 
        
        4 курс / Акушерство и гинекология / Журавлева_Е_В_Патогенетическая_профилактика_повторных_преэклампсий
.pdf 
Таблица8:Акушерскийанамнезпациентокпроспегруппытивной
| Осложнения | Пациенткипроспективнойгруппы, | |
| ременности | =66 | 
 | 
| Антенатальнаягибель | 5 (7,5%) | |
| лода | 
 | 
 | 
| СЗРП | 39 | (59%) | 
| Отслойкахориона | 23 | (34,9%) | 
| ПОНРП | 19 | (28,8%) | 
| Консу,клиньтиркование | -гемостазиолобсл,ведоенгваниеческое | 
 | |
| беременн,необхлечен,родордимоестинабазМрешениедицинского | 
 | 
 | |
| женскцентраиродильныхгодомов | № 4и | № 32Департамента | |
| здравог.Мо.Клихрасквыобслниченияпациенскоедование | 
 | токв лючало | |
| сборличногосемейногоанамн,оценкуменструальнойзаирепродуктивной | 
 | ||
| функции,изучениеакушерско | -гинекологическоготромботичанамнеза, ского | 
 | |
| экстрагенитальпатологии;особоевнимауделяанойаиелосьизу | 
 | 
 | |
| особтепредыдучениянностей | щихбеременностей,осложнившихсяПЭ.В | 
 | |
| проспективнообследованныхгруппахосуществлялсядинамическийконтроль | 
 | 
 | |
| течениянастоящберемиееисходоведляйнностиматериплода. | 
 | 
 | |
| Лабобслераторноевключдованиеиноценкумическуюлообщегоанализа | 
 | 
 | |
| крови,об | щегоаналмочи,б заохимическогоанализакрови.Увсехп циенток | 
 | |
| былопр исслведсистемынодгемовключая, аниестазандартную | 
 | 
 | |
| коагулограмму,тромбоэластографию | (ТЭГ),оценкуфункциитромбоцитов, | ||
| определеглобальнойфункциипротеинаиеС,определени | 
 | еуровней D-димера, | |
| растворимыхкомплексовмономеровфибринаРКМФ( ),гомоцистеина,АФА | 
 | 
 | |
| ихкофакторов,определениегенетическихфо омбоф, илиических | 
 | 
 | |
полиморфизнтовкомпонсистгемостаза,втомчислеыполиморфизмов
61
| провоспалцитокительных | нов. Подробноеописаниеэтихестовпредставлено | ||
| вразделеМетоды2.2исследованиясистемыгемо.Оценкаостояниятаза | 
 | 
 | |
| плодапроводиласьприпомощиультразвукисследованияого | 
 | 
 | |
| допплеромеаппарат( | рией | Aloka-650,Япония | Siemens Sonoline G40)и | 
| кардиотокографииКТГ()фетальный( монитор | 
 | Sonicaid® Team производства | |
| Oxford Medical)встандасрокибеременноститныедополнительно | 
 | ||
| показадлядинамическогоконтроляиям.Другиеинструментальныеметоды | 
 | ||
| обследовавключалиЭКГ,мониартериальторироваяниео | 
 | годавления,УЗИ | |
| органбрюшнойп ,пвл,щитовиднойчекстижелезы,рентгенографию | 
 | ||
| оргруднойановклетки,ультразвуковуюдопплерографию | 
 | (УЗДГ)веннижних | |
| конечноспоказаниям, оптейрвыееделялиськонсультативномпорядке. | 
 | ||
| Проверкакритериеввкл | 
 | юченисключенияи подписание | 
 | 
информированногосогласиянаучаисслтиеосуществлялисьдованиипри первомпосещениипациентки.
