57. Синдром Клайнфелтера. Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Этиология

Синдром Кляйнфельтера – наиболее распространенная патология половых хромосом.

Это хромосомное заболевание, обусловленное наличием в мужском кариотипе дополнительной половой Х-хромосомы (одной или нескольких).

Кариотип - 47 ХХУ (классический вариант 90% случаев), бывают мозаичные формы.

Встречается примерно у 1/500 живорожденных мальчиков.

Причиной заболевания является хромосомная аномалия, возникшая либо на этапе деления клеток в зародыше в первые дни от зачатия (характерно для мозаичных вариантов), либо на этапе деления половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) ещё до зачатия. При этом заболевание передаётся как от матери, так и от отца.

Патоморфология

Наличие избыточной Х-хромосомы приводит к нарушению дифференцировки гонад (половых желёз). При внутриутробном развитии до восьмой недели беременности половые железы плода развиваются по нейтральному типу. В дальнейшем под действием У-хромосомы гонады проходят преобразование и превращаются в яички. У мужчин с синдромом Клайнфельтера этот процесс нарушен, яички остаются маленькими, недоразвитыми, что сопровождается снижением выработки тестостерона. Как и при других хромосомных аномалиях, возможно формирование иммунодефицитных состояний, пороков развития плода, особенно сердечно-сосудистой, эндокринной, нервной систем, органов зрения. Снижение синтеза тестостерона приводит к недоразвитию полового члена, замедляется продвижение яичек в мошонку, что приводит к крипторхизму (неопущению яичек в мошонку)

Под действием женских половых гормонов при тотальном дефиците тестостерона происходит формирование гинекомастии, которая, как правило, носит необратимый характер. Нарушение формирования яичек сопровождается патологией сперматогенеза. Даже на фоне проводимого гормонального лечения в большинстве случаев наблюдается астенозооспермия (снижение подвижности сперматозоидов), олигоспермия (малое количество сперматозоидов), азооспермия (отсутствие живых сперматозоидов в эякуляте). При отсутствии гормональной терапии заболевания половая функция значительно снижена, либидо (половое влечение) практически отсутствует, эрекции слабые либо отсутствуют.

Клиника

• Больные мальчики обычно высокие с непропорционально длинными руками и ногами.

• Они имеют маленькие, плотные яички и у примерно 30% развивается гинекомастия, отложение жира по женскому типу;

• Слабо выраженный волосяной покров на лице и теле, оволосение лобка по женскому типу;

• Не грубое снижение интеллекта (стадия дебильности или пограничный уровень интеллекта); нестабильность психики (резкие перепады настроения, неврозы и др.);

• Половые клетки не выживают в яичках, что приводит к уменьшению количества спермы и андрогенных гормонов, в большинстве случаев – бесплодие.

Диагностика

Существует два варианта диагностики синдрома Клайнфельтера: пренатальная и постнатальная.

Методики дородовой диагностики патологии:

• Биопсия хориона – исследование, проводимое с 10-й по 12-ю неделю беременности. В процессе биопсии врач берет клетки плода, из которых впоследствии извлекает ДНК и определяет наличие хромосомных нарушений.

• Амниоцентез – исследование, проводимое с 16-й по 18-ю неделю беременности. В ходе диагностики специалист производит забор амниотической жидкости. Так как в околоплодных водах содержится генетическая информация, при их изучении можно определить наличие хромосомных аномалий у плода.

Постнатальная диагностика 

Диагноз синдрома Клайнфельтера можно заподозрить при физическом обследовании подростка с маленькими яичками и гинекомастией. Многим мужчинам ставится диагноз во время оценки бесплодия. Диагноз подтверждается с помощью хромосомного или цитологического (определение полового хроматина) анализов.

После подтверждения диагноза пациент направляется на дополнительные обследования с целью выявления сопутствующих нарушений в организме:

• УЗИ мошонки – ультразвуковая диагностика, позволяющая выявить нарушения в строении и функционировании яичек.

• Спермограмма – исследование эякулята с целью определения олиго- и азооспермии.

• Биопсия яичек – для оценки состояния сперматогенеза.

• Анализ крови на гормоны (тестостерон, ЛГ и ФСГ).