Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Кардиология / Принципы_рационального_лечения_сердечной_недостаточности_Беленков

.pdf
Скачиваний:
4
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
4 Мб
Скачать
☆

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ

СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

1

Авторы посвящаютмонографию памяти своего учителя, члена-

корреспондента РАМН, профессора Н.М. Мухарлямова

Член-корр. РАН,проф. Ю.Н. Беленков, проф. В. Ю. Мареев

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

Оглавление

Принятые сокращения.............................................................................................................................

7

 

Раздел 1.Введение....................................................................................................................................

10

 

1.1

Факты о ХСН.............................................................................................................................

10

 

1.2. Ситуация в России .........................................................................................................................

11

 

1.3. Необходимость рекомендаций по лечению ХСН .......................................................................

13

 

Раздел 2. Определение понятия ХСН, причины развития, патогенез, классификация и цели

 

терапии......................................................................................................................................................

14

 

2.1. Определение понятия и причины развития ХСН........................................................................

14

 

2.2. Патогенез и характеристика разных форм ХСН.........................................................................

16

 

2.2.1. От заболевания сердца до активации тканевых нейрогормонов........................................

16

 

2.2.2. Баланс различных нейрогормональных систем в норме и при ХСН.................................

17

 

2.2.3. Двоякая роль нейрогормонов в патогенезе ХСН.................................................................

18

 

2.2.4. Правило <половинок>, диастолическая ХСН......................................................................

22

 

2.3. Классификация ХСН......................................................................................................................

23

 

2.3.1. Отечественная классификация ХСН.....................................................................................

23

2

 

 

 

2.3.2. Функциональная классификация ХСН

25

 

 

2.3.3. Методы оценки толерантности к нагрузкам при ХСН (6-минутный тест - ходьба).........

26

 

2.3.4. Методы оценки тяжести ХСН в клинической практике......................................................

27

 

 

2.3.4.1. Оценка клинического состояния больных с ХСН.........................................................

27

 

 

2.3.4.2. Оценка качества жизни больных с ХСН........................................................................

28

 

2.4. Цели при лечении ХСН.................................................................................................................

29

 

Раздел 5. Характеристика основной группы препаратов, применяемых для лечения ХСН...

32

 

5.1 ИАПФ...............................................................................................................................................

32

 

5.1.1. Механизм действия.................................................................................................................

32

 

5.1.2. Клиническая эффективность, снижение смертности...........................................................

34

 

5.1.3. Эффективность при всех стадиях и формах ХСН................................................................

37

 

5.1.4. Почему врачи не всегда назначают ИАПФ?.........................................................................

40

 

5.1.5. Побочные реакции при лечении ИАПФ ...............................................................................

41

 

 

5.1.5.1. Кашель...............................................................................................................................

41

 

 

5.1.5.2. Азотемия...........................................................................................................................

42

 

 

5.1.5.3. Гипотония..........................................................................................................................

44

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

5.1.6. Фармакоэкономика ИАПФ.....................................................................................................

50

 

5.1.7. Общая характеристика и дозы ИАПФ...................................................................................

52

 

5.1.8. Заключение по ИАПФ ............................................................................................................

55

 

5.2. Диуретики (мочегонные средства)...............................................................................................

55

 

5.2.1. Механизм задержки жидкости и образования отеков при ХСН.........................................

55

 

5.2.2. Общие положения, плюсы и минусы диуретической терапии...........................................

57

 

5.2.3. Можно ли отказаться от применения диуретиков при ХСН?.............................................

58

 

5.2.4. Общая характеристика мочегонных......................................................................................

59

 

5.2.4.1. Препараты, действующие в области проксимальных канальцев................................

60

 

5.2.4.2. Диуретики, действующие на восходящую часть петли Генле....................................

62

 

5.2.4.3. Диуретики, действующие в области дистальных канальцев .......................................

64

 

5.2.5. Выбор диуретиков при ХСН..................................................................................................

65

 

5.2.6. Тактика лечения диуретиками...............................................................................................

