Задание 9. Определите показания к применению нормотимических средств.

Литий - элемент из группы щелочных металлов. Соли лития давно используют для лечения подагры и растворения почечных камней (уродан). В конце 40-50-х годов прошлого века было установлено, что препараты лития обладают способностью купировать острое маниакальное возбуждение у психически больных и предупреждать аффективные приступы (нормотимическое действие). К препаратам такого действия стали относить также другие лекарственные средства, не содержащие литий, но обладающие сходным лечебным эффектом (например, карбамазепин).

Задание 10. Определите, к какой группе относятся препараты, основное свойство которых - способность повышать умственную и физическую работоспособность.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЦНС, могут быть разделены на следующие основные группы:

а) ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

-ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ ПСИХОМОТОРНЫЕ. Оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга и активирующие психическую и физическую деятельность организма. К ним относится ряд производных пурина (КОФЕИН), фенилалкиламины (ФЕНАМИН) и фенилалкилсиднонимины (СИДНОКАРБ, мезокарб). Эти препараты быстро изменяют функциональные показатели деятельности головного мозга (активируют биоэлектрическую активность мозга, меняют условные рефлексы и др.), повышают выносливость к физической работе, оказывают относительно быстро наступающий стимулирующий эффект;

-АКТОПРОТЕКТОРЫ

-АДАПТОГЕНЫ

-ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ (НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)

б) АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, возбуждающие в первую очередь центры продолговатого мозга - сосудистый и дыхательный. Основными представителями этой группы являются КАМФОРА, КОРДИАМИН. С медицинской целью применяют правовращающую натуральную камфору, добываемую из камфорного дерева, либо синтетическую левовращающую, получаемую из пихтового масла, либо камфору рацемическую. При введении под кожу растворы камфоры в масле тонизируют дыхательный центр, стимулируют сосудодвигательный центр. Камфора оказывает также непосредственное действие на сердечную мышцу, усиливая обменные процессы в ней и повышая ее чувствительность к влиянию симпатических нервов. Под влиянием камфоры суживаются периферические кровеносные сосуды. Выделяясь из организма через дыхательные пути, камфора способствует отделению мокроты. Применяют растворы камфоры для комплексной терапии при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами.

КОРДИАМИН - 25 % раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Кордиамин стимулирует ЦНС, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры (особенно при пониженном тонусе сосудодвигательного центра). Прямого стимулирующего действия на сердце и сосудосуживающего эффекта не отмечается. В больших (токсических) дозах может вызывать клонические судороги. Применяют при острых и хронических расстройствах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания на фоне инфекционных заболеваний и у выздоравливающих больных. Эффективен кордиамин при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, а также при асфиксии новорожденных.

Из группы аналептических средств выделяют группу дыхательных аналептиков (цититон, БЕМЕГРИД), для которых особенно характерно стимулирующее влияние на дыхательный центр. Применяют бемегрид при острых отравлениях барбитуратами; для устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами, тиобарбитуратами и другими наркотическими средствами (эфиром, фторотаном и др.); для прекращения наркоза барбитуратами и тиобарбитуратами и ускорения пробуждения при наркозе, а также в других случаях, требующих применения аналептиков, в том числе для выведения из тяжелых гипоксических состояний;

в) средства, действующие премущественно на спинной мозг; основным представителем этой группы является стрихнин.Применяют стрихнин как тонизирующее средство при общем понижении процессов обмена, быстрой утомляемости, гипотонической болезни, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций и инфекций, при некоторых функциональных нарушениях зрительного аппарата.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ ПСИХОМОТОРНЫЕ вызывают ощущение прилива сил, бодрости, энергии, улучшают настроение, ослабляют отрицательные эмоции, подавляют чувство голода, жажды, сонливости.

