Фарма Экзамен Стомат

1)антиангинальный:  потребности миокарда в О2 ( постнагрузку за счет артериолодилатации и  ОПСС), улучшение доставки О2 к миокарду (расширяют коронарные аа.);

2)антигипертензивный эффект:  ОПСС.

Побочные:

•ощущение сердцебиения,

•периферические отеки (лодыжек и стоп),

•приливы крови к коже лица,

•головная боль, головокружение,

•повышенная утомляемость,

•тошнота, боли в животе.

59.Сердечные гликозиды. Механизм действия. Показания к применению.

Сердечные гликозиды-средства растит.происхождения,обладающие кардиотоническим эффектом По источнику получения:

•Гликозиды наперстянки: дигоксин

•Гликозиды строфанта Комбе: уабаин

•Гликозиды ландыша майского: коргликон

Молекула состоит из гликона(сахар.часть) и агликона, или генина(несахаристой части)

Механизм действия:

Ваготоническое действие (проникают через гематоэнцефалический барьер и стимулируют ядро блуждающего нерва, инициируют кардио-кардиальный рефлекс-стимулируя чувств.окончания блуждающего нерва в миокарде,увеличивают афферентацию в продолговатый мозг и повышают тонус ядра блуждающего нерва

Диуретическое действие (ингибирование К NA-АТФазы базальных мембран эпителиоцитов почечных канальцев→снижение реабсорбции натрия и воды Показания к применению: 1.сердечная недостаточность(хроническая и острая) 2.тахисистолическая форма мерцательной аритмии

60. Гемостатические средства системного действия, классификация: ингибиторы фибринолиза, коагулянты, разного механизма действия.

Средства, повышающие свертываемость крови, применяют для остановки кровотечений, поэтому их относят к гемостатическим средствам (гемостатикам), или антигеморрагическим средствам.

Классификация:

1. Коагулянты (средства, стимулирующие образование фибринных тромбов): а) прямого действия (тромбин, фибриноген, препараты факторов свертывания);

б) непрямого действия (викасол, фитоменадион).

2. Ингибиторы фибринолиза :

а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен); б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс);

3.Стимуляторы агрегации тромбоцитов (серотонина адипинат, хлористый кальций).

4.Средства, понижающие проницаемость сосудов :

а) синтетические (адроксон, этамзилат, ипразохром)

б) препараты витаминов (аскорбиновая кислота, рутин, кверцетин).

в) препараты растительного происхождения (крапивы, тысячелистника, калины, водяного перца, арники и др.)

Коагулянты - эта группа включает вещества, необходимые для образования факторов свертывания крови (препараты витамина K), и препараты самих факторов свертывания.

Препараты витамина K: фитоменадион (витамин К1), менадион (водорастворимый предшественник витамина К), менадиона натрия бисульфат (викасол) – активная форма ситамина К (К3).

Механизм: Субстратно стимулируют витамин К-эпоксидредуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе К-витаминозависимых плазменных факторов гемостаза (II, VII, IX, X). → синтез протромбина, который при участии факторов свертывания крови IХ, Х →тромбин, под влиянием которого фибриноген →фибрин, составляющий основу сгустка крови Применение: для предупреждения и остановки кровотечений и других геморрагических

осложнений, вызванных недостаточностью витамина K в организме. При кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого действия (передозировка препаратов-антагонистов витамина К).

Побочные: Препараты витамина K могут вызывать аллергические реакции. При применении препаратов витамина K3 (викасол♠ ) у новорожденных существует опасность развития гемолитической анемии и гипербилирубинемии.

Препараты факторов свертывания крови

Антигемофильный фактор свертывания крови VIII (гемофил М , иммунат) представляет собой сухой концентрат фактора VIII. Криопреципитат — концентрат белков плазмы крови, в состав которого входят фактор VIII, фактор Виллебранда, фибронектин, а также в меньшей степени другие факторы свертывания крови и небольшие количества фибриногена. Препараты вводят внутривенно при наследственной (гемофилия A) и приобретенной недостаточности фактора VIII.

Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови доноров, имеют существенный недостаток — возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита).

Фактор свертывания крови IX (агемфил В , иммунин) — очищенная фракция человеческой плазмы, обогащенная фактором IX. Применяют при врожденном (гемофилия B) и приобретенном дефиците фактора IX, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.

Ингибиторы фибринолиза

Антифибринолитические средства применяют:

для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени, простатитах, меноррагиях, при передозировке фибринолитических средств.

Препараты, которые ингибируют активацию плазминогена, или являются ингибиторами плазмина.