68

 

5.2.7. Особенности применения диуретиков при рефрактерном отечном синдроме.................

70

 

5.2.7.1. Характеристика рефрактерности к мочегонным...........................................................

70

 

5.2.7.2. Преодоление рефрактерности к диуретикам.................................................................

72

 

5.2.8. Сочетанное применение активных диуретиков ...................................................................

73

3

5.2.9. Изолированная ультрафильтрация как метод дегидратационной терапии при ХСН

75

 

 

5.3. Положительные инотропные средства (сердечные гликозиды)..............................................

76

 

5.3.1. История вопроса......................................................................................................................

76

 

5.3.2. Механизм сократимости и расслабления кардиомиоцитов ...............................................

77

 

5.3.3. Классификация положительных инотропных средств........................................................

78

 

5.3.3.1. Увеличение транспорта кальция через мембрану клетки путем воздействия на

 

 

электролитные насосы (ионообмен)...........................................................................................

79

 

5.3.3.2. Увеличение транспорта кальция через мембрану клетки путем воздействия на

 

 

электролитные каналы..................................................................................................................

79

 

5.3.3.3. Увеличение транспорта кальция через саркоплазматическую мембрану путем

 

 

воздействия на аденилатциклазный (АЦ) механизм .................................................................

79

 

5.3.3.4. Увеличение транспорта кальция через саркоплазматическую мембрану путем

 

 

воздействия на фосфоинозитольный механизм.......................................................................

80

 

5.3.3.5. Увеличение сродства кальция к ТНЦ.............................................................................

81

 

5.3.4. Эффективна ли мощная инотропная стимуляция сердца при ХСН?................................

81

 

5.3.5. Сердечные гликозиды - механизм действия.........................................................................

83

 

5.3.6. Эффекты сердечных гликозидов при ХСН...........................................................................

84

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

5.3.7. Реабилитация сердечных гликозидов в 90-е годы ...............................................................

86

 

5.3.8.Оптимальные дозы сердечных гликозидов............................................................................

87

 

5.3.9. Фармакоэкономика сердечных гликозидов..........................................................................

88

 

5.3.10. Нейромодуляторное действие дигиталиса..........................................................................

88

 

5.3.11. Гликозидная интоксикация..................................................................................................

89

 

5.3.12. Заключение по сердечным гликозидам...............................................................................

91

 

5.4. БАБ..................................................................................................................................................

92

 

5.4 .1. Опасно ли назначать бета-адреноблокаторы больным с ХСН?.........................................

92

 

5.4.1.1. Как БАБ влияют на величину СВ при ХСН?.................................................................

93

 

5.4.2. БАБ при ХСН: механизм положительного действия...........................................................

95

 

5.4.2.1. Признание БАБ в качестве препаратов, влияющих на нейрогуморальную регуляцию

 

при ХСН.........................................................................................................................................

95

 

5.4.2.2. Негативные последствия хронической гиперактивации САС при ХСН ....................

95

 

5.4.2.3. Механизмы действия БАБ при ХСН..............................................................................

96

 

5.4.3. БАБ при ХСН - результаты клинических исследований.....................................................

97

 

5.4.3.1. Первые исследования кардиоселективных БАБ при ХСН........................................

98

 

5.4.3.2. Исследования с карведилолом........................................................................................

98

4

 

 

5.4.3.3. Понятие кардиоселективности. Хорошо это или плохо при лечении ХСН?

99

 

 

5.4.3.4. Окончательные доказательства эффективности, полезности и безопасности БАБ в

 

лечении ХСН...............................................................................................................................

100

 

5.4.4. Практические вопросы применения БАБ при ХСН...........................................................

101

 

5.4.4.1. Трудности терапии БАБ. ...............................................................................................

101

 

5.4.4.2. Выбор препарата............................................................................................................

102

 

5.4.4.3. Фармакоэкономика БАБ при ХСН ...............................................................................

104

 

5.4.4.4. Тактика лечения .............................................................................................................

105

 

5.4.5. Заключение по БАБ...............................................................................................................

