58. Человек как объект генетических исследований.

Основные закономерности наследственности, установленные для животных, универсальны, то есть они справедливы и для человека.

Объектом исследований генетики человека являются закономерности наследования нормальных и патологических признаков, а также зависимость их проявления от генотипа и факторов внешней среды.

Трудности изучения наследственности и изменчивости, ставшие причиной формирования частной генетики человека:

• невозможность применения гибридологического метода. Врач не имеет права влиять на формирование брачных союзов, но, если молодые люди уже вступили в брак, он может их обследовать и предупредить наследование патологических признаков у потомков или ослабить проявление мутантных генов;

• невозможность экспериментального получения мутаций;

• позднее половое созревание и редкая смена поколений: период деторождения у человека – 18-35 лет;

• малое количество потомков – в большинстве семей только 1-2 ребенка;

• невозможность обеспечения одинаковых и строго контролируемых условий для развития потомков от разных браков;

• недостаточная точность регистрации наследственных признаков и небольших родословных;

• сложный кариотип – 46 хромосом, 23 группы сцепления и около 30000 генов.

Новые методы (дифференциальная окраска хромосом, клонирование генов и секвенирование генома человека, гибридизация соматических клеток), позволил устранить многие ограничивающие факторы, но до сих пор имеют место некоторые трудности работы с человеком как с генетическим объектом.

59. Основы медицинской генетики. Классификация наследственных болезней человека.

Медицинская генетика – это система знаний о роли генетических факторов в патологии человека и система методов диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии в широком смысле.

Предмет и задачи медицинской генетики. Достижения в генетике человека обусловлены анализом законов природы и типом наследования мутационных изменений у человека.

Основные положения медицинской генетики:

1. Наследственные болезни – это результат общей наследственной изменчивости человека.

2. Для популяций характерен огромный «груз» мутаций.

3. Факторы, обуславливающие развитие наследственной патологии, – генотип и внешняя среда.

4. Наследственность современного человека отягощена накоплением в процессе эволюции патологических мутаций и вновь возникшими наследственными изменениями в половых клетках.

5. Резко изменилась среда обитания человека. Изменения коснулись планирования семьи и границ браков. Человек сталкивается с новыми условиями среды, испытывает большие нагрузки, оказываемые на него социумом и экологией. Увеличились масштабы миграции населения, расширился круг потенциальных партнеров.

6. Достижения цитогенетики, биохимической генетики, клинической и молекулярной генетики, популяционной и экологической генетики открыли для медицинской генетики большие перспективы в диагностике, профилактике и лечении наследственных болезней.

Медицинская генетика изучает:

•        патогенез, клинику, диагностику, фармакологическое и другие виды лечения (генная терапия) и профилактику наследственных болезней человека;

•        механизмы наследственной предрасположенности и врожденной резистентности к мультифакториальным патологиям;

•        генетические аспекты иммунитета, аллергии, трансплантологии, канцерогенеза, генной инженерии и так далее.

Также к задачам медицинской генетики относятся ранняя диагностика наследственных заболеваний путем совершенствования экспресс-методов и пренатальной диагностики; широкое внедрение в медицинскую практику медико-генетического консультирования.

Геном человека является объектом исследования цитогенетики, биохимической генетики, иммуногенетики, онкогенетики, клинической и популяционной и экологической генетики.

К новым разделам медицинской генетики относятся нейрогенетика, офтальмогенетика и другие.

Актуальность медицинской генетики чрезвычайно велика. Свидетельством этому служат следующие цифры: количество известных наследственных заболеваний – 5000; процент новорожденных с наследственными патологиями – 2,5; процент летальных исходов и инвалидности, причинами которых стали наследственные заболевания, – 40.

Классификация болезней, обусловленных наследственностью. Наследственные болезни – это патологии, причинами которым служат изменения наследственного материала.

Первые классификации наследственных болезней основывались на клинических особенностях определенных групп патологий. Так, выделяли наследственные болезни скелета, обмена, желудочно-кишечного тракта. Как оказалось, подобные классификации к ошибочным диагнозам.

Несколько позже был предложен более содержательный подход к классификации наследственных болезней – генетический, при котором в качестве критериев выступают генетические различия, в том числе тип мутантных клеток (соматические или половые), различные типы наследования. В наше время используется несколько классификаций наследственных болезней. Одна из них была предложена в 1984 г. академиком Н.П. Бочковым. В качестве критерия классификации он использовал удельный вес наследственности и внешних факторов в возникновении, особенностях развития и исходах заболеваний:

1. Собственно наследственные болезни (моногенные и хромосомные):

• нарушения обмена (фенилкетонурия, мукополисахаридозы, галактоземия);

• нарушения синтеза структурных (болезнь Марфана, несовершенный остеогенез) и транспортных белков (гемоглобинопатии, болезнь Вильсона-Коновалова);

• хромосомные болезни (болезнь Дауна и другие).

2. Болезни, обусловленные мутацией, проявляющейся при воздействии на организм специфического для мутантного гена фактора внешней среды: печеночная порфирия; некоторые фармакогенетические реакции (длительная остановка дыхания при назначении суксаметония с вариантом псевдохолинестеразы) и экогенетические болезни (фавизм).

3. Болезни, которые в большой степени зависят от факторов среды: гипертоническая болезнь; онкологические и психические заболевания.

4. Болезни, являющиеся следствиями сугубо факторов внешней среды: травмы; ожоги; опасные инфекции и другие. В данном случае от генетических факторов зависят особенности клинического течения, эффективность терапии, осложнения.

Не менее популярна классификация, основанная на различиях первичного патогенетического механизма возникновения наследственных заболеваний. Согласно ей, выделяют следующие болезни:

1. Генные – заболевания, вызываемые генными мутациями (передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя).

2. Хромосомные – следствие хромосомных и геномных мутаций.

3. Болезни, обусловленные наследственной предрасположенностью (мультифакториальные болезни), возникающие из-за сочетания соответствующей генетической конституции и определенных факторов внешней среды.

4. Патологии, возникающие по причине мутаций, затрагивающих соматические клетки (генетические соматические болезни): некоторые опухоли, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания.

5. Болезни генетической несовместимости матери и плода, которые возникают при иммунологической реакции организма матери на антиген плода.