2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Микробиология_расписанные_билеты_и_задачи_СГМУ

2 лимфопоэз и иммунопоэз. Дифференцировка В-лимфоцитов

3. Характеристика энтеробактерий, эшерихии и иерсинии Семейство Enterobacteriaceae

Общая характеристика/морфология:

Объединяет более 40 родов, поэтому имеют большую степень гетерогенности

МО – Гр (-) палочки, размер = 1-5 х 0,4-0,8 мкм, спор не образуют (крове родов шигелла и клебсиелла)

Подвижны за счет перитрихиального расположения жгутиков

Некоторые образуют капсулу

Растут на простых питательных средах (за исключением рода ерсиния), хорошо культивируются при t=37 C

Факультативные анаэробы

Обладают оксидативным и бродильным метаболизмом

Энтеробактерии обладают широким спектром биохимической активности, которая служит основой для подразделения на роды

Ключевые тесты при первично идентификации энтеробактерий

Способность образовывать газ при ферментации глюкозы

Способность расщеплять лактозу

Продукция сероводорода

Антигенная структура:

Дифференциальная диагностика внутри рода проводится по АГ-свойствам

Энтеробактерии обладают соматическим О-АГ, могут встречаться жгутиковый Н-АГ и поверхностный К-АГ

Представители рода Ерсиния имеют дополнительные видоспецифические АГ

Антигенной специфичностью также обладают пили 4 типа

Факторы патогенности:

Эндотоксин (развитие лихорадки, эндотоксического шока), пили 4 типа (прикрепление к эпителиальным клеткам слизистой оболочки кишечника), ТТСС (шприцеобразная система белков, через которую в цитозоль клетки-хозяина транспортируются эффекторные молекулы, индуцирующие инвазию бактерии клеткой хозяина и развитие энтерита), белковые токсины

специфического действия (цито- и энтеротоксины)

Синтез факторов патогенности опосредован генами, локализованными на островках патогенности, плазмидах, конвертирующих бактериофагах

Диагностика:

БАК-исследование

Серологический метод

ПЦР

ЭШЕРИХИИ (род Escherichia)

В патологии человека основную роль играет вид E. Coli (описан в 1885 г Эшерихом)

Морфология/Культуральные свойства:

Гр (-), прямые палочки, размер = 0.4-0,6 х 2-6 мкм

Подвижные (за счет перитрихиального расположения жгутиков)

НА плотных средах образуются колонии в R- и S-формах (колонии гладкие, блестящие, полупрозрачные)

На жидких средах образуют диффузное помутнение и придонный осадок

Обладают выраженной биохимической активностью

Антигенная структура:

E. coli обладает сложной АГ-структурой. Имеет О-АГ (определяет серогруппу)

Резистентность:

В течение нескольких месяцев сохраняется в воде и почве

Будучи неприхотливыми к пит. средам, быстро размножаются в пищевых продуктах, особенно молочных

Погибают при нагревании до 55 С в течение 60 мин, до 60 С – в течение 15 мин

В окружающей среде способны переходить в некультивируемую форму

Патогенез и механизм – очень много расписано (посмотрите в Шубе на стр. 52-56)

Иммунитет:

При кишечных эшерихиозах вырабатывается местный иммунитет, опосредованный секреторными IgA

У детей 1-го года жизни пассивный трансплацентарный иммунитет к ЭПКП обеспечивается проходящими через плаценту IgG. Естественный иммунитет детей первого года жизни обеспечивают бифидобактериями, колонизирующими кишечник к 5-му дню жизни

Надежный иммунитет к возбудителям парентеральных эшерихиозов не вырабатывается

Профилактика:

Специфической не разработано

Неспецифическая – соблюдение сан-гигиенических правил, сан. контроль за источниками водоснабжения, пищевыми предприятиями, продуктами питания

Диагностика:

БАК-исследование (материал при кишечных эшерихиозах – испражнения, при парентеральных – материал из инфекционного очага (моча, отделяемое раны, кровь, ликвор))

Исследуемый материал (кроме крови и ликвора) засевается на дифференциальные лактозосодержащие среды.