Классификация:

а) синтетического происхождения (аминокапроновая и транексамовая кислоты, амбен); б) животного происхождения (апротинин, контрикал, пантрипин, гордокс);

Аминокапроновая кислота (механизм): связывается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин. Препятствует действию плазмина на фибрин.

Сходным действием обладает аминометилбензойная кислота (амбен ).

Побочные эффекты: артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, головокружение, тошнота, диарея.

Транексамовая кислота (механизм): ингибирует активацию плазминогена. Превосходит аминокапроновую кислоту, действует более продолжительно.

Побочные эффекты: вызывает диспептические явления (анорексию, тошноту, рвоту, диарею), головокружение, сонливость; возможны кожные аллергические реакции.

Апротинин (гордокс♠ , контрикал♠ , трасилол♠ , ингитрил♠ ) ингибирует плазмин и другие протеолитические ферменты.

Побочные эффекты: артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллергические реакции.

61. Антикоагулянты, классификация. Антикоагулянты прямого типа действия, механизмы действия, клиническое использование, в том числе в стоматологии, возможные осложнения.

Антикоагулянты (средства, препятствующие тромбообразованию путем воздействия на плазменные факторы свертываемости):

1)Прямого действия:

I.Антитромбин III-зависимые:

a.Не фракционированный гепарин: гепарин натрия;

b.Низкомолекулярные гепарины: эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия;

c.Синтетический пентасахарид: фондапаринукс;

II.Антитромбин III-независимые (прямые оральные антикоагулянты, новые оральные антикоагулянты):

a.Ингибиторы тромбина: дабигатрана этексилат;

b.Ингибиторы Ха фактора: ривароксабан, апиксабан;

2)Непрямого действия: варфарин

АК прямого действия — взаимодействуют непосредственно с факторами свёртывания крови. АК непрямого действия — нарушают синтез факторов свёртывания, являются антагонистами витамина К длительного действия, действуют только in vivo после латентного периода.

Механизм действия (Антитромбин III-зависимые):

1)Гепарин связывается с антитромбином III;

2) Активный AT III связывает Ха фактор, а за счёт длинной полисахаридной цепи гепарина – и тромбин

1)Низкомолекулярный гепарин и фондапаринкус связывается с антитромбином III;

2)Активный АТ III связывает Ха фактор;

3)Т.к. моносахаридная цепь короткая → нет связывания с тромбином

Механизм действия (Антитромбин III-независимые):

1.Ингибиторы тромбина (IIa фактора): высокоселективно блокирует тромбин и ингибирует катализируемые им реакции: препятствует образованию фибрина из фибриногена, активации V и VIII факторов, агрегации тромбоцитов.

2.Ингибиторы Ха фактора: обратимо и селективно связываются с активным центром фактора Xa и ингибируют действие этого фактора свертывания крови, препятствуя образованию протромбиназных комплексов и активации тромбина.

Клиническое использование:

•Антикоагулянтный эффект развивается через 36-72 ч от начала терапии, т.к. в крови продолжают циркулировать факторы свёртывания;

•Максимум действия – на 5-7 день;

•Восстановление активности факторов свёртывания после окончания терапии – через 4-5 дней;

Показания к применению: лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: o Острый и рецидивирующий венозный тромбоз, ТЭЛА;

o Переходящие ишемический атаки и инсульты;

o Вторичная профилактика ИМ и профилактика ТЭ осложнений после ИМ; o Профилактика послеоперационных тромбозов;

Противопоказания:

•Острое кровотечение;

•Беременность (I триместр и последние 4 недели беременности);

•Тяжёлые заболевания печени и почек;

•ДВСсиднром;

•Дефицит белков C и S;

•Бактериальный эндокардит;

•Пациенты с высоким риском развития кровотечений;

•Геморрагический инсульт в анамнезе;

Побочные эффекты: кровотечения

63. Препараты железа, классификация, фармакодинамика, принципы терапии.

Препараты железа относятся к средствам, регулирующим кроветворение (влияющие на эритропоэз) – препараты, применяемые при гипохромных анемиях.

Классификация:

1) для энтерального применения:

монокомпонентные: ферронал (железа глюконат), актиферрин, ферро-градумет (железа сульфат), хеферол (железа фумарат), гемофер (железа хлорид), мальтофер (железа гидроксид полимальтозный комплекс); комбинированные: тардиферон (железа сульфат + аскорбиновая кислота + мукопротеаза),

ферроплекс (железа сульфат + аскорбиновая кислота), конферон (+диоктильсульфосукцинат натрия), ферро-градумет (железа сульфат в градумете), феррокаль (+ церебролецитин + кальция фруктозодифосфат), мальтоферфол (+ фолиевая кислота) и др.

