6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Клиническая_геронтология_2010_№09_10

этом заболевании на первый план выступают сложные взаимоотношения ЕСМ и протеиназ, сопровождающиеся увеличением активности ММП-1 и ММП-7, однако механизмы их взаимодействия изучены недостаточно. В то же время последние исследования механизмов фиброзирования л¸гочной ткани позволили установить, что склонность к развитию данного заболевания может возникать из-за неустойчивости связей между хемокиновыми рецепторами и образованием антител, в частности к ММП-1 и ММП-3 [23,19]. Сегодня управление степенью выраженности фибробластических очагов со стойким распространением фибробластов представляется более важным моментом в предотвращении прогрессирования IPF, чем процессом воспаления, как предполагалось ранее [29].

Нельзя не отметить значительную роль и перспективу генетических исследований, уверенно дифференцирующих нормальную и фиброзированную ткань. Экспериментальные исследования позволили показать увеличение активности ММП-7 в л¸гочной ткани с нарастанием фиброза. При этом в ответ на интратрахеальное введение блеомицина отмечались одномоментное повышение активности ММП-7 и устойчивость л¸гочной ткани к развитию фиброза. Результаты этих исследований дают возможность расценивать высокую активность ММП-7 только как показатель, предшествующий развитию фиброза, при котором отсутствуют четкие доказательства развития фиброза [12,37].

Таким образом, согласно данным литературы, ММП-7 характеризуется повышением активности при острых и хронических заболеваниях бронхолегочной системы. Матрилизин является представителем подсемейства неклассифицированных матриксных металлопротеиназ, обладающий способностью разрушать основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса, вклю- чая эластин, протеогликаны, фибронектин, активно участвующий в деструкции соединительной ткани. Высокая активность матрилизина ранее рассматривалась как показатель развития фиброза легочной ткани. Сегодня эта концепция благодаря экспериментальным и клиническим исследованиям подвергнута сомнениям. Результаты последних исследований отмечают одномоментное увеличение активности ММП-7 и устойчивость легочной ткани к разви-

тию фиброза, что позволяет рассматривать высокую активность матрилизина как показатель, предшествующий развитию фиброза.

Повышение активности ММП-7 в здоровых эпителиальных клетках свидетельствует о новой, малоизученной е¸ функции участия в сохранении клеточного гомеостаза. Вместе с тем в ответ на повышение матрилизина эпителиальные клетки увеличивают производство «молекул защиты», обладающих антимикробными свойствами и выступающих первой линией защиты как против грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Следовательно, можно видеть, что при бронхолегочной патологии отмечается активация системы протеолиза, которая наступает при нарушении равновесия в системе протеазы/антипротеазы, и семейство ММП активно вступает в процессы ремоделирования структуры легочной ткани. Вс¸ увеличивающееся число экспериментальных и клинических исследований матриксных металлопротеиназ открывает новые диагностические возможности использования системы протеолиза.

ЛИТЕРАТУРА

1.Соловь¸ва Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции // Биоорганическая химия. 1998. ¹ 24. С. 217-226.

2.Яровая Г.А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза. Современные представления и перспективы // Лабораторная медицина. 2000. ¹ 3. Ñ.19-22.

3.Barrett A.J. Evolution and the structural classification of peptidases // Biomed. Health Res. 1997. Vol. 13. P. 3-12.

4.Cobb L.M., Mychaleckyj J.C., Wozniak D.J., Lî´pezBoado Y.S. Pseudomonas aeruginosa Flagellin and Alginate Elicit Very Distinct Gene Expression Patterns in Airway Epithelial Cells: Implications for Cystic Fibrosis Disease // J. Immunol. 2004. Vol. 173. P. 5659-5670.

5.Corry D.B., Rishi K., Kanellis J., Kiss A. et al. Decreased allergic lung inflammatory cell egression and increased susceptibility to asphyxiation in MMP2-deficien- cy // Nat. Immunol. 2002. ¹ 3. P. 347-353.

6.Davies M.J. Reactive oxygen species, metalloproteinases, and plaque stability // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 2382-2383.

7.Dunsmore S.E., Saarialho-Kere U.K., Roby J.D., Wilson C.L. et al. Matrilysin function and expression in airway epithelium // J. Clin. Invest. 1998. Vol. 102. P. 1321-133.