Критериямивключенияисследованиебыли:
| - планибеременностьпациенткиующилужебеременные( | срок | ||
| беременностидо12 | недель) | ввозрастеот18до40лет | 
 | 
| - наличиеотягощенногоакушерсканамнеза:предыдущая/иего | 
 | ||
| беременность/ибылаосложненаПЭ | 
 | 
 | 
 | 
| - Добровольноесогласиенаучаисслти довании | 
 | - Подписаниеформы | |
| информированногосогласиянаучаисслтиедовании | 
 | 
 | |
| - ИсследованиебылоодМежвузбренокомитетомпэтикепривским | 
 | ||
| ассоциамедифармацевтическихцинскихвузов. | 
 | 
 | |
| Крисключениятеризисследованияямибыли: | 
 | 
 | |
| -Сопутствующаятяжелаяэкстрагенитальнаяпатологияпочечная( | 
 | 
 | |
| недостаточность,печеночн, яточность | 
 | артериальнаягипертензия, | |
| резистентнаяктерапии,декомпенсированныепорокисердца,сердечная | 
 | 
 | |
62
недостато,психическиерасстройства,туберкулезность,злокачественные новообит.д.п, котразибеорванияеменностьпротивопоказанаых(
соответствииприка зомМинистерстваздравоохраненияциального развитияРФ No 736 «Обутверждеперм чнядицпоказаниидлянскихй искусственногопрерываниябеременности»от03.12.2007)
-Хроническалкогзлоу, пирепаратамиотреблениейзмилинаркотическая зависимость,психическзаболеван,тяжневрозыиллыеюбыедругиея состоян,кот,пмнениюрыесследователя,моглипривестик несоблюдениспытуемусловийнастоящегопротоколаюй
-Любыеклизнаисостоянияческиимые,кот,пмнениюрые
исследователя,могли повлиятьнабезопасностьиспыт,резуемойлтаты оцен,проводимыхрамкахисследованпроведения,илинарушпроцессить исследования
| - Имеющиесявнастоящеевремзабосостояниялевания,котм рыегли | 
 | 
| повлиятьнаинтерданныхпбезопасностиретацию | 
 | 
| исслтерапииилидуемойявляющпротикнейвопоказаниемеся:признаки | 
 | 
| кровотеченияилиповышенныйрисккровотече,связарушениемыйия | 
 | 
| гемо,заисключениемтазаДВС | -синдрома | 
-органичеспоражениясосклонноскровоие(тьюочивости остраяязважелудкаилидвенадцаткишк); иперстной
-гепарин-индуцированнаятромбоцитопениятипа(
-ванамнезетравмыилиоперативныевмешательстванаЦНС
-септическийэндокардит
-тромбоцитопе<мкл100/,несвязанДВСнаия
-Гиперчувствительностькодномуилиболееисследуемыхзпрепаратовили
ихкомпонентам.
иэффективности
например,
II)
-синдромом;
63
Вмешательство,котороепроводилосьрамкахисследования:назначение
| комплекснойпрофилактическойтерапии. | 
 | 
 | 
 | |
| Впроспективгрупациентокппевыявленнымигенетичой | 
 | ескими/или | ||
| приобретеннымиформамитромб комплексводифилиися | 
 | 
 | 
 | |
| профилтерапии,вклюкти:НМГ,антическавшВитрумо(ксидантыйй | 
 | ® | ||
| КардиоОмега | -3),витаминыгруппВМульти( | -табсВ | -комп),фолиевуюекс | |
| кислотуфол( )начфертцинцаяи,аспклального | 
 | 
 | иринпок( зазаниям | |
| исключением I триместрабеременностипериодалактац),утрожестанпои | 
 | 
 | ||
| показаниям.ДозаНМГв рьировалаотминимальнойпрофилактическойдо | 
 | 
 | ||
| полнойтерапевсучетомконтрическойзмененийсостояниялясистемы | 
 | 
 | ||
| гемоствдинамикза | 
 | е.Терапияфолацином,содержащимвысдозыкие | 
 | 
 | 
| фолкисл(5евмг),ипрепаратомтыйМульти | 
 | -табсВ | -комплексприменялась | |
| цельюкоррекциигипергомоцистеинемии.Аспв дозахзкихрин(50 | 
 | -75мгв | ||
| сутки)назначалсяпригиперагрегациитромбоцитовприусловии | 
 | 
 | регулярного | |
| контроляихфунк,пацисАФС.Тераиентокаспириномначиналию | 
 | 
 | ||
| фертци,затемклальногопроводилитечение | 
 | II и III триместрабеременности | ||
| ипродолжалимаксимально34 | -35неделибеременности.Приналичии | 
 | ||
| выражгипетромннойрагрегации | боцнидозызкиетоваспиринатакже | 
 | ||
| использовались | I триместребеременности.Утрожестанприменялив | 
 | 
 | |
| фертцивклельном | 
 | I тридалееместрепоказаниямвтечение | 
 | II триместра | 
| беременностивд зе100до600мгвагупацнальсиендромомток | 
 | 
 | ||
| потериплода,приугрозепрерыванияберем,прид фицитенности | 
 | 
 | ||
| прогестерона,втомчислеупациентАФС.Утрназначокжестпри алин | 
 | 
 | ||
| условииадекватерапииНМГнойщательногоконтмаролякеров | 
 | 
 | ||
| тромбофилии.НМГотменялиза24часадооперациикесареч вани | 
 | 
 | яилис | |
| начразвитиярлодмеятельностиовойвозобновляличерез6 | 
 | -8часовпосле | ||
| родов.Антикоагулянт | наятерапиясприменениемНМГ | 
 | послеродоразрешения | |
провконтролемодгемостазиласьвтечение6ограммыимумедель.