106

 

5.5 Антагонисты альдостерона при ХСН (альдактон).....................................................................

107

 

5.5.1. Механизм действия при ХСН..............................................................................................

107

 

5.5.2 Альдактон как калийсберегающий диуретик......................................................................

108

 

5.5.3. Альдактон как нейрогормональный модулятор.................................................................

109

 

5.5.4. Применение альдактона вместе с ИАПФ в лечении ХСН................................................

110

 

5.5.5. Фармакоэкономика альдактона............................................................................................

111

 

5.5.6. Заключение по антагонистам АЛД......................................................................................

112

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

5.6. Сочетанное применение основных средств лечения ХСН.......................................................

113

 

Раздел 6. Характеристика дополнительных препаратов, применяемых для лечения ХСН..116

 

6.1. Общая характеристика.....................................................................................................................

116

 

6.2. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II..............................................................................

116

 

6.2.1. Ускользание нейрогормональных эффектов ИАПФ. Разные типы рецепторов к А II...

116

 

6.2.2. Чем АРА II отличаются от ИАПФ?.....................................................................................

118

 

6.2.3 Сравнительные исследования ИАПФ и АРА в лечении ХСН...........................................

119

 

6.2.4. Являются ли результаты ELITE II поражением для АРА и лосартана в частности?......

122

 

6.2.5. Возможно ли сочетанное применение ИАПФ и АРА в лечении ХСН?...........................

123

 

6.2.6. Практические вопросы применения АРА при ХСН..........................................................

125

 

Раздел 7. Вспомогательные средства лечения ХСН.......................................................................

130

 

7.1. Периферические вазодилататоры...............................................................................................

130

 

7.1.1. Исторические предпосылки к применению ПВД при ХСН.............................................

130

 

7.1.2. Центральная гемодинамика. Зависимость Франка – Старлинга. Понятия “преднагрузка”

 

и “посленагрузка”............................................................................................................................

133

 

7.1.3. Зависимость центральной гемодинамики от тонуса периферических сосудов.............

135

 

7.1.4. Классификация ПВД по локализации их преимущественного эффекта.........................

137

 

7.1.5. Почему прямыевазодилататоры перестали использоваться в качестве основных средств

 

лечения ХСН?...................................................................................................................................

140

5

7.1.6. Регуляция сосудистого тонуса при ХСН и классификация ПВД по механизму действия141

 

 

7.1.7. Альфа-адреноблокаторы в лечении ХСН............................................................................

144

 

7.1.8. Блокаторы медленных КК в лечении ХСН...........................................................................

146

 

7.1.9. Нитровазодилататоры в леченииХСН.................................................................................

148

 

7.2.3. Амиодарон в лечении ХСН..................................................................................................

151

 

7.2.4. Другие возможности антиаритмического лечения при ХСН............................................

153

 

7.2.5 Немедикаментозное воздействие на нарушения ритма при ХСН.....................................

154

 

7.3.1. Механизм действия и выбор дозы при ХСН......................................................................

156

 

7.3.2. Эффективность аспирина при ХСН.....................................................................................

157

 

7.3.3. Взаимодействие аспирина и ИАПФ....................................................................................

158

 

7.3.3.1. Теоретические предпосылки негативного взаимодействия ингибиторов ЦОГ с

 

 

основными средствами лечения ХСН.......................................................................................

158

 

7.3.3.2. Результаты исследований по совместному применению аспирина и ИАПФ при

 

 

лечении ХСН...............................................................................................................................

159

 

7.3.4. Аспирин в качестве профилактики тромбоэмболических осложнений...........................

160

 

7.4. Непрямые антикоагулянты..........................................................................................................

161

 

7.5. Кортикостероиды.........................................................................................................................

163

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

7.6. Статины.........................................................................................................................................

163

Раздел 8. Заключение. Алгоритмы лечения ХСН...........................................................................

164

Приложение 1. Номограмма для определения площади тела......................................................

169

Приложение 2.Список основных клинических исследований, встречающихся в тексте.......