После инкубации при t=37 C в течение 18 ч отбираются колонии, агглютинирующиеся поливалентной ОВ-агглютинирующей сывороткой, которые подвергаются идентификации до вида по биохим. тестам с последующим определением их серологического варианта

ИЕРСИНИИ

Род Yersinia => наиболее важные 3 вида:

Возбудитель чумы Y. pestis

Возбудитель кишечного иерсиниоза Y. enterocolica

Возбудитель псевдотуберкулеза Y. pseudotuberculosis

Характеристика:

Способны размножаться при различных температурах (н-р, чумные палочки)

Факультативная психрофильность у энтеропатгенных иерсиний (способны размножаться в различных почвах, водоемах, и овощах при 4 С)

4.Больного с подозрением на пневмонию госпитализировали. Какой МО является основным возбудителем внебольничных пневмоний? Какой материал от больного направляют на БАК-исследование? Какие этиологические критерии выделения (?) условнопатогенных МО?

Основной возбудитель типичной внебольничной пневмонии - S. pneumoniae Материл для исследования: мокрота, аутоптат лёгкого Критерии этиологической значимости:

1.Если возбудитель выделен из стерильных в норме жидкостей (ликвор) или патологических образований (абсцесс, раневое отделяемое), то выделенный микроорганизм - ВСЕГДА возбудитель

2.Если возбудитель выделен из нестерильных материалов (фекалии), то его содержание в копрокультуре должно быть 10*5 и более КОЕ/г

3.Если выделены ассоциации микроорганизмов, то нужно установить этиологическую значимость каждого

4.Повторное выделение возбудителя из того же материала

5.Нарастание титра антител к аутоштамму или культуре в 4 и более раз

Билет 8

1.Бактериологическое исследование. Основные биологические свойства бактерий, определяемые в ходе бактериологического исследования и методы их изучения.

См. в билете 4

2.Понятие «популяция» и «субпопуляция» лимфоцитов. Субпопуляция Т-лимфоцитов.

Выделение популяций функционально неоднородна. Различают:

Т-лимфоциты – клеточная форма ИО

В-лимфоциты – гуморальная форма ИО

NK (нулевые лимфоциты) – главная защита в противоопухолевом иммунитете

Субпопуляции – группы клеток ИС, различающиеся по функциям, происхождению, стадиям развития и поверхностным антигенным маркерам.

Т-лимфоциты – участвуют в реакция клеточного ИО. Место образования – красный КМ.

Место дифференцировки – тимус Продолжительность жизни – 4-6 мес. и их пул не поддерживается

Содержат много лизосом, высокая активность кислой фосфатазы быстро рециркулируют

В зависимости от природы АГ, АГПК, цитокинов лимфоциты делятся на:

зрелые «наивные» CD-8-лимфоциты – трансформируются в ЦТЛ (цитотоксические Т-лимфоциты) - (Т-киллеры) –

распознают АГ в комплексе МНС I.

Т-киллеры являются участниками клеточного ИО, они способны распознавать и уничтожать клетки собственного организма. Мишени Т-киллеров – это клетки, пораженные внутриклеточными паразитами (вирусы, некоторые виды бактерий), опухолевые клетки и другие измененные клетки самого организма

зрелые «наивные» CD-4-лимфоциты (Т-хелперы 0) – трансформируются в Th (т-хелперы): Th1, Th2, Th3 – распознают АГ в комплексе с МНС II

Являются организаторами иммунного ответа, привлекая для этого различные клетки-эффекторы. В процессе АГ-зависимой дифференцировки образуются лимфоциты, генетически детерминированные к взаимодействию с определенным АГ и иммунному ответу на этот АГ.

Зрелые наивные Т-лимфоциты мигрируют из тимуса, присутствуют в периферической крови, в Т-зависимых областях селезенки, ЛУ. В то же время АГ, попадающие в ткани, передаются в дренирующие эти ткани ЛУ, где презентируются Т-лимфоцитам АГПК (в основном дендритными клетками и макрофагами). После взаимодействия с АГ наивная Т-клетка проходит АГ-зависимую стадию дифференцировки.

Функции Т-хелперов-1 и -2 обусловлены тем, какие медиаторы они продуцируют:

1.Th1 (Т-хелперы первого типа) – продуцируют ИЛ-2 и гамма-ИФ и вызывают активацию инфицированных макрофагов, что приводит к разрушению внутриклеточных МО. Т-хелперы-1 участвуют в реакции Т-клеточного иммунитета против внутриклеточных патогенов, также отвечают за противоопухолевый и трансплантационный иммунитет

2.Th2 (Т-хелперы второго типа) – секретируют ИЛ-4, -5, -6,; активизируют В-лимфоциты, способствуя развитию гуморального

иммунного ответа и обеспечивая защиту от внеклеточных МО (бактерий и их токсинов). Также они регулируют образование IgЕ (отвечают за аллергические проявления немедленного типа)

