Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Савилов_Е_Д_Инфекционная_патология_в_условиях_техногенного_загрязнения

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
4.07 Mб
Скачать

108

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

чаще,чемвэкологическиблагополучныхрайонахИркутска.Приэтом длительность лихорадочного периода составила в среднем 2,3 сут. и была одинаковой в Ангарске и Иркутске. У некоторых больных после периода лихорадки сохранялся субфебрилитет, длительность которогосоставила всреднем 4 сут.как в Ангарске, так и вИркутске. Удельный вес таких пациентов составил в Ангарске 94,9 ± 3,5 %, т.е. практически у каждого больного сохранялась в течение нескольких дней субфебрильная температура. В районах Иркутска с высокой степеньютехногенногозагрязненияокружающейсредыпациентовс субфебрилитетомбыло55,2±5,1%,авэкологическиблагополучных районах города – 34,1 ± 7,4 % (р < 0,001 при сравнении трех групп, р = 0,038 при сравнении районов Иркутска).

Анализ историй болезни выявил также достоверные различия по такому показателю как наличие систолического шума при аускультации, который зафиксирован в 45,2 % историй болезни в Ангарске, в 11,0 % – в загрязненных районах Иркутска и только в 2,4 % в экологически благополучных районах города (р < 0,001 при сравнениитрехгрупп).Однаконевозможнооднозначноутверждать, что эти изменения связаны именно с дифтерийной инфекцией, поскольку они могли быть и до заболевания и могут быть связаны с другими проявлениями воздействия техногенного загрязнения окружающей среды. Выявленный нами феномен требует дальнейшего его изучения.

Известно, что для локализованной дифтерии у привитых детей осложнениянетипичны,инашиисследованиянеопровергаютэтого утверждения.Подробныйанализисторийболезниневыявилналичия осложнений ни в одном случае.

Чтокасаетсялабораторныхданных,товАнгарскеуровеньэозинофиловвформулекровипревышает5%практическивполовиневсех случаев (46,2 %). В районах Иркутска с высокой степенью техногенногозагрязненияэозинофилиявстречаетсяв23,4%случаев,вболее «чистых» районах – в 19,5 % (р = 0,012, сравнение трех групп). Также

вАнгарскев2разачаще,чемвИркутскевстречаетсяувеличениеколичества палочкоядерных нейтрофилов в формуле крови более 5 %, при этом уровень лейкоцитов остается нормальным или даже пониженным.Лейкоцитозсвыше10×109/лвАнгарскеотмечаетсятолько

в17,9 %случаев, в экологически благополучных районах Иркутска в

Глава 6

117

Как видно из представленной таблицы, средняя длительность заболеванияобоимивидамишигеллезовоказаласьдостоверновыше у детей, проживающих в экологически неблагополучном районе города.Следуетотметить,чтоэтиразличиябылиболеевыраженыпри дизентерии Флекснера. При этой форме инфекционной патологии расхождениямеждуопытнойиконтрольнойгруппаминосиливысокодостоверныйхарактер(р<0,001)ипроявилисьвовсехвозрастных группах (за исключением детей раннего возраста). При дизентерии Зонне достоверные различия были найдены лишь для совокупной группы детского населения.

Значительныеразличиявклиническойкартинезаболеваниявыявленымеждуопытнойиконтрольнойгруппамидетскогонаселения придизентерииФлекснера.Втабл.6.6приведенылишьтесимптомы указанноговидадизентерии,которыеимеютдостоверныеразличия между исследуемыми группами в целом для всех возрастов. Кроме того, в указанной таблице приведен такой показатель, как длительность синдрома интоксикации.

ТАБЛИЦА 6.6

Клинические симптомы шигеллеза Флекснера

ɋɢɦɩɬɨɦ

Ƚɪɭɩɩɚ 1

Ƚɪɭɩɩɚ 2

p

Ⱦɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɬɟɦɩɟɪɚɬɭɪɧɨɣ ɪɟɚɤɰɢɢ, ɫɭɬ.

1,9 ± 0,1

1,6 ± 0,1

0,035

ɑɚɫɬɨɬɚ ɪɜɨɬɵ, ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ.

3,9 ± 0.4

2,8 ± 0.3

0,03

Ⱦɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɞɢɚɪɟɢ, ɫɭɬ.

5,6 ± 0,3

4,4 ± 0,2

< 0,001

Ⱦɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɢɧɬɨɤɫɢɤɚɰɢɢ, ɫɭɬ.

3,0 ± 0,1

2,2 ± 0,1

< 0,001

Каквидноизпредставленнойтаблицы,длительностьповышения температурытеладостоверновышеудетейвопытнойгруппе.Частота рвотыудетейизэкологическинеблагополучныхрайоновдостоверно превышает таковую у больных, проживающих в относительно чистых районах. Отмечено также, что продолжительность диареи при дизентерииФлекснераудетейвопытнойгруппезначительнопревышаетсоответствующийпоказательвконтрольнойгруппепациентов (р<0,001).Вцеломвыявлено,чтопродолжительностьинтоксикационногосиндромапридизентерииФлекснераудетейиззонтехногенного загрязнения атмосферного воздуха на 30,0 % превышала таковую у больных из относительно «чистых» районов (р < 0,001).

116

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

посравнениюсгруппойсравнения(31,0±0,05%).Однимизнаиболее часто встречающихся видов сопутствующих заболеваний у детей из экологическинеблагополучныхрайоновявляетсяаллергическаяпатология. Частота аллергических заболеваний в анамнезе в опытной группедетскогонаселениясоставила14,0±4,0%,авгруппесравнения

4,0 ± 2,0 % (р = 0,026).

При сравнительной оценке степени тяжести значительные различиявыявленылишьдлядизентерииФлекснера.Количестволегких формприэтомзаболеванииудетейизконтрольнойгруппыбылов4 разабольше,чемизопытной(р<0,01),адолятяжелыхформболезни былазначительновышеудетейопытнойгруппы–27,0и8,0%соот- ветственно(р<0,001).ПридизентерииЗонненевыявленодостоверных различий между сравниваемыми группами (табл. 6.4).