8.Elkington P.T.G., Friedland J.S. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology // Thorax. 2006. Vol. 61. P. 259-266.

9.Gaire M., Magbanua Z., McDonnell S., McNeil L. et al. Structure and expression of the human gene for the ma-

trix metalloproteinase matrilysin // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. P. 2032-2040.

10.Gerard M., Turino M.D. Proteases in COPD // A Critical Pathway to Injury. Chest. 2007. Vol. 132. P. 17241725.

11.Kheradmand F., Rishi K. The Role of Proteinases in Airway Remodeling // New York: Dekker. 2003.

P.749-765.

12.King T.E.J., Schwarz M.I., Brown K., Tooze J.A. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis. Relationship between histopathologic features and mortality // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 164. P. 1025-1032.

13.Knox J.D., Boreham D.R., Walker J.A., Morrison D.P. et al. Mapping of the metalloproteinase gene matrilysin (MMP7) to human chromosome 11q21-q22 // Cytogenet. Cell. Genet.1996. Vol. 72. P. 179-182.

14.Li J., Schwimmbeck P.L., Tschope C., Leschka S. et al. Collagen degradation in a murine myocarditis model: relevance of matrix metalloproteinase in association with inflammatory induction // Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 56. P. 235-247.

15.Li Q., Park P.W., Wilson C.L., Parks W.C. Matrilysin shedding of syndecan-1 regulates chemokine mobilization and transepithelial efflux of neutrophils in acute lung injury // Cell. 2002. Vol. 111. P. 635-646.

16.Lohi J., Wilson C.L., Roby J.D., Parks W.C. Epilysin, a novel human matrix metalloproteinase (MMP-28) expressed in testis and keratinocytes and in response to injury // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. ¹ 13.

P.10134–10144.

17.Lî´pez-Boado Y.S., Wilson C.L., Hooper L.V., Gordon J.I. et al. Bacterial Exposure Induces and Activates Matrilysin in Mucosal Epithelial Cells // Cell.Biol. 2000. Vol. 148. ¹ 6. P. 1305-1315.

18.Maidment J.M., Moore D., Murphy G.P., Clark I.M. Matrix metalloproteinase homologues from Arabidopsis thaliana: expression and activity // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. P. 34706-34710.

19.Nishijima C., Hayakawa I., Matsushita T., Komura K. et al. Autoantibody against matrix metalloproteinase-3 in patients with systemic sclerosis // Clin. Exp. Immunol. 2004. Vol. 138. P. 357-363.

20.Parks W.C., Lopez-Boado Y.S., Wilson C.L. Matrilysin in epithelial repair and defense // Chest. 2001. Vol. 120.

P.36-41.

21.Parks W.C., Wilson C.L., Lopez-Boado Y.S. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation and innate immunity // Nat. Rev. Immunol. 2004. ¹ 4.

P.617-629.

22.Pendas A.M., Santamaria I., Alvarez M.V., Pritchard M. et al. Fine physical mapping of the human matrix metalloproteinase genes clustered on chromosome 11q22.3 // Genomics 1996. Vol. 37. P. 266-269.

23.Pignatti P., Brunetti G., Moretto D., Yacoub M.R. et al. Role of the chemokine receptors CXCR3 and CCR4 in human pulmonary fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2006. Vol. 173. P. 310-317.

24.Radisky D.C., Przybylo J.A. Matrix Metalloprotein- ase–induced Fibrosis and Malignancy in Breast and Lung // Amer. Thor. Soc. 2008. ¹ 5. P. 316-322.

25.Rawlings N.D., Barrett A.J. Evolutionary families of metallopeptidases // Meth. Enzymol. 1995. Vol 248. P. 183-228.

26.Su W.Y., Jaskot R.H., Dreher K.L. Particulate matter induction of pulmonary gelatinase A, gelatinase B, and tissue inhibitor of metalloproteinase expression // Inhalat. Toxicol. 2000. ¹ 12. P. 105-119.

27.Su W.Y., Jaskot R.H., Richards J., Abramson S.R. et al. Induction of pulmonary matrilysin expression by combustion and ambient air particles // Amer. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2000. Vol. 279. P. 152-160.

28.Ventura C.L., Higdon R., Hohmann L., Martin D. et al. Staphylococcus aureus Elicits Marked Alterations in the Airway Proteome during Early Pneumonia // Infect. Imm. 2008. Vol. 76. ¹ 12. P. 5862-5872.

