Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (3)

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

23.03.2024

Размер:

2.6 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 45 / 95 6 7 8 9 > Следующая >>>

Таблица 2. Распределение больных различными этиологическими формами хронического

панкреатита в зависимости от количества выявленных дополнительных факторов риска, абс. число

Ведущий

Число дополнительных этиологических факторов

этиологический признак

Алкоголь, n=57

Билиарная патология, n=61

–

Патология большого

дуоденального сосочка, n=56

Атеросклероз непарных ветвей

брюшной аорты, n=43

–

выявленной зависимости сроков развития патоло-

полнительных агентов обеспечивают раннее, до

гического процесса от количества обнаруженных

5 лет, развитие хронического панкреатита. При

дополнительных факторов для каждой группы

меньшем количестве дополнительных признаков

представлены на рисунке.

(4–7) патологический процесс в поджелудочной

Из рисунка видно, что независимо от этиоло-

железе формируется в сроки от 6 до 10 лет.

гического варианта хронического

панкреатита

Сроки развития билиарного панкреатита не

при действии большого числа дополнительных

имели четкой зависимости от количества допол-

факторов (от 7 до 10) заболевание развивается в

нительных этиологических факторов. В ранние

более ранние сроки (менее 5 лет), чем при влия-

сроки (менее 5 лет) заболевание могло возникать

нии 2–3 факторов. Для развития ишемического

как при сочетанном действии значительного

панкреатита в сроки до 5 лет требуется действие

(8–10), так и небольшого количества патологиче-

4–8 факторов. Необходимо отметить, что при

ских агентов (2–4).

этой форме заболевания сочетанное влияние лю-

Сочетание патологии БДС с любым количест-

бого количества дополнительных факторов ведет

вом дополнительных признаков также не влияло

к развитию патологического процесса в течение

существенно на время формирования хрониче-

10 лет.

ского панкреатита. Однако более реальным явля-

При алкогольном панкреатите лишь 8–10 до-

ется раннее развитие хронического панкреатита

при воздействии 8–10 факторов.

Полученные данные подтверждают

результаты корреляционного анализа.

Средняя (умеренная) степень тесноты

обратной (отрицательной) корреляци-

онной

зависимости

между

сроками

развития хронического панкреатита и

количеством

дополнительных этиоло-

гических факторов

наблюдалась при

ишемическом панкреатите (коэффици-

ент парной корреляции r=–0,64,

р<0,05). При алкогольном панкреати-

те эта зависимость была такой же, но

менее

выраженной,

составила

r=–0,54, р<0,05. При билиарном пан-

креатите и панкреатите, обусловлен-

ном патологией БДС, корреляционная

зависимость (r =–0,31 и r=–0,27), хо-

тя и

соответствовала

пограничным

значениям между средней и слабой

степенями ее тесноты, но оказалась не-

существенной (р>0,05).

ВЫВОДЫ

Зависимость сроков формирования различных этиологических

1. Наличие заболеваний желчевыво-

форм хронического панкреатита от количества влияющих допол-

дящих путей или патологии большого

нительных факторов: X – число дополнительных факторов, Y –

дуоденального сосочка имеет самосто-

сроки формирования хронического панкреатита

ятельное значение для развития хро-

Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

5/2000


нического панкреатита, поскольку сроки его ма-			2. Выявленные различия в динамике формиро-
нифестации практически не зависят от числа вли-			вания различных этиологических форм хрониче-
яющих дополнительных этиологических факто-			ского панкреатита позволяют своевременно опре-
ров. Для реализации хронического алкогольного и			делить комплекс неотложных профилактических
ишемического панкреатитов действие дополни-			и лечебных мероприятий по предотвращению
тельных этиологических факторов более значимо.			прогрессирования его клинического течения.

Список литературы

1.Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. – М., 1996. – С. 288–314.

2.Гуло Л.Ф. Ишемическая болезнь органов пищеварения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.: Материалы 1-й Рос. гастроэнтерологической недели, Санкт-Петербург. – 1995. – Т. 5, № 3. – С. 72.

3.Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии // Вестн. РАМН. – 1993.

– № 4. – С. 29–34.

4.Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит // Новый мед. журн. – 1997. – № 2. – С. 7–11.

5.Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Со-

временная классификация. Успехи в диагностике и лечении // Рус. мед. журн. – 1996. – Т. 4,

№ 3. – С. 156–160.

6.Минушкин О.Н. Хронический панкреатит // Кремлевская мед. – 1999. – № 4. – С. 24–28.

