4 курс / Неврология, мед.ген. / Экзамен / Экзамен Неврология 2023 Студенты

54. Поражение нервной системы при ревматизме. Инфекционная хорея. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

55. Фенилкетонурия. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

56. Миопатический синдром при соматических заболеваниях у детей. Этиология, патоморфология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика.

57.Синдром Клайнфелтера. Этиология, патоморфология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Этиология

Синдром Кляйнфельтера – наиболее распространенная патология половых хромосом.

Это хромосомное заболевание, обусловленное наличием в мужском кариотипе дополнительной половой Х-хромосомы (одной или нескольких).

Кариотип - 47 ХХУ (классический вариант 90% случаев), бывают мозаичные формы. Встречается примерно у 1/500 живорожденных мальчиков.

Причиной заболевания является хромосомная аномалия, возникшая либо на этапе деления клеток в зародыше в первые дни от зачатия (характерно для мозаичных вариантов), либо на этапе деления половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) ещё до зачатия. При этом заболевание передаётся как от матери, так и от отца.

Патоморфология

Наличие избыточной Х-хромосомы приводит к нарушению дифференцировки гонад (половых желёз). При внутриутробном развитии до восьмой недели беременности половые железы плода развиваются по нейтральному типу. В дальнейшем под действием У-хромосомы гонады проходят преобразование и превращаются в яички. У мужчин с синдромом Клайнфельтера этот процесс нарушен, яички остаются маленькими, недоразвитыми, что сопровождается снижением выработки тестостерона. Как и при других хромосомных аномалиях, возможно формирование иммунодефицитных состояний, пороков развития плода, особенно сердечно-сосудистой, эндокринной, нервной систем, органов зрения. Снижение синтеза тестостерона приводит к недоразвитию полового члена, замедляется продвижение яичек в мошонку, что приводит к крипторхизму (неопущению яичек в мошонку)

Под действием женских половых гормонов при тотальном дефиците тестостерона происходит формирование гинекомастии, которая, как правило, носит необратимый характер. Нарушение формирования яичек сопровождается патологией сперматогенеза. Даже на фоне проводимого гормонального лечения в большинстве случаев наблюдается астенозооспермия (снижение подвижности сперматозоидов), олигоспермия (малое количество сперматозоидов), азооспермия (отсутствие живых

Клиника

•Больные мальчики обычно высокие с непропорционально длинными руками и ногами.

•Они имеют маленькие, плотные яички и у примерно 30% развивается гинекомастия, отложение жира по женскому типу;

•Слабо выраженный волосяной покров на лице и теле, оволосение лобка по женскому типу;

•Не грубое снижение интеллекта (стадия дебильности или пограничный уровень интеллекта); нестабильность психики (резкие перепады настроения, неврозы и др.);

•Половые клетки не выживают в яичках, что приводит к уменьшению количества спермы и андрогенных гормонов, в большинстве случаев – бесплодие.

Диагностика

Существует два варианта диагностики синдрома Клайнфельтера: пренатальная и постнатальная.

Методики дородовой диагностики патологии:

•Биопсия хориона – исследование, проводимое с 10-й по 12-ю неделю беременности. В процессе биопсии врач берет клетки плода, из которых впоследствии извлекает ДНК и определяет наличие хромосомных нарушений.

•Амниоцентез – исследование, проводимое с 16-й по 18-ю неделю беременности. В ходе диагностики специалист производит забор амниотической жидкости. Так как в околоплодных водах содержится генетическая информация, при их изучении можно определить наличие хромосомных аномалий у плода.

Постнатальная диагностика Диагноз синдрома Клайнфельтера можно заподозрить при физическом обследовании подростка с

маленькими яичками и гинекомастией. Многим мужчинам ставится диагноз во время оценки бесплодия. Диагноз подтверждается с помощью хромосомного или цитологического (определение полового хроматина) анализов.

После подтверждения диагноза пациент направляется на дополнительные обследования с целью выявления сопутствующих нарушений в организме:

•УЗИ мошонки – ультразвуковая диагностика, позволяющая выявить нарушения в строении и функционировании яичек.

•Спермограмма – исследование эякулята с целью определения олиго- и азооспермии.

•Биопсия яичек – для оценки состояния сперматогенеза.

•Анализ крови на гормоны (тестостерон, ЛГ и ФСГ).

Лечение

С подросткового возраста основное лечение мальчиков заключается в проведении заместительной гормонотерапии. Прием синтетических аналогов мужского гормона тестостерона должен быть пожизненным. Раннее начало гормонотерапии позволяет избежать атрофии яичек, снижения либидо, замедленного развития вторичных половых признаков. При психических нарушениях пациенту показан прием нейрометаболиков и психостимуляторов.

Некоторые симптомы синдрома Клайнфельтера невозможно исправить терапевтическими методами. Оперативное вмешательство проводится для устранения крипторхизма и гинекомастии. При желании мужчины стать отцом показано искусственное оплодотворение (ЭКО или ИКСИ), так как в большинстве случаев при хромосомном нарушении естественное зачатие ребенка невозможно.