ЦТЛ CD8, Th1 и Th2 относят к эффекторным клеткам. Они секретируют особые молекулы, которые делятся на 2 класса:

Цитотоксины (цитотоксические CD8 Т-лимфоциты и Th1 CD4) – выделяются ЦТЛ CD8 и некоторыми Th1. Они не являются специфическими. К ним относятся: перфорин-1 (образует поры, вызывая осмотический лизис клетки), гранзимы (запускают программу апоптоза клетки)

Цитокины – выделяются всеми эффекторными клетками, действуют только на клетки-мишени, имеющие к ним специфические рецепторы (т.е. обладают специфичностью действия)

3.Th3 (CD25 Т-лимфоциты) – являются регуляторными клетками. Участвуют в поддержании иммунной толерантности и ограничении ИО на экзогенные и эндогенные АГ, что предупреждает возникновение аллергических и аутоиммунных реакций.

4.Т-клетки иммунологической памяти (CD45) – долгоживущие лимфоциты, потомки клеток, встречавшихся с АГ, и сохранившие к ним рецепторы. Способны сохранять информацию до 10-15 лет. Эти клетки защищены от апоптоза, и благодаря их наличию в организме обеспечивается ускоренный ИО при повторном попадании АГ в организм

3. Бактериальная дизентерия: характеристика возбудителей, микробиологическая диагностика.

БАКТЕРИАЛЬНАЯ ДИЗЕНТЕРИЯ – общеинфекционное заболевание с преимущественным поражением слизистой и тканей толстого кишечника и характерными симптомами со стороны ЖКТ: тенезмы, частый жидкий стул с примесью слизи и крови.

o Возбудителями бактериальной дизентерии или шигеллёза является бактерии рода Shigella.

oМорфология:

Неподвижны (лишены жгутиков)

Гр (-), спор и капсул не образуют

возбудители дизентерии хемоорганотрофы

нетребовательны к питательным средам

факультативные анаэробы. o Биохимические свойства:

Не ферментирует глюкозу с образование газа, лактозу, манит, дульцит. o Факторы патогенности:

Факторы адгезии и инвазии

Факторы, обеспечивающие устойчивость к гуморальным и клеточным механизмам защиты и способность размножаться в его клетках

Образование эндотоксина – ЛПС комплекс, обуславливает развитие интоксикационного синдрома

Образование цитотоксического экзотоксина – обладает одновременно цитотоксической, энтеротоксической,

нейротоксической и нефротоксической активностью.

oПатогенез:

Происходит прикрепление, проникновением и размножением в колоноцитах, освобождение возбудителей в комплексе с разрушенными элементами эпителия, возникновением вторичного и последующих тканевых популяционных циклов.

У 70% больных дизентерией развивается дисбактериоз кишечника.

oИммунитет: После перенесенного заболевания развивается местный иммунитет, основным механизмом которого являются секреторные IgA.

oДиагностика:

Бактериологическое исследование фекалий – засевают на ДДС (Плоскирева, Левина) с последующей идентификацией

Серодиагностика

Иммуноиндикация (РА, РП….)

Молекулярно – генетический

4. У больного диагностирована вяло текущая форма фурункулеза. Какой МО наиболее часто является возбудителем данного заболевания, дать его характеристику.

Возбудитель фурункулёза - S. aureus (золотистый стафилококк)

МОРФОЛОГИЯ: грамположительные кокки, образуют в мазках гроздья винограда, спор нет, неподвижны, некоторые образуют микрокапсулу

КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА: Факультативные анаэробы, галофилы (10-15 % соли для роста). Элективная среда - ЖСА. На плотной среде колонии золотистого оттенка БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Ферментируют глюкозу без газа

Высокая протеолитическая активность

Продуцируют каталазу

Продуцируют каротиноиды АНТИГЕНЫ: ЭКСТРА- и ИНТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ

ДИАГНОСТИКА: в гнойном материале с помощью РИФ можно в экспресс-режиме определить антигены. Если в мазке из гноя видны стафилококки, то посев производится на ЖСА и кровяной агар.

Принадлежность культуры к семейству определяют по морфологическим, тинкториальным и культуральным свойствам.

Для подтверждения принадлежности культуры к роду Staphylococcus ставят реакцию на каталазу на стекле и при положительной реакции культуру отсеивают на среду ХьюЛейфсона с глюкозой для выявления ферментации в анаэробных условиях.

Для определения видовой принадлежности культуры ставят следующие тесты:

1.Реакция плазмокоагуляции;

2.Тест на ДНК-азу;

3.Устойчивость к антибиотику новобиоцину.

