6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Клиническая_геронтология_2010_№09_10

навыкам по самообслуживанию и поведению в повседневной жизни. К этому времени нагрузка на оперированный сустав при бесцементной фиксации достигает полной массы тела [4].

Под «восстановительным консервативным ле- чением» мы подразумевали комплекс лечебных, симптоматических и ЛФК-мероприятий, выполняемых главным образом в раннем послеоперационном периоде у больных, перенесших реконструктивные и костно-пластические операции по поводу заболеваний костно-мышечной системы. В процессе лечения используются те же методики, что и при комплексном консервативном лечении, число их обычно меньше и базовой методикой является лечебная физкультура. Проводятся обязательные индивидуальные занятия с врачом и инструктором ЛФК, направленные на приобретение и закрепление двигательных навыков и стереотипов движения с целью приближения их к физиологической норме в новых биомеханических условиях, возникших после операции. Особенно важно это для больных с длительно существовавшим укорочением конечности, различной миофасциальной контрактурой. Контроль за ходом восстановительного консервативного лечения проводился несколько раз – через 3, 6, иногда 9 мес после реконструктивной операции.

Всего было отмечено 6 послеоперационных осложнений, связанных с эндопротезированием тазобедренного сустава (в 4 случаях), что составляет 2,7% имплантированных эндопротезов. Эти данные не противоречат данным других исследований в стране и за рубежом, по которым общий процент осложнений при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов в зависимости от вида их патологии, общего состояния оперируемых больных составляет от 7,8 до 30% случаев.

Учитывая тяжесть и разноплановость контингента больных, которым было выполнено имплантирование различных видов эндопротезов тазобедренного сустава, количество осложнений можно считать весьма умеренным.

В заключение следует сказать:

1. Комплексная реабилитация должна быть обязательной, неотъемлемой и непрерывной частью общего процесса лечения пациента до и после эндопротезирования, начинаться сразу после определения необходимости эндопротези-

рования сустава и продолжаться после хирурги- ческого вмешательства, учитывая все компоненты восстановительного лечения и коррекцию сопутствующей патологии.

2.Программа реабилитации должна проводиться под контролем врача и подбираться индивидуально для каждого больного.

3.Применение противовоспалительного препарата артрофоон позволило улучшить восстановление качества жизни пациента в течение всего периода лечения за счет регуляции воспалительного процесса, мягкого обезболивающего эффекта и отсутствия осложнений даже при длительном его применении на протяжении всего периода реабилитации (6 мес)

ЛИТЕРАТУРА

1.Абакаров А.А. Обоснование щадящих методов лече- ния в системе медицинской реабилитации больных с врожденным вывихом бедра. Дис. ... д-ра мед. наук. Н. Новгород, 2000.

2.Абальмасова Е.А., Лузина Е.В. Развитие тазобедренного сустава после лечения врожденного подвывиха и вывиха бедра у детей. Ташкент, 1993.

3.Алиханов Б.А. Опыт длительного применения сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-α´при остеоартрозе: эффективность и переносимость // Журн. Клиницист.2007. ¹ 4. С. 62-67.

4.Бут-гусаи А.Б. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2008.

5.Гафаров Х.З. Обоснование лечения деформаций нижних конечностей с учетом их торсионной патологии. Дис. д-ра мед. наук. Казань, 1996

6.Герцен Г.И. Ортопедия, травматология и протезирование. Киев, 1988. Вып. 18. С. 76-79.

7.Зоря В.И. Неудовлетворительные исходы оперативного лечения вывиха бедра и возможности их коррекции. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1976.

8.Корж А.А., Тихоненков Е.С., Андрианов В.Л. и др. Диспластический коксартроз (хирургическая профилактика и лечение). М., 1996.

9.Мазуров В.И., Рассохин В.В. Роль артрофоона в комплексном лечении ревматоидного артрита // Научнопрактическая ревматология. 2007. ¹ 5. С. 53-59.

10.Митрофанов В.А., Фроленков А.В. Влияние артрофоона на выраженность реактивных синовитов после артроскопических менискэктомий // Саратовский на- учно-медицинский журн. 2006. ¹ 1. С. 25-28.

11.Кораблева Н.Н. Комплексное консервативное лечение артрозов крупных суставов конечностей. Медицинская технология. Методическое пособие для врачей. М., 2007. С. 21.

12.Цыба Л.М., Герасименко С.И., Полук О.Л. Дифференцированный подход к профилактике венозных тромбоэмболий после эндопротезирования тазобедренных суставов // В³сник ортопед³¿ травматолог³¿ та протезування. 2004. ¹ 1. С. 22-25.

