2 курс / Биохимия / Обмен белков и липидов

5. Подготовиться к тестовому контролю.

Рекомендуемая литература

Основная

Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М. :

Медицина, 1998. – С. 409–428, 428–446.

Биохимия : учебник для вузов / под ред. проф. Е.С. Северина. – М. :

ГЭОТАР-МЕД, 2006. – С. 458–476, 512–520, 623–625; То же. – 2011. – С. 449– 466, 502–510, 611.

Дополнительная

Марри, Р. Биохимия человека ; т. 2 / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Ро-

дуэлл. – М. : Мир, 1993. – С. 267–273, 274–277, 282–291, 196–198.

Медведев, В.В. Клиническая лабораторная диагностика : справочник для врачей / В.В. Медведев, Ю.З. Волчек. – СПб. : Гиппократ, 2006. – С. 91–102, 106–107.

Пример входного контроля

1.Напишите реакцию «непрямое дезаминирование» и ответьте на вопросы:

1) субстраты реакции,

2) ферменты, участвующие в реакции,

3) коферменты, участвующие в реакции,

4) витамины, участвующие в реакции,

5) продукты реакции,

6) биологическая роль реакции.

2.Выберите все правильные ответы.

При гниении лизина и орнитина в кишечнике образуются вещества «трупные яды»

а) скатол б) индол в) путресцин г) фенол

д) кадаверин

Список терминов

Положительный азотистый баланс – состояние, при котором количе-

ство поступившего белкового азота больше, чем количество азота, выделившегося из организма.

Отрицательный азотистый баланс – состояние, при котором количе-

ство выделяемого небелкового азота больше, чем количество азота, поступившего с пищей.

61

Гиперхлоргидрия – повышение количества свободной HCl в желудочном соке.

Гипохлоргидрия – снижение количества свободной HCl в желудочном соке.

Ахлоргидрия – отсутствие HCl в желудочном соке. Ахилия – отсутствие HCl и пепсина в желудочном соке.

Полноценный белок – белок, содержащий в своем составе все незаменимые аминокислоты.

Неполноценный белок – белок, не содержащий всех незаменимых аминокислот.

Незаменимые аминокислоты – аминокислоты, которые не синтезируются в организме.

Методы исследования секреторной функции желудка

Основными компонентами желудочного сока являются пепсин (неактивная форма – пепсиноген), гастриксин, HCl, Са2+, К+, фактор Касла, гастрин. Стимулятором секреции является гастрин. Секреторную функцию желудка оценивают, исследуя показатели кислотности, протеолитической активности и интенсивности сокоотделения.

Для оценки секреции НCl используют метод интрагастральной рНметрии (рН-зонд представляет собой поливинилхлоридную трубку с сурьмяными электродами). Метод позволяет регистрировать рН в различных отделах желудка и пищеводе. Если зонд проведен через биопсийный канал эндоскопа, можно осуществлять пристеночную рНметрию. Степень кислотности выражается показателем рН. рН – это отрицательный логарифм активности ионов водорода. Как нормоацидность у здорового человека рассматривается уровень базальной секреции (без использования стимуляторов) от 1,7 до 2,2. Использование рНметрии позволяет выявить наличие рефлюксов (дуоденогастральный, гастроэзофагальный).

Другой метод – фракционное зондирование с использованием тонкого зонда и извлечением содержимого желудка. При этом исследуется базальная секреция (без использования стимуляторов) и гистаминовая (стимулятор секреции НС1). Гистамин вводится подкожно из расчета 0,008 мг/кг массы тела пациента. В полученных секретах определяют объем желудочного сока, взятого за 1 ч исследования, общую кислотность, свободную соляную кислоту, кислотную продукцию. Показатели оценивают используя титрометрический метод. Принцип метода: различные формы НС1 и общая кислотность желудочного сока оттитровы-

62

ваются 0,1 н. NаОН при различных значениях рН (свободная НСl – 3,0; общая НСl – 6,0; общая кислотность – 8,0). Применяя смеси индикаторов (фенолфталеин и парадиметиламидоазобензол), можно в одной пробе определить все виды НСl и общую кислотность.

Титрование включает три этапа: 1) оранжевое окрашивание, 2) ли- монно-желтое окрашивание, 3) малиновое. Первый этап соответствует свободной НСl, среднее арифметическое между вторым и третьим этапами – общей НСl, третий этап – общей кислотности.

Общая кислотность. N 40–60 ммоль/л рН 8, индикатор фенолфталеин, 3-й этап

Важным показателем является кислотная продукция – это количество соляной кислоты, выделяемое желудком в единицу времени, что зависит от работы железистого аппарата и нейрогуморальной стимуля-

14 ммоль/ч. Полученные результаты позволяют дифференцировать анацидные состояния, развивающиеся при пернициозной анемии; ахлоргидрию, связанную с атрофией слизистой оболочки желудка, и гипохлоргидрию.

