4 курс / Акушерство и гинекология / Журавлева_Е_В_Патогенетическая_профилактика_повторных_преэклампсий
.pdfТаблица8:Акушерскийанамнезпациентокпроспегруппытивной
Осложнения |
Пациенткипроспективнойгруппы, |
|
ременности |
=66 |
|
Антенатальнаягибель |
5 (7,5%) |
|
лода |
|
|
СЗРП |
39 |
(59%) |
Отслойкахориона |
23 |
(34,9%) |
ПОНРП |
19 |
(28,8%) |
Консу,клиньтиркование |
-гемостазиолобсл,ведоенгваниеческое |
|
|
беременн,необхлечен,родордимоестинабазМрешениедицинского |
|
|
|
женскцентраиродильныхгодомов |
№ 4и |
№ 32Департамента |
|
здравог.Мо.Клихрасквыобслниченияпациенскоедование |
|
токв лючало |
|
сборличногосемейногоанамн,оценкуменструальнойзаирепродуктивной |
|
||
функции,изучениеакушерско |
-гинекологическоготромботичанамнеза, ского |
|
|
экстрагенитальпатологии;особоевнимауделяанойаиелосьизу |
|
|
|
особтепредыдучениянностей |
щихбеременностей,осложнившихсяПЭ.В |
|
|
проспективнообследованныхгруппахосуществлялсядинамическийконтроль |
|
|
|
течениянастоящберемиееисходоведляйнностиматериплода. |
|
|
|
Лабобслераторноевключдованиеиноценкумическуюлообщегоанализа |
|
|
|
крови,об |
щегоаналмочи,б заохимическогоанализакрови.Увсехп циенток |
|
|
былопр исслведсистемынодгемовключая, аниестазандартную |
|
|
|
коагулограмму,тромбоэластографию |
(ТЭГ),оценкуфункциитромбоцитов, |
||
определеглобальнойфункциипротеинаиеС,определени |
|
еуровней D-димера, |
|
растворимыхкомплексовмономеровфибринаРКМФ( ),гомоцистеина,АФА |
|
|
|
ихкофакторов,определениегенетическихфо омбоф, илиических |
|
|
полиморфизнтовкомпонсистгемостаза,втомчислеыполиморфизмов
61
провоспалцитокительных |
нов. Подробноеописаниеэтихестовпредставлено |
||
вразделеМетоды2.2исследованиясистемыгемо.Оценкаостояниятаза |
|
|
|
плодапроводиласьприпомощиультразвукисследованияого |
|
|
|
допплеромеаппарат( |
рией |
Aloka-650,Япония |
Siemens Sonoline G40)и |
кардиотокографииКТГ()фетальный( монитор |
|
Sonicaid® Team производства |
|
Oxford Medical)встандасрокибеременноститныедополнительно |
|
||
показадлядинамическогоконтроляиям.Другиеинструментальныеметоды |
|
||
обследовавключалиЭКГ,мониартериальторироваяниео |
|
годавления,УЗИ |
|
органбрюшнойп ,пвл,щитовиднойчекстижелезы,рентгенографию |
|
||
оргруднойановклетки,ультразвуковуюдопплерографию |
|
(УЗДГ)веннижних |
|
конечноспоказаниям, оптейрвыееделялиськонсультативномпорядке. |
|
||
Проверкакритериеввкл |
|
юченисключенияи подписание |
|
информированногосогласиянаучаисслтиеосуществлялисьдованиипри первомпосещениипациентки.