29.Vuorinen K., Myllärniemi M., Lammi L., Piirilä P. et al. Elevated matrilysin levels in bronchoalveolar lavage fluid do not distinguish idiopathic pulmonary fibrosis from other interstitial lung diseases // APMIS. 2007. Vol. 115. ¹ 8. P. 969-75.

30.Wilson C.L., Matrisian L.M., Matrilysin Parks, WC Mecham, RP et al. Matrix metalloproteinases //Academic Press. San Diego, USA, 1998. P. 149-184.

31.Wilson C.L., Ouellette A.J., Satchell D.P., Ayabe T. et al. Regulation of intestinal a-defensin activation by the metalloproteinase matrilysin in innate host defense // Sci. 1999. Vol. 286. P. 113-117.

32.Woessner J.F.Jr. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in connective tissue remodeling // FASEB J. 1991. Vol. 8. ¹ 5. P. 2145-2154.

33.Yu Q., Stamenkovic I. Cell-surface localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF-beta and promotes tumor invasion and angiogenesis // Genes Dev. 2000. Vol. 14. P. 163-176.

34.Yu W.H., Woessner J.F. Heparan sulfate proteoglycans as extracellular docking molecules for matrilysin (matrix metalloproteinase-7) // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. P. 4183-419.

35.Yu W.H., Woessner J.F., McNeish J.D. Stamenkovic I: CD44 anchors the assembly of matrilysin/MMP-7 with heparin-binding epidermal growth factor precursor and ErbB4 and regulates female reproductive organ remodeling // Genes Dev. 2002. Vol. 16. P. 307-323.

36.Zheng T., Zhu Z., Wang Z., Homer R.J. et al. Inducible targeting of IL-13 to the adult lung causes matrix metalloproteinaseand cathepsin-dependent emphysema // J. Clin. Invest. 2000. Vol. 106. P. 1081-1093.

37.Zuo F., Kaminski N., Eugui E., Allard J. et al. Gene expression analysis reveals matrilysin as a key regulator of pulmonary fibrosis in mice and humans // Proc. Nat. Acad. Sci. 2002. Vol. 99. P. 6292-6297.

Поступила 12.07.2010

AGE PECULIARITIES OF MORPHOMETRIC PARAMETERS IN PATIENTS

WITH IGA-NEPHROPATHY

I.A. Rakityanskaya, S.I. Ryabov, T.S. Ryabova,

A.L. Aryev

St. Petersburg St. George Hospital

St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate

Education

Morphometric data on kidney biopsy in 69 patients with primary IgA-nephropathy were analyzed. Significant influence of patient age on morphometric parameters, clinical picture and laboratory parameters of the disease was revealed.

REHABILITATION OF PATIENTS WITH LESIONS OF LARGE JOINTS

V.S. Ondar

Clinical Hospital ¹ 85 of the Russian Federal Medical and Biological Agency

The experience of rehabilitation of 218 elderly patients with severe diseases of large joints (coxarthrosis, gonarthrosis, rheumatoid arthritis, etc.) before and after arthroplasty was described in this article. Particular attention was paid to Artrofoon, drug that normalizes the cytokine status and accelerates the processes of reparation.

EFFICACY AND TOLERABILITY

OF LERCANIDIPINE MONOTHERAPY

IN ELDERLY PATIENTS WITH ISOLATED SYSTOLIC HYPERTENSION

M. Barbagallo, G. Barbagallo Sangiorgi

Institute for Therapy and Geriatrics,

University of Palermo, Palermo, Italy

To investigate the efficacy and tolerability of lercanidipine, used as monotherapy once a day, in elderly patients with isolated systolic hypertension (ISH), 83 patients were enrolled in this multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. All patients were older than 60 years, and their mean age was 66.7 +/- 5.4 years. ISH was defined as SBP > or = 160 mmHg, and DBP < 95 mmHg. After wash-out and placebo run-in periods, patients were randomly assigned to placebo or lercanidipine (10 mg once a day) treatment for 4 weeks. Nonresponding patients of the lercanidipine-treated group were lat-

er treated with 20 mg of lercanidipine once a day for 4 additional weeks. At the end of the study, the reduction in systolic blood pressure was significantly larger in the lercanidipinetreated patients (–32.4 mmHg) compared to the fall observed in the placebo group (–9.6 mmHg). Diastolic blood pressure decreased slightly but significantly in the lercanidipine-treated patients only. At the end of lercanidipine treatment, 23 of 37 patients (62%) were normalized. Changes in heart rate, occurrence of orthostatic hypotension, and clinically relevant changes in electrocardiographic and laboratory findings were not observed in either group. Lercanidipine treatment was suspended in one patient because of epigastric pain. These data indicate that lercanidipine, used as monotherapy once a day, is effective in lowering elevated systolic blood pressure in elderly patients, and is well tolerated.