13.Щербаков В.И., Городилов В.З., Еремеева Л.И., Третьяков В.В. ТУ «Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН», МУЗ «Городская клиническая больница ¹ 1», Межведомственная лаборатория иммунокоррекции и реабилитации, г. Новосибирск. http://bone-surgery,ru/articles/513.htm.

Поступила 26.06.2010

ВВЕДЕНИЕ

Значение антигипертензивной терапии для пожилых больных хорошо известно [1-3]. Изолированная систолическая гипертония (ИСГ) у них – частая находка, и е¸ распростран¸нность увеличивается с возрастом, достигая 25% у больных старше 90 лет [1].

Âэпидемиологических исследованиях было показано увеличение риска сердечно-сосудис- тых осложнений и летальности среди больных с ИСГ [4–6]. При этом ИСГ – главный фактор риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у пожилых пациентов [7]. Эффективная антигипертензивная терапия у пожилых пациентов с ИСГ приводит к снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких, как нефатальный инсульт и инфаркт миокарда [1]. Благоприятный эффект лечения ИСГ у пожилых пациентов доказан для всех возрастных групп и при любом уровне АД [1].

При использовании комбинированной терапии для лечения пожилых пациентов иногда наблюдаются побочные эффекты, прич¸м чаще, чем при лечении молодых пациентов. Пожилым часто назначают ошибочно высокие дозы препаратов [8]. Лерканидипин – новый длительно действующий кальциевый антагонист группы дигидропиридина, характеризующийся высокой сосудистой селективностью и постепенным на- чалом антигипертензивного действия. При этом не наблюдается отрицательного инотропного эффекта или иных побочных действий при наличии достаточно выраженного гипотензивного действия [9]. Поэтому лерканидипин может быть подходящим средством для лечения систолической артериальной гипертонии у пожилых пациентов.

Âданном исследовании определяли эффективность и переносимость лерканидипина, используемого в виде монотерапии и назначаемого

âдозе 10 мг один раз в сутки при лечении пожилых больных с ИСГ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В данное исследование, проводимое амбулаторно в 5 центрах Внутренней Медицины, Кардиологии и Гериатрии (см. приложение), последовательно включали 83 больных старше 60 лет с ИСГ. Исследование было двойным слепым рандомизированным и плацебо-контролируемым. ИСГ определяли по уровню систолического АД > 160 и диастоличес-

кого АД < 95 мм рт. ст. [10]. АД измеряли во время двух отдельных посещений до включения пациентов в исследование. Показатели получали при нескольких измерениях АД (по меньшей мере 2 раза). При этом учитывали средние показатели. АД измеряли в горизонтальном положении, пациента на спине (в течение 3 мин), а также в вертикальном положении (через 2 мин после перехода из горизонтального положения в вертикальное).

Критериями исключения из исследования были: вторичная артериальная гипертония, сопутствующая стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда и другие клинически значимые заболевания сердца и иных органов, такие, как высокая артериальная гипертензия с уровнем систолического АД выше 220 мм рт. ст., ортостатическая гипотония (определяемая как снижение систолического АД более чем на 20 мм рт. ст. в ортостазе). В исследование не включались больные, получавшие другие антигипертензивные препараты, дигоксин или циметидин.

Возникновение возможной ортостатической гипотонии определяли при каждом визите в течение всего периода наблюдения пут¸м измерения АД в положении сидя и через 2 мин после вставания. В период набора пациентов и в течение всего периода наблюдения больные не жаловались на трудности при ходьбе, астеническое состояние или головокружение.

Исследование проводилось в соответствии с Рекомендациями Образцовой клинической помощи и было поддержано местным Этическим комитетом. Все больные, включенные в исследование, подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Протокол исследования

После недельного периода «отмывания» и 3-не- дельного периода при¸ма плацебо все больные были рандомизированы в группы для 8-недельного лече- ния. Одной группе больных назначали плацебо, другой – лерканидипин в дозе 10 мг один раз в сутки. Через 4 недели лечения дозу лерканидипина удваивали до 20 мг один раз в сутки в случае недостаточного снижения АД (9 больных). Положительным ответом на лечение считали снижение систолического АД > 20 мм рт. ст., а также нормализацию систолического АД (≤140 мм рт. ст.).