ТАБЛИЦА 6.4

Степень тяжести шигеллеза Флекснера (ШФ) и Зонне (ШЗ) в различных районах Иркутска, %

Ɋɚɣɨɧ

Ʌɟɝɤɚɹ

ɋɪɟɞɧɹɹ

 

Ɍɹɠɟɥɚɹ

ɫɪɚɜɧɟɧɢɹ

ɒɎ

ɒɁ

ɒɎ

ɒɁ

ɒɎ

ɒɁ

Ƚɪɭɩɩɚ 1

4,0 ± 6,9*

4,3 ± 6,7

69,0 ± 3,9

76,3 ± 3,4

27,0

± 6,1**

19,4 ± 6,3

Ƚɪɭɩɩɚ 2

16,0 ± 6,4

5,3 ± 6,7

76,0 ± 3,5

80,1 ± 3,2

8,0

± 6,7

14,6 ± 6,5

* р < 0,01; ** р < 0,001.

Сравнительноеисследованиедлительностизаболеванияубольных шигеллезом Флекснера и Зонне приведено в табл. 6.5.

 

 

 

 

ТАБЛИЦА 6.5

Длительность заболевания у больных шигеллезами

 

Флекснера и Зоне, сут.

 

 

 

 

 

 

 

 

ȼɨɡɪɚɫɬ, ɥɟɬ

ɒɢɝɟɥɥɟɡ Ɏɥɟɤɫɧɟɪɚ

ɒɢɝɟɥɥɟɡ Ɂɨɧɧɟ

 

Ƚɪɭɩɩɚ 1

Ƚɪɭɩɩɚ 2

Ƚɪɭɩɩɚ 1

Ƚɪɭɩɩɚ 2

 

1–2

8,0 ± 0,2

8,0 ± 0,4

9,7 ± 0,9

9,1 ± 0,4

 

3–6

8,4 ± 0,3*

7,7 ± 0,3

8,4 ± 0,4

7,7 ± 0,4

 

7–14

7,9 ± 0,3**

6,5 ± 0,2

8,7 ± 0,6

7,6 ± 0,3

 

ȼɫɟɝɨ

8,1 ± 0,1**

7,1 ± 0,2

8,7 ± 0,3*

8,0 ± 0,2

 

* р < 0,05; ** р < 0,001.

Глава 5

109

15,1 % случаев, а в экологически чистых – в 31,7 % случаев (р= 0,078

– т.е. различие лишь на уровне тенденции).

Такимобразом,полученныеданныепозволяютсделатьзаключе- ниеобимеющихсяопределенныхразличияхвклинико-лабораторной симптоматике локализованной дифтерии ротоглотки у привитых детей на территориях с различным уровнем техногенного загрязнения окружающей среды. Эти различия касаются как длительности течения, так и тяжести заболевания и указывают на более низкую клиническую эффективность вакцинации в экологически неблагополучных районах.

ГЛАВА 6

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ ИЗ РАЙОНОВ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Основнаячастьострыхкишечныхинфекцийустановленнойэтиологиипредставленаразличнымивидамишигеллезов,наибольшеезначениеизкоторыхпринадлежиттакназываемымбольшимнозологическим формам–шигеллезамЗоннеиФлекснера.Инфекционныезаболевания, вызванныеуказаннымивозбудителями,имеютсущественныеразличия

вэпидемиологических проявлениях. Это, в свою очередь, отражается каквовнутригодовом(сезонность)имноголетнем(цикличность)движениизаболеваемости,такивреализацииглавных(первичных)путей передачи.Клиническиежепроявлениязаболеваний,вызванныхэтими видамишигелл,существеннонеразличаются.Следуетотметитьлишь несколькоболеетяжелоетечениеинфекционногопроцессапридизентерииФлекснера,чтоможетбытьсвязаносегобольшейвирулентностью [ПокровскийВ.И.ссоавт.,1979].Всвязисэтимвнастоящеевремялечебныемероприятиянеимеютсущественныхразличийвзависимостиот тогоилииноговидавозбудителя[УчайкинВ.Ф.,1999],этиологическая жедиагностикашигеллезовимеетзначение,преждевсегодляверификациидиагнозаивыявленияисточникаинфекции.

Вконтекстепредставленныхисследованийследуетотметить,что

внастоящеевремяотмечаетсявыраженнаятенденциякутяжелению клиническихпроявленийинфекционныхзаболеваний,втомчислеив группеострыхкишечныхинфекций.Например,дизентерияпретерпелаклиническийпатоморфозизачастуюпротекаетвтяжелойисреднетяжелойформах,сопровождаясьопаснымидляжизниосложнениями.

Глава 6

115

При шигеллезе Зонне в сравниваемых группах детей также обнаружены достоверные различия в длительности сохранения и выраженности гипертермического синдрома, продолжительности диарейного и интоксикационного синдромов с преобладанием в Ангарске более тяжелых проявлений заболевания.

Приоценкечастотыосложненийвсравниваемыхгруппахдетского населения не обнаружено достоверных различий.

Сравнительный анализ гематологических показателей выявил, что при обоих видах дизентерии в городе Ангарске по сравнению с Иркутском достоверно выше доля детей, имеющих сниженные относительновозрастныхнормпоказателигемоглобина,эритроцитов, а также повышенную СОЭ и выраженный палочкоядерный сдвиг в лейкоцитарной формуле.

Изменениявобщеманализемочиубольныхобоимивидамишигеллезов характеризовались достоверно большей встречаемостью кристаллурии у пациентов из города с интенсивным загрязнением атмосферного воздуха.

Оценкаданныхкопрологическогоисследованияпоказала,чтоэритроцитывкопрограммевыявлялисьлишьпришигеллезеФлекснера и достоверно чаще встречались у детей в Ангарске по сравнению с Иркутском.

