Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Журавлева_Е_В_Патогенетическая_профилактика_повторных_преэклампсий

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
5.68 Mб
Скачать

Таблица8:Акушерскийанамнезпациентокпроспегруппытивной

Осложнения

Пациенткипроспективнойгруппы,

ременности

=66

 

Антенатальнаягибель

5 (7,5%)

лода

 

 

СЗРП

39

(59%)

Отслойкахориона

23

(34,9%)

ПОНРП

19

(28,8%)

Консу,клиньтиркование

-гемостазиолобсл,ведоенгваниеческое

 

беременн,необхлечен,родордимоестинабазМрешениедицинского

 

 

женскцентраиродильныхгодомов

№ 4и

№ 32Департамента

здравог.Мо.Клихрасквыобслниченияпациенскоедование

 

токв лючало

сборличногосемейногоанамн,оценкуменструальнойзаирепродуктивной

 

функции,изучениеакушерско

-гинекологическоготромботичанамнеза, ского

 

экстрагенитальпатологии;особоевнимауделяанойаиелосьизу

 

 

особтепредыдучениянностей

щихбеременностей,осложнившихсяПЭ.В

 

проспективнообследованныхгруппахосуществлялсядинамическийконтроль

 

 

течениянастоящберемиееисходоведляйнностиматериплода.

 

 

Лабобслераторноевключдованиеиноценкумическуюлообщегоанализа

 

 

крови,об

щегоаналмочи,б заохимическогоанализакрови.Увсехп циенток

 

былопр исслведсистемынодгемовключая, аниестазандартную

 

 

коагулограмму,тромбоэластографию

(ТЭГ),оценкуфункциитромбоцитов,

определеглобальнойфункциипротеинаиеС,определени

 

еуровней D-димера,

растворимыхкомплексовмономеровфибринаРКМФ( ),гомоцистеина,АФА

 

 

ихкофакторов,определениегенетическихфо омбоф, илиических

 

 

полиморфизнтовкомпонсистгемостаза,втомчислеыполиморфизмов

61

провоспалцитокительных

нов. Подробноеописаниеэтихестовпредставлено

вразделеМетоды2.2исследованиясистемыгемо.Оценкаостояниятаза

 

 

плодапроводиласьприпомощиультразвукисследованияого

 

 

допплеромеаппарат(

рией

Aloka-650,Япония

Siemens Sonoline G40)и

кардиотокографииКТГ()фетальный( монитор

 

Sonicaid® Team производства

Oxford Medical)встандасрокибеременноститныедополнительно

 

показадлядинамическогоконтроляиям.Другиеинструментальныеметоды

 

обследовавключалиЭКГ,мониартериальторироваяниео

 

годавления,УЗИ

органбрюшнойп ,пвл,щитовиднойчекстижелезы,рентгенографию

 

оргруднойановклетки,ультразвуковуюдопплерографию

 

(УЗДГ)веннижних

конечноспоказаниям, оптейрвыееделялиськонсультативномпорядке.

 

Проверкакритериеввкл

 

юченисключенияи подписание

 

информированногосогласиянаучаисслтиеосуществлялисьдованиипри первомпосещениипациентки.

Критериямивключенияисследованиебыли:

- планибеременностьпациенткиующилужебеременные(

срок

беременностидо12

недель)

ввозрастеот18до40лет

 

- наличиеотягощенногоакушерсканамнеза:предыдущая/иего

 

беременность/ибылаосложненаПЭ

 

 

 

- Добровольноесогласиенаучаисслти довании

 

- Подписаниеформы

информированногосогласиянаучаисслтиедовании

 

 

- ИсследованиебылоодМежвузбренокомитетомпэтикепривским

 

ассоциамедифармацевтическихцинскихвузов.

 

 

Крисключениятеризисследованияямибыли:

 

 

-Сопутствующаятяжелаяэкстрагенитальнаяпатологияпочечная(

 

 

недостаточность,печеночн, яточность

 

артериальнаягипертензия,

резистентнаяктерапии,декомпенсированныепорокисердца,сердечная

 

 

62

недостато,психическиерасстройства,туберкулезность,злокачественные новообит.д.п, котразибеорванияеменностьпротивопоказанаых(

соответствииприка зомМинистерстваздравоохраненияциального развитияРФ No 736 «Обутверждеперм чнядицпоказаниидлянскихй искусственногопрерываниябеременности»от03.12.2007)

-Хроническалкогзлоу, пирепаратамиотреблениейзмилинаркотическая зависимость,психическзаболеван,тяжневрозыиллыеюбыедругиея состоян,кот,пмнениюрыесследователя,моглипривестик несоблюдениспытуемусловийнастоящегопротоколаюй