Конечные точки исследования

Эффективность лерканидипина оценивали по результатам сравнения систолического АД, измеряемого в конце периода включения в исследования, с АД через 4 и 8 недель лечения препаратом. В это же время сравнивали показатели АД в группе па-

циентов, лечившихся лерканидипином и принимавших плацебо. Аналогичным образом сравнивали показатели диастолического АД и число сердечных сокращений. В конце 4-недельного и 8-недельного периодов лечения определяли количество больных, положительно отреагировавших на лечение, и количество больных с нормализованным АД в обеих группах. Полученные показатели сравнивали между собой.

Переносимость лечения определяли по изменению частоты сердечных сокращений, изменениям ЭКГ и данных лабораторного обследования в тече- ние 8-недельного периода лечения. Частота побоч- ных эффектов оценивалась в обеих группах.

Статистический анализ

Результаты выражали в показателях средней величины ±SD. Критерий t Стъюдента для однородных параметров (возраст, масса тела, рост) и показатель χ для пола использовали для сравнения показателей обеих групп при включении пациентов в исследование. Величины АД и числа сердечных сокращений анализировали с использованием метода для повторяющихся измерений (ANOVA). Значи- мость различий определяли с помощью метода Scheffe и критерия t Стъюдента, адаптированного для программы ANOVA. Число больных, положительно ответивших на лечение и нормализовавших АД, оценивали с помощью метода Fisher. Так как нормативные показатели различных лабораторий отличались друг от друга, лабораторные показатели оценивали по числу пациентов с отклонением показателей от нормы с использованием метода McNemar.

Таблица 1

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В табл. 1 представлены клинические и лабораторные показатели больных при включении в исследование. Не обнаружено различий по возрасту, полу, массе тела и росту между больными обеих групп. 8 больных, получавших плацебо, и 5 больных, получавших лерканидипин, не закончили исследование. Большинство больных, выбывших из исследования, жили за городом и не посетили врача с контрольным визитом. Как будет сказано далее, только 3 человека (2 – из группы плацебо и 1 – из группы лерканидипина) были исключены из исследования из-за побочных эффектов.

Причины для исключения из исследования были следующие.

Âгруппе плацебо 2 больных были исключе- ны из-за побочных эффектов (у 1 – головная боль и у 1 – периферические от¸ки); 1 больной исключ¸н из исследования из-за неэффективности лечения (появление гипертонических кризов); 1 исключ¸н из-за несоблюдения режима при¸ма препаратов; и 4 больных добровольно прекратили исследование.

Âгруппе лерканидипина. При использовании 10 мг 1 больной исключ¸н из исследования из-за побочного действия – появление эпигастральной боли. При использовании 20 мг 2 больных добровольно прекратили исследование. 1 пациент не приш¸л на очередное обследование, так как в это время находился в другом городе. 1 переехал в другой город в период исследования.

Характеристика больных, включенных в две группы лечения

Примечание. Показатели представлены как: средняя ± SD.

p – показатель достоверности различий между двумя группами.

Эффективность

Данные, полученные после статистической обработки результатов обследования 70 больных, закончивших исследование, представлены в табл. 2. Показатели систолического, диастолического АД и частоты сердечных сокращений были одинаковыми исходно и в конце приема плацебо (до рандомизации) в обеих группах. Лечение лерканидипином приводило к существенному снижению АД в конце 4-недельного периода приема и к дальнейшему снижению АД в конце 8-недельного периода приема по сравнению с исходным уровнем.

При этом снижение систолического АД под действием лерканидипина было существенно более выраженным, чем под действием плацебо за то же время.

Диастолическое АД снижалось только в группе больных, получавших лерканидипин. У больных, получавших плацебо, диастолическое АД существенно не изменялось.

Через 4 и 8 недель лечения систолическое АД в группе больных, получавших лерканидипин,

100Week 4

ρ< 0,001

Рис. 1. Процент больных, ответивших на при¸м 10 мг лерканидипина один раз в день ( ) или плацебо ( ) после 4 недель и 8 недель лечения; и процент больных с нормализованными цифрами АД при при¸ме плацебо или при при¸ме 10 мг лерканидипина один раз в день (4 недели) или при при¸ме 10–20 мг лерканидипина один раз в день (8 недель); p – показатель достоверности различий между двумя группами

было существенно ниже, чем в группе больных, получавших плацебо.

Частота сердечных сокращений в обеих группах существенно не изменялась на протяжении всего периода лечения.

