6 курс / Клинические и лабораторные анализы / Новые_маркеры_прогрессирования_атерогенеза_и_его_фатальных_осложнений
.pdf
Среди 136 905 пациентов, госпитализированных с ССЗ, 61,8% имели нормальные уровни триглицеридов
ЗКА с нормальным ЛПВП
Of 136,905 patients hospitalized with CAD, 61.8% had normal triglyceride levels above 40 mg/dl
Modified from Sachdeva et al. AHJ, Vol 157, 111-117 Jan 2009
О чем говорят нормальные значения общего
холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП?
Определение общего холестерина, триглицеридов и прямое определение ЛПНП и ЛПВП
не утратило своей диагностической ценности. Патологические уровни общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП
действительно свидетельствуют об атеросклерозе
Однако, согласно общепризнанным исследованиям, Нормальные уровни общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП и ЛПВП
не обязательно свидетельствуют о том, что атеросклероза нет
О-ХС, триглицериды, ЛПНП и ЛПВП не имеют отрицательного диагностического значения
Удовлетворительна ли классическая концепция атерогенеза?
Изменения уровней липопротеинов не объясняют всех случаев риска ССЗ,
-50% всех коронарных приступов и инсультов происходят в отсутствии гиперхолестеринемии.
-20% всех сердечно-сосудистых событий происходит при отсутствии какого-либо из основных факторов сердечно-сосудистых рисков.
Khot UN et al. JAMA. 2003 ;290(7): 898-904.
44% коронарных событий у мужчин и у 43% женщин
происходят при нормальных уровнях ЛПВП.
Ansell BJ, et al . Circulation. 2003;108:2751–2756.
У лиц с нормальными уровнями ЛПВП количество коронарных событий всего лишь на 30% меньше, чем у лиц с пониженными уровнями ЛПВП
Downs JR, et al. JAMA. 1998;279(20):1615-1622.
Значительная часть коронарных событий происходит при нормальных уровнях ЛПНП
Castelli WP, et al. JAMA. 1986;256(20):2835-2838.
Новая концепция: атерогенез – дисфункция эндотелия
1.В большинстве случаев атерогенез инициируется окислительным стрессом,
связанным с активацией неспецифического иммунитета и образованием активных форм О2.
2.Происходит окислительная модификация ЛПНП и ЛПВП
3.С--реактивный белок «опознает» окисленный ЛПНП,
находящийся внутри эндотелия, как чужеродное соединение и инициирует
4.Развитие дисфункции эндотелия: -- воспалительный процесс,
-- поглощение о--ЛПНП макрофагами,
-- образование (из макрофагов, нагруженных о--ЛПНП), холестериновых бляшек, -- их дестабилизацию, -- их разрыв.
Инфильтрация ЛПНП в эндотелий и его окисление инициируют воспалительный ответ
Коронарная
артерия
ЛПНП |
Эндотелий |
|
Активация макрофага
о-ЛПНП Поглощение о-ЛПНП
Окисление |
СРБ |
|
|
Накопление |
|
|
|
|
|
Макрофаг |
холестерина |
|
в макрофаге |
|
|
|
При оксидативном стрессе в ЛПНП
химически
модифицируются белки (апо В) и фосфолипиды
Hansson GK. N Engl J Med. 2005;352:1685-95.
Комплекс [о-ЛПНП – СРБ] активирует макрофаги
Коронарная
артерия
Адгезия
Моноцит
Эндотоксины, heat-shock белки,
о-ЛПНП, др.
СРБ
Toll-like рецептор
Миграция Эндотелий
Воспаление. Дифференциация повреждение
ткани
Макрофаг
Воспалительные цитокины, хемокины, протеазы, радикалы
Hansson GK. N Engl J Med. 2005;352:1685-95.
Атеросклероз: главные роли исполняют
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Макрофаги с |
||||
Эритроциты |
Лейкоциты, Макрофаги |
|
|
|
|
|
Макрофаги, |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
инфильтрующиеся, |
липопротеинами внутри |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в стенки сосудов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пенистые клетки |
Лимфоциты |
Тромбоциты |
Липопротеины |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гладкомышечные |
Эндотелиальные клетки |
Активированные |
Нейтрофилы |
клетки |
|
эндотелиальные клетки |
|
•Эритроциты,
•Белые кровяные клетки
•Тромбоциты,
•Липопротеины.
•ЛПНП проникает внутрь эндотелия и окисляется в интиме,
•Рецепторы (scavenger) на поверхности макрофагов реагируют на окисленный ЛПНП и
•направляют макрофаги на о-ЛПНП,
находящийся в интиме
Комплексы кардиомаркеров
Оксидативный стресс
МПО — Миелопероксидаза
•ОкисленныйЛПНПХ-проникаетЛПНП, внутрь эндотелия и окисляется в интиме,
Гликозилированные аполипопротеины В и А PON-1 — параоксоназа 1.
•БиопирриныРецепторымочи (Urinary(scavenger)biopyrrins) на поверхности макрофагов
Изопростаныреагируютплазмы инамочиокисленный ЛПНП и
Малоновый диальдегид плазмы (malondialdehyde)
• направляют макрофаги на о-ЛПНП,
находящийся в интиме