6.1.2. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика дизентерии в различных районах одного города

Вданномразделеработыподнашимнаблюдениемнаходилось400 госпитализированных детей больных шигеллезами. Опытную группу составили200детей(по100сдизентериейФлекснераиЗонне),проживающихвэкологическинеблагоприятныхрайонахгорода.Вконтрольнуюгруппутакжевошли200детей(по100сдизентериейФлекснераи Зонне),проживающихвотносительно«чистых»районахгорода.

Для оценки клинического течения заболевания использованы подходы и критерии, описанные в разд. 6.1.1.

Оценка преморбидного фона обследуемых детей, полученная путемопросародителейиизученияисторийболезней,показала,что при дизентерии Флекснера отмечается достоверно более высокий уровеньсопутствующейпатологии(р<0,001)средидетейизрайонов свысокимуровнемзагрязненияатмосферноговоздуха(70,0±0,05%),

114

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

больныхшигеллезамивисследуемыхгородахидлябольшейнадежности выводов основывался на сопоставлении лишь среднетяжелых случаев заболевания. Высокодостоверные различия в данном показателе получены для обоих видов шигеллезов, с более длительным течением заболевания в городе Ангарске (табл. 6.2).

ТАБЛИЦА 6.1

Степень тяжести шигеллеза Флекснера (ШФ) и Зонне (ШЗ), %

Ɋɚɣɨɧ

Ʌɟɝɤɚɹ

ɋɪɟɞɧɹɹ

Ɍɹɠɟɥɚɹ

 

ɫɪɚɜɧɟɧɢɹ

 

 

 

 

 

 

 

ɒɎ

ɒɁ

ɒɎ

ɒɁ

ɒɎ

ɒɁ

Ⱥɧɝɚɪɫɤ

1,8 ± 7,6*

8,3 ± 9,7

72,4 ± 4,9

72,4 ± 5,3

25,8 ± 6,6

19,3 ± 8,8

 

ɂɪɤɭɬɫɤ

9,5 ± 6,5

8,1 ± 6,8

73,0 ± 3,7

76,0 ± 3,5

15,5 ± 6,5

15,9 ± 6,6

 

* р = 0,004.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ТАБЛИЦА 6.2

 

Средняя длительность заболевания

 

 

при шигеллезе Флекснера (ШФ) и Зонне (ШЗ), сут.

 

 

 

Ɋɚɣɨɧ ɫɪɚɜɧɟɧɢɹ

ɒɎ

ɒɁ

 

Ⱥɧɝɚɪɫɤ

 

 

8,0 ± 0,23*

9,6 ± 0,10*

 

ɂɪɤɭɬɫɤ

 

 

5,5 ± 0,16

6,4 ± 0,23

 

* р < 0,001.

 

 

 

 

 

 

 

Значимые различия в клинической картине заболевания между сравниваемымигородамивыявленыдляобеихнозологическихформ шигеллезов.Втабл.6.3представленсравнительныйанализосновных клинических проявлений шигеллезов в Ангарске и Иркутске на примере дизентерии Флекснера.

ТАБЛИЦА 6.3

Клинические проявления дизентерии Флекснера

ɉɪɢɡɧɚɤ

Ⱥɧɝɚɪɫɤ

ɂɪɤɭɬɫɤ

ɪ

ɋɪɟɞɧɹɹ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɬɟɦɩɟɪɚɬɭɪɧɨɣ

2,7 ± 0,2

1,7 ± 0,1

< 0,001

ɪɟɚɤɰɢɢ, ɫɭɬ.

 

 

 

Ⱦɨɥɹ ɞɟɬɟɣ ɫ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɬɟɦɩɟɪɚɬɭɪɵ

32,9 ± 4,0

11,5 ± 2,0

< 0,001

ɛɨɥɟɟ 2 ɫɭɬ., %

 

 

 

Ⱦɨɥɹ ɞɟɬɟɣ ɫ ɩɨɜɵɲɟɧɢɟɦ ɬɟɦɩɟɪɚɬɭɪɵ

45,3 ± 3,5

31,5 ± 3,0

0,009

ɜɵɲɟ 39 °ɋ, %

 

 

 

ɋɪɟɞɧɹɹ ɱɚɫɬɨɬɚ ɫɬɭɥɚ, ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ.

6,3 ± 0,3

4,5 ± 0,2

< 0,001

ɋɪɟɞɧɹɹ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɞɢɚɪɟɢ, ɫɭɬ.

9,6 ± 0,5

5,0 ± 0,2

< 0,001

ɋɪɟɞɧɹɹ ɞɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ ɢɧɬɨɤɫɢɤɚɰɢɢ, ɫɭɬ.

7,1 ± 0,4

2,6 ± 0,1

< 0,001

Глава 6

111

Аналогичная закономерность имеет место и при сальмонеллезах [ЛобзинЮ.В.ссоавт.,1996].Науказаннуюзакономерностьнарастания тяжести заболевания при кишечных инфекциях как бактериальной, так и вирусной этиологии указывают многие авторы [Лобзин Ю.В. с соавт., 1996; Сабадаш Е.Е., 1998; Шувалова Е.П., 1998; и др.].

Помимо изменения клинической картины заболевания, в современных условиях наблюдается ускорение темпов изменчивости микроорганизмов.Высокаяэкологическаямобильностьпатогенных иусловно-патогенныхбактерийпозволяетимлегкоадаптироваться к принципиально различным условиям существования. Например, установлено,чтовусловияхэкологическогопрессингаувеличивает- сядоляусловно-патогенныхмикроорганизмов,обладающихтакими факторами патогенности, как гемолитические свойства, адгезия [Подволоцкая А.Б., 2001], антилизоцимная активность [Бухарин О.В., ЛитвинВ.Ю.,1997],отмечаетсяусилениеферментативнойактивности [ЭнхцэцэгШ,2000;БодиенковаГ.М.ссоавт.,2002]иувеличениечастоты встречаемости антибиотикорезистентных штаммов [Челышева Г.М., 2000; Бельский В.В. с соавт, 2002; Анганова Е.В. с соавт., 2003]. Это, в определенной степени, подтверждается наличием корреляционных связей между индексом загрязнения среды обитания и свойствами патогенностимикроорганизмов[ПодволоцкаяА.Б.,2001].Последниеи многиедругиефактыпозволилиО.В.БухаринуиВ.Ю.Литвину[1997] отметить, что именно в техногенных очагах или природных местообитаниях,меняющихсяподвоздействиемполютантов,могутформироваться высоковирулентные варианты патогенных бактерий.