Число больных, положительно ответивших на лечение лерканидипином, и число больных с нормализованными цифрами АД было существенно выше, чем при при¸ме плацебо (рис. 1). В конце периода лечения ни у одного больного, получавших плацебо, не наблюдалось нормализации цифр АД (САД m 140 мм рт. ст.). Среди получавших лерканидипин нормализация АД наблюдалась у 27 из 30 больных, получавших лерканидипин в дозе 10 мг один раз в день и у 2 из 7, получавших 20 мг один раз в день.

Переносимость

Лечение лерканидипином не вызывало тахикардии – частота сердечных сокращений не увеличивалась ни у одного пациента (см. табл. 2). Ортостатическая гипотензия не наблюдалась ни у одного больного ни в каких условиях; показатели среднего АД в положении л¸жа не отлича- лись от показателей давления через 2 мин после вставания (рис. 2).

При включении в исследование наиболее часто встречаемыми изменениями лабораторных показателей были повышение уровня холестерина (на 31% в обеих группах) и глюкозы (на 23 и 19% среди больных, получавших плацебо и лерканидипин, соответственно). Процент больных с изменениями лабораторных показателей

40

Рис. 2. Показатели систолического и диастолического АД, измеренные в положении л¸жа ( ) и че- рез 2 мин после перехода в вертикальное положение ( ), у больных, принимавших 20 мг лерканидипина 1 раз в сутки (вверху) или плацебо (внизу)

выше нормальных был одинаковым в обеих группах. При этом на фоне лечения наблюдалась тенденция к нормализации этих показателей в обеих группах. В частности, ни у одного больного не наблюдалось нарушения толерантности к глюкозе или гипергликемии в течение всего периода исследования.

У больных с повышенным уровнем глюкозы плазмы при включении в исследование наблюдалось либо снижение, либо нормализация уровня глюкозы в конце исследования.

Исходно незначительные изменения ЭКГ наблюдались у 1 больного, получавшего плацебо,

èу 3 больных, получавших лерканидипин. В конце исследования не выявили каких-либо дополнительных изменений ЭКГ. Побочные эффекты лечения наблюдались в обеих группах. У 3 больных, получавших плацебо (у 1 – головная боль, у 1 – периферические от¸ки и у 1 – отрицательные зубцы Т в отведениях V4, V5

èV6), у 2 больных, получавших лерканидипин в дозе 10 мг один раз в сутки (у 1 – боль в эпи-

гастральной области и у 1 – периферические

от¸ки) и у 1 больного, получавшего лерканидипин в дозе 20 мг один раз в сутки (увеличение уровня γgt). Исследование было досрочно прекращено у 2 больных, получавших плацебо (изза головной боли и от¸ков), и у 1 больного, получавшего лерканидипин в дозе 10 мг один раз в сутки (из-за боли в эпигастральной области).

Результаты выполненного исследования показали, что лерканидипин, назначаемый один раз в сутки, снижает повышенное систолическое артериальное давление у пожилых пациентов. Действительно снижение систолического АД при лечении лерканидипином было более выраженным, чем при при¸ме плацебо. Кроме того, при лечении лерканидипином наблюдалось небольшое, но достоверное снижение уровня диастолического АД. Этого не наблюдалось при при¸ме плацебо.

У большинства больных антигипертензивный эффект лерканидипина наблюдался через 4 недели лечения лерканидипином в дозе 10 мг один раз в сутки. При этом у половины пациентов АД было нормализовано. Лишь некоторым больным, у которых не наблюдалось достаточного снижения АД, потребовалось увеличение суточной дозы лерканидипина до 20 мг. В конце лечения лерканидипином более чем у 60% больных наблюдалась нормализация АД. При этом в группе больных, получавших плацебо, не наблюдалось достаточного снижения АД или его нормализации.

Во время лечения лерканидипином не отме- чалось существенного изменения частоты сердечных сокращений. Несмотря на пожилой возраст, не наблюдалось эпизодов ортостатической гипотонии.

Эти данные указывают, что при лечении лерканидипином не наблюдается компенсаторной активации симпатической нервной системы или активации иных вазоактивных веществ. В этом непродолжительном исследовании частота побочных эффектов лерканидипина была низкой и сопоставима с частотой побочных эффектов при при¸ме плацебо. При этом не выявили ка- ких-либо существенных изменений ЭКГ или лабораторных показателей. Эти данные подтверждают ранее полученные результаты при лечении молодых пациентов [11,12] и указывают, что лерканидипин хорошо переносится пожилыми пациентами. Лишь в одном случае пришлось отменить препарат из-за появления побочного эф-

фекта (эпигастральной боли). Хороший антигипертензивный эффект достигался при проведении монотерапии и при¸ме препарата один раз в день. Однократный при¸м препарата улучшает соблюдение режима лечения, особенно в пожилом возрасте.