7.Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы.

– М.:Медицина. – 1986. – С. 140.

8.Beger H.G. et al. Chronic pancreatitis. – Berlin: Springer, 1990.

9.Freedman S.D. New concepts in understanding the pathophysiology of chronic pancreatitis // Int. J. Pancreatol. – 1998. – Vol. 24, iss. 1. – P. 1–8.

10.Maule W.F. Chronic pancreatitis // New Engl. J. Med. – 1995. – Vol. 333, № 18. – Р. 1221.

DYNAMICS OF DEVELOPMENT OF DIFFERENT ETIOLOGIC FORMS OF CHRONIC PANCREATITIS

Osadchuk M.A., Kashkina Ye.I.

Terms of chronic pancreatitis development were investigated in relation to duration of leading etiologic factors action such, as alcohol, biliary pathology, disorders of the large duodenal papilla, atherosclerosis of ventral aorta branches and others. It was found, that in the case of biliary or major duodenal papilla pathology influence of accessory factors in development of a chronic pancreatitis in nearest 5-10 years is less significant, than in alcoholic and ischemic pancreatitis.

Key words: chronic pancreatitis, etiology, dynamics of development.

* * *

Российский журнал

5/2000

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

УДК 616.342-002.44-008-092.9

ПОЛОСТНОЕ И МЕМБРАННОЕ ПИЩЕВАРЕНИЕ И ВСАСЫВАНИЕ УГЛЕВОДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЯЗВЕ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Х.Я. Каримов, М.М. Усманов, К.Р. Рахимов

(Кафедра патологической физиологии 2-го Ташкентского государственного медицинского института)

На основе биохимического определения активности панкреатической α-амилазы и энтеральных α-глюкозидаз, а также еюноперфузии растворами моно-, олиго- и полисахаридов проведено комплексное исследование пищеварительно-транспортного конвейера углеводов при экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки у крыс. При данной патологии существенно сдвигаются за границы нормальных значений функции полостного и мембранного пищеварения и всасывания. Ранние стадии язвенного поражения (10-й день) характеризуются постоянством полостного гидролиза полисахаридов, активности некоторых кишечных ферментов, участвующих в мембранном гидролизе олигосахаридов (мальтаза, сахараза), и повышением активности других ферментов (γ-амилаза) при одновременном постоянстве транспорта “свободной" глюкозы. Средние периоды (30-й день) отличаются значительным снижением темпов гидролиза и всасывания олигосахаридов при относительном постоянстве функции транспортеров, сопряженных с ферментативным гидролизом полисахаридов и “свободных" транспортеров глюкозы, поздние же сроки (60-й и 90-й дни) – существенным повышением активности всех трех изученных звеньев гидролитическотранспортной и транспортной систем.

Ключевые слова: полостное и мембранное пищеварение, всасывание углеводов, α-амилазная активность, язва двенадцатиперстной кишки.

На апикальной поверхности энтероцитов локализовано несколько типов транспортеров. Одни из них включают в себя финальные ферменты и переносчи-

ки, образуя, например, мальтазно-транспортный или γ-амилазно-транспортный ансамбль [6, 8, 9]. Они обеспечивают транспорт мономеров, образующихся в процессе гидролиза диили полимерных соединений соответственно. Другие переносчики – “свободные" – акцептируют мономерные соединения, поступающие в составе пищи как таковые.

Показано, что на фоне некоторых форм патологии пул свободных переносчиков может не изменяться или уменьшается при одновременном повышении пула ферментативно-транспортных комплексов [3, 6, 8, 9]. Следовательно, для получения наиболее полной информации о состоянии кишечного пищеварения и всасывания при той или иной патологии нельзя ограничиваться определением состояния только полостного (внеклеточного) и мембранного пищеварения, или всасывания, а необходима комплексная характеристика всех трех звеньев пищеварительно-транспорт- ного конвейера.

Учитывая изложенное, в своей работе с применением методики определения активности некоторых панкреатических и энтеральных карбогид-

раз, а также еюноперфузии растворами моно-, олиго- и полисахаридов мы изучали состояние полостного и мембранного пищеварения и всасывания углеводов в ближайший и отдаленный периоды после создания экспериментальной дуоденальной язвы.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты проводили на крысах-самцах с массой тела 215±13 г. Язвенное поражение двенадцатиперстной кишки воспроизводили по S. Okabe et al. [12]. Контролем служили крысы аналогичного возраста и пола, подвергавшиеся тем же манипуляциям, что и подопытные животные, но без воздействия на кишку ульцерогенным фактором.