Таким образом, можно полагать, что имеющиеся негативные тенденции в клиническом течении кишечных инфекций могут быть следствиемэкологическинеблагоприятныхусловийжизнинаселения. Такиесведениявдостаточнообобщенномвидеимеютсяпреждевсего

внаших публикациях [Щербакова Е.Б., 2001; Щербакова Е.Б. с соавт., 2001; Анганова Е.В., 2003; Савилов Е.Д., Щербакова Е.Б., 2003; и др.]

Всвязи с этим следует также отметить несомненную актуальность исследований направленных на прогнозирование эволюции клиники инфекционных болезней, на что, в частности, указывают В.И. Покровский с соавт. (1993). Авторы при этом подчеркивают, что

впрогнозировании следует исходить, прежде всего, из анализа развития факторов, определяющих изменение клиники болезни.

112

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей главы явилось изучение клинико-лабораторных проявлений острых кишечных инфекций у детей, проживающих в экологически неблагополучных условиях.Крометого,вглавепредставленматериалпоизучениюбиологическихсвойствкакпатогенных(дизентерияЗоннеиФлекснер), так и ряда условно патогенных микроорганизмов.

ДлявыполненияуказаннойцеливАнгарскеиИркутскеметодом случайнойбесповторнойвыборкиподбиралидетей,больныхдизентерией и сальмонеллезами. Дети, проживающие в Ангарске, были отнесены к опытной, а проживающие в Иркутске – к контрольной группе населения. В свою очередь дети, проживающие в Иркутске, также были разделены на две группы, каждая из которых проживала соответственно в условно «грязном» (группа 1 – опыт) и условно «чистом»(группа2–группасравнения)районахгорода.Всебольные детиявлялисьпостояннымижителямиизучаемыхтерриторийибыли госпитализированы в инфекционные больницы соответствующих городов с 1995 по 2000 гг.

6.1. Д

*

Шигеллезывнастоящеевремяостаютсяактуальнойпроблемойна территорииРоссийскойФедерации.ТакподаннымГосударственного доклада о санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2003 г. [2004], несмотря на снижение заболеваемости бактериальной дизентерией на территории страны продолжают регистрироватьсякрупныевспышкизаболевания.Приэтомв2003г. этиологическаяструктурадизентериибылапредставленаследующим образом:шигеллыФлекснера–24,9на100тыс.населенияидизенте- рия Зоне – 11,6 на 100 тыс. населения.

6.1.1. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика дизентерии в городах Ангарске и Иркутске

Поднашимнаблюдениемнаходились680детейбольныхразлич- нымивидамишигеллезов,изнихвгородеИркутске–400(200пациен- товсдизентериейФлекснераи200–сдизентериейЗонне),вАнгарске 280 (с дизентерией Флекснера – 170, с дизентерией Зонне – 110).

Глава 6

113

Для клинической оценки изучаемых инфекций применялись следующие критерии: степень тяжести, длительность болезни, выраженностьипродолжительностьгипертермического,интоксикационного и гастроэнтероколитического синдромов. Из лабораторных тестовиспользовались:общийанализкрови,мочи,копрологическое исследование,адляэтиологическогоподтверждениядиагнозасерологические (реакция пассивной гемагглютинации) и бактериологические методы.

Изучение клинического течения обоих видов дизентерии начиналось с оценки преморбидного фона исследуемых групп детского населения. У детей учитывалось наличие хронических заболеваний желудочно-кишечноготрактаижелчевыводящихпутей,почек,аллер- гическойпатологии,анемии,дистрофии.Врезультатепроведенного анализа установлено, что при дизентерии Зонне не было выявлено достоверных различий между сравниваемыми группами детского населения, а при дизентерии Флекснера сопутствующая патология достоверно чаще регистрировалась у детей в Иркутске.

Выявленное противоречие может быть объяснено следующим образом. В Иркутске оценка образа жизни и сопутствующей патологии у госпитализированных детей в равной степени опиралась как на опрос родителей, так и на изучение историй болезни. В городе же Ангарске указанный раздел работы в большей степени осуществлен за счет анализа историй болезни. Понятно, что такой подход способствовал более полноценному выявлению сопутствующей патологии в Иркутске, что по нашему мнению, в конечном счете, и привело к искажению итоговых результатов.

При сравнительной оценке степени тяжести дизентерии значительные различия были выявлены лишь для шигеллеза Флекснера. Так, доля легких форм болезни в Ангарске была в 5 раз ниже, чем в Иркутске(р=0,004).Тяжелыеформыболезни,всвоюочередь,удетей из Ангарска превалировали, причем достоверные различия в показателях обнаружены как у пациентов младшего (54,1 и 29,5 % соответственно, р = 0,027), так и школьного (16,4 и 4,7 %, р= 0,032) возраста. При дизентерии Зонне сопоставление степени тяжести не выявило достоверных различий между сравниваемыми городами (табл. 6.1).

Сравнительныйанализсреднейдлительностизаболеванияпроводилсяпослеунификацииподходовклечениюикритериямвыписки

* Раздел написан совместно с Е.Б. Щербаковой.

160

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

ухудшенияпамяти,измененияметаболизмавитаминаDидругихпатологических проявлений хронической свинцовой интоксикации.