Потенциальными недостатками исследования можно считать его относительную непродолжительность и включение небольшого коли- чества больных. Тем не менее полученные данные указывают, что лерканидипин – новый длительнодействующий блокатор кальциевых каналов – эффективно снижает повышенное систолическое АД у пожилых больных. Хорошая переносимость препарата и отсутствие ортостатической гипотензии при его при¸ме указывают на его безопасность при лечении систолической артериальной гипертензии у пожилых больных.

Приложение

Участники исследования и медицинские центры

1.Ì. Barbagallo, Ã. Barbagallo Sangiorgi, Istituto di Medicina Interna e Geriatria, Universita di Palermo;

2.R. Di Leo, 1ª Divisione Medica, Ospedale di Sciacca (AG);

3.A. Lopizzo, Servizio di Cardioreumatologia, Centro Studi Ipertensione, Ospedale S. Carlo, Potenza;

4.G. Pucciarelli, Divisione di Cardiologia, Ospedale Elena D'Ao-sta, Napoli;

5.D. Policiochio, Divisione di Geriatria, Ospedale Civile, Monteforte Irpino (AV).

ЛИТЕРАТУРА

1.SHEP Cooperative Research Group: Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension // JAMA. 1991. Vol. 265. P. 3255-3264.

2.Dahlöf B., Lindholm L.H., Hansson L., Schersten B., Ekbom T., Nester P.O. Morbidity and mortality in the

Swedish trial in old patients with hypertension (STOPHypertension) // Lancet. 1991. Vol. 338. P. 12811285.

3.MRC Working Party: Medical Research Council Trial of treatment of hypertension in older adults: principal results // BMJ. 1992. Vol. 304. P. 405-412.

4.Garland C, Barrett-Connor E., Suarez L., Criqui M.M. Isolated systolic hypertension and mortality after age 60 years // Amer. J. Epidemiol. 1983. Vol. 118. P. 365376.

5.Amery A., Birkenhager W., Brixko R., Bulpitt C., Clement D., Deruyttere M., De Schaepdryver A., Dollery C., Fagard R., Forette F., Forte J., Hamdy R., Henry J.F., Joossens J.V., Leonetti G., Lund-Johansen P., O'Malley K., Petrie J.C., Strasser T., Tuomilehto J., Williams B. Efficacy of antihypertensive drug treatment according.to age, sex; blood pressure, and previous cardibvascular disease in patients over age 60 // Lancet. 1986. Vol. 2. P. 589-592.

6.Rutan G.H., Kuller L.H., Neaton J.D., Wentworth D.N., Mc Donald R.H., Smith W.M. Mortality associated with diastolic hypertension and isolated systolic hypertension among men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Circulation. 1988. Vol. 77. P. 504-514.

7.Morgeristen N., Byyny R.L. Epidemiology of hypertension in the elderly // Drugs. Agins. 1992. Vol. 2.

P.222-242.

8.Williamson J., Chopin J.M. Adverse reactions to prescribed drugs in the elderly: A multicenter investigation // Age and Ageing.1980. Vol. 9: P. 73-80.

9.Cafiero M., Giasi M.: Long-term (12 months) treatment with Iercanidipine in patients with mild to moderate tension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. 29 (Suppl, 2):

S.46-50.

10.Amery A., Birkenhager W., Bulpitt,C.J., Clement D., De Leeuw P., Dollery C.T., Fagard,R., Fletcher A., Forrete F., Leonetti G., O'Brian E.T., O'Malley K., Rodicio J.L. Roserffeld J., Staessen J., Strasser T., Terzoli H.L. Thijs L., Tuomilehto J., Webster J. Syst-Eur. A multicentre trial on the treatment of isolated systolic hypertension in the elderly: Objectives, protocol, and organization // Aging Clin. Exp. Res. 1991. Vol. 3. P. 287-302.

11.Circo A.: Active dose finding for Iercanidipine in a dou- bl-blind placebo-controlled design in patients with mild to moderate hypertension // J. Cardiovasc. Phdrmacol.1997. Vol. 29 (Suppl. 2). S. 21-25.

12.Barbagallo Sangiorgi G., PutignanoE., Calcara I., BarbagalloM.: Efficacy and tdlerabilit of lercariidipine vs captopril in pationts with mild to moderate hypertension in a double-blind controlled study. J. Cardiovasc. Pharmacol.1997. Vol. 29 (Suppl. 2). S. 36-39.

