6 курс / Кардиология / Джон_Кэмм_Болезни_сердца_и_сосудов_2011

ПАТОГЕНЕЗ

К развитию ишемической кардиомиопатии может привести один обширный ИМ (обычно >20% массы миокарда) или многочисленные мелкоочаговые ИМ [359], ведущие к дилатации камер сердца и нарастанию дисфункции ЛЖ, которые могут прогрессировать в течение многих лет.

Причины, по которым с одинаковым по степени поражения ИМ у некоторых пациентов, в отличие от других, развивается тяжелая дисфункция миокарда, до сих пор широко обсуждаются [360].

Примечательно, что в некоторых случаях ишемическая кардиомиопатия является первоначальным проявлением ИБС. Механизмы, ответственные за развитие ишемической кардиомиопатии, в этих случаях не всегда ясны. Некоторые из больных переносили от одного до нескольких безболевых ИМ, обнаруженных по наличию патологического зубца Q на обычной ЭКГ. У других пациентов, однако, нет никаких данных о перенесенном ИМ в анамнезе, как на ЭКГ, так и при других методах обследования и визуализации. Хроническое ишемическое повреждение с постепенным нарастанием уровня гибели кардиомиоцитов, возможно, в результате нескольких принимающих участие механизмов, в том числе очагового некроза, апоптоза [64] или даже вторичного воспаления [361], является приемлемым объяснением.

В исследовании GISSI-2 признаки СН через 6 мес после ИМ присутствовали у 9% из 9860 пациентов, которым был выполнен тромболизис [362]. Однако возрастающий уровень выживаемости после первого ИМ в современную эпоху ранней коронарной реперфузии и интенсивной эффективной медикаментозной терапии приводит к тому, что происходит постепенное ухудшение течения ИБС, тем самым повышая риск развития недостаточности ЛЖ. Сопутствующая стабильная стенокардия может быть у некоторых из этих пациентов.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ДИАГНОЗ

Симптомы недостаточности ЛЖ обычно включают одышку при нагрузках, пароксизмальную ночную одышку, утомляемость, увеличение массы тела и уменьшение выделения мочи. При обследовании можно выявить признаки СН, в том числе ослабление I тона сердца, наличие III тона, голеностопные отеки и легочные хрипы. Систолический шум может присутствовать при наличии митральной регургитации, которая возникает как следствие дилатации ЛЖ или дисфункции папиллярных мышц.

С помощью ЭхоКГ можно определить дилатацию ЛЖ и снижение ФВ, с частой диастолической дисфункцией. При коронарографии обычно выявляют многососудистое поражение венечных артерий. У некоторых больных наличие и степень тяжести атеросклеротического поражения венечных артерий значительно меньше, чем проявления недостаточности ЛЖ, поэтому можно предположить, что последняя может возникнуть в результате миокардита [361].

У пациентов с ишемической кардиомиопатией важно установить наличие и степень гибернирующего миокарда. Неинвазивные методы визуализации для оценки метаболической активности миокарда, мембранной целостности и инотропного резерва идеально подходят для этой цели. Действительно, современные изотопные технологии позволяют выявить жизнеспособные, но неблагополучные зоны, например волокна жизнеспособного миокарда имеют интактные клеточные мембраны, которые поглощают специфические меченные вещества, такие как таллий (используется при ОФЭКТ) или фтордезоксиглюкоза (используется при ПЭТ), тогда как ЭхоКГ с добутамином выявляет региональный инотропный резерв, а контрастная ЭхоКГ позволяет оценить целостность микрососудистого русла. МРТ с контрастированием, с другой стороны, становится важным методом в оценке жизнеспособности миокарда. Сравнительные преимущества изотопных технологий, ЭхоКГ и МРТ в оценке жизнеспособности миокарда приведены в табл. 17.19. Стоимость, доступность, наличие опытных специалистов будут всегда влиять на выбор данного диагностического подхода [363].

Таблица 17.19. Неинвазивные методы оценки жизнеспособности миокарда

* Последние данные дают возможность предположить, что пациентам с имплантированными устройствами, включая стимуляторы, дефибрилляторы и нейростимуляторы, может выполняться МРТ в сосудистом режиме без существенного повышения риска развития неблагоприятных событий.