-Любыеклизнаисостоянияческиимые,кот,пмнениюрые

исследователя,могли повлиятьнабезопасностьиспыт,резуемойлтаты оцен,проводимыхрамкахисследованпроведения,илинарушпроцессить исследования

- Имеющиесявнастоящеевремзабосостояниялевания,котм рыегли

 

повлиятьнаинтерданныхпбезопасностиретацию

 

исслтерапииилидуемойявляющпротикнейвопоказаниемеся:признаки

 

кровотеченияилиповышенныйрисккровотече,связарушениемыйия

 

гемо,заисключениемтазаДВС

-синдрома

-органичеспоражениясосклонноскровоие(тьюочивости остраяязважелудкаилидвенадцаткишк); иперстной

-гепарин-индуцированнаятромбоцитопениятипа(

-ванамнезетравмыилиоперативныевмешательстванаЦНС

-септическийэндокардит

-тромбоцитопе<мкл100/,несвязанДВСнаия

-Гиперчувствительностькодномуилиболееисследуемыхзпрепаратовили

ихкомпонентам.

иэффективности

например,

II)

-синдромом;

63

Вмешательство,котороепроводилосьрамкахисследования:назначение

комплекснойпрофилактическойтерапии.

 

 

 

Впроспективгрупациентокппевыявленнымигенетичой

 

ескими/или

приобретеннымиформамитромб комплексводифилиися

 

 

 

профилтерапии,вклюкти:НМГ,антическавшВитрумо(ксидантыйй

 

®

КардиоОмега

-3),витаминыгруппВМульти(

-табсВ

-комп),фолиевуюекс

кислотуфол( )начфертцинцаяи,аспклального

 

 

иринпок( зазаниям

исключением I триместрабеременностипериодалактац),утрожестанпои

 

 

показаниям.ДозаНМГв рьировалаотминимальнойпрофилактическойдо

 

 

полнойтерапевсучетомконтрическойзмененийсостояниялясистемы

 

 

гемоствдинамикза

 

е.Терапияфолацином,содержащимвысдозыкие

 

 

фолкисл(5евмг),ипрепаратомтыйМульти

 

-табсВ

-комплексприменялась

цельюкоррекциигипергомоцистеинемии.Аспв дозахзкихрин(50

 

-75мгв

сутки)назначалсяпригиперагрегациитромбоцитовприусловии

 

 

регулярного

контроляихфунк,пацисАФС.Тераиентокаспириномначиналию

 

 

фертци,затемклальногопроводилитечение

 

II и III триместрабеременности

ипродолжалимаксимально34

-35неделибеременности.Приналичии

 

выражгипетромннойрагрегации

боцнидозызкиетоваспиринатакже

 

использовались

I триместребеременности.Утрожестанприменялив

 

 

фертцивклельном

 

I тридалееместрепоказаниямвтечение

 

II триместра

беременностивд зе100до600мгвагупацнальсиендромомток

 

 

потериплода,приугрозепрерыванияберем,прид фицитенности

 

 

прогестерона,втомчислеупациентАФС.Утрназначокжестпри алин

 

 

условииадекватерапииНМГнойщательногоконтмаролякеров

 

 

тромбофилии.НМГотменялиза24часадооперациикесареч вани

 

 

яилис

начразвитиярлодмеятельностиовойвозобновляличерез6

 

-8часовпосле

родов.Антикоагулянт

наятерапиясприменениемНМГ

 

послеродоразрешения

провконтролемодгемостазиласьвтечение6ограммыимумедель.

64

Контрольэффективности профилтерапииосуществлялсяктическойна основании:

-контролясостояниясистемыгемостазакоагулограмма(,

тромбоэластогра,функция, боцитоваркеры:мбофилиима

D-димер

РКМФчерезкаждыедней7

- 3недели,контрольуровнейАФА,гомоцистеина,

функциипротеинаСпоказаниям( )втечениевсб йр послеменности

 

родов

 

- контрлабпараметровраторныхля

— общегоанализакр,мочидляви(

исклабоюченияпраторныхизнаковгестоза,частности,протеинурии)

 

- контролясубъежалоби тивныхничес

кихсимп,котом моврыегут

указыватьнавозникнповтПОНРПоиразвивениернойгестозаие

 

-контрослбеременножненийляПОНРП( ,гестоз)постилеродового периоданаоснованииданныхУЗИ,допплерометрии,КТГ

-оценкиисходовбеременностидляплода

Контрольбезопасностипрофилактическойтерапииосуществлялсяна основании:

- регулярнсостоянияконтрсистемыолягемостазакоагулограмма( ,

 

тромбоэластогра,функция, боцитоваркерымбофилиима

D-димер

РКМФ)каждыедней7

- 3недвтевсечениели

йбеременностипослеродов,

контроляколичестватромбоцитовдоначпротивотромботическойлатерапии

 

черези714днейпримененисключенияНМГдля ГИТдалеепоказаниям

 

каждые7

-28дней

 

 

- контроляжалобисимптомом,свидетгеморральствующих

гических

осложнениях

 

 

- клинико-инструментальобследвслучаеповадозренияна ияого геморрагичосложнУЗИ,(общийанализескиекровиния,консультации

65

специалистовдр.показаниям)

 

 

- контроляфункциипечени,почек

 

 

- пренатальныхскрининговконсульт(

ациягенетикапок),анзанлизям

исходовбеременностидляплода.

 

 

2Методыисследования.2

 

Клинико-лабораторноеисследованиепациентокпров дилосьмощью

 

инструментальныхметодовдиагностикиУЗИ,допплерография( ,КТГв

 

дин);лабмикеораторноебследов

 

аниевключобщийанкрал, оизви

биохимическанализкрови,общийанализмочи,исследованиейпараметров

 

системыгемостазаподробно( описаныниже).

 

 

Осуществлялсяконтрольбиохимическпоказанкровиализа,телейх

 

количествоформэл для(ментовнныхискл

 

юченияанемии,тромбоцитопении).

Сцельюисследовсистемыгемостазакровиборнияп оизвсухойдился

 

стеригилольнойзвеныктевойпластиковуюпробиркусоотношении

 

антико9:1Вагулянтомчествеантикоагулянта. использо3,8%раствалиор

 

трехзамещеннцитратанатрия.Необходимаябработкаговыполнение

 

срочныхтестпровтечениеодилчасов2послевзятияськрови.Для

 

получениябогатойтромбоплазмыкровьцентрифугировалиитамипри1000

 

об.мин/втечениеминут5.Дляприготовлениябестром

боцитнойплазмыкровь

центрифугировалипри3000об.мин/ течение10минут.

 

Исследосистемыгемостазавключание:

ло

 

-Оценпоказуагуте:активировалограммыейчастичногоного

 

тромбопластиновоговремениАЧТВ),(протромбиновогоиндексаПИ),(

 

тромбиновоговремени,уровняфибриногепоКлаусу,уровАТняа

III.

-Определениеколичестватромбоцитовпериферкровической

 

(автоматическийсчетчик

«Т rombocounter»,Франция).

66

-Оцгемостазиогрнку,котораявключ: аламмы

 

 

 

Тромбоэластографию:

r+k (хронометрически йпоказатель),

ma (максимальная

амплиту)ИТПиндекстромбоди(а потенциала) амического

 

 

(тромбоэластограф«

Hellige»,Германия)

 

 

ОпредагртромбоцитовеленгацсАДФристомициномеагрегометр(

 

 

Рауtоn (США)пометВоду

 

rn)

 

 

Определениеуровней

 

D-димерапо

луколичественнымметодомлатекс(

-тест

Dimertest, Agen,Австралия)

ОпраствоределенкомплексовмономеровимыхфибринаРКМФ( )

 

 

Определенуровнягомоцкрови(стеинаммуноферментныйметод

 

 

использованиемреактивов

Axis®фирмы Axis-Shield AS,Норвегия

наприборе

ANТОS 2020,США)Испо. ледующиеьзовалкритериитяжестиь

 

 

гипергомоцист:легкойстепениуров(гомоцистеинаинемиинь11

 

-30

мкмоль/),среднейстепени(31

 

-100мкмоль/)итяжелойстепени(>100

 

мкмоль/).

 

 

 

Определениеглобальнойфункциипроте

 

инаСкоагулометрический( метод

 

использованиемкоммерческихнаборовПарус«»

-тестфирмыТехнология«

-

Стандарт»,Барнаул,Россприборе«я

 

START 4», Stago,Франция)

 

Диагностантифосфолипидногокундр,котвключаламарая

 

 

определение:

 

 

 

Антифосфоантиммуноферментныйтел( ипидныхметод,

 

Stago,

Asserachrom APA)

 

 

ВолчаночногоантикоагулянтаВА()

 

 

Кофакторовантифосфолипидныхантител:

 

 

Антителкбета

-2гликопротеину

I

 

67

Антителкпротромбину

Антитканнексинул V

ОпределениеВАвключало3

этапа:

1)скрининговыеметодыосуществлялисьпомощьюследу щих фосфолипидзависимыхтестов:

- АЧТВснизкимсодержаниемфосфолипидовРТТ(

 

- LA; STAGO,Франция).

