4 курс / Неврология, мед.ген. / Экзамен / Экзамен Неврология 2023 Студенты

Редко (2-3% больных) находят мозаицизм хромосомного набора: одни клетки имеют нормальный набор из 46 хромосом, другие - из 47 с лишней 21-й хромосомой. В этих случаях степень проявления основных симптомов Д. б. может быть различной в зависимости от количества клеток с аномальным хромосомным набором

Общая заболеваемость среди новорожденных составляет около 1/700, и риск постепенно возрастает с увеличением материнского возраста.

Причиной появления дополнительной хромосомы может быть генетическая случайность (нерасхождение парных хромосом в овогенезе или сперматогенезе), нарушение клеточного деления уже после оплодотворения либо наследование генетической мутации от матери или отца

Патоморфология и патогенез

При морфологическом исследовании нервной системы погибших больных характерны уменьшение размеров и массы головного мозга, недоразвитие лобных и других долей, слабая дифференцировка борозд и извилин мозга. В ряде случаев встречаются аномалии развития головного мозга и крупных мозговых сосудов. Гистологически выявляется нарушение дифференцировки нервных клеток и недостаточная миелинизация нервных волокон головного и спинного мозга.

Порядка 50% новорожденных с синдромом имеют врожденный порок сердца; дефект межжелудочковой перегородки и атриовентрикулярный канал (эндокардиальный вырост) являются наиболее распространенными дефектами.

Около 5% пострадавших людей имеют аномалии желудочно-кишечного тракта, в частности атрезию двенадцатиперстной кишки, иногда вместе с кольцевидной поджелудочной железой. Также широко распространены болезнь Гиршпрунга и целиакия.

У многих людей развиваются эндокринопатии, в том числе заболевания щитовидной железы (чаще всего гипотиреоз), а также сахарный диабет. Атланто-затылочная и атланто-аксиальная гипермобильность, а также костные аномалии шейного отдела позвоночника могут привести к атлантозатылочной и цервикальной нестабильности; возможно возникновение слабости и паралича.

У порядка 60% людей имеются проблемы со зрением, включая врожденные катаракты, глаукомы, косоглазие и нарушение рефракции.

У большинства больных развивается потеря слуха и очень распространены инфекционные поражения ушей.

Процесс старения кажется ускоренным. В последние десятилетия средняя ожидаемая продолжительность жизни увеличилась примерно до 60 лет, а некоторые больные доживают и до 80 лет.

Первичный иммунный дефицит - повышенная восприимчивость к инфекции, поэтому дети (особенно в раннем возрасте) часто болеют пневмониями, тяжело переносят детские инфекции;

Клиника

•Плоский профиль лица (в частности, уплощение переносицы)

•Уплощенный затылок

•Микроцефалия

•Дополнительные кожные складки вокруг задней части шеи

•Монголоидный разрез глаз, эпикантус

•Макроглоссия

•Могут быть видны пятна Брушфильда (пятна по периферии радужной оболочки от серого до белого цвета, напоминающие зерна соли)

•Аномалии ушей (уши часто небольшие и округлые)

•Укороченные верхние и нижние конечности

Умственная отсталость при синдроме Дауна

Диагностика

•Пренатальная биопсия ворсин хориона и/или амниоцентез с анализом кариотипа

•Постнатальное кариотипирование (если пренатальное кариотипирование не было сделано)

Синдром Дауна можно заподозрить в предродовой период на основании физических отклонений, обнаруженных с помощью таких методов исследования:

•Ультрасонография плода. Ультразвуковые аномалии плода включают увеличение толщины воротникового пространства, дефект атриовентрикулярного канала и атрезию двенадцатиперстной кишки.

•Исследование материнской сыворотки. можно выявить патологический уровень белка плазмы А в конце 1-го триместра и альфа-фетопротеина, бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека), неконъюгированного эстриола и ингибина в начале 2-го триместра беременности (15–16 недель беременности).

•Неинвазивный пренатальный скрининг

Если синдром Дауна был заподозрен на основании результатов скрининга материнской сыворотки или ультразвукового исследования, рекомендовано подтверждающее тестирование плода или постнатальное тестирование.