Секреторную функцию желудка позволяет оценить метод неэлектрометрического определения кислотности и протеолитической активности (КПА) в верхних отделах пищеварительного тракта. Он основан на использовании субстратной цепочки – серии сегментов поливинилхлоридной трубки, заполненной субстратом, чувствительным к HCl и протеиназам. Принцип метода: интегральная протеолитическая активность желудочного сока оценивается по объему интрагастрального гидролиза субстрата; общая кислотность – по величине диффузии Н+ в субстрате. Цепочку вводят пациенту интраназально. По окончании исследования (6, 12, 24 ч) цепочка извлекается, и в каждом ее сегменте определяют расстояние (в мм) переваренного участка субстрата и величину диффузии протонов. По полученным результатам регистрируют усред-

63

ненную величину кислотности и протеолитической активности. Кислотность выражают в концентрации Н+ в ммоль/л, протеолитическую активность желудка (ПАЖ) – в г/м2. Норма (24 ч): кислотность 17,0±1,0 ммоль/л, ПАЖ 450±9,4 г/м2. О пепсинообразующей функции желудка можно судить по определению уропепсина. Но необходимо помнить, что строгой корреляции между содержанием пепсина в желудочном соке и уропепсином нет. Поэтому результаты необходимо строго сопоставлять с другими исследованиями.

Для оценки тяжести воспалительных и атрофических изменений слизистой оболочки желудка разработаны методы иммуноферментного анализа образцов сыворотки крови. Диагностическими маркерами являются пепсиногены желудка и гастрин-17. Предшественники пепсина выделяют в 2 группы: пепсиноген 1 (ПГ1) – синтезируется исключительно в главных клетках слизистой оболочки тела желудка, пепсиноген 2 (ПГ2) – равномерно секретируется железами всего желудка и частично железами дистального отдела двенадцатиперстной кишки. Концентрация ПГ1 в среднем в 6 раз выше в крови, чем ПГ2. Существует корреляция между степенью атрофии главных клеток и содержанием ПГ1 в крови. Снижение менее 25 мкг/л указывает на наличие умеренного или тяжелого атрофического гастрита тела желудка. По мере увеличения тяжести атрофического поражения тела желудка уменьшается соотношение ПГ1/ПГ2. Гастрин-17 вырабатывается G-клетками антрального отдела желудка. Физиологически активным гормоном является амидированная форма (G-17). Секрецию гастрина-17 исследуют при помощи теста белковой стимуляции. Первоначально анализ крови берут натощак, после чего пациент принимает обогащенную белком пищу. Увеличение гастрина-17 наблюдается в течение 20 мин. Отсутствие увеличения гастрина-17 свидетельствует об атрофии клеток антрального отдела желудка.

Атрофический гастрит с поражением тела желудка сопровождается ростом в крови содержания гомоцистеина. Это объясняется снижением выработки париетальными клетками внутреннего фактора Касла и гаптокоррина – веществ, необходимых для всасывания витамина В12, развивается мегалобластная анемия. В12 является коферментом метионинсинтетазы в реакции превращения гомоцистеина в метионин. Данный процесс нарушается, в результате чего происходит рост гомоцистеина в крови. Для нервной ткани и клеток мозга такой путь превращения гомоцистеина – единственный. Поэтому атрофический гастрит может сопровождаться нарушениями деятельности периферической и централь-

64

ной нервной системы. Учитывая, что высокий уровень гомоцистеина является фактором риска атеросклероза и тромбоэмболических заболеваний, исследования показателей содержания гомоцистеина в крови и витамина В12 являются необходимыми.

Функции НСl:

–активирует пепсиноген (механизм – ограниченный протеолиз);

–создает оптимум рН для работы пепсина;

–денатурирует пищевые белки;

–способствует набуханию белков, облегчая доступность пептидной связи для гидролиза пепсином;

–способствует всасыванию Fе2+;

–обладает бактерицидным действием;

–стимулирует моторику желудка.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

ВЫБЕРИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ

1. КОФЕРМЕНТ АЛАНИНАМИНОТРАСФЕРАЗЫ

а) ТДФ (тиаминдифосфат)

б) ФАД (флавинадениндинуклеотид) в) ФМН (флавинмононуклеотид)

г) НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид) д) ФП (фосфопиридоксаль)

2. КОФЕРМЕНТ ГИСТИДИНДЕКАРБОКСИЛАЗЫ

а) ТДФ (тиаминдифосфат)

б) ФАД (флавинадениндинуклеотид) в) ПФ (пиридоксальфосфат)

г) НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид)

д) НАДФ+ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат)

3. КОФЕРМЕНТ ГЛУТАМАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ

а) ТДФ (тиаминдифосфат)

б) ФАД (флавинадениндинуклеотид) в) ФМН (флавинмононуклеотид)

г) НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид) д) ФП (фосфопиридоксаль)

4. РЕАКЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА

а) рН 0,8–1,5 б) рН 1,5–4,5

65

в) рН 1,7–2,2 г) рН 4,5–7,5 д) рН 7,8–8,0

5. АКТИВАТОР ПЕПСИНОГЕНА

а) фактор Кастла б) HCl

в) трипсин г) энтерокиназа д) муцин

6. АКТИВАТОР ТРИПСИНОГЕНА

а) фактор Кастла б) HCl

в) пепсин г) энтерокиназа д) гистамин

7. АКТИВАТОР ПРОКАРБОКСИПЕПТИДАЗЫ

а) фактор Кастла б) HCl

в) трипсин г) энтерокиназа д) гистамин

8. СЕКРЕЦИЮ СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ В ЖЕЛУДКЕ СТИМУЛИРУЕТ

9. МЕХАНИЗМ АКТИВАЦИИ ПЕПТИДАЗ

а) действие протектора б) действие желчных кислот

в) ограниченный протеолиз г) аллостерический эффект д) трансаминирование

10.СУБСТРАТ В РЕАКЦИИ ПРЯМОГО ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ АМИНОКИСЛОТ

а) глутамат б) биогенный амин

в) α-кетоглутарат г) глутамин д) ГАМК

66

ВЫБЕРИТЕ ВСЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ

11. РЕАКЦИЯМИ СИНТЕЗА АМИНОКИСЛОТ ЯВЛЯЮТСЯ

а) трансаминирование (переаминирование) б) окислительное дезаминирование в) восстановительное аминирование г) декарбоксилирование д) неокислительное дезаминирование

12. ТОКСИЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ГНИЕНИЯ ТИРОЗИНА В КИШЕЧНИКЕ

а) индол б) фенол в) скатол г) крезол

д) путресцин

13. ТОКСИЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ГНИЕНИЯ ТРИПТОФАНА В КИШЕЧНИКЕ

а) скатол б) крезол в) индол г) фенол

д) кадаверин

14.ТОКСИЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ГНИЕНИЯ ЛИЗИНА И ОРНИТИНА В КИШЕЧНИКЕ

а) скатол б) индол в) путресцин г) фенол

д) кадаверин

15. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ БЕЛКОВ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ

а) аминокислотным составом б) наличием заряда белковых молекул

в) возможностью расщепления в желудочно-кишечном тракте г) порядком чередования аминокислот в молекуле белка д) молекулярной массой белков

16.СУБСТРАТЫ В РЕАКЦИИ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО АМИНИРОВАНИЯ АМИНОКИСЛОТ

а) глутамат б) аммиак

в) биогенный амин г) α-кетоглутарат

67

д) глутамин

17. ВИТАМИН В6 НЕОБХОДИМ ДЛЯ РЕАКЦИЙ

а) прямое окислительное дезаминирование б) образование глутамина в) переаминирование (трансаминирование)

г) восстановительное аминирование д) декарбоксилирование

18. ВИТАМИН РР НЕОБХОДИМ ДЛЯ РЕАКЦИЙ

а) прямое окислительное дезаминирование б) образование глутамина в) переаминирование (трансаминирование)

г) восстановительное аминирование д) декарбоксилирование

19. ПРОДУКТЫ РЕАКЦИИ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЯ АМИНОКИСЛОТ

а) ГАМК б) аммиак

в) биогенный амин г) кетокислота д) СО2

20. ФЕРМЕНТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КОФЕРМЕНТ ФОСФОПИРИДОКСАЛЬ

а) глутаматдегидрогеназа б) аланинаминотрансфераза в) аспартатаминотрансфераза г) гистидиндекарбоксилаза д) лактатдегидрогеназа

УСТАНОВИТЕ СООТВЕТСТВИЕ

4)восстановительное ами- Д) лактатдегидрогеназа нирование

кислоты в желудочном соке Г) отсутствие в желудочном соке соля-

ной кислоты Д) отсутствие в желудочном соке соля-

ной кислоты и пепсина

ДОПОЛНИТЕ

27.Глутамат + НАД+ + Н2О ___________ + НАДН + Н+ + NH3.

28.Глутамат + ПВК ______________ + α-кетоглутарат.

69

29.Состояние, при котором количество поступившего белкового азота больше, чем количество азота, выделяемого, называется __________

азотистый баланс.

30.Состояние, при котором количество выделяемого белкового азота больше, чем количество азота, поступившего с пищей, называется

______________ азотистый баланс.

70