Серодиагностика заключается в определении антител.

ЛЕЧЕНИЕ: Если не MRSA-штамм, то пенициллины, в противном случае - ванкомицин. Если окажется, что VRSA-штамм, то даптомицин, линезолид, цефтобипрол

Билет 9

1.кишечная микробиота и ИС, НС

МИКРОБИОТА И НЕРВНАЯ СИСТЕМА

Микробиота кишечника тесно общается с центральной нервной системой.

Микробиота кишечника производит такие нейроактивные молекулы, как ацетилхолин и серотонин, дофамин, которые являются

главными медиаторами сигналов в ЦНС, а также регулируют работу мозга через активацию иммунных сигнальных путей.

Дополнительно, блуждающий нерв активно участвует в двунаправленных взаимодействиях между кишечной микробиотой и мозгом для поддержания гомеостаза как в головном мозге, так и в кишечнике.

Недавние исследования показали, что микробиом влияет на свойства и функцию микроглии.

Микроглия - это первичные иммунные клетки центральной нервной системы, подобные периферическим макрофагам. Они реагируют на патогены и повреждения, изменяя морфологию и мигрируя к месту инфекции/повреждения, где они уничтожают патогены и удаляют поврежденные клетки.

Микроглия защищает мозг от различных патологических состояний через активацию иммунного ответа, фагоцитоза и продукцию цитокинов. Кроме того, микроглия ответственна за формирование нейронных цепей, которые участвуют в развитии мозга.

Различные дисбиотические состояния, в том числе вызванные приёмом антибиотиков приводят к угнетению созревания клеток микроглии. Незрелая микроглия приводит к нарушению иммунной активации.

Астроциты — самая многочисленная клеточная популяция в ЦНС, и они почти в пять раз превосходят численность нейронов.

Подобно микроглии, астроциты выполняют несколько важных функций по поддержанию целостности ЦНС:

контроль кровообращения в головном мозге

поддержание стабильности ГЭБ.

регулируют баланса ионов

оказывают влияние на передачу сигналов между нейронами.

Чрезмерная активация астроцитов приводит к развитию дисфункции ЦНС и неврологических расстройств. Это происходит под действием метаболитов микрофлоры.

Целостность ГЭБ регулируется также метаболитами микробиоты, которые опосредуют передачу большего количества микробных сигналов между осью кишечник-мозг. Дисбиоз микробных видов в кишечнике может вызывать атипичные иммунные сигналы, дисбаланс в гомеостазе организме-хозяина и привести к прогрессированию заболеваний ЦНС.

КИШЕЧНАЯ МИКРОФЛОРА И ИММУНИТЕТ

Кишечная микробиота имеет решающее значение для развития лимфоидных тканей, а также для поддержания и регуляции кишечного иммунитета.

В кишечнике происходит сенсибилизация иммуноцитов, которые затем заселяют другие слизистые оболочки и циркулируют между различными органами. Этот механизм обеспечивает формирование клонов лимфоцитов и образование специфических антител в участках слизистой оболочки, отдалённых от очага первичной сенсибилизации.

Иммунокомпетентные ткани пищеварительного тракта объединены в лимфоидную ткань. Лимфоидная ткань представлена лимфоцитами, расположенными между эпителиальными клетками кишечника (диффузно расположенные лимфоциты), лимфоцитами собственного слоя, пейеровыми бляшками (групповые лимфоидные фолликулы) и лимфоидными фолликулами (одиночные фолликулы) (см. рисунок)

Попавшие в просвет кишечника или на слизистые оболочки антигены распознаются иммуноглобулинами памяти (IgG), после чего информация передаётся в иммунокомпетентные клетки слизистой оболочки, где из сенсибилизированных лимфоцитов клонируются плазматические клетки, ответственные за синтез IgA и IgM.

В результате защитной деятельности этих иммуноглобулинов включаются механизмы иммунореактивности или иммунотолерантности. Благодаря индукции иммунологической

толерантности в кишечнике не возникают нежелательные воспалительные реакции против кишечной микробиоты и пищевых белков.

