Лекция №9. Лечебный факультет.
Моногенное и полигенное наследование. Мультифакториальные признаки. Классификация наследственных болезней человека.
Основные типы наследования признаков, обусловленных ядерными генами
Классификация |
Гены, связанные с ядерными хромосомами, распределяются между дочерними клетками в результате митоза, обеспечивающего постоянство кариотипа в ряду клеточных поколений. Мейоз и оплодотворение обеспечивают постоянство кариотипа в ряду поколений организма, который размножается половым путем. Поведение хромосом в митозе, мейозе и оплодотворении лежат в основе всех типов наследования признаков, контролируемых генами. Различают следующие типы наследования признаков: моногенное, полигенное, мультифакториальное. Моногенное наследование, в свою очередь, подразделяется на независимое и сцепленное. Независимое наследование обеспечивают гены, лежащие в аутосомах и половых хромосомах. В основе лежит взаимодействие аллельных генов. Различают аутосомное наследование, доминантное с полной пенетрантностью, доминантное с неполной пенетрантностью, рецессивное и промежуточное. Так же к этой группе относится: сцепленное с полом, доминантное X-сцепленное, рецессивное X-сцепленное, промежуточное X-сцепленное и Y-сцепленное наследование. Сцепленное наследование рассматривается как совокупность генов одной хромосомы или группы сцепления. Гены могут быть полностью или частично сцеплены. Полигенное наследование обусловлено взаимодействием двух и более пар генов, находящихся в разных хромосомах. Среди этой группы различают следующие типы взаимодействия генов: комплиментарное, полимерное, эпистаз рецессивный и доминантный. Мультифакториальное наследование – это наследование обусловлено взаимодействием наследственных факторов, так и факторов внешней среды.
Все наследственные болезни делятся на следующие группы: 1.Генные-моногенные, в основе лежит нарушение одной пары аллельных генов генома 2.Хромосомные 3.Болезни с наследственной предрасположенностью-мультифакториальные 4.Болезни с нарушением генов митохондриальной ДНК Генные болезни - это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК. Общая частота генных мутаций в популяции людей 1-2%. Они наследуются в соответствии с законами Г.Менделя. По типу наследования делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, сцепленные с Х- или У-хромосомами. Большинство генных заболеваний обусловлено мутациями в структурных генах. Точкой приложения мутантного гена могут быть отдельные структуры клетки6 лизосомы, митохондрии, пероксисомы и др. органоиды, а также органы человека. Проявления генных болезней, тяжесть и скорость развития зависят от особенностей генотипа организма (гены-модификаторы,доза генов, время действия мутантного гена, гомо-и гетерозиготность), возраст, условия внешней среды (питание, переохлаждение, переутомление, стресс) и др.факторы. К генным болезням человека относятся многочисленные болезни обмена веществ, которые связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов, пиримидинов, Согласно имеющейся классификации ВОЗ наследственные болезни обмена веществ подразделяются на следующие группы:
|
Наследственные болезни аминокислотного обмена |
Фенилкетонурия (ФКУ) впервые была описана А. Фелингом в 1934 г. У больных нарушено превращение аминокислоты фениланина в тирозин из-за резкого снижения активности фермента фенилаланингидроксилазы. Альбинизм (глазо - кожный). Болезнь обусловлена отсутствием синтеза фермента тирозиназы. |
Наследственные заболевания, связанные с нарушением обмена углеводов |
Гликогеновая болезнь связана с нарушением синтеза и разложения гликогена. При нарушении этих процессов у человека развиваются тяжёлые заболевания - различные типы гликогенозов. |
Наследственные заболевания, связанные с нарушением липидного обмена |
Наследственные болезни обмена липидов (липидозы) подразделяются на два основных типа: 1) внутриклеточные, при которых происходит накопление липидов в клетках различных тканей и 2) болезни с нарушением матаболизма липопротеидов, содержащихся в крови. К их числу относятся: болезнь Гоше, болезнь Ниманна- Пика и амавротическая идиотия( болезнь Тея-Сакса). |
Наследственные болезни соединительной ткани |
К числу их относятся синдром Марфана, синдром Элерса- Данлоса, а так же мукополисахаридозы. |
Хромосомные болезни человека |
Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3-5 % из них. |
Связанные с аномалиями числа хромосом |
В эту группу входят три подгруппы: 1. Болезни, обусловленные нарушением числа аутосом. 2. Болезни, связанные с увеличением или уменьшением числа половых X- и Y- хромосом. 3. Болезни, причиной которых является полиплоидия- кратное увеличение гаплоидного набора хромосом.
|
Связанные со структурными нарушениями (аберрациями) хромосом |
Их причинами бывают:
Синдром Дауна( трисомия по 21-й хромосоме). Синдром Патау( трисомия по 13-й хромосоме). Синдром Эдвардса( трисомия по 18-й хромосоме). |
Синдромы, обусловленные внутрихромосомными перестройками |
К этому типу перестроек хромосом( наряду с делениями, дупликациями и инверсиями) относятся частичные трисомии и моносомии аутосом. Синдром «кошачьего крика» связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Синдром Вольфа- Хиршхорна. У 80 % страдающих им новорождённых цитологическую основу данного синдрома составляет делеция короткого плеча 4-й хромосомы. |
Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные)
Митохондриальные болезни |
Болезни с наследственной предрасположенностью обусловлены как наследственными, так и факторами внешней среды. Эта группа болезней составляет 92 % от общего числа наследственных заболеваний человека. С возрастом частота заболеваний возрастет. В детском возрасте процент больных составляет не менее 10 %, а в пожилом- 25- 30 %. Успехи программы «Геном человека», выделение и расшифровка молекулярной организации генов, изучение причин их патологии несомненно будут способствовать разработке профилактических мероприятий и выявлению групп людей, склонных к мультифакториальным заболеваниям.
Митохондриальные болезни вызваны дефектами митохондриального генома. Передаются как и сами митохондрии независимо от пола. Потомство может унаследоваться от матери более одного типа митохондриального генов, поэтому соотношение патологических и нормальных митохондрий называется гетероплазматическим. Выделяют 4 категорий заболевании, вызванных мутациями в митохондриальном геноме. Они передаются по материнской линии и бывают гомоплазматическими, гетероплазматическими и мутациями, способные снизить активность окислительного фосфорилирования. К митохондриальным заболеваниям относится болезнь пожилого возраста (Альцгеймера или Паркинсона). |