Оценка жизнеспособности миокарда имеет терапевтическое и прогностическое значение. Например, реваскуляризация миокарда улучшает клинические проявления и, возможно, прогноз у больных с жизнеспособными зонами гибернирующего миокарда, но не у больных без признаков гибернации [364].

ПРОГНОЗ

Ишемическая кардиомиопатия ассоциирована с неблагоприятным прогнозом по сравнению со стабильным течением ИБС без серьезно сниженной функции ЛЖ, а также связана с худшим прогнозом по сравнению с неишемическими формами дилатационной кардиомиопатии [365]. Причины худшего клинического прогноза включают более высокий риск развития:

•угрожающих жизни желудочковых аритмий;

•тяжелой дисфункции ЛЖ во время повторной ишемии или нового ИМ;

•потенциально смертельных системных осложнений;

•ятрогенных осложнений, связанных с многокомпонентной медикаментозной терапией и применением имплантируемых устройств.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение СН подробно рассматривается в главе 23. При переносимости и отсутствии противопоказаний типичная медикаментозная терапия включает в себя β-адреноблокаторы (в основном, карведилол), иАПФ (или БРА). Спиронолактон также следует назначать пациентам с уровнем креатинина ‹2,5 мг/дл и калия в сыворотке крови ‹5,5 ммол/л. Фуросемид или тиазидные диуретики показаны пациентам с симптомами и/или признаки застоя, в то время как дигоксин может назначаться в случае тахисистолической ФП. Когда требуется назначение антиаритмической терапии, необходимой при наджелудочковой или желудочковой тахиаритмии, препаратом выбора является амиодарон. Больным с ФП либо ТП или наличием в анамнезе внутрисердечного тромба следует добавить терапию антикоагулянтами для приема внутрь.

У больных с ИБС с дилатационной кардиомиопатией и значительным снижением систолической функции ЛЖ клинический результат может быть улучшен при помощи ИКД [366]. Усилия по выявлению больных с высоким риском ВСС оправданы ввиду высокой стоимости устройства и недопущения редких побочных эффектов (в том числе неуместных разрядов), что может значительно ухудшить качество жизни пациентов [367]. К предикторам ВСС относятся желудочковые аритмии, поздние потенциалы на усредненной ЭКГ, сниженная ВСР [368, 369] и чувствительность барорефлекса [370], нарушения симпато-вагусного баланса. Тем не менее клиническая значимость предикторов ВСС, кроме ФВ, все еще остается неопределенной.

Пациентам, у которых остаются клинические проявления на фоне оптимальной симптоматической терапии и имеющие ФВ ЛЖ ≤30-40%, а также широкий QRS (>130 мс) в связи с БЛНПГ, бивентрикулярная стимуляция может улучшить симптомы и выживаемость [371], хотя около трети таких больных не реагируют на лечение [372].

Возможность того, что регенерация миокарда при помощи клеточной терапии может улучшить функцию ЛЖ и прогноз у таких больных, является большой надеждой как пациентов, так и врачей, но пока эти формы лечения показали разочаровывающие результаты и, следовательно, требуют дальнейшего усовершенствования и оценки до того, как они смогут появиться в клинической практике.

На основании ретроспективных или регистровых исследований можно предполагать, что реваскуляризация путем АКШ может повысить долгосрочную выживаемость больных с ишемической кардиомиопатией, у которых есть большие доказанные зоны жизнеспособного миокарда, тогда как АКШ не улучшает клинические результаты, когда жизнеспособный миокард отсутствует (рис. 17.36) [373]. Жизнеспособность миокарда можно оценить при помощи ЭхоКГ, сцинтиграфии, ПЭТ или МРТ, как это описывалось ранее [374]. Однако требуется осторожность в принятии данных результатов, поскольку они не вытекают из рандомизированных контролируемых исследований [364]. Может ли реваскуляризации путем ЧТА достичь результатов, аналогичных АКШ, также недостаточно четко установлено.

Рис. 17.36. Систематизированный обзор исследований, сравнивающих АКШ и консервативное лечение среди больных с ишемической кардиомиопатией. АКШ ассоциировано со значимым снижением смертности среди пациентов с жизнеспособным миокардом по сравнению с больными, не имеющими жизнеспособных зон миокарда и пролеченными консервативно. Изменено (с разрешения): Allman K.C., Shaw L.J., Hachamovitch R. et al. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 1151-1158.

ДАЛЬНЕЙШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ

Хроническая ИБС характеризуется главным образом четырьмя клиническими проявлениями, т.е. стабильной стенокардией, микроваскулярной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической кардиомиопатией. Хотя достижения в улучшении лечения пациентов с хронической ИБС за последние десятилетия впечатляют, проблемы, с которыми мы все еще сталкиваемся, огромны и различны для каждого проявления. До сих пор стратификация риска стабильной стенокардии несовершенна; она в основном базируется на измерении функции ЛЖ и риска ишемии миокарда. Хотя в настоящее время это труднодостижимо, но представляется более эффективным выявлять больных, у которых есть нестабильные бляшки в венечных артериях до того, как они станут причиной развития ОКС. Для достижения этой амбициозной цели необходимо расширить наши ограниченные знания о механизмах, ответственных за переход из стабильного состояния в нестабильное. Что касается лечения, направленного на улучшение прогноза, следует обеспечивать это теми мероприятиями и методами, которые, как известно, снижают значимость коронарных факторов риска, и применять их в клинической практике. К сожалению, последние исследования показывают, что такие профилактические меры по-прежнему недостаточно широко используются, оставляя большое поле для деятельности. В частности, наша способность изменить образ жизни все еще заметно ограничена, о чем свидетельствует пандемия сахарного диабета и ожирения. Вероятно, будут получены важные технологические достижения в области чрес-кожной и хирургической реваскуляризации миокарда. В частности, будут необходимы усилия по дальнейшему снижению риска рестенозов, которые остаются высокими даже после установки стентов с лекарственным покрытием. Также потребуются силы для увеличения частоты использования артериальных анастомозов у пациентов, которым выполняется АКШ. Такие достижения, вероятно, будут более важны для улучшения клинической картины и качества жизни, а не для снижения риска развития основных сердечно-сосудистых событий. Растущее число пациентов с рефрактерной стенокардией, у которых реваскуляризация миокарда не представляется возможной, однако, является основанием для обеспокоенности, так как их ожидаемая продолжительность жизни постепенно увеличивается. Было бы желательно разработать новые формы лечения рефрактерной стенокардии, в том числе новые ЛС, новые

вмешательства, которые смогут модулировать обработку болевых стимулов ЦНС, а также использование стволовых клеток. Эти соображения также применимы к больным с микроваскулярной стенокардией, которых часто инвалидизируют существующие симптомы заболевания, неподдающиеся соответствующему антиангинальному лечению. У пациентов с вазоспастической стенокардией было бы желательно расширить наши ограниченные знания о причинах гиперреактивности гладкомышечных клеток, приводящей к спазму венечных артерий, с целью разработки более эффективных форм лечения больных, устойчивых к стандартной вазодилатационной медикаментозной терапии. Среди пациентов с ишемической кардиомиопатией было бы желательно целенаправленно выявлять больных, которым поможет реваскуляризация миокарда. Настоящая информация основана на данных неконтролируемых исследований, выполненных до применения препаратов и устройств, используемых в настоящее время при ведении пациентов с СН. Наконец, чрезвычайно важно осуществлять эффективные превентивные меры до момента появления тяжелых клинических проявлений наличия атеросклеротических бляшек и микроваскулярной дисфункции коронарного русла.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Maseri A. Ischemic Heart Disease, 1995. New York: Churchill Livingstone Inc.

Virmani R., Forman M.B. Nonatherosclerotic Ischemic Heart Disease, 1988. New York: Raven Press.

Camici P.G., Crea F. Coronary microvascular dysfunction // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 830840.

Klassen G.A., Armour J.A., Garner J.B. Coronary circulatory pressure gradient // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1987. - Vol. 65. - P. 520-531.

Dunker D.J., Ishibashi Y., Bache R.J. Effect of treadmill exercise on transmural distribution of blood flow in hypertrophied left ventricle // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 275. - P. 1274-1282.

Feigl E.O. The paradox of adrenergic coronary vasoconstriction // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - P. 737745.

Crea F., Gaspardone A., Araujo L. et al. Effects of aminophylline on cardiac function and regional myocardial perfusion: implication regarding its antiischemic action // Am. Heart J. - 1994. - Vol. 127. - P. 817-824.

Lupi A., Buffon A., Finocchiaro M.L. et al. Mechanisms of adenosine-induced epicardial coronary artery dilatation // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 614-617.