170

6

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

Принятые сокращения

Член-корр. РАН, проф. Ю.Н. Беленков, проф. В. Ю. Мареев

А II

–

ангиотензин II

 

АВ

–

артриовентрикулярная

 

АГ

–

артериальная гипертония

 

АД

–

артериальное давление

 

АКШ

–

аортокоронарное шунтирование

 

АЛД

–

альдостерон

 

АРП

–

активность ренина плазмы

 

АР1

–

рецепторы 1-го типа к ангиотензину II

 

АР2

–

рецепторы 2-го типа к ангиотензину II

 

АР4

–

рецепторы 4-го типа к ангиотензину II

 

АРА II

–

антагонисты рецепторов к А II

 

АХ

–

ацетилхолин

 

АЦ

–

аденилатциклаза

 

БАБ

–

бета-адреноблокаторы

7

БК

–

брадикинин

 

 

БМКК

–

блокаторы медленных кальциевых каналов

 

ВТ

–

венозный тонус

 

ГМК

–

гладкомышечная клетка

 

ДАГ

–

диацилглицерол

 

ДЗЛА

–

давление заклинивания легочной артерии

 

ДКМП

–

дилатационная кардиомиопатия

 

ДПП

–

давление в правом предсердии

 

ЖТ

–

желудочковая тахикардия

 

ЖЭ

–

желудочковые экстрасистолы

 

ИАПФ

–

ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

 

ИБС

–

ишемическая болезнь сердца

 

ИВП

–

ингибитор вазопентидаз

 

ИКД

–

имплантируемый кардиовертер-фибриллятор

 

ИОТС

–

индекс относительной толщины стенок

 

ИСДН

–

изосорбиддинитрат

 

ИСМН

–

изосорбидмононитрат

 

ИСФ

–

индекс сферичности

 

ИТФ

–

инозитилтрифосфат

 

КДО

–

конечный диастолический объем

 

КДОИ

–

индекс конечного диастолического объема ЛЖ

 

КК– кальциевые каналы

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

КМЦ

–

кардиомиоциты

 

КСО

–

конечный систолический объем

 

КСОИ

–

индекс конечного систолического объема ЛЖ

 

ЛЖ

–

левый желудочек

 

МНО

–

Международное нормализованное отношение

 

МНП

–

мозговой натрийуретический пептид

 

МОС

–

минутный объем сердца

 

МР

–

мускариновые рецепторы

 

НА

–

норадреналин

 

НКА

–

натрий-калиевая АТФаза

 

НМК

–

недостаточность митрального клапана

 

НКЦО

–

натрий-кальциевый обмен

 

НП

–

натрийуретический пептид

 

НСПВП

–

нестероидные противовоспалительные препараты

 

НЭП

–

нейроэндопептидаза

 

ОИМ

–

острый инфаркт миокарда

 

ОКР

–

объем клапанной регургитации

 

ОНМК

–

относительная недостаточность митрального клапана

 

ОПСС

–

общее периферическое сосудистое сопротивление

 

ОСН

–

острая сердечная недостаточность

 

ОТМ

–

относительная толщина медии

 

ОТС

–

относительная толщина стенки сосуда

 

ОЦК

–

объем циркулирующей крови

8

ПВД

–

периферический вазодилататор

 

 

ПГ

–

простагландины

 

ПГЕ2

–

простагландин Е2

 

ПДГ

–

пируватдегидрогеназа

 

ПКЦ

–

протеинкиназа Ц

 

ПНФ

–

предсердный натрийуретический фактор

 

РААС

–

ренин-ангиотензин-альдостероновая система

 

РГ

–

реактивная гиперемия

 

РНМК

–

ревматическая недостаточность митрального клапана

 

РСС

–

регионарное сопротивление сосудов

 

САС

–

симпатик-адреналовая система

 

СВ

–

сердечный выброс

 

СГ

–

сердечные гликозиды

 

СЕР

–

серотониновые рецепторы

 

СЖК

–

свободножирокислотный

 

СИ

–

сердечный индекс

 

СР

–

саркоплазматический ретикулум

 

СТ

–

серотонин

 