Коротко: АГ попадает в просвет кишечник/на слизистые кишечника => ИГ распознают АГ => информация передается на ИКК слизистой оболочки => сенсибилизированные лимфоциты слизистой клонируют плазматические клетки (ПК) => ПК синтезируют IgA и IgM => включают механизмы иммунореактивности и иммунотолерантности (предотвращают воспалительные реакции)

2. В лимфоциты. Популяции и субпопуляции

Основная функция В-лимфоцитов – участие в гуморальном ИО

Выделяют 2 субпопуляции:

***В1 и В2 отличаются по своей функциональной значимости и по маркерам на поверхности мембран. Подавляющее большинство В2клеток. Они созревают и проходят дифференцировку в КМ. На первой АГ-зависимой стадии на поверхности зрелых наивных В- лимфоцитов появляются АГ-распознающие рецепторы ВCR

1.В2-лимфоциты

Составляют основную популяцию В-лимфоцитов (95%)

характеризуются широким спектром ВCR

Созревают и проходят 1 этап дифференцировки в КМ, далее поступают в системный кровоток и заселяют периферические лимфоидные органы (селезенку, лимфатические ткани кишечника, миндалины и тд.)

Связывают белковые АГ => необходима помощь Т-хелперов: распознавание АГ с помощью BCR => поглощение и расщепление => презентация в составе MHC II =>

В фолликулах лимфоидных органов проходят 2 этап АГ-зависимой дифференцировки => превращаются в

плазматические клетки

Плазматические клетки – потомки В2-лимфоцитов, вырабатывающих Ig всех классов (АТ) и формирующих иммунологическую память

2.В1 лимфоциты

покидают КМ еще в эмбриональном периоде (т.е. образуются там из стволовых клеток, далее попадают в брюшную полость, где происходит их развитие, дифференцировка и пролиферация).

распознают АГ (полисахариды капсул бактерий или компоненты КС) без участия Т-лимфоцитов, т.е. эти АГ – Т- независимые. ***Почему они являются Т-независимыми? Потому что Т-лимфоциты связывают белковые пептиды, а В2-лимфоциты распознают АГ с липидной или углеводной природой

Секретируют в основном IgM (естественные АТ), могут и IgD (специфические АТ) на Т-независимые АГ

Не формируют клеток памяти

CD5 – отличительный маркер, отсутствующий у В2-лимфоцитов

Функция – быстрый ответ на проникающие в организм широко распространенные патогены,

3. Острые респираторные вирусные инфекции, грипп, ПППД

ГРИПП

Возбудитель относится к семейству Orthomyxoviridae, видам А, В, С.

Характеристика:

Вирион вируса размером 80 нм-100 нм.

Геном (-) РНК фрагментированный, есть суперкапсид

Изменение антигенной структуры вируса происходит двумя путями: дрейф и шифт генов.

Культивирования вируса гриппа проходит в куриных эмбрионах и культуре клеток: Vero, MRS-5, клетках почек хомячка.

Вирус малоустойчив во внешней среде.

Эпидемиология:

Грипп – антропонозная инфекция.

Источник инфекции - больной человек или носитель.

Основной путь передачи возбудителя воздушно-капельный.

Этиопатогенез:

Входными воротами вируса гриппа является эпителий слизистых оболочек дыхательных путей.

Вирус попадает на них аэрогенным путем. Самые мелкие частицы достигают бронхиол и альвеол.

Вирус гриппа обладает эпителиотропностью, размножается в клетках однослойного многоядерного эпителия, реснитчатых и бокаловидных клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Во время инкубационного периода гриппа, вирус интенсивно размножается внутри эпителиальных клеток и накапливается.

В случае преодоления защитных барьеров проникает в кровь, возникает вирусемия. Генерализация процесса приводит к тому, что вирусы попадают в сердце, ЦНС, мышцы, почки и другие органы.

Профилактика. Вакцина «Гриппол»; Агриппал 3; Инфлювакс

Первичное исследование материала от больного проводят с обязательным применением 2 методов:

-ОТ-ПЦР;

-Метод иммунофлюоресцирующих антител

Подтверждающее тестирование положительных образцов проводят с использованием 2 методов:

-ОТ-ПЦР;

-вирусологическое исследование

Covid-19

КОРОНАВИРУС – это возбудитель ОРВИ, при котором отмечается выраженная интоксикация организма и проблемы с дыхательной и пищеварительной системами

Характеристика:

Одноцепочечный РНК-овый вирус, имеющий оболочку, относится к семейству Coronaviridae.

По результатам серологического анализа Коронавирусы разделяются на четыре рода: Alpha-, Beta-, Gamma- и Deltacoronavirus.

У человека могут вызвать - от легких форм острой респираторной инфекции (ОРВИ) до тяжелого острого респираторного синдрома.

Пути передачи – воздушно-капельный, воздушно-пылевой, контактный.

Этиопатогенез:

Входные ворота возбудителя – эпителий верхних дыхательных путей и эпителиоциты желудка и кишечника.