Методы подтверждения состояния плода включают в себя: биопсию ворсин хориона и/или амниоцентез с исследованием кариотипа. Кариотипирование является методом выбора для исключения мутаций, связанных с транслокацией, потому родители могут получить соответствующую генетическую консультацию относительно риска рецидива.

Скрининг сыворотки матери и диагностическое тестирование на синдром Дауна является вариантами обследований для всех женщин, находящихся под наблюдением в женской консультации со сроком гестации до 20 недель, независимо от возраста матери.

Если диагноз не поставлен внутриутробно, то неонатальная диагностика основана на выявлении физических аномалий и подтверждении с помощью цитогенетического тестирования.

Лечение

•Лечение конкретных проявлений

•Генетическое консультирование

Основное заболевание не поддается полному излечению. Тактика ведения пациентов зависит от специфики проявлений, однако наблюдение является достаточно стандартным методом для всех детей. Некоторые врожденные пороки сердца устраняют хирургическим путем. Гипотиреоз лечат заместительной гормональной терапией.

Профилактика

Полностью исключить риск рождения ребенка с генетической патологией 21-й пары хромосом не представляется возможным. Однако в силах будущих родителей сделать все возможное, чтобы укрепить собственное репродуктивное здоровье и исключить хромосомный сбой:

•следить за своим здоровьем, своевременно обращаться за медицинской помощью для лечения выявленных заболеваний;

•вести здоровый и активный образ жизни, заниматься спортом.

•правильно питаться, обогащая рацион здоровыми продуктами с высоким содержанием витаминов

имикроэлементов;

•поддерживать иммунную систему;

•следить за весом, т.к. его отклонение в любую сторону может стать причиной гормонального сбоя

инарушения процесса созревания половых клеток;

•своевременно проходить УЗ-обследование во время беременности, чтобы выявить у плода генетический сбой на первых неделях внутриутробного развития.

62.Методы диагностики наследственных заболеваний. Задачи медикогенетического консультирования.

Ответ:

Методы диагностики:

1.Клинический метод – этот метод включает жалобы больного, анамнез болезни, анамнез жизни, объективный осмотр (терапевтический), специальный осмотр (неврологический, гинекологический и др.);

2.Генеалогический метод – рисуем схемки родословных по семейному анамнезу пациента;

3.Биохимический метод – патогенез практически всех генных заболеваний связан с дефектом (избытком или недостатком) ферментных систем и нарушением обмена веществ;

4.Электрофизиологический метод – частные примеры: электромиография (ЭМГ), электроэнцефалография (ЭЭГ). Так, ЭЭГ является основным методом диагностики эпилепсии. ЭМГ применяется при наследственных нервно-мышечных заболеваниях, экстрапирамидных и пирамидных дегенерациях;

5.Рентгенологический и радиоизотопный методы – применяется для дифференциации наследственных заболеваний с экзогенной патологией;

6.Цитологический метод – исследование клеток применяется для выявления хромосомной патологии;

7.Близнецовый метод – для изучения влияния внешней среды на развитие фенотипа;

8.Статистический метод – при анализе родословных для определения статистической вероятности прогноза потомства при различных типах наследования, определения вероятности гетерозиготного носительства, пенетрантности генов;

9.Популяционный метод – изучение факторов, определяющих частоту и клинический полиморфизм наследственных болезней;

Медико-генетическое консультирование

Генетическое консультирование представляет собой процесс, связанный с решением проблем относительно появления или риска появления наследственных болезней в семье.

Задачи медико-генетического консультирования:

–установление точного диагноза наследственной патологии;

–определение типа наследования этого заболевания в данной семье;

Первичная профилактика наследственных болезней — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение зачатия больного ребенка. Реализуется это планированием деторождения и улучшением среды обитания человека.

Планирование деторождения включает три основные позиции.

1.Оптимальный репродуктивный возраст, который для женщин находится в пределах 21—35 лет

2.Отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденнойпатологии (при отсутствии надежных методов дородовой диагностики, лечения, адаптации и реабилитации больных).