Профилактика

Методы первичной профилактики синдрома Клайнфельтера на данный момент не разработаны. Рекомендовано деторождение при возрасте матери до 35 лет, проведение скрининговых ультразвуковых исследований во время беременности с целью исключения пороков развития. Выявление заболевания во время беременности и его подтверждение кариотипированием плода может являться причиной для прерывания беременности по медицинским показаниям. Однако это возможно лишь при согласии женщины и после проведения пренатального консилиума.

58. Определение и различие понятий наследственного заболевания, фенокопии, наследственной отягощенности и врожденного заболевания.

Ответ:

Наследственными болезнями человека называют такие патологические состояния,

причиной которых является изменение генетического материала.

Изменения фенотипа, сходные с изменениями генетической природы, но вызываемые

факторами внешней среды, называют фенокопиями.

При фенокопиях изменённый под действием внешних факторов признак копирует признаки другого генотипа (например, у человека приём алкоголя во время беременности

приводит к комплексу нарушений, которые до некоторой степени могут копировать симптомы болезни Дауна).

Наследственная отягощенность – накопленные в процессе передачи из поколения в поколение патологические мутации вкупе с возникающими вновь наследственными изменениями в половых клетках.

Врожденные заболевания – дефекты и пороки развития, обнаруживаемые у ребенка при рождении.

59. Синдром Шерешевского-Тернера. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Этиология

Хромосомное заболевание, для которого характерно либо полное отсутствие одной хромосомы(моносомия), либо наличие дефекта в одной из Х - хромосом. Кариотип таких женщин наиболее часто представлен 45X0 (классический вариант), но достаточно часто встречается мозаичный тип, описываемый формулой

45Х0/46XX.

Унекоторых девочек с СШТ утрачивается не вся Х-хромосома, а только её часть, или же одна Х-хромосома замыкается в кольцо. Тогда в кариотипе указывается буква r, например 46,X,r(X) - кольцевая хромосома

Участи пациенток с СШТ Х-хромосома принимает вид изохромосомы, т. е. состоит или из двух коротких или двух длинных плеч

Причиной является потеря Х-хромосомы или её части в процессе мейоза — формирования половых хромосом у родителей.

Патогенез

Во всех случаях частично или полностью нарушается считывание белка с аномальной Х-хромосомы, чем и объясняются симптомы заболевания. Работа обеих хромосом необходима для закладки яичников, а впоследствии нормального роста и выработки половых гормонов.

Клиника

•Фенотипические особенности: эпикантус, свободные складки кожи на затылке, крыловидная шея и широкая грудная клетка с широко расставленными и плоскими сосками, низкую линию роста волос на задней части шеи, низкий рост;

•задержка роста

•Множественные пороки развития: пороки сосудов сердца (стеноз устья аорты, дилатация аорты, аневризма), пороки почек («подковообразная» почка, аплазия почки, аномалии сосудов почек);

•Задержка полового развития (дисгенезия гонад, гипергонадотропный гипогонадизм). В результате хромосомных аномалий у девочек нарушается процесс созревания яичников, отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как следствие, развитие бесплодия;

•Эндокринологические нарушения: аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз, нарушение толерантности к углеводам, гипергонадотропный гипогонадизм;

•Незначительное снижение интеллекта + симптомокомплекс психического инфантилизма.

Диагностика

Внутриутробная диагностика. Заподозрить СШТ внутриутробно помогает УЗИ. Если по данным этого обследования выявляется коарктация аорты и аномалия строения левых отделов сердца и почек у плода, многвоодие, маловодие, несоответствие длины и веса плода сроку гестации, врач предлагает дальнейшую диагностику. Единственным анализом, который подтверждает диагноз, является исследование кариотипа плода с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона плаценты.

Диагностика СШТ после рождения. После рождения цитогенетический анализ кариотипа проводится на хромосомах лимфоцитов периферической крови GTG и CBG-окрашиванием. При мозаицизме и кольцевых хромосомах, а также для диагностики структурных нарушений может проводиться FISH-исследование.

Гипергонадотропный гипогонадизм, второй основной компонент заболевания, подтверждается анализами на эстрадиол, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны. Повышение последних при низком уровне эстрадиола подтверждает гипогонадизм.

На приёме у эндокринолога девочкам с СШТ каждые полгода измеряют рост и строят его график, оценивают скорость роста и темпы полового развития. Также оценивается костный возраст путём проведения рентгенографии кистей рук и лучезапястных суставов — это позволяет понять, нужно ли назначать терапию половыми гормонами и гормоном роста.

Лечение

У девочек с СШТ нет дефицита гормона роста, но для достижения более высокого роста им показана терапия этим гормоном.