Наиболее известным психостимулятором является кофеин. В основе его психостимулирующего действия – торможение активности фермента фосфодиэстеразы, накопление цАМФ и цГМФ, активизация различных видов внутриклеточного обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах. В больших дозах кофеин вместо активации вызывает подавление рефлексов и срыв высшей нервной деятельности. Увлечение очень крепким чаем вызывает теизм — одну из форм наркомании, которая ведёт к поражению сердечной мышцы, а пристрастие к кофе — кофеинизм, вызывающий нарушение мыслительных способностей. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается. При нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сосуды головного мозга, сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются. Диурез под влиянием кофеина несколько усиливается, главным образом в связи с уменьшением реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Кофеин понижает агрегацию тромбоцитов. Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка. По современным данным, в механизме действия кофеина существенную роль играет его угнетающее влияние на фермент фосфодиэстеразу, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата. Циклический АМФ рассматривается как медиаторное вещество (вторичный медиатор), при помощи которого осуществляются физиологические эффекты различных биогенных лекарственных веществ. Под влиянием циклического АМФ, усиливаются процессы гликогенолиза, стимулируются метаболические процессы в разных органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и в ЦНС. В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими («пуриновыми», или аденозиновыми) рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид - аденозин. Структурное сходство молекулы кофеина и аденозина способствует этому. Поскольку аденозин рассматривается как фактор, уменьшающий процессы возбуждения в мозге, замещение его кофеином приводит к стимулирующему эффекту. При длительном применении кофеина возможно образование в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов и действие кофеина постепенно уменьшается. Вместе с тем при внезапном прекращении введения кофеина аденозин занимает все доступные рецепторы, что может привести к усилению торможения с явлениями утомления, сонливости, депрессии и др. Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечнососудистой системы. Препарат показан при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Кофеин часто назначают в сочетании с аналгетиками (таблетки «Аскофен», «Новомигрофен», «Кофицил», «Пирамеин», «Пиркофен», «Цитрамон»).

МЕЗОКАРБ стимулирует норадренергические системы мозга, способствуя высвобождению норадреналина из стабильных депо, снижает активность МАО, в незначительной степени усиливает дофаминергическую передачу. Стимулирующее действие развивается постепенно (отсутствует резкий начальный активирующий эффект), не сопровождается выраженной эйфорией и двигательным возбуждением.

Психостимуляторы назначают при заболеваниях, сопровождающихся вялостью, апатией, повышенной утомляемостью. Побочное действие проявляется бессонницей, тревогой, тошнотой. ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИИ ПСИХОСТИМУЛЯТОРОВ, РАЗВИВАЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ. Препараты противопоказаны при бессоннице, заболеваниях сердечнососудистой системы, психическом возбуждении.

РИС. 23. Активирующие механизмы мозга

1 — ретикулярная формация; 2 — восходящие чувствительные пути спинного мозга; 3 — путь слуховых импульсов; 4 — путь активирующих импульсов к коре головного мозга; 5 — путь зрительных импульсов

Психостимулирующее действие могут оказывать не только пурина, фенилалкиламины и фенилалкилсиднонимины, но и разные психотропные препараты, такие, как антидепрессанты с сопутствующим стимулирующим компонентом и др. Для собственно психостимулирующих препаратов стимулирующий эффект является основным проявлением их действия.

В последнее время предложена новая группа стимулирующих средств с условным названием АКТОПРОТЕКТОРЫ (БЕМИТИЛ). Актопротекторы восстанавливают активность после изнуряющих заболеваний (в некоторых случаях период упадка сил после болезни может затягиваться, принимая характер самостоятельной патологии).Бемитилне столько возбуждает, сколько повышает нарушенную умственную и физическую работоспособность даже при однократном применении. В этой группе наиболее популярен препарат МИЛДРОНАТ. Его применяют также для повышения выносливости к физическим нагрузкам. Милдронат химически подобен сравнительно недавно обнаруженному витаминоподобному веществу карнитину, который даже называют витамином роста. Он способен увеличивать мышечную массу при одновременном расщеплении жира. Кроме того, карнитин предохраняет нервные клетки от разрушения (апоптоза), что наблюдается как при болезнях, так и при старении. Назначается милдронат обычно при задержке роста, истощении, тяжёлых заболеваниях, после инфаркта миокарда.