3.Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя гетерозиготными носителями патологического гена.

Вторичная профилактика осуществляется за счет прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания у плода или установления диагноза пренатально.Основанием для элиминации эмбриона или плода является наследственная болезнь.

Третичная профилактика наследственных болезней направлена на предотвращение развития заболевания у родившегося ребенка или его тяжелых проявлений. Эту формупрофилактики можно назвать нормокопированием, т. е. развитие здорового ребенка спатологическим генотипом.

Пути профилактики наследственных заболевапний

1. Запрет на близкородственные браки. Как правило, мутации в генах носят рецессивный характер, поэтому в гетерозиготе они не проявляются. У двух родственников, имеющих одинаковые мутации, выше вероятность проявления рецессивного гена, и согласно II закону Менделя составит

25%. 2. Запрет на употребление алкоголя и наркотических веществ. Их употребление ведет к нарушению процесса конъюгации хромосом в мейозе.

3. Борьба за чистоту окружающей среды, особенно против загрязнения мутагенами – веществами, вызывающими изменения в генах и хромосомах человека. Доказан мутагенный эффект курения и жевания табака, радиоактивного излучения, выхлопных газов, химических красителей, лаков. Постоянно пополняется список лекарств, обладающих мутагенным действием.

4. Медико-генетическое консультирование. Различают ретроспективное консультирование (если в семье уже есть больной ребенок) и перспективное (до рождения первого ребенка).

5. Дородовая диагностика наследственных болезней, которая предусматривает их своевременное выявление. Так, обязательное ультразвуковое исследование (УЗИ) всех беременных женщин на 30% снизило рождение детей с тяжелыми пороками. Лабораторная дородовая диагностика, т.е. исследование околоплодных вод или клеток оболочки плода на ранних сроках (6- 11 недель), нужна женщинам старше 35 лет и темженщинам, у которых уже родились дети с врожденными порокам.

64. Ювенильная спинальная мышечная дистрофия, тип III (болезнь Кугельберга Веландера). Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Болезнь Кугельберга-Веландера – наследственное нейромышечное заболевание из группы нейрогенных амиотрофий, подгруппы – спинальных мышечных амиотрофий детского возраста.

Этиология: Амиотрофия Кугельберга-Веландера, как и другие типы СМА, детерминируется нарушениями в генах 5-й хромосомы, а именно, в гене «выживаемости мотонейронов» – SMN.

Дебют заболевания в 2-5 лет Тип наследования: преимущественно аутосомно-рецессивный

Патоморфология:

Амиотрофия (amyotrophy) - прогрессирующая потеря мышечной массы, сопровождающаяся ослаблением этих мышц. Связана с заболеванием нерва, который возбуждает пораженную мышцу.

Уровень поражения – передние рога СМ Обнаруживают недоразвитие и дегенерацию клеток передних рогов спинного мозга, демиелинизацию

передних корешков, дегенерацию двигательных ядер IX, Х, XII черепных нервов. В скелетных мышцах - сочетанные изменения, типичные для нейрогенных амиотрофий (пучковая атрофия мышечных волокон) и первичных миодистрофий (атрофии и гипертрофии мышечных волокон, гиперплазия соединительной ткани).

Клиника:

•Первый симптом - слабость мышц проксимальных отделов нижних конечностей. Дети не могут бегать, часто падают, испытывают трудности при подъеме по лестнице и вставании.

•В дальнейшем присоединяются мышечные атрофии, снижение сухожильных рефлексов, в первую очередь с двуглавой, трехглавой мышц плеча и коленных. По мере развития заболевания сухожильные рефлексы угасают;

•Атрофии мышц симметричны, равномерны, преимущественно локализуются в мышцах тазового пояса и проксимальных отделов нижних конечностей. Атрофии мышц плечевого пояса и проксимальных отделов верхних конечностей, как правило, присоединяются в более поздних стадиях заболевания;

•Псевдогипертрофия мышц: икроножных, ягодичных, реже дельтовидных;

•спонтанные фасцикуляции в мышцах плечевого и тазового пояса, реже в мышцах голени и предплечья;

•Постепенно появляются костные деформации: сколиоз, деформации грудной клетки;

Тип течения: относительная доброкачественность с медленным прогрессированием и более поздней инвалидизацией.