Jones C.J.H, Kuo L., Davies M.J. et al. Regulation of coronary blood flow: coordination of heterogeneous control mechanisms in vascular microdomains // Cardiovasc. Res. - 1995. - Vol. 29. - P. 585-596.

Duffy S.J., Castle S.F., Harper R.W. et al. Contribution of vasodilator prostanoids and nitric oxide to resting flow, metabolic vasodilation, and flow-mediated dilation in human coronary circulation // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 1951-1957.

Vanhoutte P.M. Endothelial control of vasomotor function: from health to coronary disease // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. - P. 572-575.

FitzGerald G.A., Smith B., Pedersen A.K. et al. Increased prostacyclin biosynthesis in patients with severe atherosclerosis and platelet activation // N. Engl. J. Med. - 1984. - Vol. 310. - P. 1065-1068.

Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J. et al. Endothelial function and dysfunction. Part II: association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. - P. 233246.

Kuo L., Chilian W.M., Davis M.J. Coronary arteriolar myogenic response is independent of endothelium // Circ. Res. - 1990. - Vol. 66. - P. 860-866.

Davis M.J., Donovitz J.A., Hood J.D. Stretch-activated single-channel and whole cell currents in vascular smooth muscle cells // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 262. - P. 1083-1088.

Camici P.G., Marraccini P., Marzilli M. et al. Coronary hemodynamics and myocardial metabolism during and after pacing stress in normal humans // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 257: E309-E317.

Heusch G., Baumgart D., Camici P. et al. Alpha-adrenergic coronary vasoconstriction and myocardial ischemia in humans // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 689-694.

Braunwald E. Control of myocardial oxygen consumption: physiologic and clinical considerations // Am. J. Cardiol. - 1971. - Vol. 27. - P. 416-432.

Belardinelli L., Linden J., Berne R.M. The cardiac effects of adenosine // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1989. - Vol. 32. - P. 73-97.

Chilian W.M. Coronary microcirculation in health and disease. Summary of an NHLBI workshop // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 522-528.

Olsson R.A., Gregg D.E. Myocardial reactive hyperemia in the unanesthetized dog // Am. J. Physiol. - 1965. - Vol. 208. - P. 224-230.

Kelley K.O., Gould, K.L. Coronary reactive hyperaemia after brief occlusion and after deoxygenated perfusion // Cardiovasc. Res. - 1981. - Vol. 15. - P. 615-622.

L’Abbate A., Camici P., Trivella M.G. et al. Time-dependent response of coronary flow to prolonged adenosine infusion: doubling of peak reactive hyperaemic flow // Cardiovasc. Res. - 1981. - Vol. 15. - P. 282-286.

Lorenzoni R., Rosen S.D., Camici P.G. Effect of alpha-1. adrenoceptor blockade on resting and hyperemic myocardial blood flow in normal humans // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271. - P. H1302H1306.

Meredith I.T., Currie K.E., Anderson T.J. et al. Postischemic vasodilation in human forearm is dependent on endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270. - P. 1435-1440.

Gould K.L., Lipscomb K., Hamilton G.W. Physiologic basis for assessing critical coronary stenosis. Instantaneous flow response and regional distribution during coronary hyperemia as measures of coronary flow reserve // Am. J. Cardiol. - 1974. - Vol. Vol. 33. - P. 87-94.

Hoffman J.I. A critical review of coronary reserve // Circulation. - 1987. - Vol. 75. - P. 6-11.

Bache R.J., Vrobel T.R., Arentzen C.E. et al. Effect of maximal coronary vasodilation on transmural myocardial perfusion during tachycardia in dogs with left ventricular hypertrophy // Circ. Res. - 1981. - Vol. 49. - P. 742-749.

Chareonthaitawee P., Kaufmann P.A., Rimoldi O. et al. Heterogeneity of resting and hyperemic myocardial blood flow in healthy humans // Cardiovasc. Res. - 2001. - Vol. 50. - P. 151-161.

Uren N.G., Camici P.G., Melin J.A. et al. The effect of aging on the coronary vasodilator reserve in man // J. Nucl. Med. - 1995. - Vol. 36. - P. 2032-2036.

Marcus M.L., Wilson R.F., White C.W. Methods of measurement of myocardial blood flow in patients: a critical review // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - P. 245-253.

Jenni R., Matthews F., Aschkenasy S.V. et al. A novel in vivo procedure for volumetric flow measurements // Ultrasound Med. Biol. - 2004. - Vol. 30. - P. 633-637.