Начальным этапом заражения является проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (АПФ-2). АПФ-2 располагается в ЦПМ многих типов клеток человека (альвеолярные клетки 2 типа в легких, энтероциты тонкого кишечника, эндотелиальные клетки артерий и вен, клетки гладкой мускулатуры артерий, макрофагов)

Основной и быстро достижимой мишенью вируса являются альвеолярные клетки 2 типа легких, что определяет развитие диффузного альвеолярного повреждения. При развитии инфекционного процесса могут поражаться сосуды (эндотелий), также миокард, почки и другие органы.

Механизм действия - После связывания с рецепторами впрыскивают свою РНК внутрь клетки. Попав в клетку, РНК COVID-19 запускает процесс репликации вируса. Везикулы, содержащие вирион, сливаются с плазматической мембраной, происходит выделение вируса.

Диссеминация вируса из системного кровотока или через пластинку решетчатой кости приводит к поражению ГМ.

Изменение обоняния у больных на ранней стадии может свидетельствовать как о поражении ЦНС вирусом (проникновение через обонятельный нерв), так и о поражении клеток слизистой оболочки

Инкубационный период – 2-14 суток. Устойчивость во внешней среде – 2 часа-3 дня

Профилактика:

Вакцинация

Ношение СИЗ

Гигиена

Избегание мест массового скопления, контакта без защитных средств и т.п.

Диагностика. ОТ-ПЦР (ПЦР с обратной транскрипцией) выделений из верхних и нижних дыхательных путей, и сыворотки крови.

Принципы химиотерапии:

Препараты, ингибирующие процесс проникновения вируса в клетку и его депротеинизацию.

Препараты, ингибирующие процесс репликации вирусных нуклеиновых кислот.

Препараты, ингибирующие процессы формирования новых вирионов

ПППД - это препараты, действие которых направлено на определенную специфическую мишень в цикле размножения конкретного вируса. Эти препараты целенаправленно применяют для лечения определенной вирусной инфекции.

Различают препараты прямого противовирусного действия:

Противогриппозные

Противогерпетические

против цитомегаловирусных инфекций

против гепатита B и С

антиретровирусные.

Противовирусные препараты (иммунопрепараты)

Помимо химиопрепаратов для лечения вирусных инфекций используют иммунопрепараты.

Первая группа - препараты ИФН, которые содержат рекомбинантные формы ИФН альфа и гамма. Препараты ИФН и индукторов ИФН можно использовать не только для лечения, но и для профилактики вирусных инфекций.

Вторая группа - антительные препараты. К ним относятся:

Противовирусные иммуноглобулины (противогриппозные для лечения тяжелых форм гриппа, против клещевого энцефалита, противокоревой, противокраснушный, антирабический, против гепатита А и Б)

Моноклональные противовирусные антителами: являются АТ к мембранным рецепторами клеткам, что препятствует адсорбции вируса на клетке.

4.В детском саду зарегистрирована вспышка цереброспинального менингита. Что необходимо исследовать для выявления источника инфекции?

Исследуют ликвор, кровь, можно исследовать мазок из носоглотки, поскольку локальная форма могла перейти в генерализованную ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Экспресс-определение антигенов с помощью РИФ в патологическом материале; 2. Бактериологическое исследование. Ему предшествует микроскопия мазка: на фоне нейтрофилов диплококки

Посев на среду (осуществить быстро, поскольку менингококки неустойчивы во внешней среде), которая содержит кровь, сыворотку, гидролизат белков, 5-10% CO2. Вырастают мелкие прозрачные колонии

Накопление чистой культуры, микроскопия мазка

Идентификация по биохимическим свойствам, что позволяет отличить N. meningitidis от непатогенных нейссерий

Определение полисахаридного антигена в реакции преципитации

3.Ретроспективная диагностика - определение нарастания титра антител в парных сыворотках - в 4 и более раз с помощью ИФА, РСК, РПГА

Лечение: сульфаниламиды и пенициллины, если аллергия на пенициллины, то хлорамфеникол

Билет 10

1. Нормальная микрофлора НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА – совокупность множества микроорганизмов, характеризующихся определенным видовым составом и

занимающих тот или иной биотоп в организме.

В любом микробиоценозе различают постоянно встречающиеся виды микроорганизмов автохтонная микрофлора

(постоянная/резидентная) и аллохтонные (добавочные/транзиторные/временные).