Прогноз: относительно благоприятный

Диагностика:

а) генеалогический метод б) морфологическое исследование мышечных биоптатов - наличие нормальных, атрофированных

и гипертрофированных волокон

в) активность КФК крови - N, редко - незначительно повышена;

г) ЭМГ - денервационный характер изменений, указывающий на поражение передних рогов спинного мозга.

Дифференциальная диагностика

•детский церебральный паралич;

•псевдогипертрофическую мышечную дистрофию Дюшенна;

•конечностно-поясную форму прогрессирующей мышечной дистрофии.

Лечение. Все мероприятия носят симптоматический и паллиативный характер.

•Физиотерапия. Для улучшения микроциркуляции в мышечной ткани проводятся сеансы электростимуляции модулированным током, электрофорез, грязевые аппликации.

•ЛФК. С целью замедления атрофии мышц необходимо регулярное выполнение различных физических упражнений. Предпочтение отдается занятиям, направленным на укрепление мышц нижних конечностей – приседание, бег и пр.

•Ортопедия. Для коррекции и предупреждения скелетно-мышечных деформаций и суставных контрактур используются ортопедические приспособления (ортезы, корсеты и т.д.).

•Медикаменты. Для улучшения обменных процессов в мотонейронах из лекарственных средств

применяются метаболические препараты (коэнзим Q10, L-карнитин), витамины группы В (В1, В6, В12) в высоких дозах.

Профилактика:

Единственный способ предотвратить развитие заболевания – пренатальная диагностика с последующим прерыванием беременности. В биоптатах ворсин хориона или амниотической жидкости обнаруживается мутация SMN. Вторичная профилактика заключается в предупреждении возникновения неблагоприятных последствий (костно-суставных деформаций).

65. Лицелопаточно-плечевая прогрессирующая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина. Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Болезнь Ландузи-Дежерина - наследственное нейромышечное заболевание из группы прогрессирующих мышечных дистрофий (миопатий).

Этиология: Генетический дефект в 95% - делеция длинного плеча хромосомы 4 в локусе 4q35 (1A тип болезни), а в остальных 5— 10q26 (IB тип);

Дебют: 10-20 лет.

Тип наследования: аутосомно-доминантный

Патоморфология:

Миопатии - обобщенное название множества заболеваний скелетной мускулатуры, обусловленных нарушением сократительной способности мышечных волокон и проявляющихся слабостью мышц, снижением их тонуса, атрофией (иногда псевдогипертрофией), уменьшением объема активных движений.

Уровень поражения – мышца.

Основной синдром: миопатический синдром (нисходящий тип), миопатия, начинающаяся с мимической мускулатуры.

Клиника.

•Мышечная слабость, атрофии локализуются в области мимической мускулатуры лица, лопаток, плеч.

•Вследствие атрофии лицо становится гипомимичным (не удается крепко зажмурить глаза и сжать губы).

•Типичны «полированный» лоб, лагофтальм, <<поперечная>> улыбка («улыбка Джоконды»),

•толстые, иногда вывороченные губы (губы тапира).

•Вовлечение в процесс плечевого пояса - невозможность поднять руки, выше горизонтальной линии, «крыловидные» лопатки при поднятии рук, при вовлечении в процесс мышц туловища – гиперлордоз, «осиная» талия;

•Псевдогипертрофии выражены в икроножных и дельтовидных мышцах.

•Мышечный тонус в ранних стадиях болезни снижен в проксимальных группах мышц.

•Глубокие рефлексы снижены преимущественно с двуглавой и трехглавой мышц плеча.

•Можно наблюдать в одной семье больных с разными видами походок: если сначала вовлекаются проксимальные отделы – «утиная» походка – раньше угнетается коленный рефлекс, если дистальные отделы – походка перонеальная (степпаж) - угнетается Ахиллов рефлекс. , но в дальнейшем развивается смешанная походка перонеально-бедренная;

Тип течения: медленно прогрессирующее, быстро прогрессирующее при инфантильной форме. Прогноз: благоприятный, неблагоприятный при инфантильной форме.