Всего проведено две серии экспериментов.

В п е р в о й серии определяли активность панкреатической α-амилазы, участвующей в начальной стадии гидролиза углеводов, и энтеральной γ-амилазы, мальтазы и сахаразы, ответственных за финальные стадии гидролиза углеводов.

Во в т о р о й серии дифференцированно определяли функциональное состояния глюкозных транспортеров – “свободных" и функционирующих в составе различных ферментативно-транс- портных комплексов in situ.

Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

5/2000


	Для исследования активности пищеваритель-	трольного уровня к 10-му дню наблюдения после
ных ферментов на 10, 30, 60 и 90-й дни после		формирования язвы двенадцатиперстной кишки,
создания экспериментальной дуоденальной язвы		возвращается к норме на 30-й день, вновь не-
умерщвляли по 6 крыс как в контрольной, так и		сколько (но недостоверно) повышается к 60-му
в опытной группе. После умерщвления готовили		дню и не отличается от нормы к 90-му дню.
соответствующие гомогенаты кишечного химуса и		Несколько другую динамику проявляет актив-
слизистой оболочки, снятой из медиального отде-		ность собственно кишечных карбогидраз, ответ-
ла тонкой кишки по ранее описанной методике		ственных за мембранный гидролиз углеводов
[4].		(рис. 2). Здесь обнаруживается некоторое инди-
	α-Амилазную активность в содержимом тонкой	видуальное реагирование ферментопродуцирую-
кишки определяли по методу Смита–Роя в моди-		щих систем, ответственных за выработку разных
фикации А.М. Уголева [7], γ-амилазную актив-		ферментов. Общая активность γ-амилазы оказа-
ность – по методу S. Auriccio, A. Rubino [10],		лось достоверно повышенной у крыс эксперимен-
мальтазную и сахаразную активность в гомогена-		тальной группы по сравнению с таковой в кон-
тах слизистой оболочки, приготовленных из		трольной с 10-го дня после формирования дуоде-
среднего отдела тонкой кишки, – по методу		нальной язвы и оставалось повышенной до конца
А. Dahlgvist [11].		наблюдений (90-й день).
	Транспортную и гидролитическо-транспортную	В то же время мальтазная активность была на
функции определяли методом еюноперфузии изо-		контрольном уровне к 10-му дню опыта, досто-
лированного сегмента (медиальный отдел) тон-		верно снижалась на 30-й день и была резко повы-
кой кишки in situ [5]. При этом скорость транс-		шенной на 60-й и 90-й дни. Сахаразная же актив-
порта глюкозы из растворов моно-, олиго- и по-		ность оставалась без каких-либо достоверных из-
лисахаридов рассчитывали по специальной фор-		менений на протяжении всего периода исследова-
муле, предложенной А.М. Уголевым и соавт. [5].		ний (10–90-й дни).
	Полученные результаты обрабатывали статис-	Результаты изучения транспортной функции
тически с использованием критериев t Стьюдента		тонкой кишки представлены на рис. 3: при дли-
и Фишера.		тельном язвенном поражении двенадцатиперст-
		ной кишки различно изменяются также и меха-
	РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ	низмы глюкозного транспорта и транспорта, со-
		пряженного с предварительным гидролизом по-
	И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
		ли- и олигосахаридов.

	Результаты изучения гидролитической функ-	Прирост гликемии при перфузии медиальной
ции поджелудочной железы и тонкой кишки		части тонкой кишки раствором глюкозы оставал-
представлены на рис. 1 и 2.		ся без изменения на 10-й и 30-й дни эксперимен-
	Из данных рис. 1 видно, что при дуоденальной	та, резко повышался к 60-му дню и оставался по-
язве α-амилазная активность содержимого тонкой		вышенным на 90-й день. Другими словами, ран-
кишки в полостном гидролизе углеводов обнару-		ние сроки язвенного поражения двенадцатиперст-
живает фазные сдвиги. Она снижается от кон-		ной кишки (10-й и 30-й дни) характеризовались
			стабильной		функцией		“сво-
			бодных"	глюкозных		транс-
			портеров,		а более	поздние
			сроки (60-й и 90-й дни) – ее
			повышением.
			Изменения функции транс-
			портеров, сопряженных с гид-
			ролизом мальтозы, на протя-
			жении 90 дней после язвенно-
			го поражения имели фазный
			характер, то есть эти функции
			оставались		без изменения на
			10-й день, снижались к 30-му
			дню и резко активировались к
			60-му и 90-му дням. Прибли-
			зительно	такая же динамика
			активности в течение 90-днев-
			ного периода наблюдений бы-
			ла присуща функции глюкоз-
			ных транспортеров, сопряжен-