Видовой состав постоянных НЕРАЗНООБРАЗЕН, но численно представлены ОБИЛЬНО

Видовой состав транзиторных микроорганизмов РАЗНООБРАЗЕН, но они НЕМНОГОЧИСЛЕННЫ. Попадают на кожу/слизистые оболочки из окружающей среды, не вызывая заболеваний и не обитая постоянно на поверхностях тела человека. Представлена непатогенными, т.е. сапрофитными, или потенциально патогенными, т.е. условнопатогенными, микроорганизмами, которые обитают на коже или слизистых оболочках в течение нескольких часов, дней или недель.

Постоянную микрофлору можно разделить на облигатную и факультативную:

Облигатная микрофлора (бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды, кишечные палочки и др.) является основой микробиоценоза

Факультативная микрофлора (стафилококки, стрептококки, клебсиеллы, клостридии, некоторые грибы и др.) включает меньшую часть микробиоценоза.

Микроорганизмы, составляющие нормальную микрофлору, образуют четкую морфологическую структуру – биопленку, толщина которой от 0,1 до 0,5 мкм.

Для практической медицины важно, что бактерии в биопленках имеют повышенную выживаемость в присутствии агрессивных веществ – антибиотиков!!!

Биопленка представлена полисахаридным каркасом, состоящим из микробных полисахаридов и муцина, который продуцируется клетками макроорганизма.

В биопленке, покрывающей кожу, микроколонии располагаются в 1-2 слоя, в биопленке толстого кишечника – в 500-1000 слоев.

В норме многие ткани и органы здорового человека свободны от микроорганизмов, т.е. являются СТЕРИЛЬНЫМИ (внутренние органы, головной и спинной мозг, альвеолы легких, внутреннее и среднее ухо, кровь, лимфа, спинномозговая жидкость, матка, почки, мочеточники и моча в мочевом пузыре). Это обеспечивается наличием неспецифических клеточных и гуморальных факторов иммунитета, препятствующих проникновению микробов в эти ткани и органы. Возбудители, образующие биопленку P. aeruginosa, S. aureus, K. pneumoniae, Coagulasae – negative staphylococcus(CNS), Enterococcusspp., Candidaspp.

СТРОЕНИЕ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Нормальная микрофлора рассматривается как самостоятельный экстракорпоральный орган.

Это подтверждается следующими позициями:

1.Нормальная микрофлора имеет характерное анатомическое строение, как и любой орган организма.

2.Нормальная микрофлора выполняет присущие только ей функции

3.Нормальная микрофлора имеет свои собственные болезни.

ФУНКЦИИ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Колонизационная резистентность – это устойчивость соответствующих участков тела (эпитопов) к заселению случайной, в том числе и патогенной, микрофлорой

Иммуногенная функция (мощный иммуномодулятор) – поддерживает ИКК (иммунокомпетентные клетки) в состоянии «постоянной готовности» праймирования (субактивации) для быстрого и эффективного ответа на инфекцию

Пищеварительная − за счет своих ферментов принимает участие в полостном пищеварении

Метаболическая − за счет продукции большого количества ферментов участвует в обмене белков, липидов, уратов, оксалатов, стероидных гормонов, холестерина

Витаминообразующая − в процессе метаболизма отдельные представители нормальной микрофлоры образуют витамины. Например, бактерии толстого кишечника синтезируют биотин, рибофлавин, пантотеновую кислоту, витамины К, Е, В12, фолиевую кислоту, однако витамины не всасываются в толстом кишечнике

Детоксикационная – способность обезвреживать образующиеся в организме токсические продукты метаболизма или организмы, попавшие из внешней среды, путем биосорбции или трансформации в нетоксичные соединения

Регуляторная − нормальная микрофлора участвует в регуляции газового, водносолевого обмена, поддержании рН среды

Генетическая − нормальная микрофлора – это неограниченный банк генетического материала, поскольку обмен генетического материала постоянно происходит как между самими представителями нормальной микрофлоры, так и патогенными видами

Участие в канцеролитических реакциях – способность нейтрализовать вещества, индуцирующие канцерогенез

Морфокинетическая – участие в развитии различных органов и систем организма

Нормальная микрофлора кишечника играет важную роль в конверсии желчных пигментов и желчных кислот, абсорбции питательных веществ и продуктов их расщепления. Ее представители продуцируют аммиак и другие продукты, которые могут адсорбироваться и участвовать в развитии печеночной комы.

