трансплантата. Одной из главных проблем в этот период является спазм артериальных шунтов при АКШ. Механизм спазма может включать многие внутриклеточные механизмы, особенно те, которые связаны с регуляцией концентрации внутриклеточного кальция. Эндотелиальная дисфункция также играет роль в возникновении спазма (He, Taggart, 2016). Разнообразие вариантов вызывает споры в выборе сосудистого кондуита в качестве трансплантата. Точкизрениянаиспользованиетехилииныхтрансплантатовчастоменяются,исогласованногомненияотносительно того, какой из них лучше, до сих пор нет (Gou-Wei et al. 2006). Методом механографии изучали сократительную активность гладкомышечных препаратов большой подкожной вены и лучевой артерии человека, выделенных в интраоперационный период. Было показано, что сократительные ответы изолированных гладкомышечных препаратов более чувствительны к потенциал-управляемому входу ионов Са2+, чем к рецептор–управляемому. Сигнальные системы, связанные с циклическими нуклеотидами, продолжали оперировать в достаточной мере в гладкомышечных сегментах, выделенных при аортокоронарном шунтировании. Са2+/кальмодулин зависимая сигнальная ветвь регуляции сократительной активности гладкомышечных сегментов, выделенных при АКШ, оперирует определенными особенностями. Так, ингибитор кальмодулина аминазин оказывал существенное подавление на сократительные ответы гладкомышечных сегментов лучевой артерии, но при очень высоких (мМ) концентрациях и не зависимо от дозы способом.

340

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/