Поступила 09.07.2010

формировании фиброза, влияние курения и загрязнений окружающей среды на функциональную активность и диагностическую ценность протеиназ.

Основная задача настоящего обзора – рассмотреть роль матриксной металлопротеиназы 7 (ММП-7, матрилизина) в развитии фиброза легочной ткани при бронхолегочных заболеваниях.

Протеиназы присутствуют во всех без исклю- чения клетках, внеклеточном матриксе и различных биологических жидкостях организма. Главными источниками ММП являются активированные макрофаги, нейтрофилы, фибробласты, их синтез индуцируется рядом провоспалительных цитокинов [6,14]. Для проявления своей протеолитической функции про-ММП нуждаются в активации, которые в основном находятся в неактивном состоянии. Процесс активации наступает после разрыва цинк-цистеи- нового взаимодействия и удаления цистеиновой группы [18].

На основании данных структурной организации и субстратной специфичности в семействе ММП выделены 4 подсемейства: коллагеназы, желатиназы, стромелизины и неклассифицированные ММП [32]. Последние представляют собой достаточно большую и сложную группу ферментов, в состав которой входят и протеиназы мембраносвязанного типа. Ярким представителем подсемейства неклассифицированных ММП считается ММП-7, которая разрушает основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса (ЕСМ) соединительной ткани, включая эластин, протеогликаны, фибронектин [11], е¸ активация может быть настолько сильной, что способна вызвать деструкцию соединительной ткани с последующим образованием фиброзной ткани [21].

В 1988 г. D. Muller, исследуя ген ММП-1 подсемейства коллагеназ, выделил более короткую цепочку ДНК, состоящую из 267 аминокислот, по сравнению с представителями изучаемого подсемейства (477 и 469 аминокислот) и назвал е¸ матрилизином. В то же время было установлено, что ген матрилизина расположен на 11q21-q22 хромосоме [13,22]. Это была 11-я представительница семейства ММП, принимающая активное участие в ремоделировании ЕСМ соединительной ткани. В 1994 г. M. Gaire, проводя экспериментальные исследования на моделях здоровых эпителиальных клеток и пораженных

оболочках роговицы крысы, определил е¸ структуру и местоположение в семействе ММП, которая располагалась между ММП-12 и ММП-13, а сама цепочка выглядела следующим образом: MMП-8 – MMП-10 – MMП-1 – MMП-3 – MMП-12 – MMП-7 – MMП-13 [9]. Субстратная специфичность ММП, обеспечивающая функциональные возможности протеиназ, определяется е¸ местоположением. Так. к сегодняшнему дню считается установленным факт расположения желатиназы А (ММП-2) на поверхности интегринов, желатиназы В (ММП-9) на CD 44, матрилизина (ММП-7) на поверхности протеогликанов [33-35].

Одной из проблем клинической и профилактической медицины остаются вс¸ возрастающие промышленные загрязнения и геохимические изменения внешней среды. Так у лиц, проживающих в промышленных зонах, где воздушное загрязнение окружающей среды характеризуется высоким содержанием реактивных форм кислорода (ROS), аэрозолей тяжелых металлов и увеличением активности ММП-2, ММП-9, ММП-7 [26,27], верхние дыхательные пути открыты для внешней окружающей среды и постоянно подвергаются влиянию микроорганизмов, поэтому можно предположить, что однажды возникшая активация ММП-7 непрерывно поддерживается длительным присутствием этиологического фактора и затяжным «бактериальным воздействием» [30,31]. Однако активность ММП-7 повышена и в здоровых эпителиальных клетках, что свидетельствует о пока неизвестной, дополнительной функции, выполняемой этим ферментом. Высказывается предположение, что он участвует в деградации продуктов апоптоза (физиологической гибели клеток), тем самым участвуя в сохранении клеточного гомеостаза [7].

В последнее время активность ММП интенсивно изучается на моделях животных с различ- ными заболеваниями л¸гких [5,36]. Ответ л¸- гочной ткани на инфекцию представляет собой каскад событий, включающий усиленный синтез провоспалительных цитокинов, приток полиморфноядерных нейтрофилов в очаг воспаления и выработку ММП. Эпителиальные клетки воздушных путей чрезвычайно чувствительны к действию бактерий, даже короткое воздействие на эпителий легкого Pseudomonas aeruginosa in vitro заканчивается активацией ММП-7 [4].