ТКС

–

тромбоксан

 

ТНц

–

тропонин Ц

 

ТФР 1

–

трансформируемый фактор роста b1

 

ТЭ

–

тромбоэмболия

 

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

УО

–

ударный объем

ФВ

–

фракция выброса

ФДЭ

–

фосфодиэстераза

ФИБФ

–

фосфоинозитол-бифосфат

ФК

–

функциональный класс

ФЛЦ

–

фосфолипаза Ц

ФНО

–

фактор некроза опухоли

ФР

–

фракция регургитации

ХСН

–

хроническая сердечная недостаточность

цАМФ

–

циклический аденозинмонофосфат

ЦВД

–

центральное венозное давление

цГМФ

–

циклический гуанозинмонофосфат

ЦНП

–

концевой натрийуретический пептид

ЦОГ

–

циклооксигеназа

ЧСС

–

частота сердечных сокращений

ЭДГФ

–

эндотелиальный гиперполяризующий фактор

ЭДРФ

–

эндотелиальный расслабляющий фактор

ЭКГ

–

электрокардиография

ЭТ

–

эндотелин

NO

–

оксид азота

9

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/

Раздел 1.Введение

Член-корр. РАН, проф. Ю.Н. Беленков, проф. В. Ю. Мареев

В последнее десятилетие хроническая сердечная недостаточность (ХСН) приковывает к себе повышенное внимание кардиологов. Начиная с 1988 г. было создано несколько международных обществ по изучению ХСН, которые только за 1998-1999 гг. провели суммарно девять специализированных конгрессов (не считая симпозиумов и конференций, проводившихся по классам лекарственных средств, а также отдельными фармакологическими компаниями). Это связано с пятью основными причинами:

1)увеличением числа больных с ХСН;

2)плохим прогнозом заболевания;

3)увеличением числа госпитализаций из-за обострения ХСН;

4)неудовлетворительным качеством лечения;

5)ростом затрат на борьбу с ХСН.

1.1Факты о ХСН

Статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев ХСН во всех странах независимо от политической и экономической ситуации. Факты о распространенности сердечной недостаточности к середине 90-х годов: распространенность клинически выраженной ХСН в популяции не менее 1,8-2,0%;

10

среди лиц старше 65 лет частота встречаемости ХСН возрастает до 6-10% и декомпенсация становится самой частой причиной госпитализации пожилых больных;

число больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) не менее чем в 4 раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН;

за 15 лет число госпитализаций с диагнозом ХСН утроилось, а за 40 лет увеличилось в 6 раз;

пятилетняя выживаемость больных с ХСН все еще ниже 50%;

риск внезапной смерти в 5 раз выше, чем в популяции.

В конце 1999 г. в сети Интернет был распространен доклад Института сердца, легких и крови под названием: <В США 5 миллионов сердец больных с ХСН>. Для сравнения еще в 1994 г. в США, где медицинская статистика налажена максимально хорошо, регистрировалось лишь 3,2 млн пациентов с клинически выраженной декомпенсацией. В год диагностируется 900 000 новых случаев ХСН, а годичная смертность превышает 450 000 в год, что в 4 раза выше, чем 25-30 лет назад. В западном мире, где растет продолжительность жизни и соответственно число пациентов с ХСН, бюджеты по здравоохранению и страховые компании несут колоссальные затраты на лечение именно ХСН. В начале 90-х годов на лечение больных с ХСН в США уходило 5,4 млрд долларов, это существенно больше, чем на организацию службы и лечение пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (3,1 млрд), или больных раком (2,4 млрд долларов). По данным того же доклада в сети Интернет, прямые расходы на лечение ХСН в США к 2000 г. составляют от 10 до 30 млрд долларов в год. По самым оптимистичным оценкам, все прямые и непрямые затраты на лечение

сердечной

декомпенсации

превышают

20

млрд

долларов

в

год.

Анализ структуры этих затрат

показал общую

тенденцию

в различных

странах -

Большая Медицинская Библиотека http://bestmedbook.com/