В возрасте, близком к пубертатному, обычно с 12 лет, назначается заместительная гормональная терапия женскими половыми гормонами — эстрогенами. Впоследствии назначаются противозачаточные таблетки с прогестином, чтобы сохранить вторичные половые признаки. Гормон роста можно давать вместе с заместительной терапией эстрогенами до закрытия эпифизов, затем прекращают. Продолжение заместительной терапии эстрогенами помогает обеспечить оптимальную костную плотность и развитие скелета.

При выявлении сужения аорты и стрек-гонад проводится оперативное лечение. Некоторые особенности внешности, например крыловидные складки шеи, также удаляются хирургическим путём.

Профилактика

Пациентки с СШТ должны наблюдаться у эндокринолога, дерматолога, ЛОР-врача, кардиолога, нефролога и ортопеда. Контроль за развитием аутоиммунного тиреоидита и других заболеваний позволяет своевременно диагностировать их и назначить необходимое лечение.

Вероятность рождения второго ребёнка с синдромом Шерешевского —Тёрнера у одних и тех же родителей крайне низка. Поэтому никакого специального дообследования перед планированием следующей беременности им не требуется.

60.Хромосомные заболевания. Классификация, методы диагностики.

Ответ:

Хромосомные заболевания – это группа заболеваний, обусловленная изменением структуры отдельных хромосом или их количества в кариотипе. В основе их лежат геномные или хромосомные мутации.

Классификация хромосомной патологии осуществляется по трем основным принципам:

1. Этиологический — определение конкретной хромосомы и характеристики хромосомной или геномной патологии (трисомия по 21-й хромосоме, моносомия, частичная моносомия по короткому плечу 5-й хромосомы и т. д.).

2.Определение типа клеток, в которых возникла мутация (гаметы или зигота).

3.Определение поколения, в котором возникла мутация (мутации, возникшие de novo, или наследуемый тип мутации, при котором интересующая нас мутация имеется в клетках родителя).

Виды хромосомных мутаций:

1.Делеция — отсутствие участка или частичная моносомия по данному участку в одной из гомологичных хромосом.

2.Дупликация — разновидность хромосомной перестройки, при которой участок хромосомы оказывается удвоенным.

3.Инверсия — внутрихромосомная перестройка, характеризующаяся

изменением порядка генов на обратный, в результате поворота участка хромосомы на 180°.

4. Транслокация — тип хромосомных мутаций, в результате которых

происходит перенос участка хромосомы на негомологичную хромосому.

Методы диагностики:

Пренатальная диагностика — это комплекс диагностических мероприятий, направленных на выяснение состояния плода в любые сроки беременности с целью оптимизации тактики ведения беременности. Пренатальные методы диагностики, в свою очередь, делятся на неинвазивные и инвазивные методы:

Кнеинвазивным методам относятся: 1. УЗИ плода;

2. Определение специфических сывороточных маркеров в крови матери; 3. Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) — это исследование генетического материала

плодного происхождения, который появляется в крови будущей мамы с 4–5-й недели беременности. К 9–10-й неделе детской (фетальной) ДНК становится достаточно, чтобы определить пол плода, а также с вероятностью 99,9 % рассчитать риск развития у будущего ребенка наиболее частых хромосомных аномалий:

– синдрома Дауна (трисомия по хромосоме 21);

– синдрома Эдвардса (трисомия по хромосоме 18);

– синдрома Патау (трисомия по хромосоме 13);

– синдрома Тернера (только у девочек, моносомия по хромосоме X);

– синдрома Клайнфелтера (только у мальчиков, две хромосомы X и одна хромосома Y).

Кинвазивным методам диагностики состояния плода относятся:

1.Биопсия ворсин хориона — забор клеток хориона;

2.Амниоцентез — прокол плодного пузыря с целью взятия околоплодной жидкости и находящихся в ней клеток плода;

3.Кордоцентез — забор крови из пуповины плода;

4.Плацентоцентез — забор тканей плаценты.

Наибольшее значение в диагностике хромосомных заболеваний имеют методы кариотипирования и определения полового хроматина.

Кариотипирование — цитогенетическое исследование, позволяющее определить численные и структурные отклонения хромосомного набора. Материал для исследования

— венозная кровь. Кариотипирование с использованием методов дифференциального окрашивания повзоляет выявить численные и структурные изменения в хромосомах.

Метод определения полового хроматина – используют для диагностики хромосомных болезней, связанных с изменением числа Х-хромосом. Половой хроматин — это спирализованная Х-хромосома.

61. Синдром Дауна. Этиология, патоморфология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

Этиология

Примерно в 95% случаев обнаруживают дополнительную целую 21 хромосому (трисомия по 21 хромосоме), которая обычно имеет материнское происхождение. Такие люди имеют 47 хромосом вместо нормального количества 46 - [кариотип 47, XX (XY), + 21]

В остальных 5% - транслокацию, то есть длинное плечо хр. 21 транслоцировано на другую хромосому, как правило, на 14 (всего 46 хромосом). Другая наиболее распространенная транслокация – t (21; 22).