Рис. 1. Активность панкреатической α-амилазы в содержимом тонкой киш-			ной с гидролизом сахарозы.
ки у крыс: в норме – синие столбики, при экспериментальной дуоденаль-			Скорость		всасывания		глю-
ной язве – темные столбики, мг/(мин·мл)			козы при		перфузии	тонкой

Российский журнал

5/2000

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Рис. 2. Активность энтеральной γ-амилазы (А), мальтазы (М) и сахаразы (С) в гомогенате слизистой оболочки тонкой кишки у крыс: в норме – синие столбики, при экспериментальной дуоденальной язве – темные столбики, мкмоль/(мин·г)

Рис. 3. Скорость всасывания глюкозы при перфузии изолированного отрезка (медиальный отдел) тонкой кишки растворами глюкозы (Г), мальтозы (М), сахарозы (С) или крахмала (К) у крыс: здоровых – синие столбики, с экспериментальной язвой двенадцатиперстной кишки – темные с т о л б и к и , ммоль/(мин·15 см кишки)

кишки раствором крахмала до середины экспери-		пищеварительно-транспортного конвейера и отде-
ментального периода (10-й и 30-й дни) оставалась		ла тонкой кишки.
относительно постоянной, а в поздние сроки		Судя по результатам экспериментов, ранние
(60-й и 90-й дни) резко повышалась.		стадии язвенного поражения двенадцатиперстной
Итак, при экспериментальной язве двенадца-		кишки (10-й день) характеризуются относитель-
типерстной кишки у крыс изменяются функции		ным постоянством гидролитическо-транспортной
всех трех изученных нами звеньев пищевари-		и транспортной систем, ответственных за полост-
тельно-транспортного конвейера, участвующих		ной и мембранный гидролиз и транспорт “свобод-
в полостном и мембранном гидролизе и всасыва-		ной" глюкозы.
нии углеводов. Это проявляется в закономерном		Средние периоды (30-й день) характеризуются
изменении активности α-амилазы в содержи-		неоднонаправленными сдвигами активности раз-
мом тонкой кишке и энтеральной γ-амилазы,		ных энтеральных дисахаридаз и снижением тем-
мальтазы и сахаразы в гомогенатах слизистой		пов гидролиза и всасывания олигосахаридов
оболочки медиального отдела тонкой кишки		(мальтоза, сахароза) при относительном постоян-
(рис. 1, 2).		стве функции транспортеров, сопряженных с
Глубина и направленность этих сдвигов зави-		ферментативным гидролизом полисахаридов, и
сят, очевидно, от степени выраженности некро-		“свободных" транспортеров глюкозы.
биотических процессов в органах пищеварения,		Поздние же сроки (60-й и 90-й дни) отличают-
стадий заболевания [1, 2], исследуемого звена		ся значительным повышением активности всех
Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

5/2000

трех изученных звеньев гидролитическо-транс- портной и транспортной систем, если не считать, что активность сахаразы в эти сроки не изменялась (рис. 3).

Эти данные представляются в определенной степени новыми и могут служить научной основой для выбора желаемого компонента углеводов при составлении целенаправленной диетотерапии язвенного поражения с учетом длительности заболевания.

Патофизиологические механизмы, обусловливающие выявленные нами изменения функций

органов пищеварения, связаны с морфологическими трансформациями в пределах самой пищеварительной системы [2] и со сложными сдвигами нейроэндокринных регуляторных систем [1, 3]. При этом изменяются общий гормональный статус организма и содержание (выходя за пределы нормальных значений) в крови АКТГ, кортизола, тироксина, инсулина, а также таких гастроинтестинальных гормонов, как гистамин, гастрин и бомбезин, которые в свою очередь и обусловливают значительное изменение гидролитическотранспортной функции тонкой кишки.

Список литературы

1.Дорофеев Г. И., Успенский В. М., Луфт В. М. и др. Механизмы хронизации язвенной болезни // Тер. арх. – 1988. – Т. 60, № 2. – С. 8–11.

2.Каримов Х.Я., Даминов Ш.Н., Хорошаев В.А. Влияние перфторана на морфофункциональное состояние пищеварительной системы при экспериментальной язве двенадцатиперстной кишки // Эксперимент. клин. фармакол. – 1999. – № 4. – С. 33–36.

