4 курс / Неврология, мед.ген. / Экзамен / 58, 60, 62
.docx58. Определение и различие понятий наследственного заболевания, фенокопии, наследственной отягощенности и врожденного заболевания.
Ответ:
Наследственными болезнями человека называют такие патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала.
Изменения фенотипа, сходные с изменениями генетической природы, но вызываемые факторами внешней среды, называют фенокопиями. При фенокопиях изменённый под действием внешних факторов признак копирует признаки другого генотипа (например, у человека приём алкоголя во время беременности приводит к комплексу нарушений, которые до некоторой степени могут копировать симптомы болезни Дауна).
Наследственная отягощенность – накопленные в процессе передачи из поколения в поколение патологические мутации вкупе с возникающими вновь наследственными изменениями в половых клетках. Врожденные заболевания – дефекты и пороки развития, обнаруживаемые у ребенка при рождении.
60. Хромосомные заболевания. Классификация, методы диагностики.
Ответ:
Хромосомные заболевания – это группа заболеваний, обусловленная изменением структуры отдельных хромосом или их количества в кариотипе. В основе их лежат геномные или хромосомные мутации.
Классификация хромосомной патологии осуществляется по трем основным принципам: 1. Этиологический — определение конкретной хромосомы и характеристики хромосомной или геномной патологии (трисомия по 21-й хромосоме, моносомия, частичная моносомия по короткому плечу 5-й хромосомы и т. д.).
2. Определение типа клеток, в которых возникла мутация (гаметы или зигота).
3. Определение поколения, в котором возникла мутация (мутации, возникшие de novo, или наследуемый тип мутации, при котором интересующая нас мутация имеется в клетках родителя).
Виды хромосомных мутаций:
1. Делеция — отсутствие участка или частичная моносомия по данному участку в одной из гомологичных хромосом.
2. Дупликация — разновидность хромосомной перестройки, при которой участок хромосомы оказывается удвоенным.
3. Инверсия — внутрихромосомная перестройка, характеризующаяся
изменением порядка генов на обратный, в результате поворота участка хромосомы на 180°.
4. Транслокация — тип хромосомных мутаций, в результате которых
происходит перенос участка хромосомы на негомологичную хромосому.
Методы диагностики:
Пренатальная диагностика — это комплекс диагностических мероприятий, направленных на выяснение состояния плода в любые сроки беременности с целью оптимизации тактики ведения беременности. Пренатальные методы диагностики, в свою очередь, делятся на неинвазивные и инвазивные методы: К неинвазивным методам относятся: 1. УЗИ плода; 2. Определение специфических сывороточных маркеров в крови матери; 3. Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) — это исследование генетического материала плодного происхождения, который появляется в крови будущей мамы с 4–5-й недели беременности. К 9–10-й неделе детской (фетальной) ДНК становится достаточно, чтобы определить пол плода, а также с вероятностью 99,9 % рассчитать риск развития у будущего ребенка наиболее частых хромосомных аномалий: – синдрома Дауна (трисомия по хромосоме 21); – синдрома Эдвардса (трисомия по хромосоме 18); – синдрома Патау (трисомия по хромосоме 13); – синдрома Тернера (только у девочек, моносомия по хромосоме X); – синдрома Клайнфелтера (только у мальчиков, две хромосомы X и одна хромосома Y).
К инвазивным методам диагностики состояния плода относятся: 1. Биопсия ворсин хориона — забор клеток хориона; 2. Амниоцентез — прокол плодного пузыря с целью взятия околоплодной жидкости и находящихся в ней клеток плода; 3. Кордоцентез — забор крови из пуповины плода; 4. Плацентоцентез — забор тканей плаценты.
Наибольшее значение в диагностике хромосомных заболеваний имеют методы кариотипирования и определения полового хроматина.
Кариотипирование — цитогенетическое исследование, позволяющее определить численные и структурные отклонения хромосомного набора. Материал для исследования — венозная кровь. Кариотипирование с использованием методов дифференциального окрашивания повзоляет выявить численные и структурные изменения в хромосомах.
Метод определения полового хроматина – используют для диагностики хромосомных болезней, связанных с изменением числа Х-хромосом. Половой хроматин — это спирализованная Х-хромосома.
62. Методы диагностики наследственных заболеваний. Задачи медико-генетического консультирования.
Ответ:
Методы диагностики:
1. Клинический метод – этот метод включает жалобы больного, анамнез болезни, анамнез жизни, объективный осмотр (терапевтический), специальный осмотр (неврологический, гинекологический и др.);
2. Генеалогический метод – рисуем схемки родословных по семейному анамнезу пациента;
3. Биохимический метод – патогенез практически всех генных заболеваний связан с дефектом (избытком или недостатком) ферментных систем и нарушением обмена веществ;
4. Электрофизиологический метод – частные примеры: электромиография (ЭМГ), электроэнцефалография (ЭЭГ). Так, ЭЭГ является основным методом диагностики эпилепсии. ЭМГ применяется при наследственных нервно-мышечных заболеваниях, экстрапирамидных и пирамидных дегенерациях;
5. Рентгенологический и радиоизотопный методы – применяется для дифференциации наследственных заболеваний с экзогенной патологией;
6. Цитологический метод – исследование клеток применяется для выявления хромосомной патологии;
7. Близнецовый метод – для изучения влияния внешней среды на развитие фенотипа;
8. Статистический метод – при анализе родословных для определения статистической вероятности прогноза потомства при различных типах наследования, определения вероятности гетерозиготного носительства, пенетрантности генов;
9. Популяционный метод – изучение факторов, определяющих частоту и клинический полиморфизм наследственных болезней;
Медико-генетическое консультирование
Генетическое консультирование представляет собой процесс, связанный с решением проблем относительно появления или риска появления наследственных болезней в семье.
Задачи медико-генетического консультирования: – установление точного диагноза наследственной патологии; – определение типа наследования этого заболевания в данной семье; – расчет величины риска повторения заболевания в семье; – объяснение смысла медико-генетического прогноза обратившимся; – пренатальная (дородовая) диагностика врожденных и наследственных заболеваний различными методами (ультразвуковыми, цитогенетическими, биохимическими, молекулярногенетическими).