Ito Y., Katoh C., Noriyasu K. et al. Estimation of myocardial blood flow and myocardial flow reserve by 99mTc-sestamibi imaging: comparison with the results of H2O PET // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2003. - Vol. 30. - P. 281-287.

Camici P.G., Rosen S.D., Spinks T.J. et al. Positron emission tomography. In Ell PJ, Gambhir SS (eds.) Nuclear Medicine in Clinical Diagnosis and Treatment, 2004. London: Churchill-Livingstone. - P. 10751091.

Chilian W.M., Layne S.M., Klausner E.C. et al. Redistribution of coronary microvascular resistance produced by dypiridamole // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256. - P. 383-392.

Uren N.G., Melin J.A., Bruyne B. et al. Relation between myocardial blood flow and the severity of coronary-artery stenosis // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1782-1788.

Lanza G.A., Cianflone D., Coli S. et al. Coronary blood flow and myocardial ischemia. In Fuster V,

Alexander R.W., O’Rourke R.A. Hurst’s The Heart, 2004. New York: mcGraw-Hill, pp.1153-1172.

Lanza, G.A., Maseri A. Diagnosis and treatment of coronary artery spasm // Cardiol. Rev. - 1996. - Vol. 1. - P. 1-6.

Kaski J.C., Crea F., Meran D. et al. Local coronary supersensitivity to diverse vasoconstrictive stimuli in patients with variant angina // Circulation. - 1986. - Vol. 74. - P. 1255-1265.

Lanza G.A., Pedrotti P., Pasceri V. et al. Autonomic changes associated with spontaneous coronary spasm in patients with variant angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 1249-1256.

Masumoto A., Mohri M., Shimokawa H. et al. Suppression of coronary artery spasm by the Rho-kinase inhibitor fasudil in patients with vasospastic angina // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1545-1547.

Chutkow W.A., Pu J., Wheeler M.T. et al. Episodic coronary artery vasospasm and hypertension develop in the absence of Sur2. K(ATP) channels // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110. - P. 203-208.

Lanza G.A., Candia E., Romagnoli E. et al. Increased platelet sodium-hydrogen exchanger activity in patients with variant angina // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 935-936.

Maseri A., Davies G., Hackett D. et al. Coronary artery spasm and coronary vasoconstriction: the case for a distinction // Circulation. - 1990. - Vol. 81. - P. 1983-1991.

Mongiardo R., Finocchiaro M.L., Beltrame J. et al. Low incidence of serotonin-induced occlusive coronary artery spasm in patients with recent myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 84-87.

Britten M.B., Zeiher A.M., Schachinger V. Microvascular dysfunction in angiographically normal or mildly diseased coronary arteries predicts adverse cardiovascular long-term outcome // Cor. Art. Dis. - 2004. - Vol. 15. - P. 259-264.

Wiernsperger N.F., Bouskela E. Microcirculation in insulin resistance and diabetes: more than just a complication // Diabetes Metab. - 2003. - Vol. 29: S77-S87.

Kaufmann P.A., Gnecchi-Ruscone T., Schafers K.P. et al. Low density lipoprotein cholesterol and coronary microvascular dysfunction in hypercholesterolemia // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36. - P. 103-109.

Jongh R.T., Serne E.H., Izerman R.G. et al. Impaired microvascular function in obesity: implications for obesity-associated microangiopathy, hypertension, and insulin resistance // Circulation. - 2004. -

Vol. 109. - P. 2529-2535.

Ijzerman R.G., Serne E.H., Weissenbruch M.M. et al. Cigarette smoking is associated with an acute impairment of microvascular function in humans // Clin. Sci. - 2003. - Vol. 104. - P. 247-252.

Prati F., Pawlowski T., Gil R. et al. Stenting of culprit lesions in unstable angina leads to a marked reduction in plaque burden: a major role of plaque embolization? A serial intravascular ultrasound study // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2320-2325.

Heusch G., Schulz R., Haude M. et al. Coronary microembolization // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2004. - Vol. 37. - P. 23-31.

Galiuto L., Lombardo A., Maseri A. et al. Temporal evolution and functional outcome of no reflow: sustained and spontaneously reversible patterns following successful coronary recanalisation // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 731-737.

Neglia D., Michelassi C., Trivieri M.G. et al. Prognostic role of myocardial blood flow impairment in idiopathic left ventricular dysfunction // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 186-193.