Общетонизирующим действием на ЦНС обладает ряд средств растительного происхождения. Кроме неспецифического общетонизирующего действия на ЦНС, эти лекарственные средства улучшают эндокринную регуляцию и обменные процессы, а так же повышают адаптацию организма к неблагоприятным условиям, поэтому нередко именуются АДАПТОГЕНАМИ. Знаменитый «корень-человек» — ЖЕНЬШЕНЬ — впервые упомянут в китайской фармакопее 1596 года. В России издавна его применяли охотники, но формально он стал известен в 1875 году по описанию русского посла в Китае. Эффект в виде повышения всех видов работоспособности возникает через несколько дней, иногда недель, после начала приёма. Даже на пике действия человек не испытывает субъективного ощущения возбуждения. Женьшень ослабляет действие снотворных и может вызывать нарушение сна, но привыкания и пристрастия к нему не бывает. Более активен экстракт женьшеня «гинсана» и менее активен биоженьшень. Противопоказаниями к назначению этих препаратов являются возбуждённое состояние, бессонница, кровоточивость. Препараты женьшеня не повышают артериальное давление, но при наличии гипертонической болезни - противопоказаны. Как и все препараты этой группы, женьшень не следует назначать для приёма перед сном.

После женьшеня, наиболее активен из адаптогенов «золотой корень» (РОДИОЛА РОЗОВАЯ). Помимо общих показаний в качестве тонизирующего средства её используют при артериальной гипотонии, некоторых неврозах и для восстановления сил после перенесённых тяжёлых заболеваний. Близка к родиоле, но менее активна АРАЛИЯ МАНЬЧЖУРСКАЯ. Из неё получают таблетки «сапарал». По сравнению с вышеназванными растениями, ЛИМОННИК КИТАЙСКИЙ, ЭЛЕУТЕРОКОКК КОЛЮЧИЙ И ЛЕВЗЕЯ САФЛОРОВИДНАЯ - менее активные адаптогены. Из левзеи выделено одно из действующих начал ЭКДИСТЕН, обладающий помимо тонизирующего действия способностью ускорять синтез белков и по этой причине особенно показанный для использования после изнуряющих болезней, в пожилом возрасте, а молодым — при усиленных тренировках.

Задание 11. Определите, к какой группе препаратов относятся лекарственные средства, улучшающие процессы памяти и облегчающие обучение.

Для выполнения задания необходимо учитывать, что улучшение функционального состояния ЦНС на фоне действия нейрометаболических стимуляторов (НООТРОПНЫХ средств, ноотропов) происходит вследствие того, что они стимулируют процессы метаболизма в нервной ткани и повышают ее устойчивость к гипоксии, т.е. к недостатку кислорода. Таким образом, ноотропы (греч. noos- мышление, tropos- направление) стимулируют познавательные или когнитивные функции ЦНС.

Термин "ноотропы" был впервые предложен в 1972 г. автором препарата пирацетам(НООТРОПИЛ) К. Жиурджеа для обозначения средств, оказывающих специфическое активирующее влияние на интегративные функции мозга, стимулирующих обучение, улучшающих память и умственную деятельность, повышающих устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. В последнее время предложено несколько другое содержание этого термина, предусматривающее, что ноотропными следует считать вещества, активирующие высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливающие нарушенные мнестические (т.е. связанные с памятью) и мыслительные функции, снижающие неврологические дефициты и повышающие резистентность организма к экстремальным воздействиям. Механизм действия психостимуляторов нейрометаболических различен. Существенную роль играет их взаимодействие с медиаторными системами мозга: стимулирующими (глутамат, аспартат) и тормозными (ГАМК, глицин) нейромедиаторными аминокислотами, моноаминергическими медиаторами (норадреналин, дофамин и др.), связывание с пуриновыми (аденозиновыми) рецепторами и др.

По характеру действия ноотропные средства отличаются от психостимуляторов рядом признаков: эффекты ноотропных препаратов проявляются только при длительном применении и не сопровождаются повышением физической работоспособности, не повышают настроение.

По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных препаратов. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. Вместе с тем они в той или иной степени стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, улучшают энергетические процессы и кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии. Наиболее важным проявлением их действия является активация интеллектуальных и мнестических функций, антигипоксическая активность. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дала основание обозначать препараты ноотропила как "стимуляторы познавания". Характерным свойством ноотропов является их антигипоксическое действие. Для всех ноотропных препаратов характерна в той или иной степени способность уменьшать потребность тканей в кислороде и повышать устойчивость организма к гипоксии. Ноотропы характеризуются относительно низкой токсичностью, не вызывают нарушений кровообращения. Некоторые ноотропы повышают содержание в мозге серотонина. Особо важным в механизме действия ноотропов является влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке. При этом происходит активация синтеза белка и РНК, улучшение утилизации глюкозы, усиление синтеза аденозинтрифосфата, антигипоксическое и мембраностабилизирующее действие и др. В связи с влиянием на метаболические процессы в мозге препараты, относящиеся к группе ноотропов, стали обозначать также как "нейрометаболические" средства. Благодаря своим свойствам ноотропные средства в последние годы стали широко использоваться в разных областях медицины, в том числе в гериатрической и педиатрической практике.

НЕЙРОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СТИМУЛЯТОРЫ (ноотропы) по химическому строению и механизму действия делятся:

1. Производные пирролидина (рацетамы): ПИРАЦЕТАМ (ноотропил) его гомологи и аналоги.

2. Производные диметиламинаэтанол: ДЕАНОЛА АЦЕГЛЮМАТ (деманол), МЕКЛОФЕНОКСАТ (ацефен, центрофеноксин). Препараты данной группы по химической структуре близки к естественным метаболитам головного мозга (ГАМК, глютаминовая кислота).

3. Препараты нейроаминокислот: производные гамма-аминомасляной кислоты, ГЛИЦИН,ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА.Производные и аналоги ГАМК: ГАММА-АМИНОМАСЛЯННАЯ КИСЛОТА (аминолон), НИКОТИНОИЛ-ГАМК (пикамилон), ГАММА-АМИНО-БЕТТА-ФЕНИЛМАСЛЯННОЙ КИСЛОТЫ ГИДРОХЛОРИД (фенибут), ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА (пантогам). Препараты непосредственно взаимодействуют с ГАМК-рецепторно канальным комплексом, стимулируя анаболические процессы в нейронах, увеличивают утилизацию глюкозу и кислород мозгом.

4. Производные пиридоксина: ПИРИТИНОЛ (пиридитол, энербол, энцефабол);

5. Холиномиметик центрального действия: ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТ (глиатилин);

6. Препараты ГИНКГО БИЛОБА : билобил,мемоплант,танакани др.;

7. Нейропептиды и их аналоги (семакс) Синтетическое пептидное соединение, содержащее 7 аминокислотных остатков (4-10), входящих в молекулу адренокортикотропного гормона (включающего 39 аминокислотных остатков). Оригинальный отечественный препарат. Не обладает гормональной (адренокортикотропной) активностью, но оказывает активирующее (ноотропное, адаптогенное) действие на ЦНС. Препарат улучшает запоминание, облегчает анализ информации, повышает устойчивость организма к гипоксии, благоприятно влияет на состояние больных с нарушениями мозгового кровообращения, способствует восстановлению неврологических функций после перенесенного инсульта. Применяется при интеллектуально-мнестических расстройствах при сосудистых нарушениях головного мозга, после перенесенной мозговой травмы и нейрохирургических вмешательств, при астенических расстройствах различного генеза, для повышения адаптации к экстремальным состояниям, при невритах. Назначают интраназально (в виде носовых капель).

8. Полипептиды и органические композиты (кортексин - полипептид, получаемый путем экстракции из коры головного мозга телят или свиней, церебрализин - комплекс пептидов, полученных из головного мозга свиньи)

9. Вещества других фармакологических групп с компонентами ноотропного действия (мексидол) По химической структуре мексидол является солью янтарной кислоты (сукцинатом). Мексидол обладает широким спектром биологической активности. Препарат повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, нарушения мозгового кровообращения и др.), улучшает мнестические функции, уменьшает токсические эффекты алкоголя и др.

Гаммааминомасляная кислота (ГАМК) является биогенным веществом. Содержится в ЦНС и принимает участие в нейромедиаторных и метаболических процессах в мозге. Наличие ГАМК в ЦНС было обнаружено в середине 50-х годов прошлого века, вскоре был осуществлен ее синтез. Установлено, что ГАМК является основным медиатором, участвующим в процессах центрального торможения. Под влиянием ГАМК активируются также энергетические процессы мозга, повышается дыхательная активность тканей, улучшается утилизация мозгом глюкозы, улучшается кровоснабжение. Действие ГАМК в ЦНС осуществляется путем ее взаимодействия со специфическими ГАМКергическими рецепторами, которые подразделяют на ГАМК-А- и ГАМК-Б-рецепторы и др. В механизме действия целого ряда центральных нейротропных веществ (снотворных, противосудорожных и др.) существенную роль играет их агонистическое взаимодействие с ГАМК- рецепторами.

Пирацетам имеет по химической структуре сходство с аминомасляной кислотой (ГАМК), однако в организме пирацетам в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после применения пирацетама не повышается. Пирацетам усиливает синтез дофамина, повышает уровень норадреналина в мозге, влияет на другие нейромедиаторные системы мозга, включая аминокислотные (глутаматергическую и др.) и моноаминергические. Под влиянием пирацетама и ацефена увеличиваются содержание ацетилхолина на уровне синапсов и плотность холинергических рецепторов.

В конце 60-х годов под названием «Гаммалон» ГАМК была предложена для применения в качестве лекарственного средства за рубежом, затем - под названием «Аминалон» - в нашей стране. По экспериментальным данным, ГАМК при введении в организм плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако при применении ГАМК для лечебных целей при наличии церебральной патологии установлено, что она улучшает динамику нервных процессов в головном мозге, мышление, память, оказывает мягкое психостимулирующее действие. Как лекарственное средство аминалон нашел применение главным образом в гериатрической практике и при лечении детей с умственной отсталостью. Применяют аминалон при сосудистых заболеваниях головного мозга (атеросклерозе, гипертонической болезни), при хронической церебральнососудистой недостаточности с нарушением памяти, внимания, речи, головокружениями и головной болью, при динамических нарушениях мозгового кровообращения, а также после инсульта и травм мозга с целью повышения двигательной и психической активности больных. Эффект его развивается медленно, требуется относительно длительный курс его применения. Несмотря на появление новых ноотропных препаратов, дающих в ряде случаев более выраженный эффект (пирацетам и др.), аминалон лечебного значения не потерял.

По химической структуре ПАНТОГАМ можно рассматривать как видоизмененную молекулу пантотеновой кислоты, включающую остаток ГАМК, который заменяет фрагмент аланина. По фармакологическим свойствам пантогам также имеет элементы сходства с ГАМК и пантотеновой кислотой. Препарат обладает элементами ноотропной активности, улучшает обменные процессы, повышает устойчивость организма к гипоксии, оказывает противосудорожное влияние, удлиняет действие барбитуратов, уменьшает реакции на болевые раздражения. Он не оказывает заметного влияния на биоэлектрическую активность мозга, на периферические адрено - и холинореактивные системы, характеризуется кратковременным умеренным гипотензивным действием. Препарат малотоксичен.

По химической структуре ФЕНИБУТ можно рассматривать как производное ГАМК, а также как производное фенилэтиламина. Фенибут обладает элементами ноотропной активности, оказывает транквилизирующее действие, уменьшает напряженность, тревогу, улучшает сон; удлиняет и усиливает действие снотворных, наркотических, нейролептических веществ. Противосудорожной активностью препарат не обладает. Применяют фенибут при астенических и тревожно-невротических состояниях, беспокойстве, тревоге, страхе, бессоннице, а также в качестве успокаивающего средства перед хирургическими вмешательствами. Назначают также при болезни Меньера, головокружениях, связанных с дисфункцией вестибулярного аппарата, для профилактики укачивания. Детям назначают при заикании и тиках.

ПИКАМИЛОН в химическом отношении может рассматриваться как сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты. Фармакологически препарат также сочетает в основном свойства этих двух компонентов. Применяют пикамилон (у взрослых) как ноотропное и сосудистое средство при нарушениях мозгового кровообращения легкой и средней тяжести, при вегетососудистой дистонии, при состояниях тревоги, страха, повышенной раздражительности, при абстиненции у больных алкоголизмом, а также для повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. Используют препарат самостоятельно или в комплексной терапии.

Наряду с ноотропными препаратами (с доминирующим действием на мнестические функции), к группе ноотропных средств относят препараты с широким спектром эффектов, улучшающих работу мозга.

1. Улучшают работу мозга препараты, усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм. Винпоцетин (КАВИНТОН) - полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке малом. Ницерголин по химической структуре является аналогом алкалоидов спорыньи. Циннаризин, флунаризин, нимодипин - блокаторы мембранных кальциевых каналов. Ксантиновые производные - ПЕНТОКСИФИЛЛИН или трентал. Карнитин - биогенное вещество; впервые выделенное из экстрактов мышечной ткани. Улучшают метаболизм витамины и их производные: пиридоксин, пантотеновая кислота, фолиевая кислота,витамин Е.

2. Промежуточные продукты метаболизма клетки: оротоваяиянтарная кислоты.

3. Энергодающие субстраты: рибоксин,АТФ, РНК, глюкозо-1- и глюкозо-6-фосфат.

4. Комбинированные препараты: инстенон.

Несмотря на разницу в спектрах эффектов все перечисленные препараты обладают положительным влиянием на память (ноотропным действием) и у них отсутствуют ярко выраженные эффекты традиционных психотропных и кардиотропных препаратов. Ноотропные средства применяют при расстройствах памяти, возникающих после черепно-мозговых травм, нарушений мозгового кровообращения, для лечения детей, страдающих отдельными формами умственной отсталости и задержкой психического развития, сосудистых заболеваний головного мозга (особенно у людей пожилого и старческого возраста). Следует помнить, что прием пирацетама, особенно в пожилом и старческом возрасте, может сопровождаться повышенной возбудимостью и бессонницей, ницерголина — головокружением, а циннаризина — экстрапирамидными расстройствами, что может служить причиной прекращения лечения.

РИС. 24. Пути болевых раздражений (по Гийому, Сеза и Мазарсэ)

1 - симпатический ствол. 2 - межпозвоночный узел. 3 - поперечное сечение спинного мозга на уровне девятого грудного позвонка. 4 - поперечное сечение спинного мозга на уровне первого шейного позвонка. 5 - поперечное сечение на уровне Варолиева моста. 6 - спинно-бугровый тракт; 7 - его шейная часть; 8 - его грудная часть; 9 - его пояснично-крестцовая часть; 10 - его крестцовая часть. 11, 12 - ядра зрительных бугров. 13 - лобная доля мозга. 14 - задняя центральная извилина. 15 - тройничный нерв. 16 - путь от тройничного нерва к зрительному бугру. 17 - путь от болевого рецептора в спинной мозг

Задание 12. Определите, к какой группе лекарственных средств относятся препараты, избирательно ослабляющие или устраняющие болевые ощущения. Для выполнения задания необходимо помнить, что анальгетические средства делятся на наркотические и ненаркотические анальгетики (табл. 12).

К наркотическим анальгетикам относятся некоторые препараты алкалоидов опия - МОРФИН, ОМНОПОН, КОДЕИН, ЭТИЛМОРФИН и синтетические заменители морфина - производные пиперидина ПРОМЕДОЛ, ФЕНТАНИЛ, ПРОСИДОЛ, РЕМИФЕНТАНИЛ, ПИРИТРАМИД (дипидолор), ТИЛИДИН (валорон), ТРАМАДОЛ и метадоны - ДЕКСТРОПРОПОКСИФЕН (дарвон). [Последние два препарата назначают внутрь]. Активируя опиатные рецепторы мю-, дельта-, каппа-морфинорецепторы на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон антиноцицептивной системы головного мозга, угнетают кашлевой и дыхательный центры, возбуждают рвотный центр, вызывают спазм гладких мышц, суживают зрачок.

Опий - застывший млечный сок, получаемый из надрезов незрелых головок снотворного мака. МОРФИН - основной алкалоид опия, составляющий 10% его массы. ОМНОПОН - смесь 5 алкалоидов опия. Синтетические препараты отличаются от морфина по химическому строению, но близки по фармакологическому действию. Наркотические анальгетики являются миметиками эндогенных энкефалиновых и эндорфинных рецепторов, уменьшают за счет этого боль и повышают толерантность (переносимость) боли. Уменьшают вегетативные реакции на боль, связанные с альфа-адренергической стимуляцией. Препараты показаны при сильных болевых ощущениях (острый инфаркт миокарда, боли у онкологических больных), в качестве премедикации, редко применяются в качестве противокашлевых (КОДЕИН) и антидиарейных средств

Побочные эффекты связаны с действием на ЦНС (депрессия, сонливость, миоз, угнетение, судороги, дезориентация, кома). Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны тошнота, рвота, спазм желчевыводящих путей, сердечнососудистой системы - ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмия, остановка сердца.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ ВЫЗЫВАЮТ УГНЕТЕНИЕ ДЫХАНИЯ, БРОНХОСПАЗМ, ЭЙФОРИЮ (необоснованно повышенное настроение), ГАЛЛЮЦИНАЦИИ, ЛЕКАРСТВЕННУЮ ЗАВИСИМОСТЬ, СИНДРОМ ОТМЕНЫ.

АГОНИСТ-АНТАГОНИСТ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ - ПЕНТАЗОЦИН (фортрал) - по анальгетической активности уступает морфину, но в значительно меньшей степени угнетает дыхательный центр. Пентазоцин менее опасен с точки зрения возникновения лекарственной зависимости. У наркоманов вызывает проявление синдрома отмены.

АНТАГОНИСТ наркотических анальгетиков - НАЛОКСОН - блокирует опиатные рецепторы, применяется при передозировке наркотических анальгетиков.

РИС 25 Механизм действия обезболивающих средств

Таблица 9.

Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков

эффект	наркотические анальгетики	ненаркотические анальгетики
Болеутоляющий	эффективны при болях любого происхождения	наиболее эффективны при болях, связанных с воспалительными процессами
Снотворный	вызывают	не вызывают
Эйфория	вызывают	не вызывают
Угнетение дыхания	вызывают	не вызывают
Лекарственная зависимость	вызывают	не вызывают
Привыкание	вызывают	не вызывают
Противовоспалительный	отсутствует	имеется
Жаропонижающий	отсутствует	имеется

РИС 26 Антиноцицептивная система

Задание 13. Назовите основные особенности действия НЕНАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ, учитывая, что основные фармакологические эффекты - АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ, ЖАРОПОНИЖАЮЩИЙ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ.

Основные эффекты ненаркотических анальгетиков связаны с тем, что эти вещества являются ингибиторами фермента циклооксигеназы. Под влиянием этого фермента в тканях организма из арахидоновой кислоты образуются особые биологически активные вещества - простагландины, которые принимают участие в механизмах возникновения боли, лихорадки, воспаления.

По химическому строению ненаркотические анальгетики делятся на производные салициловой кислоты: АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА (аспирин); производные пиразолона: МЕТАМИЗОЛ (анальгин); производные анилина: ПАРАЦЕТАМОЛ (панадол).

Производные салициловой кислоты - так называемые салицилаты - ингибируют фермент циклооксигеназу, нарушая синтез простагландинов, что уменьшает боль, отек, снижает температуру, блокируют циклооксигеназу тромбоцитов, способствуя образованию тромбоксана А₂, уменьшают агрегацию тромбоцитов. Простейший эфир салициловой кислоты - ацетилсалициловая кислота (аспирин). Применяется при мышечной, головной боли, невралгиях, миалгиях (мышечных болях), спазмах, альгоменорее (болезненных месячных). Как противовоспалительное средство при ревматоидном артрите, ревматизме, для снижения температуры, (ДЕТЯМ ПРИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРЕПАРАТ ПРОТИВОПОКАЗАН ИЗ-ЗА ВОЗМОЖНОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ СИНДРОМА РЕЯ - поражения ЦНС), как антиагрегант для профилактики острого инфаркта миокарда. Побочные действия: со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, дискомфорт, ОБРАЗОВАНИЕ ЯЗВ, кровотечения. Со стороны органов дыхания - “аспириновая“ бронхиальная астма, препарат вызывает гипопротромбинемию и может вызвать кровотечения, гипергликемию, глюкозурию, нарушения липогенеза, преждевременные роды у беременных женщин. Передозировка проявляется явлениями САЛИЦИНИЗМА - тошнотой, рвотой, судорогами. Малые дозы препарата - меньше 2 г в сутки - уменьшают экскрецию уратов и повышают содержание мочевой кислоты в крови, высокие дозы - более 5 г в сутки - приводят к противоположному эффекту. Салицилаты ПРОТИВОПОКАЗАНЫ при язвенной болезни, понижении свертываемости крови.

Производные пиразолона - МЕТАМИЗОЛ НАТРИЙ (анальгин), ФЕНИЛБУТАЗОН (бутадион), ингибируют синтез простагландинов, стабилизируют лизосомальную мембрану, вследствие этого обладают анальгетическим, противовоспалительным, антипиретическим (снижают температуру) действием. Применяются для кратковременного лечения острого периода ревматоидного артрита и острой подагры, реже используется при головных, суставных, мышечных болях, невралгиях. Фенилбутазон по противовоспалительной активности значительно превосходит метамизол. Побочные эффекты, ограничивающие использование препаратов со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, диспепсия, язвообразование. Со стороны ССС возможны отеки. Иногда появляется одышка. Анальгин, бутадион при длительном применении могут вызвать агранулоцитоз, апластическую анемию, гемолитическую анемию, тромбоцитопению. Со стороны почек возможно образование камней (нефролитиаз), нарушение функций почек. Со стороны ЦНС отмечаются головокружение, возбуждение, судороги, вялость. Иногда возникают онемение, слабость, шум в ушах, потеря слуха. Нарушение обмена веществ проявляется гипергликемией.

Производные анилина - ПАРАЦЕТАМОЛ - нарушает синтез простагландинов в ЦНС, обладает анальгетическим действием при болях малой интенсивности, антипиретик. Менее эффективно, чем салицилаты, блокирует синтез простагландинов в периферических тканях, поэтому не имеет выраженного противовоспалительного действия. Показания к применению: непереносимость салицилатов, как анальгетиков, у детей при вирусной инфекции. Побочные действия связаны с появлением сыпи, при длительном применении - гемолитической анемии, метгемоглобинемии, почечной дисфункции и некроза почечных канальцев.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1.Классификация снотворных средств.

2.Фармакологическая характеристика снотворных, производных бензодиазепина.

3.Выбор противоэпилептических препаратов в зависимости от формы эпилептических припадков.

4.Фармакологическая характеристика противопаркинсонических средств, стимулирующих дофаминергическую передачу в ЦНС.

5.Механизм действия, показания, побочные эффекты холиноблокирующих препаратов преимущественно центрального действия для лечения паркинсонизма.

6.Классификация психотропных средств.

7.Механизм действия, показания, противопоказания, побочные эффекты транквилизаторов, производных бензодиазепина.

8.Фармакологическая характеристика нейролептиков (антипсихотических средств).

9.Классификация антидепрессантов.

10.Фармакологическая характеристика трициклических антидепрессантов.

11.Побочные действия антидепрессантов- ингибиторов МАО.

12.Основные отличия психостимуляторов психомоторных и ноотропных средств.

13.Классификация анальгетиков.

14.Фармакологическая характеристика наркотических анальгетиков, понятие “лекарственная зависимость“.

15.Основные отличия ненаркотических анальгетиков производных салициловой кислоты, пиразолона, анилина.