64
 
Контрольэффективности профилтерапииосуществлялсяктическойна основании:
-контролясостояниясистемыгемостазакоагулограмма(,
| тромбоэластогра,функция, боцитоваркеры:мбофилиима | D-димер | 
| РКМФчерезкаждыедней7 | - 3недели,контрольуровнейАФА,гомоцистеина, | 
| функциипротеинаСпоказаниям( )втечениевсб йр послеменности | 
 | 
| родов | 
 | 
| - контрлабпараметровраторныхля | — общегоанализакр,мочидляви( | 
| исклабоюченияпраторныхизнаковгестоза,частности,протеинурии) | 
 | 
| - контролясубъежалоби тивныхничес | кихсимп,котом моврыегут | 
| указыватьнавозникнповтПОНРПоиразвивениернойгестозаие | 
 | 
-контрослбеременножненийляПОНРП( ,гестоз)постилеродового периоданаоснованииданныхУЗИ,допплерометрии,КТГ
-оценкиисходовбеременностидляплода
Контрольбезопасностипрофилактическойтерапииосуществлялсяна основании:
| - регулярнсостоянияконтрсистемыолягемостазакоагулограмма( , | 
 | ||
| тромбоэластогра,функция, боцитоваркерымбофилиима | D-димер | ||
| РКМФ)каждыедней7 | - 3недвтевсечениели | йбеременностипослеродов, | |
| контроляколичестватромбоцитовдоначпротивотромботическойлатерапии | 
 | ||
| черези714днейпримененисключенияНМГдля ГИТдалеепоказаниям | 
 | ||
| каждые7 | -28дней | 
 | 
 | 
| - контроляжалобисимптомом,свидетгеморральствующих | гических | ||
| осложнениях | 
 | 
 | |
- клинико-инструментальобследвслучаеповадозренияна ияого геморрагичосложнУЗИ,(общийанализескиекровиния,консультации
65
| специалистовдр.показаниям) | 
 | 
 | 
| - контроляфункциипечени,почек | 
 | 
 | 
| - пренатальныхскрининговконсульт( | ациягенетикапок),анзанлизям | |
| исходовбеременностидляплода. | 
 | 
 | 
| 2Методыисследования.2 | 
 | |
| Клинико-лабораторноеисследованиепациентокпров дилосьмощью | 
 | |
| инструментальныхметодовдиагностикиУЗИ,допплерография( ,КТГв | 
 | |
| дин);лабмикеораторноебследов | 
 | аниевключобщийанкрал, оизви | 
| биохимическанализкрови,общийанализмочи,исследованиейпараметров | 
 | |
| системыгемостазаподробно( описаныниже). | 
 | 
 | 
| Осуществлялсяконтрольбиохимическпоказанкровиализа,телейх | 
 | |
| количествоформэл для(ментовнныхискл | 
 | юченияанемии,тромбоцитопении). | 
| Сцельюисследовсистемыгемостазакровиборнияп оизвсухойдился | 
 | |
| стеригилольнойзвеныктевойпластиковуюпробиркусоотношении | 
 | |
| антико9:1Вагулянтомчествеантикоагулянта. использо3,8%раствалиор | 
 | |
| трехзамещеннцитратанатрия.Необходимаябработкаговыполнение | 
 | |
| срочныхтестпровтечениеодилчасов2послевзятияськрови.Для | 
 | |
| получениябогатойтромбоплазмыкровьцентрифугировалиитамипри1000 | 
 | |
| об.мин/втечениеминут5.Дляприготовлениябестром | боцитнойплазмыкровь | |
| центрифугировалипри3000об.мин/ течение10минут. | 
 | |
| Исследосистемыгемостазавключание: | ло | 
 | 
| -Оценпоказуагуте:активировалограммыейчастичногоного | 
 | |
| тромбопластиновоговремениАЧТВ),(протромбиновогоиндексаПИ),( | 
 | |
| тромбиновоговремени,уровняфибриногепоКлаусу,уровАТняа | III. | |
| -Определениеколичестватромбоцитовпериферкровической | 
 | |
| (автоматическийсчетчик | «Т rombocounter»,Франция). | |
66
| -Оцгемостазиогрнку,котораявключ: аламмы | 
 | 
 | 
 | |
| Тромбоэластографию: | r+k (хронометрически йпоказатель), | ma (максимальная | ||