Длявыявлениявзаимосвязимеждуповышеннымуровнемсвинца вкрови(более10мкг/дл)иуровнемэкскрецииальбуминаобследовано66практическиздоровыхдетейввозрастеот4до12лет,которые имели уровень этого элемента в крови с превышением допустимых норм.Содержаниясвинцаудетейэтойгруппынаходилосьвдиапазоне от 10,0 до 28,4 мкг/дл. Хорошо известно, что определение микроальбуминурииявляетсяметодомраннейлабораторнойдиагностики пораженияпочекипозволяетопределитьдаженачальныепризнаки нефропатологии [Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В., 1996; Рябов С.И., Наточин Ю.В., 1997].

Установлено, что проникающие в незначительном количестве черезгломерулярныйфильтрмолекулыальбуминадолжнывнорме реабсорбироваться в проксимальном канальце нефрона. Если этот механизмнарушается,товмочепоявляетсяизбыточноеколичество белка. Следовательно, из приведенных нами исследований можно сделать вывод, что при повышенной концентрации свинца в крови даже у здоровых детей имеет место гломерулярно-тубулярный дисбаланс, который, безусловно, нельзя считать нормой. Известно, что свинец оказывает повреждающее воздействие прежде всего на проксимальный каналец нефрона [Баранов А.А., Щеплягина Л.А., 1998]. Данный факт мы считаем важным, поскольку исследование микроальбуминуриипозволяетвыявитьранниеизменениявфункциональном состоянии нефронов. Это имеет большое значение в профилактической медицине, так как по данным Ю.Е. Вельтищева [1996], минимальные клубочковые и канальцевые нарушения могут стать предпосылкой для возникновения ряда серьезных заболеваний почек, в частности тубулоинтерстициального нефрита

ипиелонефрита.

Врезультате исследования на микроальбуминурию нами установлено, что только 21,2 % считающихся здоровыми детей имели её уровень в пределах нормы, а 78,8 % детей имели повышенные показатели(рис.8.3).Приэтомотмеченапрямаядостовернаякорреляционная связь средней силы между содержанием свинца в крови детей и уровнем микроальбуминурии (r = 0,33, p < 0,01).

Глава 7

129

непосредственное,такиопосредованное(развитиесиндромаэкологическойдезадаптации,гипоксия)действиенагепатоциты[DuboisM.et al,1996;EkeB.C.etal,1996,1997;MadraS.etal,1996;VanBirgelenA.P.et al.,1996;RandiA.S.etal.,1998].Придлительномконтактескомплексом экотоксикантов ферментные системы печени работают в условиях постоянного напряжения, что снижает ее устойчивость к действию инфекционных агентов [Гичев Ю.П., 1994].

Существует также такое понятие, как печеночно-кишечная циркуляция токсических веществ, особенно металлов [Cirkt M., 1973]. Ингалированные загрязнители, адсорбированные на слизи трахеобронхиального дерева и продвинутые мерцательным эпителием в носоглотку,заглатываютсяипопадаютвжелудочно-кишечныйтракт. Здесьонивсасываютсяипосистемеворотнойвеныпопадаютвпечень

иподвергаютсявоздействиюмикросомальныхферментов,метаболитывыделяютсявсоставежелчивдвенадцатиперстнуюкишку.Таким образом,желудочно-кишечныйтракт,печеньиподжелудочнаяжелеза подвергаютсянепосредственномувоздействиюхимическихсоединений, поступающих с атмосферным воздухом.

Следовательно, вирусные гепатиты у людей, подвергающихся в течение длительного времени воздействию комплекса экотоксикантов, развиваются на уже измененном фоне. Сюда можно отнести нарушениеиммунногогомеостаза,снижениефакторовестественной резистентности, изменение активности ферментных систем, повышение процессов перекисного окисления липидов, увеличение проницаемости клеточных мембран и другие нарушения показателей деятельности регуляторных систем организма.

Следствиемуказанныхнарушенийявляетсяизменениеразличных звеньев патогенеза и соответственно клинических проявлений за- болевания.Например,впроведенномещев80-хгодахпрошлоговека обзорелитературы[СавиловЕ.Д.ссоавт.,1983]представленыданные, свидетельствующие о том, что контакт с химическими веществами у рабочих химической промышленности и у лиц, работающих с хлор- и фосфорорганическимипестицидами,значительноотягощаеттечение

иисходвирусныхгепатитов.Этиданныеможнообъяснитьгепатотропнымвоздействиемхимическихсоединений,нафонекоторогоусугубляется инфекционный процесс. Более того, исследованиями последних лет[ЕфимовГ.Е.,2000]показано,чтозаболеваемостьпарентеральными

130

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

хроническимивируснымигепатитамивгородахэкологическогориска превышала показатели благополучных городов в 1,8–3,8 раза.

Вэтойсвязиследуетотметить,чтовнастоящеевремяотмечается нарастаниетяжестиинаклонностькдлительнойреконвалесценции у детей с вирусными гепатитами, увеличение частоты холестатических форм [Шахильдян И.В., 1999; Турьянов М.Х. с соавт., 2000]. Можнополагать,чтооднойизпричинданнойнегативнойтенденции является воздействие неблагоприятной экологической обстановки, сложившейся в последние годы. В качестве иллюстрации приведем данные А.Р. Рейзис с соавт. [1997], которые указывают на учащение холестатических форм вирусного гепатита А до 3,35 % в 1993 г. при полном их отсутствии в 1980 г., преобладание среднетяжелых форм над легкими и появление в 3,6 % тяжелых форм, учащение случаев затяжного течения и наклонность к ферментативным обострениям. Есть также данные о повышенной частоте синдрома холестаза у новорожденных от матерей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях [Мухина Ю.Г. с соавт., 1998].

Вышеизложенные соображения побудили нас изучить особенности клинической симптоматики различных видов вирусных гепатитов у детей, проживающих на территориях с высоким уровнем техногенного загрязнения атмосферного воздуха, что нашло свое отражениеврядепубликаций,посвященныхкаквирусномугепатиту А [Ильина С.В., 2000; Ильина С.В. с соавт., 2001; Киклевич В.Т. с соавт. 2001; Савилов Е.Д. с соавт., 2001], так и парентеральным вирусным гепатитам[КирилловаТ.А.,СавиловЕ.Д.,2002а,б;СавиловЕ.Д.ссоавт., 2002; Кириллова Т.А., 2003; и др.]