Диагностика:

а) генеалогический; б) морфологическое исследование мышечных биоптатов - неспецифические изменения первичномышечного характера;

в) активность КФК крови - незначительно повышена или N; г) ЭМГ- первично-мышечный характер изменений

Дифференциальная диагностика: Дифференцировать заболевание следует с другими прогрессируюшими мышечными дистрофиями: Эрба-Рота, Беккера

Лечение:

-Назначение кортикостероидов;

-Прием анаболических гормонов;

-Включение в ежедневный рацион БАДов, витамины группы В (В1, В6, В12)

-Занятие ЛФК;

-Массаж;

-Физиотерапия

-Сбалансированная диета.

Профилактика: своевременное генетическое консультирование семейных пар, планирующих зачатие ребенка.

Больному следует придерживаться врачебных рекомендаций, избегать изнурительных физических нагрузок, вести здоровый образ жизни и соблюдать назначенные врачом дозировки.

66. Конечностно-поясная прогрессирующая мышечная дистрофия, лопаточнобедренный тип Эрба (тип II А). Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Болезнь Эрба-Рота - наследственное нейромышечное заболевание из группы прогрессирующих мышечных дистрофий (миопатий).

Этиология: генетические мутации в локусах 15q15-q21.1, 13q., приводящие к недостатку или полному прекращению синтеза белков, являющихся необходимыми структурными компонентами миоцитов.

Дебют: 10-14 лет.

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Патоморфология: соответствует первично-мышечному поражению.

Клиника:

•слабость и атрофии мышц плечевого, тазового пояса, лопаток, проксимальных отделов конечностей, контрактуры суставов, сухожильные ретракции, как правило, выражены умеренно

•походка "утиная"

•взбирание лесенкой

•Глубокие рефлексы угасают рано. Типично уже в ранних стадиях болезни снижение коленного рефлекса и рефлексов с двуглавой и трехглавой мышц плеча.

Тип течения: быстро прогрессирующее. Инвалидизация наступает рано Прогноз: относительно неблагоприятный.

Диагностика:

а) генеалогический метод; б) морфологическое исследование мышечных биоптатов - неспецифические изменения первичномышечного характера;

в) активность КФК крови - повышена; г) ЭМГ - первично-мышечный характер изменений

Дифференциальная диагностика: Дифференцировать болезнь следует с прогрессирующей мышечной дистрофией Беккера, спинальной амиотрофией Кугельберга-Веландер.

Лечение:

-Назначение кортикостероидов;

-Прием анаболических гормонов;

-Включение в ежедневный рацион БАДов, витамины группы В (В1, В6, В12);

-Занятие ЛФК;

-Массаж;

-Физиотерапия

-Сбалансированная диета.

Профилактика: Профилактикой является своевременное генетическое консультирование семейных пар, планирующих зачатие ребенка; исключение близкородственных браков, в которых оба супруга могут стать носителями патологического гена.

Больному следует придерживаться врачебных рекомендаций, избегать изнурительных физических нагрузок, вести здоровый образ жизни и соблюдать назначенные врачом дозировки.

67. Наследственные мотосенсорные невропатии. Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Уровень поражения - периферические нервы Группа генетически гетерогенных заболеваний, характеризующихся поражением периферических нервов,

проявляющихся выраженным полиморфизмом с широким различием фенотипа, различным типом наследования, различными изменениями на ЭНМГ, с хроническим медленно прогрессирующим течением. Клинические проявления заболевания характеризуются симптомами вялого пареза мышц, преимущественно дистальных отделов конечностей, по полиневритическому типу.