3.Логунов К.Б. Патофизиология желудочных язв // Пат. физиол. – 1997. – №. 4. – С. 37–40.

4.Садыков Б. А. Изменение ферментативных активностей поджелудочной железы и тонкой кишки у крысят при переходе от молочного на дефинитивное питание // Физиол. журн. – 1992. – Т. 78, № 8. – С. 171–177.

5.Уголев А.М., Зарипов Б.З., Иезуитова Н.Н. и др. Особенности мембранного гидролиза и транспорта в тонкой кишке в условиях, близких к физиологическим (ревизия существующих данных и представлений) // Биол. мембраны. – 1984. – № 10. – С. 997–1018.

6.Уголев А.М. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция. – Л.: Наука, 1972. – 358 с.

7.Уголев А.М. Определение амилолитической активности // Исследование пищеварительного аппарата у человека. – Л.: Наука, 1969. – С. 187–192.

8.Уголев А.М. Теория адекватного питания и трофология: наука и технический прогресс. – Л.: Наука, 1991. – 272 с.

9.Уголев А.М. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций: элементы современного функционализма. – Л.: Наука, 1985. – 544 с.

10.Auriccio S., Rubino A. Intestinal mucosa // Clin. Biochem. princip. methods. – B.; N. Y., 1974. – Vol. 2. – P. 1260–1276.

11.Dahlgvist A. Assay of intestinal dasacharidases // Analyt. Biochem. – 1968. – Vol. 22, N. 1. – P. 99–107

12.Okabe S. et al. A method for experimental penetrating and duodenal ulcer in rats // Amer. J. Dig. Dis. – 1971. – Vol. 16. – P. 277–284.

LUMINAL AND MEMBRANE DIGESTION AND ABSORPTION OF CARBOHYDRATES IN EXPERIMENTAL DUODENAL ULCER

Karimov Kh.Ya., Usmanov M.M., Rakhimov K.R.

On the basis of biochemical detection of activity of pancreatic α-amylase and enteral α-glucosidases, as well as jejunoperfusion by the mono-, oligoand polysaccharides solutions complex investigation of carbohydrates digestive and transport system was carried out at experimental duodenal ulcer in rats. At this pathology the luminal and membrane digestion and absorption values are essentially shifted beyond normal limits. Stability of polysaccharides luminal hydrolysis as well as activity of some intestinal enzymes participating in membrane hydrolysis of oligosaccharides (maltose, saccharase), and elevation of activity of other enzymes (γ-amylase) at simultaneous constancy of “free" glucose transport, is specific for ulcer early stages (10-th day). The intermediate stages (30-th day) differ by appreciable decrease of oligosaccharides hydrolysis and absorbtion rates at relative constancy of the transporters function, that are associated with an enzymatic hydrolysis of polysaccharides and “free" transporters of glucose. Late stages (60-th and 90-th days) are manifested by essential elevation of activity of all three parts of hydrolytically-transportal and transportal systems, that were investigated.

Key words: luminal and membrane digestion, carbohydrates absorbtion, α-amylase activity, duodenal ulcer.

* * *

Российский журнал

5/2000

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

УДК [616.33-002-008.1-031:611.329]-085.243.4

ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВОГО ИНГИБИТОРА ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ПАРИЕТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов, Н.Ю. Ивашкина

(Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова)

Изучались эффективность и безопасность применения париета (рабепразола) при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В исследовании участвовали 20 больных с эрозивным эзофагитом: II степени – у 25%, III степени – у 50%, IV степени – у 15%. У 10% больных выявлялись катаральные изменения слизистой оболочки пищевода с яркой клинической симптоматикой. Эффективность париета оценивалась по улучшению клинической симптоматики ГЭРБ (исчезновение изжоги, болей в эпигастральной области/за грудиной, отрыжки) и показателям заживления по данным эндоскопии. Пациенты получали 20 мг париета в течение 8 нед. На фоне лечения у всех больных отмечена существенная положительная динамика клинических симптомов. При эндоскопическом обследовании через 8 нед лечения париетом эзофагит II степени обнаружен у 15% больных, I степени – у 20%. Явлений эзофагита не выявлено у 65% больных. Таким образом, отмечена высокая эффективность париета в купировании клинической симптоматики и в заживлении эрозивного эзофагита.