| амплиту)ИТПиндекстромбоди(а потенциала) амического | 
 | 
 | ||
| (тромбоэластограф« | Hellige»,Германия) | 
 | 
 | |
| ОпредагртромбоцитовеленгацсАДФристомициномеагрегометр( | 
 | 
 | ||
| Рауtоn (США)пометВоду | 
 | rn) | 
 | 
 | 
| Определениеуровней | 
 | D-димерапо | луколичественнымметодомлатекс( | -тест | 
Dimertest, Agen,Австралия)
| ОпраствоределенкомплексовмономеровимыхфибринаРКМФ( ) | 
 | 
 | |
| Определенуровнягомоцкрови(стеинаммуноферментныйметод | 
 | 
 | |
| использованиемреактивов | Axis®фирмы Axis-Shield AS,Норвегия | наприборе | |
| ANТОS 2020,США)Испо. ледующиеьзовалкритериитяжестиь | 
 | 
 | |
| гипергомоцист:легкойстепениуров(гомоцистеинаинемиинь11 | 
 | -30 | |
| мкмоль/),среднейстепени(31 | 
 | -100мкмоль/)итяжелойстепени(>100 | 
 | 
| мкмоль/). | 
 | 
 | 
 | 
| Определениеглобальнойфункциипроте | 
 | инаСкоагулометрический( метод | 
 | 
| использованиемкоммерческихнаборовПарус«» | -тестфирмыТехнология« | - | |
| Стандарт»,Барнаул,Россприборе«я | 
 | START 4», Stago,Франция) | 
 | 
| Диагностантифосфолипидногокундр,котвключаламарая | 
 | 
 | |
| определение: | 
 | 
 | 
 | 
| Антифосфоантиммуноферментныйтел( ипидныхметод, | 
 | Stago, | |
| Asserachrom APA) | 
 | 
 | |
| ВолчаночногоантикоагулянтаВА() | 
 | 
 | |
| Кофакторовантифосфолипидныхантител: | 
 | 
 | |
| Антителкбета | -2гликопротеину | I | 
 | 
67
Антителкпротромбину
Антитканнексинул V
| ОпределениеВАвключало3 | этапа: | 
1)скрининговыеметодыосуществлялисьпомощьюследу щих фосфолипидзависимыхтестов:
| - АЧТВснизкимсодержаниемфосфолипидовРТТ( | 
 | - LA; STAGO,Франция). | ||||
| - времяразведенногогадюкидаРассела( | 
 | 
 | Stago,Франция; | dRVVT) | 
 | |
| - протровремяс биновое | разведеннымтромбопластином( | 
 | TTI, STAGO, | |||
| Франция). | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| Еслифосфолипид | -зависимыетестыбылинормальными,тоскрининговая | 
 | 
 | 
 | ||
| пробf навыявлениеВАсчиоталасьрицательной. | Удлинениефосфолипид | - | ||||
| зависимыхтестоводного(илинескольких)диктнеобвалоодимость | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| проведениякоррекционнойпробы. | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| 2)коррекционнаяпробаосуществляпутемсмешиванияисследуемойась | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| плазмыснормальнойплазмойвсоотношении1:1;4:соответственно1:4 | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| цельюисключениядефицитаакторов. | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
| Еслипрдобавлениинормальнойплазмыфосфоли | 
 | пид-зависимыетесты | 
 | |||
| оставалисьудлиненными,проводилисьтесты,подтверждающие | 
 | 
 | 
 | 
 | ||
| направлециркулинностьгибиторп фосфующихотив. олипидов | 
 | 
 | 
 | 3) | ||
| подтверждающаяпроба | - | дляэтойцелииспользлизатытровалисьмбоцитов | 
 | 
 | 
 | |
| (PNP, STAGO,Франция)гексагональныйф | осфолипид( | Staclot, | Stago, | |||
| Франция). | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
 | 
УкорочениеАЧТВдонормысвидетельствоваобантифосфолипидной природециркулирующихингибито.Начетвеэтаперядеслучаевовтом проводилосьдиффе угеницированиеарушениячинхсвертываемости
68
крови - дефициты отдельныхфакторовидругиеспецифические антикоагулянты.
Опргеднефолениетическихромбоф,генетилиических полиморфизнтовкомпонсистгемостаза: ы
Мутация MTHFR C677T
Мутация FV Leiden
| Мутацияпротромбина | G20210A | 
 | ||
| Полиморфизм675 4 | G/5G вгене PAI-1 | 
 | ||
| Полиморфизм163 | G/T вгенеА | -субъединицыфактора | XIII | |
| Полиморфизм I/D вгене | t-PA Полиморфизмвгене | XII фактора( | ||
| Хагемана) 46 | C/T | 
 | 
 | 
 | 
Полиморфизм -455G/A вгенефибриногена
| Полиморфизм807 | C/T вгенегликопротеина | GpIa тромбоцитов | |||
| Полиморфизм 1565T/C вгенегликопротеина | GpIIIa тромбоцитов | ||||
| Полиморфизм434 | C/T (HPA-2A/2B)вгенегликопротеина | GpIba Полиморфизм | |||
| 1166А/ | C вгенерецептангиотензинара | 
 | II 1-готипаАТ( | GR1)Полиморфизм | |
| I/D вгенеАПФ | 
 | 
 | 
 | 
 | |
| Дляустановлениядиагнозатромбофилиииспользовали | 
 | 
 | критерии, | ||
| разработанныемеждукомиссинаконфроднойвИзе (енцииаиле | 
 | 
 | Air | ||
| Travel and Health,Эилат,Израиль, 9 | -12ноября2006г.в)состМакацарияве | 
 | |||
| А.Д.Бицадзе, В.О. | Brenner B: | 
 | 
 | 
 | |
| Наличиеантифосфолип,му елациидных | 
 | FV | Leiden,протромбина | ||
| G20210A,гипергомоц,ихкомбинацийстенемии | 
 | 
 | 
 | ||
≥3гомозиггенетическихпотныхлиморфизма
69
| ≥5гетерозиготныхгенетическихполиморфизма | 
 | |
| Длядиагнтифосфолипидногоостикисиндрисппоследниемальзовали | 
 | |
| критерии Miyakis S. 2006г. [ | 181]: | |
| Венозныйили | артериальныйомбоз(1более) | |
Акушерскиеосложнения:
Гибельморфнологическирмальногоплодаприсрокебеременности> 10
недель
Преждеврроды(<недельбер34м) менностинные
Тяжелыеформыгестоза
Плацентарнаянедостаточность
Триболее выкидыша присрокеберемдо10непринности(дельотсутствии
гормональныхианатомическихпричин,хромосомныханомалий)
Лабокр:иатеорииные
Волчаночныйантикоагулянт
Антителаккардиолипину
| Антикбе2тела | -гликопротеину I | 
 | 
| Обслнагедованиенетическиеформы | тромбпроводилосьфилии | |
однок.ОпруровнейатноеделениегомоцистеиАФАвыполнялосьа показан,напр,дляоценкиэффектамерямлечения,приухудшениисостояния материплода,появленииновыхсимптомов,позволяющихзаподозрить
началоПЭ,привпервые выявленномАФСдляподтверждениядиагноза.
70
