Интерфероны. Природа, свойства, механизм действия. Методы получения. Практическое применение.
Интерфероны – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов. Представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой от 15 до 70 кДа. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ. Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, бета- фибробластами, гамма- вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками. Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, т к задерживает пролиферацию опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.
Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.
Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью про многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях( гепатиты, герпес, рассеянный склероз).
Получают интерферон двумя способами:
а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона.
б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях и при иммунодефицитах.
Практическое применение: экзогенный интерферон наиболее активен при раннем применении, особенно при локальных вирусных инфекциях кожи, слизистых оболочек, глаз. В медицине применяется при герпесе и гриппе.
Специфические иммуноглобулины (антитела). Классы Структура. Свойства. Функции.
АТ – белки (гликопротеиды), образование которых индуцируется АГ.
Антитела состоят из двух тяжелых и двух
легких цепей, образуя Y-образную форму.
Цепи делятся на вариабельные (V-домен)
и константные домены (С-домен).
Антигенсвязывающий сайт сформирован
вариабельными доменами тяжелых и легких
цепей. Это обеспечивает огромное
разнообразие антител, что позволяет
распознавать множество различных
антигенов.
У млекопитающих различают 5 классов антител по типу тяжелых цепей:
lgM (Свойства: 1) не проникают через плаценту; 2) появляются у плода и участвуют в антиинфекционной защите; 3) способны агглютинировать бактерии, нейтрализовать вирусы, активировать комплемент; 4) играют важную роль в элиминации возбудителя из кровеносного русла, активации фагоцитоза; 5) образуются на ранних сроках инфекционного процесса; 6) отличаются высокой активностью в реакциях агглютинации, лизиса и связывания эндотоксинов грамотрицательных бактерий)
lgG (Свойства: 1) играют основополагающую роль в гуморальном иммунитете при инфекционных заболеваниях; 2) проникают через плаценту и формируют антиинфекционный иммунитет у новорожденных; 3) способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины, связывать комплемент, участвовать в реакции преципитации)
lgA (Свойства: 1) содержатся в молоке, молозиве, слюне, слезном, бронхиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи, моче; 2) участвуют в местном иммунитете; 3) препятствуют прикреплению бактерий к слизистой; 4) нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и комплемент)
lgD (Свойства: 1) не проходят через плаценту; 2) обладают антивирусной активностью; 3) почти не активируют комплемент; 4) участвуют в дифференцировке В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа; 5) участвуют в аутоиммунных процессах)
lgE (Свойства: при контакте с аллергеном образуются мостики, что сопровождается выделением БАВ, вызывающих аллергические реакции немедленного типа).
Они отличаются друг от друга функциями и особенностями структуры, такими как заряд, аминокислотный состав и содержание углеводного компонента. Структурные различия позволяют разным классам иммуноглобулинов функционировать при разных типах и на определенных стадиях иммунного ответа.