Ключевые слова: париет (рабепразол), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эрозивный эзофагит.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) представляет одну из наиболее актуальных проблем современной гастроэнтерологии. В последнее

время отмечается рост числа больных эрозивным эзофагитом, при котором могут развиваться такие осложнения, как пищеводные кровотечения, язвы и стриктуры пищевода.

Таким образом, чрезвычайно актуальным представляется решение проблемы интенсивной антисекреторной терапии, препаратами выбора которой, согласно решению согласительного совещания по оптимизации лечения больных ГЭРБ (Нью-Хавен, 1997), являются блокаторы протонной помпы.

Применение хорошо известных ранее препаратов (омепразол, лансопразол, пантопразол) не всегда приводит к выраженному снижению pH в пищеводе. Исследования показали, что при применении омепразола (20 мг дважды в сутки) у 19% больных pH меньше 4 сохраняется более 12 ч в сутки [3]. При применении омепразола и лансопразола у более чем 2/3 больных также можно обнаружить патологические ночные эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса, при котором pH меньше 4 общей продолжительностью более 1 ч [2].

Для достижения терапевтического эффекта при лечении ГЭРБ необходимо применение высоких доз омепразола (до 140 мг в сутки) почти у 1/3 больных [4] . Чрезвычайно важно достиже-

ние соответствующего эффекта в снижении pH в кратчайшее время и сохранение его на протяжении суток при однократном приеме лекарства. Один из путей решения данной проблемы – внедрение в практику париета (рабепразола).

Париет представляет собой ингибитор протонной помпы, блокирующий образование соляной кислоты в париетальных клетках желудка. В результате этого снижается секреция кислоты независимо от природы раздражителя. В первый день лечения уровень 24-часовой продукции соляной кислоты составляет 331 ммоль/ч, тогда как при применении омепразола этот показатель равен 640 ммоль/ч [5]. Максимальная концентрация париета в плазме крови при приеме внутрь достигается через 4 ч, с чем связано быстрое начало действия препарата, продолжающееся 24 ч [1].

В клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И.М. Сеченова исследовали эффективность и безопасность париета (рабепразола) при лечении 20 больных (13 мужчин и 7 женщин) с эрозивной ГЭРБ. Возраст пациентов – 18–65 лет. Их масса тела варьировала от 66 до 116 (83,6±11,9) кг при росте 159–195 (173,9±11,8) см. Эффективность париета (рабепразола) оценивали по улучшению клинической симптоматики эрозивной ГЭРБ и постоянству этого улучшения, а также на основании показателей заживления по данным эндоскопии.

Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

5/2000

Интенсивность

болей

эпигастральной

области/за

грудиной была очень высо-

кой у 11 (55%) больных, вы-

сокой – у 4 (20%), умеренной

– у 2 (10%). Отсутствовали

боли у 3 (15%) пациентов.

Средний

общий

показатель

болевого

синдрома составил

6,4±3,5.

Интенсивность

отрыжки

была очень высокой у 7

(35%) больных, высокой – у

5 (25%), умеренной – у 8

(40%). Средний общий пока-

затель

отрыжки

составил

5,95±2,89,

длительность

Рис. 1. Частота выраженности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной

анамнеза

заболевания

–

болезни у 20 пациентов до лечения париетом

8,5±8,7 года и варьировала от

1 года до 35 лет.

На рис. 1 представлена вы-

раженность симптомов ГЭРБ

у 20 больных до лечения па-

риетом.

Эзофагит

выявлен у

всех

пациентов, причем у боль-

шинства эрозивный: II степе-

ни – у 5 (25%), III – у 10

(50%), IV степени – у 3

(15%). Соответственно

лишь

2 (10%) больных были вклю-

чены в исследование с I сте-

пенью

эзофагита. Однако

них ярко проявлялась клини-

ческая симптоматика.

При общем и биохимиче-

ском анализах крови у боль-

шинства больных не выявле-

Рис. 2. Частота выраженности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни у 19 пациентов после 4 нед лечения париетом

но отклонений от нормы.

Париет

применяли

по

20 мг однократно в день в те-

Все пациенты были обследованы по общей схе-

чение 4 или 8 последовательных недель.

ме, включавшей осмотр и физикальное обследо-

На фоне приема препарата пациенты регистри-

вание органов и систем. Оценку клиниче-

ровали переносимость препарата и возникнове-

ских проявлений заболевания (изжога, боли в

ние побочных явлений, отмечали динамику кли-

эпигастральной области/за грудиной, отрыжка)

нических симптомов в дневнике.