Cecchi F., Olivotto I., Gistri R. et al. Coronary microvascular dysfunction and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1027-1035.

Kao C.H., Wang S.J., Ting C.T. et al. Tc-99m sestamibi myocardial SPECT in syndrome X // Clin. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 21. - P. 280-283.

Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 60-68.

Buffon A., Rigattieri S., Santini S.A. et al. Myocardial ischemia-reperfusion damage after pacing-induced tachycardia in patients with cardiac syndrome X // Am. J. Physiol. - 2000. - Vol. 279. - P. H2627-H2633.

Rosen S.D., Uren N.G., Kaski J.C. et al. Coronary vasodilator reserve, pain perception and gender in patients with syndrome X // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 50-60.

Camici P.G., Marraccini P., Lorenzoni R. et al. Coronary hemodynamics and myocardial metabolism in patients with syndrome X: response to pacing stress // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17. - P. 14611470.

Cannon R.O., Camici P.G., Epstein S.E. Pathophysiological dilemma of syndrome X // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 883-892.

Maseri A., Crea F., Kaski J.C. et al. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X // J. Am. Col. Cardiol. - 1991. - Vol. 17. - P. 499-506.

Reimer K.A., Jennings R. Myocardial ischemia, hypoxia and infarction. In Fozzard H.A. et al. (eds.) The Heart and Cardiovascular System, 1992. New York: Raven Press Ltd. - P. 1875-1973.

Abbate A., Biondi-Zoccai G.G., Bussani R. et al. Increased myocardial apoptosis in patients with unfavourable left ventricular remodeling and early symptomatic post-infarction heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 753-760.

Camici P.G., Ferrannini E., Opie L.H. Myocardial metabolism in ischemic heart disease: basic principles and application to imaging by positron emission tomography // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1989. - Vol. 32. - P. 217-238.

Camici P.G., Araujo L., Spinks T. et al. Increased uptake of 18F-fluorodeoxyglucose in postischemic myocardium of patients with exercise-induced angina // Circulation. - 1986. - Vol. 74. - P. 81-88.

Tennant R., Wiggers C.J. Effect of coronary occlusion on myocardial contraction // Am. J. Physiol. - 1935. - Vol. 112. - P. 351-361.

Heyndrickx G.R., Millard R.W., McRitchie R.J. et al. Regional myocardial functional and electrophysiological alterations after brief coronary artery occlusion in conscious dogs // J. Clin. Invest. - 1975. - Vol. Vol. 56. - P. 978-985.

Barnes E., Hall R.J., Dutka D.P. et al. Absolute blood flow and oxygen consumption in stunned myocardium in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 420-427.

Ambrosio G., Betocchi S., Pace L. et al. Prolonged impairment of regional contractile function after resolution of exercise-induced angina. Evidence of myocardial stunning in patients with coronary artery disease // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 2455-2464.

Wijns W., Vatner S.F., Camici P.G. Mechanisms of disease hibernating myocardium // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 173-181.

Murry C.E., Jenning R.B., Reimer K.A. Preconditioning with ischemia a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium // Circulation. - 1986. - Vol. 74. - P. 1124-1136.

Baxter G.F., Marber M.S., Patel V.C. et al. Adenosine receptor involvement in a delayed phase of myocardial protection 24. hours after ischemic preconditioning // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 29933000.

Tomai F., Crea F., Chiariello L. et al. Ischemic preconditioning in humans: models, mediators, and clinical relevance // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 559-563.

Spyrou N., Rosen S.D., Fath-Ordoubadi F. et al. Myocardial β-adrenoceptor density one month after acute myocardial infarction predicts left ventricular volumes at six months // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1216-1224.

Heberden W. Some account of a disorder of the breast // Med. Trans - 1772. - Vol. 2. - P. 59-67.

Sylven C., Beermann B., Jonzon B. et al. Angina pectoris-like pain provoked by intravenous adenosine in healthy volunteers // Br. Med. J. - 1986. - Vol. 293. - P. 227-230.

Crea F, Pupita G, Galassi AR, et al. Role of adenosine in pathogenesis of anginal pain // Circulation. - 1990. - Vol. 81. - P. 164-172.

Rosen S.D., Paulesu E., Frith C.D. et al. Central nervous pathways mediating angina pectoris // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 147-150.