- времяразведенногогадюкидаРассела(

 

 

Stago,Франция;

dRVVT)

 

- протровремяс биновое

разведеннымтромбопластином(

 

TTI, STAGO,

Франция).

 

 

 

 

 

 

Еслифосфолипид

-зависимыетестыбылинормальными,тоскрининговая

 

 

 

пробf навыявлениеВАсчиоталасьрицательной.

Удлинениефосфолипид

-

зависимыхтестоводного(илинескольких)диктнеобвалоодимость

 

 

 

 

проведениякоррекционнойпробы.

 

 

 

 

 

 

2)коррекционнаяпробаосуществляпутемсмешиванияисследуемойась

 

 

 

 

плазмыснормальнойплазмойвсоотношении1:1;4:соответственно1:4

 

 

 

 

цельюисключениядефицитаакторов.

 

 

 

 

 

 

Еслипрдобавлениинормальнойплазмыфосфоли

 

пид-зависимыетесты

 

оставалисьудлиненными,проводилисьтесты,подтверждающие

 

 

 

 

направлециркулинностьгибиторп фосфующихотив. олипидов

 

 

 

3)

подтверждающаяпроба

-

дляэтойцелииспользлизатытровалисьмбоцитов

 

 

 

(PNP, STAGO,Франция)гексагональныйф

осфолипид(

Staclot,

Stago,

Франция).

 

 

 

 

 

 

УкорочениеАЧТВдонормысвидетельствоваобантифосфолипидной природециркулирующихингибито.Начетвеэтаперядеслучаевовтом проводилосьдиффе угеницированиеарушениячинхсвертываемости

68

крови - дефициты отдельныхфакторовидругиеспецифические антикоагулянты.

Опргеднефолениетическихромбоф,генетилиических полиморфизнтовкомпонсистгемостаза: ы

Мутация MTHFR C677T

Мутация FV Leiden

Мутацияпротромбина

G20210A

 

Полиморфизм675 4

G/5G вгене PAI-1

 

Полиморфизм163

G/T вгенеА

-субъединицыфактора

XIII

Полиморфизм I/D вгене

t-PA Полиморфизмвгене

XII фактора(

Хагемана) 46

C/T

 

 

 

Полиморфизм -455G/A вгенефибриногена

Полиморфизм807

C/T вгенегликопротеина

GpIa тромбоцитов

Полиморфизм 1565T/C вгенегликопротеина

GpIIIa тромбоцитов

Полиморфизм434

C/T (HPA-2A/2B)вгенегликопротеина

GpIba Полиморфизм

1166А/

C вгенерецептангиотензинара

 

II 1-готипаАТ(

GR1)Полиморфизм

I/D вгенеАПФ

 

 

 

 

Дляустановлениядиагнозатромбофилиииспользовали

 

 

критерии,

разработанныемеждукомиссинаконфроднойвИзе (енцииаиле

 

 

Air

Travel and Health,Эилат,Израиль, 9

-12ноября2006г.в)состМакацарияве

 

А.Д.Бицадзе, В.О.

Brenner B:

 

 

 

Наличиеантифосфолип,му елациидных

 

FV

Leiden,протромбина

G20210A,гипергомоц,ихкомбинацийстенемии

 

 

 

≥3гомозиггенетическихпотныхлиморфизма

69

≥5гетерозиготныхгенетическихполиморфизма

 

Длядиагнтифосфолипидногоостикисиндрисппоследниемальзовали

 

критерии Miyakis S. 2006г. [

181]:

Венозныйили

артериальныйомбоз(1более)

Акушерскиеосложнения:

Гибельморфнологическирмальногоплодаприсрокебеременности> 10

недель

Преждеврроды(<недельбер34м) менностинные

Тяжелыеформыгестоза

Плацентарнаянедостаточность

Триболее выкидыша присрокеберемдо10непринности(дельотсутствии

гормональныхианатомическихпричин,хромосомныханомалий)

Лабокр:иатеорииные

Волчаночныйантикоагулянт

Антителаккардиолипину

Антикбе2тела

-гликопротеину I

 

Обслнагедованиенетическиеформы

тромбпроводилосьфилии

однок.ОпруровнейатноеделениегомоцистеиАФАвыполнялосьа показан,напр,дляоценкиэффектамерямлечения,приухудшениисостояния материплода,появленииновыхсимптомов,позволяющихзаподозрить

началоПЭ,привпервые выявленномАФСдляподтверждениядиагноза.

70