Критериямивключенияисследованиебыли:
- планибеременностьпациенткиующилужебеременные( |
срок |
||
беременностидо12 |
недель) |
ввозрастеот18до40лет |
|
- наличиеотягощенногоакушерсканамнеза:предыдущая/иего |
|
||
беременность/ибылаосложненаПЭ |
|
|
|
- Добровольноесогласиенаучаисслти довании |
|
- Подписаниеформы |
|
информированногосогласиянаучаисслтиедовании |
|
|
|
- ИсследованиебылоодМежвузбренокомитетомпэтикепривским |
|
||
ассоциамедифармацевтическихцинскихвузов. |
|
|
|
Крисключениятеризисследованияямибыли: |
|
|
|
-Сопутствующаятяжелаяэкстрагенитальнаяпатологияпочечная( |
|
|
|
недостаточность,печеночн, яточность |
|
артериальнаягипертензия, |
|
резистентнаяктерапии,декомпенсированныепорокисердца,сердечная |
|
|
62
недостато,психическиерасстройства,туберкулезность,злокачественные новообит.д.п, котразибеорванияеменностьпротивопоказанаых(
соответствииприка зомМинистерстваздравоохраненияциального развитияРФ No 736 «Обутверждеперм чнядицпоказаниидлянскихй искусственногопрерываниябеременности»от03.12.2007)
-Хроническалкогзлоу, пирепаратамиотреблениейзмилинаркотическая зависимость,психическзаболеван,тяжневрозыиллыеюбыедругиея состоян,кот,пмнениюрыесследователя,моглипривестик несоблюдениспытуемусловийнастоящегопротоколаюй
-Любыеклизнаисостоянияческиимые,кот,пмнениюрые
исследователя,могли повлиятьнабезопасностьиспыт,резуемойлтаты оцен,проводимыхрамкахисследованпроведения,илинарушпроцессить исследования
- Имеющиесявнастоящеевремзабосостояниялевания,котм рыегли |
|
повлиятьнаинтерданныхпбезопасностиретацию |
|
исслтерапииилидуемойявляющпротикнейвопоказаниемеся:признаки |
|
кровотеченияилиповышенныйрисккровотече,связарушениемыйия |
|
гемо,заисключениемтазаДВС |
-синдрома |
-органичеспоражениясосклонноскровоие(тьюочивости остраяязважелудкаилидвенадцаткишк); иперстной
-гепарин-индуцированнаятромбоцитопениятипа(
-ванамнезетравмыилиоперативныевмешательстванаЦНС
-септическийэндокардит
-тромбоцитопе<мкл100/,несвязанДВСнаия
-Гиперчувствительностькодномуилиболееисследуемыхзпрепаратовили
ихкомпонентам.
иэффективности
например,
II)
-синдромом;
63
Вмешательство,котороепроводилосьрамкахисследования:назначение
комплекснойпрофилактическойтерапии. |
|
|
|
|
Впроспективгрупациентокппевыявленнымигенетичой |
|
ескими/или |
||
приобретеннымиформамитромб комплексводифилиися |
|
|
|
|
профилтерапии,вклюкти:НМГ,антическавшВитрумо(ксидантыйй |
|
® |
||
КардиоОмега |
-3),витаминыгруппВМульти( |
-табсВ |
-комп),фолиевуюекс |
|
кислотуфол( )начфертцинцаяи,аспклального |
|
|
иринпок( зазаниям |
|
исключением I триместрабеременностипериодалактац),утрожестанпои |
|
|
||
показаниям.ДозаНМГв рьировалаотминимальнойпрофилактическойдо |
|
|
||
полнойтерапевсучетомконтрическойзмененийсостояниялясистемы |
|
|
||
гемоствдинамикза |
|
е.Терапияфолацином,содержащимвысдозыкие |
|
|
фолкисл(5евмг),ипрепаратомтыйМульти |
|
-табсВ |
-комплексприменялась |
|
цельюкоррекциигипергомоцистеинемии.Аспв дозахзкихрин(50 |
|
-75мгв |
||
сутки)назначалсяпригиперагрегациитромбоцитовприусловии |
|
|
регулярного |
|
контроляихфунк,пацисАФС.Тераиентокаспириномначиналию |
|
|
||
фертци,затемклальногопроводилитечение |
|
II и III триместрабеременности |
||
ипродолжалимаксимально34 |
-35неделибеременности.Приналичии |
|
||
выражгипетромннойрагрегации |
боцнидозызкиетоваспиринатакже |
|
||
использовались |
I триместребеременности.Утрожестанприменялив |
|
|
|
фертцивклельном |
|
I тридалееместрепоказаниямвтечение |
|
II триместра |
беременностивд зе100до600мгвагупацнальсиендромомток |
|
|
||
потериплода,приугрозепрерыванияберем,прид фицитенности |
|
|
||
прогестерона,втомчислеупациентАФС.Утрназначокжестпри алин |
|
|
||
условииадекватерапииНМГнойщательногоконтмаролякеров |
|
|
||
тромбофилии.НМГотменялиза24часадооперациикесареч вани |
|
|
яилис |
|
начразвитиярлодмеятельностиовойвозобновляличерез6 |
|
-8часовпосле |
||
родов.Антикоагулянт |
наятерапиясприменениемНМГ |
|
послеродоразрешения |
провконтролемодгемостазиласьвтечение6ограммыимумедель.