Melzack R, Wall PD. Pain mechanisms: a new theory // Science. - 1965. - Vol. 150. - P. 971-99.

Pasceri V., Cianflone D., Finocchiaro M.L. et al. Relation between myocardial infarction site and pain location in Q wave acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 75. - P. 224-230.

Crea F., Gaspardone A., Kaski J.C. et al. Relation between stimulation site of cardiac afferent nerves by adenosine and location of cardiac pain in patients with stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 20. - P. 1498-1502.

Pasceri V., Patti G., Maseri A. Changing features of anginal pain after PTCA suggest a stenosis on a different artery rather than restenosis // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3278-3283.

Schaper W., Gorge G., Winkler B. et al. The collateral circulation of the heart // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1988. - Vol. 31. - P. 57-77.

Pepper M.S. Manipulating angiogenesis. From basic science to the bedside // Arterioscl. Vasc. Thromb. - 1997. - Vol. 17. - P. 605-619.

Schaper W., Ito W.D. Molecular mechanisms of coronary collateral vessel growth // Circ. Res. - 1996. - Vol. 79. - P. 911-919.

Isner J.M., Asahara T. Angiogenesis and vasculogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. - P. 1231-1236.

Ford E.S., Ajani U.A., Croft J.B. et al. Explaining the Decrease in U.S. Deaths from Coronary Disease, 1980-2000 // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 2388-2398.

Krogh V., Trevisan M., Panico . et al. Prevalence and correlates of angina pectoris in the Italian nine communities study. Research Group ATS-RF2. of the Italian National Research Council // Epidemiology. - 1991. - Vol. 2. - P. 26-32.

Ford ES, Giles WH, Croft JB. Prevalence of nonfatal coronary heart disease among American adults // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 139. - P. 371-377.

Wannamethee G., Shaper A.G., MacFarlane P.W. Using the WHO (Rose) angina questionnaire in cardiovascular epidemiology // Int. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 18. - P. 607-613.

Ducimetière P., Ruidavets J.B., Montaye M. et al. PRIME Study Group. Five-year incidence of angina pectoris and other forms of coronary heart disease in healthy men aged 50-59. in France and Northern Ireland: the Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME) Study // Int. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 30. - P. 1057-1062.

Tunstall-Pedoe H., Kuulasmaa K., Mähönen M. et al. Contribution of trends in survival and coronaryevent rates to changes in coronary heart disease mortality. - P. 10-year results from 37. WHO MONICA project populations. Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1547-1557.

Hemingway H., Langenberg C., Damant J. et al. Prevalence of angina in women versus men: a systematic review and meta-analysis of international variations across 31. countries // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 1526-1536.

Crea F., Lanza G.A. Angina pectoris and normal coronary arteries: cardiac syndrome X // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 457-463.

Johnson B.D., Shaw L.J., Buchthal S.D. et al. National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute. Prognosis in women with myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary disease: results from the National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute-

Sponsored Women’s Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 29932999.

Lanza G.A. Cardiac syndrome X: a critical overview and future perspectives // Heart. - 2007. - Vol. 93. - P. 159-166.

Kannel W.B., Feinleib M. Natural history of angina in the Framingham study // Am. J. Cardiol. - 1972. - Vol. 29. - P. 154-165.

Maggioni A., Maseri A., Fresco C. Age-related increase in mortality among patients with first myocardial infarctions treated with thrombolysis. The Investigators of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI-2) // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 1442-1448.

Crea F., Gaspardone A. New look to an old symptom: angina pectoris // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3766-3773.

Lanza G.A., Sciahbasi A., Sestito A. et al. Angina pectoris: a headache // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 998.

Fox K., Garcia M.A., Ardissino D. et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J 27. - P. 1341-1381.

Versaci F., Gaspardone A., Tomai F. et al. Chest pain after coronary artery stent implantation // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 500-504.

Candell-Riera J., Gordillo E., Oller-Martinez G. et al. Long-term outcome of painful left bundle branch block // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 602-604.

Cohn P.F., Fox K.M., Daly C. Silent Myocardial Ischemia // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1263-1277.

Rosen S.D., Paulesu E., Nihoyannopoulos P. et al. Silent ischemia as a central problem: regional brain activation compared in silent and painful myocardial ischemia // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 124. - P. 939-949.