проводили по параметрам частоты, времени воз-

На фоне лечения париетом у всех больных на-

никновения, интенсивности и средней продолжи-

блюдалась существенная положительная динами-

тельности эпизодов по шкале от 0 до 10 баллов.

ка исчезновения основных клинических проявле-

Эзофагогастродуоденоскопию проводили всем

ний. Все пациенты отметили значительное умень-

пациентам с оценкой выявленных изменений в

шение интенсивности или даже полное исчезнове-

пищеводе в соответствии с новой эндоскопиче-

ние изжоги, уменьшение интенсивности болевого

ской шкалой Савари–Миллер. Всем больным вы-

синдрома в первый день лечения (рис. 2).

полнены общий и биохимический анализы крови.

Таким образом, отмечена хорошая эффектив-

Интенсивность изжоги, представляющей ос-

ность париета (рабепразола) в исчезновении кли-

новной симптом ГЭРБ, была очень высокой (об-

нической симптоматики ГЭРБ.

щий показатель – от 8 до 10) у 17 (85%) боль-

Через 4 и 8 нед проводили контрольное эндо-

ных, высокой (общий показатель – от 5 до 7) –

скопическое исследование для оценки степени за-

у 2 (10%), умеренной (общий показатель – до 4)

живления эрозивных поражений пищевода.

– у 1 (5%). Средний общий показатель изжоги

При эндоскопическом

исследовании

через

составил 8,4±1,7.

4 нед лечения был выявлен эрозивный эзофагит

Российский журнал

5/2000

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

Таким образом, отмечена высокая эффективность париета (рабепразола) при использовании его для купирования клинической симптоматики и заживления эрозивного эзофагита. В течение 4 нед такая клиническая симптоматика, как изжога и боли, купировались у 100 и 63,2% больных соответственно, а в течение 8 нед – у 100 и 85,8%. Заживление эрозивного эзофагита в течение 4 нед отмечено у 57,9% больных, а в течение 8 нед – у 84,2%.

Полное заживление (степень

Рис. 3. Частота выраженности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной 0) отмечено в течение 4 нед у

болезни у 14 пациентов после 8 нед лечения париетом	26,3%	больных,	в течение
	8 нед – у 57,9%.
III степени у 1 (5%) больного, II степени – у 7	При	оценке безопасности
	применения препарата учитывали его побочные
(37%), I степени – у 6 (32%). У 5 (26%) больных	эффекты, индивидуальную непереносимость, ал-
явлений эзофагита не выявлено, также не обна-	лергические реакции, изменения		показателей
ружено изменений слизистой оболочки, харак-	крови по сравнению с исходными. У одной боль-
терных для эзофагита IV степени.	ной на 3-й день приема препарата отмечены кож-
Как следует из этих данных, париет (рабепра-	ный зуд и высыпания по типу крапивницы. Дан-
зол) является высокоэффективным средством ле-	ная реакция расценена как аллергическая, и при-
чения эрозивного эзофагита. У всех больных от-	ем париета был прекращен. Аллергическая реак-
мечена положительная эндоскопическая динами-	ция может быть объяснена наличием у больной
ка заживления эрозивных поражений пищевода.	поливалентной аллергии.
У 5 (26,3%) из 19 больных признаки эзофагита	У остальных больных не выявлено каких-либо
не определялись, и они завершили прием препа-	признаков плохой переносимости препарата. Ни
рата.	в одном случае не возникло отклонений от исход-
Продолжили прием париета еще 4 нед 14 паци-	ных показателей крови.
ентов. На рис. 3 представлена характеристика	Таким образом, париет (рабепразол) является
симптомов ГЭРБ у больных после 8 нед лечения	высокоэффективным средством лечения гастро-
париетом.	эзофагеальной рефлюксной болезни, в частности
При эзофагогастродуоденоскопии через 8 нед	ее проявления – эрозивного эзофагита. Париет
лечения париетом эзофагит II степени обнаружен	хорошо переносится, быстро устраняет клиниче-
у 3 (21%) больных, I степени – у 5 (36%). Явле-	ские симптомы, ускоряет заживление эрозий пи-
ний эзофагита не выявлено у 6 (43%) больных,	щевода. Поэтому его целесообразно широко при-
также не обнаружено признаков эзофагита III и	менять в терапевтической практике.
IV степени.

Список литературы

1.Humphries T., Kawaguchi M., Ohnishi A. Concomitant administration of antacid and food do not affect the bioavailability of rabeprazole sodium in normal volunteers // World Congress of Gastroenterology, 1998. Vienna. Abstract 341.