В зависимости от скорости проведения импульса (СПИ) по двигательному волокну выделяют три типа НМСН:

•демиелинизирующий тип (СПИ < 38 м/с),

•аксональный тип (СПИ > 38 м/с),

•промежуточный тип (крайне редко) – СПИ выявляется по ЭНМГ. Подгруппы:

1)наследственные мотосенсорные нейропатии /НМСН/

2)наследственные сенсорные невропатии / НСН/

Невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута

Этиология: самая частая мутация в гене PMP22 (белок периферического миелина 22), 17 хромосома. Тип наследования: различные типы наследования – А-Д, А-Р, Х-сцепленный;

Дебют: 15-30 лет

Патоморфология: Обнаруживается сегментарная демиелинизация в нервах, в мышцах - денервация с явлениями “пучковой” атрофии мышечных волокон

Клиника:

•мышечная слабость, патологическая утомляемость в дистальных отделах нижних конечностей. Больные быстро устают при длительном стоянии на одном месте и нередко для уменьшения утомления в мышцах прибегают к ходьбе на месте (<<симптом топтания>>).

•Симметричные атрофии первоначально развиваются в мышцах голеней и стоп. Поражаются перонеальная группа мышц и передняя большеберцовая мышца. Вследствие атрофии ноги резко сужаются в дистальных отделах и приобретают форму <<перевернутых бутылок> или «ног аиста» .

•Стопы деформируются, их мелкие мышцы исчезают, становится высоким свод - «стопа Фридрейха»;

•Парез стоп изменяет походку больных. Они ходят высоко поднимая колени; ходьба на пятках невозможна. Походка – «степпаж»

•Спустя несколько лет после развития дистрофических изменений в ногах присоединяются атрофии мышц в дистальных отделах рук - тенара, гипотенара, а также в других мелких мышцах кистей. Атрофии в кистях симметричны. В тяжелых случаях при выраженных атрофиях кисти приобретают форму «когтистых» (установка кисти по типу «ульнарной»), обезьяньих.

•Мышечный тонус равномерно снижен в дистальных отделах конечностей. Глубокие рефлексы изменяются неравномерно: ахилловы рефлексы снижаются в ранних стадиях болезни, а коленный рефлекс, рефлексы с трех- и двуглавой мышц плеча длительное время остаются сохранными.

•нарушения поверхностной чувствительности по периферическому типу («тип перчаток и носков»).

•вегетативно-трофические нарушения - гипергидроз и гиперемия кистей и стоп.

•Интеллект обычно сохранен

Тип течения: медленно прогрессирующее Прогноз в большинстве случаев благоприятный

Диагностика:

а) генеалогический б) ЭМГснижение скоростей проведения по периферическим нервам

в) КФК, ЛДГ - как правило, нормальные значения г) в ряде случаев биопсии нервов.

Дифференциальная диагностика:

•дистальная миопатия Говерса-Беландер

•наследственная диетальная спинальная амиотрофия,

•миотоническая дистрофия,

•периферические интоксикационные невропатии,

•инфекционные полиневриты

Лечение:

-ЛФК;

-Массаж;

-Физиотерапия

-улучшение трофики мышц: аденозинтрифосфорная кислота, глюкоза с инсулином

-улучшение обменных процессов: метаболические препараты (коэнзим Q10, L-карнитин), витамины группы В (В1, В6, В12)

-улучшение микроциркуляции: никотиновая кислота, милдронат

-улучшение нервно-мышечной проводимости: антихолинэстеразные средства (прозерин)

68. Спинальная мышечная дистрофия детского возраста, тип I (болезнь ВерднигаГоффманна). Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Болезнь Верднига-Гоффманна – наследственное нейромышечное заболевание из группы нейрогенных амиотрофий, подгруппы – спинальных мышечных амиотрофий детского возраста.

Этиология: Болезнь Верднига-Гоффманна, как и другие типы СМА, детерминируется нарушениями в генах 5-й хромосомы, а именно, в гене «выживаемости мотонейронов» – SMN. Ген SMN1 кодирует белок, необходимый для работы двигательных нейронов.

Дебют: с рождения до 6 лет Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Патоморфология:

Амиотрофия (amyotrophy) - прогрессирующая потеря мышечной массы, сопровождающаяся ослаблением этих мышц. Связана с заболеванием нерва, который возбуждает пораженную мышцу.