64
Контрольэффективности профилтерапииосуществлялсяктическойна основании:
-контролясостояниясистемыгемостазакоагулограмма(,
тромбоэластогра,функция, боцитоваркеры:мбофилиима |
D-димер |
РКМФчерезкаждыедней7 |
- 3недели,контрольуровнейАФА,гомоцистеина, |
функциипротеинаСпоказаниям( )втечениевсб йр послеменности |
|
родов |
|
- контрлабпараметровраторныхля |
— общегоанализакр,мочидляви( |
исклабоюченияпраторныхизнаковгестоза,частности,протеинурии) |
|
- контролясубъежалоби тивныхничес |
кихсимп,котом моврыегут |
указыватьнавозникнповтПОНРПоиразвивениернойгестозаие |
|
-контрослбеременножненийляПОНРП( ,гестоз)постилеродового периоданаоснованииданныхУЗИ,допплерометрии,КТГ
-оценкиисходовбеременностидляплода
Контрольбезопасностипрофилактическойтерапииосуществлялсяна основании:
- регулярнсостоянияконтрсистемыолягемостазакоагулограмма( , |
|
||
тромбоэластогра,функция, боцитоваркерымбофилиима |
D-димер |
||
РКМФ)каждыедней7 |
- 3недвтевсечениели |
йбеременностипослеродов, |
|
контроляколичестватромбоцитовдоначпротивотромботическойлатерапии |
|
||
черези714днейпримененисключенияНМГдля ГИТдалеепоказаниям |
|
||
каждые7 |
-28дней |
|
|
- контроляжалобисимптомом,свидетгеморральствующих |
гических |
||
осложнениях |
|
|
- клинико-инструментальобследвслучаеповадозренияна ияого геморрагичосложнУЗИ,(общийанализескиекровиния,консультации
65
специалистовдр.показаниям) |
|
|
- контроляфункциипечени,почек |
|
|
- пренатальныхскрининговконсульт( |
ациягенетикапок),анзанлизям |
|
исходовбеременностидляплода. |
|
|
2Методыисследования.2 |
|
|
Клинико-лабораторноеисследованиепациентокпров дилосьмощью |
|
|
инструментальныхметодовдиагностикиУЗИ,допплерография( ,КТГв |
|
|
дин);лабмикеораторноебследов |
|
аниевключобщийанкрал, оизви |
биохимическанализкрови,общийанализмочи,исследованиейпараметров |
|
|
системыгемостазаподробно( описаныниже). |
|
|
Осуществлялсяконтрольбиохимическпоказанкровиализа,телейх |
|
|
количествоформэл для(ментовнныхискл |
|
юченияанемии,тромбоцитопении). |
Сцельюисследовсистемыгемостазакровиборнияп оизвсухойдился |
|
|
стеригилольнойзвеныктевойпластиковуюпробиркусоотношении |
|
|
антико9:1Вагулянтомчествеантикоагулянта. использо3,8%раствалиор |
|
|
трехзамещеннцитратанатрия.Необходимаябработкаговыполнение |
|
|
срочныхтестпровтечениеодилчасов2послевзятияськрови.Для |
|
|
получениябогатойтромбоплазмыкровьцентрифугировалиитамипри1000 |
|
|
об.мин/втечениеминут5.Дляприготовлениябестром |
боцитнойплазмыкровь |
|
центрифугировалипри3000об.мин/ течение10минут. |
|
|
Исследосистемыгемостазавключание: |
ло |
|
-Оценпоказуагуте:активировалограммыейчастичногоного |
|
|
тромбопластиновоговремениАЧТВ),(протромбиновогоиндексаПИ),( |
|
|
тромбиновоговремени,уровняфибриногепоКлаусу,уровАТняа |
III. |
|
-Определениеколичестватромбоцитовпериферкровической |
|
|
(автоматическийсчетчик |
«Т rombocounter»,Франция). |
66
-Оцгемостазиогрнку,котораявключ: аламмы |
|
|
|
|
Тромбоэластографию: |
r+k (хронометрически йпоказатель), |
ma (максимальная |
||
амплиту)ИТПиндекстромбоди(а потенциала) амического |
|
|
||
(тромбоэластограф« |
Hellige»,Германия) |
|
|
|
ОпредагртромбоцитовеленгацсАДФристомициномеагрегометр( |
|
|
||
Рауtоn (США)пометВоду |
|
rn) |
|
|
Определениеуровней |
|
D-димерапо |
луколичественнымметодомлатекс( |
-тест |
Dimertest, Agen,Австралия)
ОпраствоределенкомплексовмономеровимыхфибринаРКМФ( ) |
|
|
|
Определенуровнягомоцкрови(стеинаммуноферментныйметод |
|
|
|
использованиемреактивов |
Axis®фирмы Axis-Shield AS,Норвегия |
наприборе |
|
ANТОS 2020,США)Испо. ледующиеьзовалкритериитяжестиь |
|
|
|
гипергомоцист:легкойстепениуров(гомоцистеинаинемиинь11 |
|
-30 |
|
мкмоль/),среднейстепени(31 |
|
-100мкмоль/)итяжелойстепени(>100 |
|
мкмоль/). |
|
|
|
Определениеглобальнойфункциипроте |
|
инаСкоагулометрический( метод |
|
использованиемкоммерческихнаборовПарус«» |
-тестфирмыТехнология« |
- |
|
Стандарт»,Барнаул,Россприборе«я |
|
START 4», Stago,Франция) |
|
Диагностантифосфолипидногокундр,котвключаламарая |
|
|
|
определение: |
|
|
|
Антифосфоантиммуноферментныйтел( ипидныхметод, |
|
Stago, |
|
Asserachrom APA) |
|
|
|
ВолчаночногоантикоагулянтаВА() |
|
|
|
Кофакторовантифосфолипидныхантител: |
|
|
|
Антителкбета |
-2гликопротеину |
I |
|
67
Антителкпротромбину
Антитканнексинул V
ОпределениеВАвключало3 |
этапа: |
1)скрининговыеметодыосуществлялисьпомощьюследу щих фосфолипидзависимыхтестов:
- АЧТВснизкимсодержаниемфосфолипидовРТТ( |
|
- LA; STAGO,Франция). |
||||
- времяразведенногогадюкидаРассела( |
|
|
Stago,Франция; |
dRVVT) |
|
|
- протровремяс биновое |
разведеннымтромбопластином( |
|
TTI, STAGO, |
|||
Франция). |
|
|
|
|
|
|
Еслифосфолипид |
-зависимыетестыбылинормальными,тоскрининговая |
|
|
|
||
пробf навыявлениеВАсчиоталасьрицательной. |
Удлинениефосфолипид |
- |
||||
зависимыхтестоводного(илинескольких)диктнеобвалоодимость |
|
|
|
|
||
проведениякоррекционнойпробы. |
|
|
|
|
|
|
2)коррекционнаяпробаосуществляпутемсмешиванияисследуемойась |
|
|
|
|
||
плазмыснормальнойплазмойвсоотношении1:1;4:соответственно1:4 |
|
|
|
|
||
цельюисключениядефицитаакторов. |
|
|
|
|
|
|
Еслипрдобавлениинормальнойплазмыфосфоли |
|
пид-зависимыетесты |
|
|||
оставалисьудлиненными,проводилисьтесты,подтверждающие |
|
|
|
|
||
направлециркулинностьгибиторп фосфующихотив. олипидов |
|
|
|
3) |
||
подтверждающаяпроба |
- |
дляэтойцелииспользлизатытровалисьмбоцитов |
|
|
|
|
(PNP, STAGO,Франция)гексагональныйф |
осфолипид( |
Staclot, |
Stago, |
|||
Франция). |
|
|
|
|
|
|
УкорочениеАЧТВдонормысвидетельствоваобантифосфолипидной природециркулирующихингибито.Начетвеэтаперядеслучаевовтом проводилосьдиффе угеницированиеарушениячинхсвертываемости
68
крови - дефициты отдельныхфакторовидругиеспецифические антикоагулянты.
Опргеднефолениетическихромбоф,генетилиических полиморфизнтовкомпонсистгемостаза: ы
Мутация MTHFR C677T
Мутация FV Leiden
Мутацияпротромбина |
G20210A |
|
||
Полиморфизм675 4 |
G/5G вгене PAI-1 |
|
||
Полиморфизм163 |
G/T вгенеА |
-субъединицыфактора |
XIII |
|
Полиморфизм I/D вгене |
t-PA Полиморфизмвгене |
XII фактора( |
||
Хагемана) 46 |
C/T |
|
|
|
Полиморфизм -455G/A вгенефибриногена
Полиморфизм807 |
C/T вгенегликопротеина |
GpIa тромбоцитов |
|||
Полиморфизм 1565T/C вгенегликопротеина |
GpIIIa тромбоцитов |
||||
Полиморфизм434 |
C/T (HPA-2A/2B)вгенегликопротеина |
GpIba Полиморфизм |
|||
1166А/ |
C вгенерецептангиотензинара |
|
II 1-готипаАТ( |
GR1)Полиморфизм |
|
I/D вгенеАПФ |
|
|
|
|
|
Дляустановлениядиагнозатромбофилиииспользовали |
|
|
критерии, |
||
разработанныемеждукомиссинаконфроднойвИзе (енцииаиле |
|
|
Air |
||
Travel and Health,Эилат,Израиль, 9 |
-12ноября2006г.в)состМакацарияве |
|
|||
А.Д.Бицадзе, В.О. |
Brenner B: |
|
|
|
|
Наличиеантифосфолип,му елациидных |
|
FV |
Leiden,протромбина |
||
G20210A,гипергомоц,ихкомбинацийстенемии |
|
|
|
≥3гомозиггенетическихпотныхлиморфизма
69
≥5гетерозиготныхгенетическихполиморфизма |
|
|
Длядиагнтифосфолипидногоостикисиндрисппоследниемальзовали |
|
|
критерии Miyakis S. 2006г. [ |
181]: |
|
Венозныйили |
артериальныйомбоз(1более) |
Акушерскиеосложнения:
Гибельморфнологическирмальногоплодаприсрокебеременности> 10
недель
Преждеврроды(<недельбер34м) менностинные
Тяжелыеформыгестоза
Плацентарнаянедостаточность
Триболее выкидыша присрокеберемдо10непринности(дельотсутствии
гормональныхианатомическихпричин,хромосомныханомалий)
Лабокр:иатеорииные
Волчаночныйантикоагулянт
Антителаккардиолипину
Антикбе2тела |
-гликопротеину I |
|
Обслнагедованиенетическиеформы |
тромбпроводилосьфилии |
однок.ОпруровнейатноеделениегомоцистеиАФАвыполнялосьа показан,напр,дляоценкиэффектамерямлечения,приухудшениисостояния материплода,появленииновыхсимптомов,позволяющихзаподозрить
началоПЭ,привпервые выявленномАФСдляподтверждениядиагноза.
70