Nesto R.W., Phillips R.T., Kett K.G. et al. Angina and exertional myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients: assessment by exercise thallium scintigraphy // Ann. Intern. Med. - 1988. - Vol. 108. - P. 170-175.

Caracciolo E.A., Chaitman B.R., Forman S.A. et al. Diabetics with coronary artery disease have a prevalence of asymptomatic ischemia during exercise treadmill testing and ambulatory ischemia monitoring similar to that of nondiabetic patients: an ACIP database study // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 2097-2105.

Rutter M.K., Wahid S.T., McComb J.M. et al. Significance of silent ischemia and microalbuminuria in predicting coronary events in asymptomatic patients with type 2. diabetes // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 56-61.

Kaski J.C., Tousoulis D., Haider A.W. et al. Reactivity of eccentric and concentric coronary stenoses in patients with chronic stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - Vol. 17. - P. 627-633.

Pupita G.S., Maseri A., Kaski J.C. et al. Myocardial ischemia caused by distal coronary artery constriction in stable angina pectoris // New Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 514-520.

Campeau L. Grading of angina pectoris // Circulation. - 1976. - Vol. 54. - P. 522.

Hlatky M.A., Boineau R.E., Higginbotham M.B. et al. A brief self-administered questionnaire to determine functional capacity (the Duke Activity Status Index) // Am. J. Cardiol. - 1989. - Vol. 64. - P. 651-654.

Spertus J.A., Winder J.A., Dewhurst T.A. et al. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnaire: a new functional status measure for coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 25. - P. 333-341.

Spertus J.A., Jones P., McDonell M. et al. Health status predicts long-term outcome in outpatients with coronary disease // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 43-49.

Margolis J.R., Chen J.T., Kong Y. et al. The diagnostic and prognostic significance of coronary artery calcification. A report of 800 cases // Radiology. - 1980. - Vol. 137. - P. 609-616.

Gill J.B., Cairns J.A., Roberts R.S. et al. Prognostic importance of myocardial ischemia detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 65-70.

Wolf E., Tzivoni D., Stern S. Comparison of exercise tests and 24-hour ambulatory electrocardiographic monitoring in detection of ST-T changes // Br. Heart J. - 1974. - Vol. Vol. 36. - P. 90-95.

Barnabei L., Marazia S., De Caterina R. Receiver operating characteristic (ROC) curves and the definition of threshold levels to diagnose coronary artery disease on electrocardiographic stress testing. Part I: The use of ROC curves in diagnostic medicine and electrocardiographic markers of ischaemia // J.

Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2007. - Vol. 8. - P. 873-881.

Lanza G.A., Mustilli M., Sestito A. et al. Diagnostic and prognostic value of ST segment depression limited to the recovery phase of exercise stress test // Heart. - 2004. - Vol. 90. - P. 1417-1421.

Hung J., Chaitman B.R., Lam J. et al. A logistic regression analysis of multiple noninvasive tests for the prediction of the presence and extent of coronary artery disease in men // Am. Heart J. - 1985. -

Vol. 110. - P. 460-469.

Gibson R.S. The diagnostic and prognostic value of exercise electrocardiography in asymptomatic subjects and stable symptomatic patients // Curr. Opin. Cardiol. - 1991. - Vol. 6. - P. 536-546.

Kwok Y., Kim C., Grady D. et al. Meta-analysis of exercise testing to detect coronary artery disease in women // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 660-666.

Gibbons R.J., Chatterjee K., Daley J. et al. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33. - P. 2092-2097.

Ribisl P.M., Morris C.K., Kawaguchi T. et al. Angiographic patterns and severe coronary artery disease. Exercise test correlates // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152. - P. 1618-1624.

Gibbons R.J., Balady G.J., Beasley J.W. et al. ACC/AHA guidelines for exercise testing. executive summary // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 345-354.

Marazia S., Barnabei L., De Caterina R. Receiver operating characteristic (ROC) curves and the definition of threshold levels to diagnose coronary artery disease on electrocardiographic stress testing. Part II: the use of ROC curves in the choice of electrocardiographic stress test markers of ischaemia // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2008. - Vol. 9. - P. 22-31.

Epstein S.E. Implications of probability analysis on the strategy used for noninvasive detection of coronary artery disease. Role of single or combined use of exercise electrocardiographic testing, radionuclide cineangiography and myocardial perfusion imaging // Am. J. Cardiol. - 1980. - Vol. 46. - P. 491-499.