2) для парентерального применения:

феррум лек (железа (III) гидроксид полиизомальтозат), венофер (железа (III) гидроксид сахарный комплекс), ферлецит (натрий-железо-глюконатный комплекс).

Механизм –

Из ЖКТ всасываются только ионизированные формы железа — преимущественно закисное железо (Fe2+). Физиологическое всасывание железа происходит главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальной части тощей кишки. В слизистой оболочке кишечника железо с белком апоферритином образует комплекс — ферритин, обеспечивающий прохождение железа через кишечный барьер в кровь. В сыворотке крови железо связывается с трансферрином и поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. Основная часть железа используется для биосинтеза гемоглобина в костном мозге, часть — для синтеза миоглобина и ферментов. Оставшееся железо депонируется в костном мозге, печени, селезенке в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).

Из организма железо выводится со слущенным эпителием слизистой оболочки ЖКТ (невсосавшаяся часть железа), с желчью, а также почками и потовыми железами.

Принципы терапии:

1)железо применяют длительно до насыщения депо железа и исчезновения анемии 2)необходим контроль за уровнем железа в плазме крови

3) при нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта или в случае острого дефицита используют препараты для парентерального введения

4)минимальная суточная доза железа (20-30 мг внутрь, 100 мг парентерально) должна обеспечивать оптимальный суточный рост гемоглобина, учитывая неполное всасывание железа. 5) при хорошей переносимости суточную дозу железа постепенно увеличивают 6)общая продолжительность лечения препаратами железами для приёма внутрь составляет не менее 2-3 мес, а нередко и до 4-6 мес.

Показания - лечение и профилактика железодефицитных анемий (в том числе при кровопотерях, повышенной потребности в железе (беременность, лактация)).

64.Полусинтетические тетрациклины. Характеристика по типу, механизму и спектру действия, клинические показания для применения.

Классификация:

I поколение - природные: тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин II поколение - полусинтетические: метациклин, доксициклин

III поколение - глицилциклины: тайгециклин

Тип: продукты модификации природных антибиотиков. Механизм:

- способность ингибировать синтез микробных белков на уровне рибосом: связывается с 30s субъединицей бактериальных рибосом, в результате чего приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи - бактериостатический тип действия: наиболее активны в отношении размножения м/о Спектр: Гр+ и Гр- м/о

- наиболее чувствительны Haemophilus influenzae и внутриклеточные патогены

- стрептококки, стафилококки, листерии, нейссерии, бруцелла, микоплазмы, клостридии, шигеллы, сальмонеллы, коклюш, холера, клебсиеллы, бактероиды, хламидии, риккетсии,малярийный плазмодий, амеба Показания:

● инфекции, вызванные внеклеточными м/о: лихорадка, тиф, бруцеллез, туляремия, холера, актиномикоз, амеб.дизентерия ● в составе комби терапии - лептоспироз, орнитоз

● заб-ия ЛОР-органов и ниж.отделов дых.путей - синусит, отит, острый бронхит, тонзиллит, пневмония ● инфекции ЖВП и ЖКТ - холецистит, холангит, проктит

● восп.заб-ия малого таза в острой стадии - эндометрит, гонорея, сифилис, острый простатит ● гнойные инфекции кожи и мягких тканей - флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций ● инфекционные заб-ия глаз ● профилактика послеоперационных гнойных осложнений

65.Макролиды. Общие свойства группы, особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Показания для применения.

Макролидные антибиотики – группа антимикробных препаратов природного и полусинтетического происхождения, объединенная наличием в их структуре макролидного лактонного кольца.

Классификация:

1.14-членные: 1) природные – эритромицин; 2) полусинт. – рокситромицин, кларитромицин

2.15-членные: полусинт. – азитромицин

3.16-членные: природные – спирамицин, мидекамицин, джозамицин

Бактериальные рибосомы состоят из 2 субъединиц: маленькой 30S и большой 50S. Механизм действия макролидов заключается в ингибировании РНК-зависимого синтеза белка путем обратимого связывания с 50S рибосомальной субъединицей восприимчивых микроорганизмов. Ингибирование синтеза белка приводит к нарушению роста и размножения бактерий и свидетельствует о том, что макролиды являются преимущественно бактериостатическими антибиотиками. В отдельных случаях, при высокой бактериальной чувствительности и высокой концентрации антибиотика, они могут проявлять бактерицидное действие. Кроме

Особенности фармакокинетики:

-препараты для резорбтивного д-ия хорошо всасываются из ЖКТ

-препараты короткой и средней продолжительности создают наибольшую концентрацию в крови

-препараты длительного и сверхдлительного д-ия в большей степени связываются с белками плазмы

