3.1.2Нитраты

Следует учитывать, что применение нитратов при нестабильной стенокардии основывается на патофизиологических предпосылках и клиническом опыте. Данные контролируемых исследований, которые обосновывали бы оптимальные дозировки и длительность применения, отсутствуют.

У больных, с сохраняющимися эпизодами ишемии миокарда (и/или коронарной боли) целесообразно применение нитратов внутривенно. Дозу следует постепенно увеличиваать ("титровать") до исчезновения симптомов или появления побочных эффектов (головной боли или гипотензии). Следует помнить о том, что длительное применение нитратов может привести к привыканию.

По мере достижения контроля над симптомами, внутривенное введение нитратов следует заменить на непарентеральные формы, обеспечивая при этом некоторый безнитратный интервал.

3.1.3Антагонисты кальция.

Метаанализы результатов испытаний эффективности антагонистов кальция при нестабильной стенокардии показали, что этот класс препаратов не предотвращает развитие острого ИМ и не снижает смертность. Более того, согласно данным некоторых несравнительных исследований применение коротко действующего нифедипина может быть связанно с увеличением смертности. С другой стороны, есть указания на положительное действие недигидропиридиновых препаратов (дилтиазема и верапамила) при ИМ без подъема сегмента ST.

Антагонисты кальция могут способствовать устранению симптомов у больных, уже получающих бета блокаторы и нитраты. Дилтиазем и верапамил можно применять для лечения больных, имеющих противопоказания к бета-блокаторам и у больных с вариантной (вазоспастической) стенокардией. Не следует использовать нифедипин или другие дигидроперидины без сопутствующей терапии бета-блокаторами. Антагонисты кальция противопоказаны больным с значительными нарушениями сократительной функции левого желудочка или атриовентрикулярного проведения.

3.2Антитромботические препараты. Антитромбины.

Основная роль в происхождении ОКС принадлежит внутрикоронарному тромбозу. Тромб состоит из фибрина и тромбоцитов. Соответственно, уменьшают тромбообразование ингибиторы тромбина - прямые (гирудин) или непрямые (нефракционированный гепарин или низкомолекулярные гепарины); и антитромбоцитарные агенты (аспирин, тиенопиридины, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов).

3.2.1Гепарины (нефракционированный и низкомолекулярные).

Нефракционированный гепарин. На протяжении длительного времени в качестве антитромбиновой терапии НС и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (т.е. ОКС без подъемов ST) рекомендуется применение нефракционированного гепарина (НФГ). Методом контроля терапии НФГ является определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) (о методике его определения см. приложение). В клинической практике поддержание терапевтической концентрации гепарина в крови затруднено прежде всего из-за непредсказуемого связывания его с белками плазмы крови (концентрация которых повышается вследствии острофазовых реакций). Кроме того, гепарин мало эффективен в отношении тромбоцитарного тромба и слабо влияет на тромбин, входящий в состав тромба.

Низкомолекулярные гепарины (НМГ) имеют ряд отличий от НФГ, обусловливающих относительную простоту их практического применения. НМГ характеризуются более высоким соотношением анти Ха/анти IIa активности, меньшей чувствительностью к тромбоцитарному фактору 4, более предсказуемым антикоагулянтным эффектом при меньшей частоте тромбоцитопений. Эти препараты можно вводить подкожно, дозируя их по весу больного, и не проводя лабораторный контроль. Существуют доказательства того, что НМГ эффективнее плацебо у больных, получающих аспирин. Имеются данные, свидетельствующие о преимуществах НМГ эноксапарина перед НФГ в острую фазу болезни ⁸. Испытания других НМГ (дальтепарина и надропарина) продемонстрировали эффективность, сходную с эффективностью НФГ. Сравнительных исследований наиболее широко распространенных НМГ при ОКСБП ST не проводилось.

Таким образом, введение НМГ (в течение 2-8 суток) в острую фазу болезни по меньшей мере так же эффективно, как и применение НФГ. Использовать НМГ на практике значительно удобнее из-за простоты введения, отсутствия необходимости в постоянном лабораторном контроле. Безопасность НМГ равна безопасности НФГ.

Крупные исследования НМГ показали также, что продолжение введения НМГ после 8 суток в среднем (т.е. у всех больных, без учета конкретной клинической ситуации, риска осложнений и перспектив инвазивного лечения) не приводит к повышению эффективности лечения ОКС без подъемов ST.