7.1. В

А*

В ходе реализации вышеизложенной задачи был проведен сравнительный анализ клиники и течения вирусного гепатита А (ВГА) у детей из Ангарска и Иркутска, а также между группами детей, проживающими в районах Иркутска с разным уровнем техногенного загрязнения атмосферного воздуха.

Диагноз вирусного гепатита А у всех больных устанавливался на основании эпидемиологических, клинических и биохимических

Глава 8

159

загрязнения. В настоящее время содержание этого элемента у до- школьниковПБОсоответствуеттаковомуудетейСШАв1976–1980гг. В сравнении с Австралией, где в обследование были включены аналогичные возрастные группы детей, уровни содержания свинца у дошкольников ПБО г. Иркутска в 2 раза, а у школьников – в 1,5 раза превышают соответствующие показатели в г. Сиднее [Баранов А.А., 1998].Вдоступнойотечественнойлитературенеобнаруженыданные по содержанию свинца в крови аналогичных возрастных групп детей в России. Однако, исследования, проведенные в Санкт-Петербурге и г. Белово у новорожденных детей, также демонстрируют повышен- ныйуровеньэтогоэлемента(соответственно10,0–19,6и23,3мкг/дл) [БарановА.А.,1998].

 

ɍɪɨɜɟɧɶ ɫɜɢɧɰɚ

15,0%

ɜ ɤɪɨɜɢ, ɦɤɝ/ɞɥ

ɞɨ 10 (ɧɨɪɦɚ)

41,0%

 

10-14

20,0%

15-19

 

20-44

24,0%

Рис. 8.2. Удельный вес различных концентраций свинца в крови больных ХП, проживающих в ПБО Иркутска.

Таким образом, хронический воспалительный процесс в почечнойтканиудетей,проживающихвэкологическинеблагоприятных условиях, усугубляется повышенной свинцовой нагрузкой на организм, которую более, чем у половины детей ПБО можно назвать состояниемхроническойсвинцовойинтоксикации.Всвязисэтим,у детей, проживающих на данной территории возможно развитие не толькопораженияпочек,ноивысокаявероятностьизмененийвневрологическомстатусеребенка,сниженияIQ,слуховоговосприятия,

* Раздел написан совместно с В.Т. Киклевичем.

158

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

не менее нами показано, что у здоровых и страдающих хроническим пиелонефритом детей ПБО по сравнению с детьми контрольной группы, повышено содержание ртути в моче (p < 0,001). Содержание другихмикро-имакроэлементов(хрома,меди,цинка)достоверноне различается у детей исследуемых районов (p > 0,05).

Отдельного обсуждения требует вопрос о содержании свинца в организме детей изучаемых групп. Это связано с тем, что указанный элемент относится к первому классу опасности химических веществ и обладает выраженным влиянием на органы мочевыделительной системы.

Выполненные исследования показали, что средний уровень содержания свинца в крови у детей, проживающих в экологически неблагополучном районе города, составил 14,2 ± 1,4 мкг/дл у дошкольников и 11,3 ± 1,0 мкг/дл у школьников. При этом установлено, что среднее содержание этого токсичного элемента у детей ПБО оказалось выше допустимой нормы, которая по данным комитет экспертов ВОЗ [1997] составляет до 10 мкг/дл. У детей из района сравнения средние концентрации свинца были ниже предельно допустимого норматива и составили у дошкольников 4,2 ± 0,7 и у школьников4,3±0,5мкг/дл.Выявленнаяразницавэтомпоказателе между детьми из экологически благополучных и неблагополучных районов города была высокодостоверной (p < 0,001). Стоит также отметить, что лишь у 4,3 % детей из экологически условно чистого районаданныйпоказательпревышалуровень10мкг/дл(максимальное значение составило 12,3 мкг/дл).

При изучении содержания свинца в крови у детей, больных ХП, выявлено, что повышенное содержание этого токсичного элемента имели 59 % детей, проживающих с рождения в ПБО, а уровень свинца в крови не превышает возрастную норму только у 41 % больных (рис. 8.2). При этом пограничный уровень содержания свинца (10– 14мкг/дл)отмечену24%детейПБО,повышенный–(15–19мкг/дл) имели20%детей,высокий(20–44мкг/дл)–зарегистрировану15% детей с максимальным значением 28,4 мкг/дл.

Данные исследования свидетельствуют, что средний уровень содержания свинца в крови у детей экологически неблагополучного районаг.Иркутскапревышаетв4,3разаэтотпоказательудетейСША, полученный после принятия программы по снижению свинцового

Глава 7

131

данных, а также верифицировался путем определения в крови соот- ветствующегомаркера(анти-HAVIgM)методомиммуноферментного анализа (ИФА) с использованием отечественных тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). При этом необходимым условиембылоотсутствиемаркеровдругихгепатитов(случаимикстинфекции не рассматривались).

Лечение всех детей осуществлялось по одинаковым схемам и включало: режим, диету, энтеросорбцию, желчегонные препараты. При необходимости проводилась дезинтоксикационная терапия, в том числе парентеральная.

7.1.1.Сравнительная клинико-лабораторная характеристика ВГА

удетей в городах Ангарске и Иркутске

Под наблюдением находились больные, госпитализированные в течение1998г.(101ребеноквАнгарскеи98–вИркутске).Учитывая малочисленность больных младшего возраста нами для клиникоэпидемиологического анализа были сформированы две группы: дошкольники (1–6 лет) и дети школьного возраста (7–14 лет).

Клинико-лабораторные особенности ВГА оценивались по следующим параметрам: длительность заболевания от первых его проявлений до выписки (табл. 7.1), тяжесть заболевания, длительность сохранения основных клинических симптомов, выраженность и длительность сохранения биохимических синдромов. Выписка из стационара проводилась при наличии благоприятной динамики клинико-лабораторных данных: хорошее самочувствие, восстановление аппетита, отсутствие жалоб, полное исчезновение желтухи, уменьшение размеров печени, снижение уровня трансаминаз.