-сульфаниламиды распределяются по всем тканям, проходя через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела

-основной путь превращения сульфаниламидов в организме - ацетилирование, происходящее в печени

-сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишки, поэтому их применяют при лечении кишечных инфекций

Фармакодинамика:

-оказывают на м/о бактериостатическое действие

-имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты - фактора роста м/о

-конкурентно ингибируют дигидроптеросинтетазу, препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолиевую, это уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, как итог торможение роста и размножения м/о

Побочные:

1.Кристаллурия - выпадают микрокристаллы в канальцах почек за счет плохой растворимости препаратов, особенно ацетилированных производных. Наиболее часто вызывают кристаллурию норсульфазол, сульфадимезин. Не вызывают кристаллурию сульфадиметоксин и уросульфан.

2.Аллергические реакции в 5-10 %, чаще в виде лихорадки, красной сыпи (пятен) на коже.

3.Угнетение кроветворения с развитием лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении.

4.Гемолитическая анемия.

5.Фотосенсибилизация.

6.Нервно-психические нарушения (усталость, головная боль, парестезии, миалгии, невриты, головокружения, судороги).

7.Дисбактериоз, гиповитаминоз В1, В2, РР, В6, В12, пантотеновой кислоты.

8.Образование метгемоглобина, развитие гипоксии, ацидоза, цианоза, образование сульфогемоглобина. Для профилактики - восстановители и антиокислители - витамины С и Е, глюкоза.

9.Возможно угнетение функции половых желез и щитовидной железы.

Современные взгляды на использование:

Несмотря на совершенную селективность сульфаниламидов, длительное и бесконтрольное применение сульфаниламидов привело к развитию резистентности к этим препаратам и уменьшению их использования. Резистентность к сульфаниламидам может развиться в результате:

●гиперпродукции эндогенного субстрата (ПАБК) бактериями как ответа на действие сульфаниламидов;

●мутации в местах связывания ПАБК на дигидроптероатсинтетазе, что приводит к снижению аффинитета фермента для сульфаниламидов;

●снижения проницаемости бактериальной мембраны для сульфаниламидов

67. Аминогликозиды I, II, III-го поколения, фармакодинамика, спектр действия, современные режимы дозирования, показания для применения, побочные эффекты.

Классификация:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин

II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин III поколение: амикацин

Фармакодинамика:

Бактерицидное действие - разрушают клеточную стенку бактерий, вызывая их гибель. Механизм:

●нарушение с/за белка в микробной клетке путем связывания аминогликозидов 30Sсубъединицей рибосом

●нарушение движение рибосомы по нити мРНК

●нарушение процесса считывания кода мРНК

●синтез функционально неактивных белков

Широкий спектр д-я, преимущественно на Грфлору: Гр+ и Граэробы, микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии и чумы (анаэробы устойчивы!).

Режимы дозирования:

Клиническая эффективность аминогликозидов в большинстве случаев зависит от их пиковой концентрации в плазме крови, а не от поддержания постоянной концентрации, поэтому в большинстве клинических ситуаций их можно вводить 1 раз в сутки, при этом снижается нефротоксичность, а терапевтический эффект не изменяется, но при тяжелых инфекциях, таких, как бактериальный эндокардит, сепсис, тяжелые пневмонии, менингит, период новорожденности такой режим введения недопустим и следует отдавать предпочтение классическому режиму, при котором стрептомицин, канамицин и амикацин вводятся 2 раза в сутки, а гентамицин, тобрамицин и нетилмицин – 2–3 раза в сутки.

Показания:

–Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с бета-лактамами, гликопептидамы или антианаеробнимы препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей):

1)Сепсис неясной этиологии.

2)Инфекционный эндокардит.

3)Посттравматические и послеоперационные менингиты.

4)Синегнойная инфекция

5)Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную).

6)Пиелонефрит.

7)Интраабдоминальные инфекции.

8)Инфекции органов малого таза.

9)Диабетическая стопа.

10) Послеоперационный или посттравматический остеомиелит.

11)Септический артрит.

–Местная терапия:

12)Инфекции глаз - бактериальный конъюнктивит и кератит.

– Специфическая терапия: 13)Чума (стрептомицин).

14)Туляремия (стрептомицин, гентамицин).

15)Бруцеллез (стрептомицин).

16)Туберкулез (стрептомицин, канамицин).

17)Энтерококковая инфекция (гентамицин).

Побочные:

Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

Ототоксичность: снижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенность» в ушах. Вестибулотоксичнисть: нарушение координации движений, головокружение. Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.

Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.

Аллергические реакции: сыпь и др. встречаются редко.