ФОРМИРОВАНИЕ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Начинается уже при прохождении плода через половые пути матери. В процессе появления ребенка на свет происходит быстрое заселение организма микробами из окружающей среды, в первую очередь, из вагины и кишечного тракта. Источником микробов может служить больничная среда. Большинство бактерий проходит через организм новорожденного транзитом, часть задерживается на непродолжительное время, но есть и такие, которые находят для себе условия, размножаются и формируют первичную нормальную микрофлору.

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА КОЖИ

Резидентная микрофлоры кожи и слизистых оболочек − Staphylococcus epidermidis, S.aureus, Micrococcus spp., Sarcina spp., коринеформные бактерии, Propionibacterium spp.

Транзиторная − Streptococcus spp., Peptococcus spp., Bacillus subtilis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Moraxella spp., Branchamella spp., Pseudomonadaceae, Lactobacillus spp., Nocardiodes spp., Aspergillus spp., Candida albicans.

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ГЛАЗА (КОНЪЮНКТИВЫ)

дифтероиды (коринеформные бактерии), нейссерии и грамотрицательные бактерии, преимущественно рода Moraxella

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА УХА

Среднее ухо – в норме СТЕРИЛЬНО, так как сера обладает бактерицидными свойствами, но они все же могут проникать в среднее ухо через евстахиеву трубу.

Наружный слуховой проход – могут находиться обитатели кожи - стафилококки, коринебактерии, реже встречаются бактерии рода Pseudomonas, грибы рода Candida.

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Нос – коринебактерии (дифтероиды), нейссерии, коагулазо-отрицательные стафилококки и α-гемолитические стрептококки. В качестве транзиторных видов могут присутствовать S.aureus, E.coli, β-гемолитические стрептококки.

Зев – резидентная микрофлора – нейссерии, дифтероиды, α- и γ-гемолитические стрептококки, энтерококки, микоплазмы, коагулазо-отрицательные стафилококки, моракселлы, бактероиды, боррелии, трепонемы и актиномицеты.

Верхние дыхательные пути – преобладают стрептококки и нейссерии, а, кроме того, встречаются стафилококки, дифтероиды, гемофильные бактерии, пневмококки, микоплазмы, бактероиды.

Слизистая оболочка гортани, трахеи, бронхов и всех нижележащих отделов сохраняется СТЕРИЛЬНОЙ

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ПОЛОСТИ РТА И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

Полость рта – зеленящие (α-гемолитические) стрептококки

Пищевод. В проксимальной его части можно обнаружить бактерии, типичные для микрофлоры полости рта и глотки; в дистальных отделах – стафилококки, дифтероиды, молочнокислые бактерии

Желудок – лактобактерии, бифидобактерии, бактероиды, стрептококки и дрожжеподобные грибы

Тонкий кишечник – лактобактерии, бифидобактерии, бактероиды, энтерококки.

Толстый кишечник – преобладают (96-99%) анаэробные бактерии – бактероиды (особенно B.fragilis); анаэробные лактобактерии

(Bifidumbacterium), клостридии (Clostridium perfringens), анаэробные стрептококки (фузобактерии, эубактерии, вейлонеллы)

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

Наружная часть уретры (как у мужчин, так и у женщин) – в небольшом количестве в основном те же МО, которые обнаруживаются на коже и в промежности - коринебактерии, микобактерии, грамотрицательные бактерии фекального происхождения и неспорообразующие анаэробы (пептококки, пептострептококки, бактероиды)

Наружные половые органы мужчин и женщин – микобактерии смегмы, стафилококки, микоплазмы (Mycoplasma hominis) и сапрофитные трепонемы.

НОРМАЛЬНАЯ ВЛАГАЛИЩНАЯ МИКРОФЛОРА

Маточные трубы и яичники – в норме стерильны. Полость матки также в норме стерильна, поскольку цервикальная слизь содержит лизоцим и обладает антибактериальной активностью.

Микробами заселены лишь нижние отделы мочеполового тракта (наружные половые органы, влагалище, цервикальный канал).

2.Иммунный ответ, формы, фазы

Иммунный ответ – специфическая реакция лимфоцитов на АГ, направленная на его элиминацию. Он заключается в:

Распознавании АГ (патогена)

Деструкции АГ

Элиминации (выведении) продуктов деструкции из организма

Формирование иммунологической памяти

Клетки, участвующие в иммунном ответе (Т- и В-лимфоциты и макрофаги) – иммунокомпетентные.

Иммунный ответ может быть:

1.первичным (при первой встрече с антигеном) – выраженность ИО достигает максимума к 7-8 дню, сохраняется в течение 2 недель, а затем снижается

2.вторичным (при повторной) – ИО развивается быстрее и достигает большей (в 3-4 раза) интенсивности.