2.Katz P.O., Anderson C., Khoury R., Castell D.O. Gastro-oesophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthrough on proton pump inhibitors // Aliment Pharmacol. Ther. – 1998. – Vol. 12. – P. 1231–1234.

3. Leite L.P., Johnston B .T., Just R.J., Castell D.O. Persistent acid secretion during omeprazole therapy: a study of gastric acid profiles in patients demonstrating failure of omeprazole therapy // Amer. J. Gastroenterol. – 1996. –

Vol. 91. – P. 1527–1531.

4.Nakazawa S., Namiki M., Matsuo Y. et al. Late phase II clinical trial of E3810 (rabeprazole sodium) for the treatment of gastric and duodenal ulcers: dose-finding study using a double-blind comparative method // Mod. Physician. – 1994.

– Vol. 14. – P. 38–68.

5.Williams M.P., Sercombe J., Hamilton M.I., Pounder R.E. A placebo-controlled trial to assess the effects of 8 days of dosing with rabeprazole versus omeprazole on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentrations in young healthy male subjects // Aliment Pharmacol. Ther. – 1998. – Vol. 12. – P. 1079–1089.

Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

5/2000

EFFICACY OF THE NEW PROTON PUMP INHIBITOR – PARIET IN THE TREATMENT OF GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE

Ivashkin V.T., Troukhmanov A.S., Ivashkina N.Yu.

Efficacy and safety of Pariet (rabeprazole) application at gastroesophageal reflux disease (GERD) were studied. We investigated 20 patients with erosive esophagitis: 25% of patients had II stage of disease, 50% – III stage, 15% – IV stage. Ten percent of the patients had catarrhal inflammation of esophageal mucosa combined with prominent clinical symptomatology. Pariet efficacy was assessed according to improvement of GERD clinical symptomatology (relief of heartburn, epigastric and retrosternal pains, eructation) and parameters of healing at endoscopy. The patients received 20 mg of Pariet for 8 wks. During the treatment strong positive dynamics of clinical signs was observed in all patients. At endoscopic inspection in 8 wks of Pariet treatment esophagitis of the II stage was found in 15% of patients, esophagitis of I stage – in 20%. No signs of esophagitis were detected in 65% of patients. Thus, the high performance of Pariet in treatment of clinical symptomatology and healing of erosive esophagitis was noted.

Key words: pariet (rabeprazole), gastroesophageal reflux disease, erosive esophagitis.

* * *

УДК 616.342-002.44-07:616.831.45-008

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

Б.Д. Старостин

(Гастроэнтерологический центр № 1, Санкт-Петербург)

В работе представлены данные оценки эффективности применения гастрозола при эмпирической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни различных стадий и противорецидивном лечении в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Доказано экономическое преимущество “step down" терапии гастрозолом над “step up" терапией фамотидином или цизапридом с учетом стоимости и эффективности лечения.

Ключевые слова: фармакоэкономика, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

ВВЕДЕНИЕ		Выступая в октябре 1999 г. на IХ осенней сес-
астроэзофагеальная	рефлюксная бо-	сии Национальной школы гастроэнтерологов, ге-
		патологов “Пищевод – 2000", академик РАМН
лезнь (ГЭРБ) – хроническое рецидивиру-		В.Т. Ивашкин подчеркнул: “Гастроэзофагеаль-
ющее заболевание, обусловленное ретро-		ная болезнь – болезнь ХХI века" [1]. В настоя-
градным током желудочного содержимого		щее время получены убедительные доказательст-
пищевод и/или экстраэзофагеально.		ва значительно более высокой эффективности
Гв
Актуальность проблемы	ГЭРБ объясняется	применения ингибиторов протонной помпы
чрезвычайно высокой ее распространенностью.		(ИПП) при сравнении с действием других препа-
Ежегодно 95 млн американцев испытывают изжо-		ратов, используемых при лечении ГЭРБ (блока-
гу. У 10% взрослого населения США имеется из-		торы Н2-рецепторов гистамина, прокинетические
жога как основной симптом ГЭРБ ежедневно и		препараты) [4, 7, 11].
почти у 40% – ежемесячно [8]. В последние годы		Высокая распространенность ГЭРБ, рецидиви-
заболеваемость населения ГЭРБ неуклонно воз-		рующий характер ее течения и развитие осложне-
растает.		ний приводят к огромным затратам на лечение

Российский журнал

5/2000

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии

<<< < Предыдущая 1 2 3 45 / 95 6 7 8 9 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Гастроэнтерология