 

 

 

ТАБЛИЦА 7.1

Средняя длительность заболевания ВГА, сут

 

 

 

 

ȼɨɡɪɚɫɬ, ɥɟɬ

Ⱥɧɝɚɪɫɤ

ɂɪɤɭɬɫɤ

p

 

1–6

35,2 ± 1,7

23,3 ± 1,0

< 0,01

 

7–14

34,0 ± 1,2

25,8 ± 0,9

< 0,01

 

ȼɫɟɝɨ

34,4 ± 1,0

25,1 ± 0,8

< 0,01

 

Какследуетизтабл.7.1,вАнгарскеимеетместовысокодостоверное увеличениедлительностиострогопериодазаболевания,особеннозначительновыраженноеудетейдошкольноговозраста.Основнойпричиной

132

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

болеедлительногонахождениявстационарепациентов,проживавших

вуказанномгороде,служилодлительноесохранениегепатомегалиии гиперферментемии,очембудетсказанониже.Чтокасаетсяжелтушного иинтоксикационногосиндромов,тоонисохранялисьвтечениепримерноодногоитогожевременикаквИркутске,такивАнгарске.

Следуеттакжеотметить,чтоудетей,проживающихвнеблагоприятныхэкологическихусловиях,преджелтушныйпериодзаболевания былдлительнеечемудетейвгруппесравнения:Ангарск5,4±0,4сут,

вИркутске 4,5 ± 0,3 сут (p = 0,017).

Оценка тяжести состояния осуществлялась соответственно современным критериям [Соринсон С.Н., 1998; Учайкин В.Ф., 1999] и включала выраженность интоксикационного и наличие геморрагического синдромов, а также лабораторные показатели.

Клиническиеформызаболеванияугоспитализированныхдетей имели достоверные различия в сравниваемых городах. Так, безжелтушнаяформасоставилавАнгарске26,7±4,4%,вИркутске5,4±2,4% (p < 0,0001). Субклинический вариант заболевания встречался в Ангарске в 4,0 ± 1,9 % случаев, в Иркутске отсутствовал (разница недостоверна).

Что касается клинически манифестных форм заболевания, то по степенитяжестионираспределилисьследующимобразом(табл.7.2).

ТАБЛИЦА 7.2

Распределение клинически манифестных форм ВГА по степени тяжести, %

ȼɨɡɪɚɫɬ

Ⱥɧɝɚɪɫɤ

ɂɪɤɭɬɫɤ

p

 

Ʌɟɝɤɚɹ

 

 

1–6 ɥɟɬ

26,9 ± 8,7

56,5 ± 10,3

0,027

7–14 ɥɟɬ

21,3 ± 6,0

40,6 ± 6,1

0,037

ȼɫɟɝɨ

23,3 ± 4,7

44,8 ± 5,3

0,003

 

ɋɪɟɞɧɹɹ

 

 

1–6 ɥɟɬ

69,3 ± 8,7

43,5 ± 10,3

> 0,05

7–14 ɥɟɬ

76,6 ± 6,0

59,4 ± 6,1

> 0,05

ȼɫɟɝɨ

74,0 ± 4,7

55,2 ± 5,3

0,01

 

Ɍɹɠɟɥɚɹ

 

 

1–6 ɥɟɬ

3,8 ± 3,7

0,0

> 0,05

7–14 ɥɟɬ

2,1 ± 2,1

0,0

> 0,05

ȼɫɟɝɨ

2,7 ± 1,9

0,0

> 0,05

Глава 8

 

 

157

 

 

ТАБЛИЦА 8.5

Характеристика мочевого синдрома у детей с ХП

 

в периоде ремиссии, %

 

 

 

 

 

 

ɉɪɢɡɧɚɤ

ɉȻɈ

ɅȻɈ

p

(n = 108)

(n = 110)

 

 

Ʌɟɣɤɨɰɢɬɭɪɢɹ

22,2 ± 4,0

6,3 ± 2,3

0,002

ɉɪɨɬɟɢɧɭɪɢɹ > 0,033 ɝ/ɥ

22,2 ± 4,0

3,6 ± 1,8

< 0,001

ɋɧɢɠɟɧɢɟ ɨɬɧɨɫɢɬɟɥɶɧɨɣ ɩɥɨɬɧɨɫɬɢ ɦɨɱɢ

27,7 ± 4,3

5,4 ± 2,2

< 0,001

ȼɵɞɟɥɟɧɢɟ ɫɨɥɟɣ

48,1 ± 4,8

6,3 ± 2,3

< 0,001

Ȼɚɤɬɟɪɢɭɪɢɹ

16,6 ± 3,6

1,9 ± 1,3

< 0,001

Анализ мочевого синдрома у детей с ХП, которые по данным обращаемости считались находящимися в периоде клиниколабораторной ремиссии, позволил заключить, что более 1/5 части больных, проживающих в ПБО, фактически не находятся в периоде полной ремиссии этого заболевания, так как у них присутствует микромочевой синдром и некоторые клинические симптомы заболевания. У данной категории больных заболевание протекает латентно. В ЛБО латентное течение хронического пиелонефрита отмечено в только 6 % случаев.

Кроме того, следует отметить, что положительный анализ на кальцифилаксию,характеризующиймебранолиз,отмечаетсяв2,8раза чаще у детей с ХП, проживающих в экологически неблагополучном районе Иркутска (p < 0,001).

8.4. О

,

Следующимэтапомнашейработысталоопределениесодержания тяжелыхметалловворганизмедетей.Проведениеэтихспециальных исследований мы посчитали целесообразным в связи с тем, что при проведении гигиенических изысканий нами обнаружены повышенныеконцентрациипотенциальнонефротоксичныхэлементоввпочве

иснеговом покрове ПБО.

Врезультате исследований установлено, что содержание ртути, хрома, цинка, меди в биологических средах (крови и моче) детей, проживающих в ПБО и ЛБО, соответствует допустимым нормам. Тем

156

Е.Д. Савилов, С.В. Ильина

Что касается течения заболевания, то у детей, проживающих в экологически благоприятных условиях, хронический пиелонефрит протекает с редкими рецидивами – 71,8 ± 4,3 % (в ПБО 37,9 ± 4,7 %, p < 0,001). У детей из ПБО преобладают часто рецидивирующий и латентный варианты течения заболевания.

Сравнение распространённости сопутствующей патологии у детейсХП,проживающихвПБОиЛБО,выявилоболеевысокуючастоту встречаемости в ПБО аллергологической, ЛОР, гастроэнтерологической, гинекологической и эндокринной патологии, резидуальной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, анемии, артериальной гипертензии (табл. 8.4).

ТАБЛИЦА 8.4

Сопутствующая патология у детей, страдающих хроническим пиелонефритом, %

ɉɚɬɨɥɨɝɢɹ

ɉȻɈ

ɅȻɈ

p

(n = 108)

(n = 110)

 

 

Ⱥɪɬɟɪɢɚɥɶɧɚɹ ɝɢɩɟɪɬɟɧɡɢɹ

6,9 ± 2,4

< 0,02

ɅɈɊ ɩɚɬɨɥɨɝɢɹ

48,8 ± 4,8

29,4 ± 4,3

< 0,01

Ⱥɥɥɟɪɝɨɩɚɬɨɥɨɝɢɹ

39,5 ± 4,7

20,3 ± 3,8

< 0,01

ȼɟɝɟɬɨɫɨɫɭɞɢɫɬɚɹ ɞɢɫɬɨɧɢɹ

25,5 ± 4,2

12,9 ± 3,2

< 0,05

Ƚɚɫɬɪɨɷɧɬɟɪɨɥɨɝɢɱɟɫɤɚɹ ɩɚɬɨɥɨɝɢɹ

41,8 ± 4,7

20,3 ± 3,8

< 0,001

Ⱥɧɟɦɢɹ

8,9 ± 2,7

0,9 ± 2,7

< 0,02

Ɋɟɡɢɞɭɚɥɶɧɚɹ ɷɧɰɟɮɚɥɨɩɚɬɢɹ

7,4 ± 2,5

0,9 ± 2,7

< 0,05

Ƚɢɧɟɤɨɥɨɝɢɱɟɫɤɚɹ ɩɚɬɨɥɨɝɢɹ

65,0 ± 4,6

49,7 ± 4,8

< 0,05

ɗɧɞɨɤɪɢɧɧɚɹ ɩɚɬɨɥɨɝɢɹ

46,5 ± 4,8

27,7 ± 4,3

< 0,05

Что касается особенностей клинической картины, то выявлено, что выраженный синдром интоксикации (вялость, утомляемость, периодическиеподъемытемпературытела)имелместоу16,6±3,6% детейПБОиу8,9±2,7%детейЛБО,разницамеждупоказателямина уровне тенденции.

При наблюдении за пациентами, находящимися в ремиссии заболевания, получены достоверные различия в частоте встречаемости различных изменений в анализах мочи, у детей, проживающих в районахсразличнымуровнемтехногенногозагрязненияокружающей среды (табл. 8.5).

Глава 7

133

Анализируя данные таблицы, можно видеть преобладание в Ангарске,посравнениюсИркутском,случаевсреднейстепенитяжести исоответственнозначительноепревалированиевИркутскебольных с проявлениями легких форм заболевания.

Связь степени тяжести заболевания с возрастом больных была исследованасиспользованиемкорреляционногоанализа(критерий ранговойкорреляцииСпирмена).Выявленаположительнаякорреляция между тяжестью заболевания и возрастом больных: в Ангарске r = 0,38 (p < 0,001), в Иркутске r = 0,24 (p = 0,019). Таким образом, в

обеихгруппахбольныхпроисходитнарастаниетяжестизаболевания с возрастом, более выраженное у детей из Ангарска.

Присравнительноманализелабораторныхпроявленийболезни достоверных различий в показателях билирубинового обмена не найдено, при этом результаты энзимных тестов позволили обнаружитьдостовернобольшуювыраженностьсиндромацитолизаудетей в Ангарске. Длительность гиперферментемии оценивалась по дате последнегоизмененногоанализа.Унекоторыхпациентовкмоменту выпискинормализацииуровнейтрансаминазненаступило,поэтому фактическидлительностьгиперферментемиибыланесколькобольше приведенных цифр (табл. 7.3).

 

 

 

 

 

ТАБЛИЦА 7.3

Показатели сывороточных энзимных тестов

 

 

 

 

 

 

 

 

ɉɨɤɚɡɚɬɟɥɶ

Ⱥɧɝɚɪɫɤ

 

ɂɪɤɭɬɫɤ

p

 

ȺɅɌ, ɦɤɦɨɥɶ/(ɫ×ɥ)

4,6

± 0,1

3,6

± 0,1

<0,05

 

Ⱦɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ, ɫɭɬ

20,8 ± 1,0

17,4 ± 0,9

<0,05

 

ȺɋɌ, ɦɤɦɨɥɶ/(ɫ×ɥ)

2,3

± 1,0

1,8

± 0,1

<0,01

 

Ⱦɥɢɬɟɥɶɧɨɫɬɶ, ɫɭɬ

20,1 ± 2,5

9,5

± 0,7

<0,01

 

ȺɋɌ/ȺɅɌ, %

0,46

± 0,02

0,50

± 0,02

<0,05

 

Кроме выраженного цитолитического синдрома, обращает на себя внимание большая продолжительность гиперферментемии в Ангарске.СнижениепоказателяАСТ/АЛТ(коэффициентдеРитиса)в этомгородедостигает0,46%,чтоможетслужитьиндикаторомболее тяжелого поражения печени и совпадает с данными о преобладании пациентов с более тяжелым течением заболевания в экологически неблагополучных районах.

Соседние файлы в папке Доп. материалы