ANALYSIS OF NEW APPROACHES

TO THE PREVENTION OF PULMONARY EMBOLISM

P.A.Vorobye, I.S.Oparin, S.V.Susin

I.M. Sechenov Moscow Medical Academy,

Central Clinical Hospital of RAS

The necessity for the widespread implementation of the protocol of pulmonary embolism prevention including application of prolonged thromboprophylaxis using new drugs was shown. Oral highly selective inhibitor of Xa-factor Xarelto (Rivaroxaban), prescribed for one pill per a day at least for one month after the operation, can significantly improve patients’ compliance, reduce the incidence of postoperative venous thrombosis and pulmonary embolism, and reduce the cost of their treatment.

AUTHENTIC HIGH ACTIVITY MATRILYSIN (MMP-7) AT BRONCHOPULMONARY DISEASES

A.A. Tourna

FGUZ Clinical Hospital ¹ 83 FMBA, Moscow, Russia

When respiratory pathology observed activation of proteolysis, which occurs when an imbalance in the system of protease/antiproteazy and a family of MMPs actively enter into remodeling the structure of the lung tissue. Matrilysin the subfamily unclassified proteases proteolysis system. Functional way to destroy the main components of the extracellular matrix, including elastin, proteoglycans, fibronectin, and actively participates in the destruction of connective tissue.

ТЕЗИСЫ К XV МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ПОЖИЛОЙ БОЛЬНОЙ. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ» . . . . . . 3

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ IgA-НЕФРОПАТИЕЙ

И.А. Ракитянская, С.И. Рябов, Т.С. Рябова, А.Л. Арьев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

АНАЛИЗ НОВЫХ ПОДХОДОВ К ПРОФИЛАКТИКЕ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ

П.А. Воробьев, И.С. Опарин, С.В. Сусин . . . . . . . . . .101

РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ПРИ ПОРАЖЕНИИ КРУПНЫХ СУСТАВОВ

В.С. Ондар . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

ПО СТРАНИЦАМ ЗАРУБЕЖНОЙ ПРЕССЫ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ МОНОТЕРАПИИ ЛЕРКАНИДИПИНОМ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

M. Барбагалло, Г. Барбагалло Сангиорги . . . . . . . . . .112

СРОЧНО В НОМЕР

РОЛЬ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-7 В РАЗВИТИИ ФИБРОЗА ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

А.А. Турна . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .118

SUMMARY . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123

THESIS OF XIV INTERNATIONAL SCIENTIFICPRACTICAL CONFERENCE «ELDERLY PATIENT. THE QUALITY OF LIFE» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

ORIGINAL ARTICLES

AGE PECULIARITIES OF MORPHOMETRIC PARAMETERS IN PATIENTS

WITH IGÀ-NEPHROPATHY

I.A. Rakityanskaya, S.I. Ryabov, T.S. Ryabova,

A.L. Aryev . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

DRUGS

ANALYSIS OF NEW APPROACHES

TO THE PREVENTION OF PULMONARY EMBOLISM

P.A.Vorobyev, I.S.Oparin, S.V.Susin . . . . . . . . . . 101

REHABILITATION OF PATIENTS WITH LESIONS OF THE LARGE JOINTS

V.S. Ondar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

ON PAGES OF FOREIGN PRESS

EFFICACY AND TOLERABILITY

OF LERCANIDIPINE MONOTHERAPY

IN ELDERLY PATIENTS WITH ISOLATED SYSTOLIC HYPERTENSION

M. Barbagallo, G. Barbagallo Sangiorgi . . . . . . . . . 112

URGENT TO ISSUE

THE ROLE OF MATRIX METALLOPROTEINASE-7 IN THE DEVELOPMENT OF LUNG TISSUE

IN PULMONARY DISEASES

A.A. Turna. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118

SUMMARY. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123