Обнаруживают недоразвитие клеток передних рогов спинного мозга, демиелинизацию передних корешков. Часто имеются аналогичные изменения в двигательных ядрах и корешках V, Vl, Vll, IX, Х, XI и XII черепных нервов. В скелетных мышцах нейрогеиные изменения характеризуются «пучковой атрофией», чередованием атрофированных и сохранных пучков мышечных волокон, а также нарушениями, типичными для первичных миопатий (гиалиноз, гипертрофия отдельных мышечных волокон, гиперплазия соединительной ткани)

Клиника:

При врожденной форме дети рождаются с вялыми парезами.

•генерализованная мышечная гипотония

•снижение либо отсутствие глубоких рефлексов

•бульбарные расстройства, проявляющиеся вялым сосанием, слабым криком, фасцикуляциями языка, снижением глоточного рефлекса

•парез диафрагмы

•костно-суставные деформации: сколиозом, воронкообразной или <<куриной>> грудной клеткой, контрактурами суставов.

•Развитие статических и локомоторных функций резко замедлено. Лишь у ограниченного числа детей с большим опозданием формируется способность держать голову и самостоятельно садиться.

•снижен интеллект

•часто наблюдаются врожденные пороки развития: гидроцефалия, крипторхизм, гемангиома, дисплазия тазобедренных суставов, косолапость и др.

Течение быстро прогрессирующее, злокачественное.

При ранней детской форме первые признаки болезни возникают, как правило, на втором полугодии жизни.

•Моторное развитие в течение первых месяцев удовлетворительное. Дети своевременно начинают держать голову, сидеть, иногда стоять.

•Заболевание развивается подостро, нередко после инфекции, пищевой интоксикации.

•Вялые парезы первоначально локализуются в ногах, затем быстро распространяются на мышцы туловища и руки.

•Диффузные мышечные атрофии сочетаются с фасцикуляциями языка, мелким тремором пальцев, сухожильными контрактурами.

•Мышечный тонус, глубокие рефлексы снижаются.

•В поздних стадиях возникают генерализованная мышечная гипотония, явления бульбарного паралича.

Течение злокачественное, хотя и мягче по сравнению с врожденной формой. При поздней форме первые признаки болезни возникают в 1 ,5-2,5 года.

•К этому возрасту у детей полностью завершено формирование статических и локомоторных функций. Большинство детей самостоятельно ходят и бегают. Заболевание начинается незаметно. Движения становятся неловкими, неуверенными. Дети часто спотыкаются, падают.

•Изменяется походка - они ходят, сгибая ноги в коленях (походка <<заводной куклы>>).

•Вялые парезы первоначально локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей, в дальнейшем сравнительно медленно переходят на проксимальные группы мышц верхних конечностей, мышцы туловища;

•атрофии мышц обычно малозаметны вследствие хорошо развитого подкожного жирового слоя.

•Типичны фасцикуляции языка, мелкий тремор пальцев, бульбарные симптомы - фасцикуляции и атрофия языка, снижение глоточного и небного рефлексов.

•Глубокие рефлексы угасают уже в ранних стадиях болезни.

•Костно-суставные деформации развиваются параллельно основному заболеванию. Наиболее выражена деформация грудной клетки.

Течение злокачественное, но мягче, чем у первых двух форм

Диагностика:

а) генеалогический б) морфологическое исследование мышечных биоптатов - наличие нормальных, атрофированных

и гипертрофированных волокон

в) активность КФК крови - N, редко - незначительно повышена;

г) ЭМГ - денервационный характер изменений, указывающий на поражение передних рогов спинного мозга. Лечение. При спинальной амиотрофии Верднига-Гофмана назначают ЛФК, массаж, препараты, улучшающие трофику нервной ткани: церебролизин, кортексин, аминалон, ноотропил, луцетам. препарат «Спинраза».

69. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Этиология, патогенез, патоморфология, клиника, диагностика, лечение.

Миодистрофия Дюшенна - наследственное нейромышечное заболевание из группы прогрессирующих мышечных дистрофий (миопатий).

Этиология: - мутация в гене дистрофина (DMD) на Х-хромосоме; Тип наследования: рецессивное Х-сцепленно;

Дебют: 2-5 лет, В подавляющем большинстве случаев болеют мальчики.

Патоморфология: