- •Аппаратура для биотехнологического производства. Биореакторы
- •1. Технологический регламент производства лекарственных сред
- •2. Блок-схема биотехнологического производства
- •Последовательность технологических операций представлена на рисунке 2:
- •3 . Подготовительные операции биотехнологического производства
- •4. Биореакторы (ферментеры). Обвязка ферментера
- •5. Процесс ферментации. Способы ферментации
2. Блок-схема биотехнологического производства
Общая схема технологического процесса должна наглядно (графически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения работ в данном производстве по стадиям и операциям с указанием основных точек поступления сырья и материалов, получения промежуточных продуктов, точек технологического контроля, мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. На схеме рекомендуется выделять критические процессы. Общую технологическую схему производства представляют в виде блок- схемы. Различают технологические схемы двух видов:
- технологическая блок-схема производства;
- технологические схемы отдельных стадий производства.
В технологической блок-схеме должны быть отображены функциональная связь и сущность производственных процессов и их последовательность, а также указаны виды контроля на каждой стадии. Блок-схема составляется по стадиям технологического процесса с указанием мест образования промежуточных и конечных продуктов, а также потерь целевого продукта. На схеме отображают места образования отходов, сточных вод, выбросов. Графически стадии производства изображают в прямоугольниках с указанием параметров контроля. Каждая стадия производства должна иметь индекс, название и порядковый номер (рисунок 1).
В технологической схеме используются следующие условные обозначения стадий (индексы):
«ВР» – стадии вспомогательных работ;
«ТП» – стадии основного технологического процесса;
«ОБО» – стадии обезвреживания отходов;
«ОБВ» – стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу;
«УМО» – стадии упаковки, маркировки, отгрузки готового продукта;
«ПО» – стадии переработки и обезвреживания отходов.
Стадии по ходу технологического процесса имеют сквозную нумерацию независимо от их индекса. Стрелки, соединяющие элементы, демонстрируют последовательность выполнения и взаимосвязь стадий, а также направление движения материальных потоков.
Последовательность технологических операций представлена на рисунке 2:
3 . Подготовительные операции биотехнологического производства
Подготовка воздуха заключается в его стерилизации путем пропускания через мембранные фильтры с размером пор менее 0,45 мкм (стерилизующая фильтрация).
Подготовку воды проводят в 4 стадии: 1) удаление механических загрязнений на префильтре (пористое стекло, электрокоагуляция); 2) очистка от органических примесей на активированном угле; 3) деионизация с использованием анионитов и катионитов; 4) стерилизация на мембранных фильтрах с размером пор от 0,22 до 0,45 мкм.
Для стерилизации питательных сред используют периодическую (для некоторых термолабильных компонентов – витамины, гормоны) и непрерывную термическую стерилизацию под давлением и стерилизующую фильтрацию.
Перед работой ферментеры моют с применением моющих и дезинфицирующих средств и стерилизуют острым паром под давлением.
4. Биореакторы (ферментеры). Обвязка ферментера
Биореактор – это аппарат для проведения ферментации и в тоже время –это техногенная экологическая ниша. Существует такое название как «обвязка ферментера», представляющая все основные рабочие узлы этого аппарата (рисунок 3):
мешалка, для равномерного распределения всех продуктов
среды;
тепловая рубашка для обогрева;
отбойники, препятствующие образованию «мертвых зон» – недоступных зон для регулирования ферментационного процесса;
слив для культуральной жидкости для последующего выделения целевого продукта;
барботер с воздухом для аэрации процесса ферментации;
клапаны для входа и выхода воздуха;
входное отверстие для загрузки ферментера.
Биореакторы классифицируются на твердофазные (среда плотная, вязкая или полужидкая) и жидкофазные (среда жидкая). Твердофазные реакторы подразделяются на биореактор типа лотка, биореактор типа вращающегося барабана, качающийся биореактор, биореактор с мешалкой, воздушный биореактор с псевдоожиженым слоем.
Различают:
–биореакторыс механическим перемешиванием;
–барботажные колонны (для перемешивания через биореактор пропускают воздух);
–эрлифтные реакторы (перемешивание обеспечивается внутренней или внешней циркуляцией культуральной среды за счет потока воздуха. При этом между верхними и нижними слоями культуральной жидкости создается градиент плотности).
В биореакторах с механическим перемешиванием воздух подается под давлением через разбрызгиватель (кольцо с множеством маленьких отверстий). При этом образуются мелкие пузырьки воздуха и за счет механического перемешивания (при помощи мешалок) обеспечивается их равномерное распределение (рисунок 4).
Рисунок 4 – Схемы реакторов различных типов: А – реактор с механическим перемешиванием, Б – эрлифтный реактор с внутренней циркуляцией, В – барботажная колонна, Г – эрлифтный реактор с внешней циркуляцией. Стрелками обозначено направление движения культуральной среды
В барботажных колоннах перемешивание происходит равномерно по всему объему восходящими потоками воздуха, что делает их более экономичными. Отсутствие мешалки предотвращает попадание в среду микроорганизмов. Не возникает сильных гидродинамических возмущений. Недостатки: по мере подъема мелкие пузырьки укрупняются, что делает их распределение неравномерным; сильное пенообразование.
В эрлифтных биореакторах воздух подают в нижнюю часть вертикального канала. Поднимаясь, воздух увлекает за собой жидкость к верхней части канала, где расположен газожидкостный сепаратор. Деаэрированная жидкость опускается по другому вертикальному каналу ко дну биореактора и процесс повторяется. Существуют два типа: 1) с внутренней циркуляцией – имеется центральная труба, которая обеспечивает циркуляцию жидкости; 2) с внешней циркуляцией – среда проходит через отдельные независимые каналы.