Фарма Экзамен Стомат

•Эйфория

•Седативный эффект

•Противокашлевое действие вследствие угнетения кашлевого центра (к эффекту быстро развивается привыкание).

•Угнетение дыхания связано в основном со снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода и зависит от дозы.

•Миоз — сужение зрачков, являющееся характерным диагностическим признаком приема морфина. Возникает в результате возбуждения центра глазодвигательного нерва.

•Брадикардия вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов.

•Тошнота и рвота, усиливающиеся при движении — развиваются за счет стимуляции рецепторов пусковой (триггерной) зоны рвотного центра, расположенной на дне IV желудочка мозга.

•Снижение температуры тела ниже нормы (вне зависимости от исходного уровня). Эффект связан с угнетением центра теплорегуляции в гипоталамусе и снижением теплопродукции.

•Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах морфина.

Эффекты, вызванные возбуждением периферических опиоидных рецепторов:

•Стимуляция выделения гистамина приводит к расширению сосудов кожи и конъюнктивы глаз, крапивнице. У больных бронхиальной астмой морфин может вызвать бронхоспазм (повышение тонуса бронхов связано также с действием на опиоидные рецепторы бронхиальных мышц).

•Снижение моторики желудка и кишечника нарушает продвижение содержимого по кишечнику и приводят к развитию запора. Вследствие повышения тонуса гладких мышц желчевыводящих путей могут возникнуть спастические боли (колики).

•Повышение под действием морфина тонуса мочеточников может вызвать приступ почечной колики, а повышение тонуса сфинктеров уретры может вызвать задержку мочеиспускания.

Правила хранения:

Хранение осуществляется в специально оборудованных изолированных помещениях при наличии лицензии на указанный вид деятельности.

Правила выписывания рецепта:

Наркотические анальгетики следует выписывать только на специальных рецептурных бланках установленного образца (розового цвета) со штампом, круглой печатью лечебного учреждения и личной печатью врача. Рецепт на наркотический анальгетик должен быть выписан рукой того врача, который его подписал. Кроме того, этот рецепт должен быть подписан руководителем учреждения здравоохранения или его заместителем по лечебной работе, а при их отсутствии - заведующим отделением и заверяется печатью предприятия, осуществляющего деятельность, связанную с медицинской практикой. Названы официальные лица несут ответственность за назначение наркотических анальгетиков. Дозировки препарата дополнительно прописываются прописью.

50. Снотворные средства, классификация. Сравнительная характеристика производных барбитуровой кислоты и бензодиазепинов.

Снотворные средства - лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному сну. Применяются при бессоннице с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Снотворные средства следует назначать только при хронической бессоннице, то есть при стойком нарушении сна, наблюдаемом в течение 3-4 недель.

Снотворные средства оказывают угнетающее действие на синаптическую передачу в ЦНС, одни из них относительно избирательно угнетают отдельные структуры и функции мозга (снотворные с ненаркотическим типом действия), а другие оказывают общее угнетающее действие на ЦНС (средства наркотического типа действия).

Классификация:

I.Снотворные средства с ненаркотическим типом действия a. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

i.Производные бензодиазепина

1.Нитразепам (Радедорм, Эуноктин), флунитразепам (Рогипнол), триазолам (Хальцион), мидазолам (Дормикум);

ii. Препараты другой химической структуры (небензодиазепины)

1.Зопиклон (Имован, Пиклодорм), золпидем (Ивадал, Санвал).

b.Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов

1.Доксиламин (Донормил).

II.Снотворные средства с наркотическим типом действия

a.Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)

1.Фенобарбитал (Люминал);

b.Алифатические соединения

1.Хлоралгидрат.

Сравнительная характеристика производных барбитуровой кислоты и бензодиазепинов:

От барбитуратов производные бензодиазепина отличаются в лучшую сторону по следующим признакам:

1)в меньшей степени из меняют структуру сна (последствия в виде сонливости, раздражительности, головной боли, разбитости, снижение концентрации внимания);

2)обладают большей широтой терапевтического действия (не угнетают ДЦ);

3)менее выражена индукция микросомальных ферментов печени (повышение метаболизма барбитуратов – развитие толерантности через 2 недели после приема, снижение эффективности др. ЛП – антикоагулянтов, пероральных контрацептивов, хлорпирамид);

4)меньше риск развития лекарственной зависимости

5)меньшее куммулирование в тканях (барбитураты куммулируются на 4-5 день из-за длительности полувыведения, прочной связи с белками крови)

6)барбитураты потенцируют действие алкоголя, транквилизаторов, седативных (угнетение ЦНС)

51. Этанол, использование в медицине, меры помощи при остром отравлении. Использование

В медицине этиловый спирт (этанол) используется в качестве антисептического и охлаждающего средства, для лечения отравлений метанолом и как пеногаситель при отеке легких. Наиболее широко применяется 70%-ный этиловый спирт для обработки кожи и слизистых перед инъекцией, пункцией, разрезом. Используется спирт для стерилизации шовного материала (шелк, кетгут) и инструментов. Антисептическое действие этанола обусловлено денатурацией белков. На споры этанол не влияет.

Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на нее угнетающее влияние, которое нарастает с увеличением концентрации спирта этилового в крови и тканях мозга. Проявляется это в виде трех основных стадий:

1.стадии возбуждения;

2.стадии наркоза;

3.агональной стадии.

Одно из проявлений центрального действия спирта этиловогого влияние на теплорегуляцию, проявляющееся повышением теплоотдачи (за счет расширения сосудов кожи, что является следствием угнетения сосудодвигательного центра).

Помощь

Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта этилового в крови.

Опьянение наступает ориентировочно при концентрации 1—2 г/л (100—200 мг %). При 4 г/л (300—400 мг %) развивается выраженная интоксикация. Смертельная концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500—800 мг %).

При лечении алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают кислород. Целесообразно также введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.). Следует также промыть желудок. Кроме того, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия гидрокарбонат). При тяжелом состоянии пациента проводят гемодиализ. В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств (метоклопрамид и др.). В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны находиться в тепле.

52. Витамины. Физиологическая роль витаминов В1 (тиамина хлорида), В2 (рибофлавина),

А(ретинола ацетата) в организме. Фармакологические эффекты в организме витаминов: аскорбиновой, никотиновой кислот, эргокальциферола. Клиническое использование, в том числе в стоматологии.

Витамины – биологически активные органические соединения, выполняющие роль коферментов во многих обменных процессах. Большинство витаминов не синтезируется в организме человека и поступают с пищей.

Физиологическая роль витаминов B1, B2, А.

B1 Водорастворимый: Основная биологически активная коферментная форма витамина В1 – тиамин дифосфат. Он синтезируется печенью при помощи фермента тиаминпирофосфокиназы, при участии магния и с использованием в качестве источника энергии АТФ.

Тиамин дифосфат входит в состав ряда весьма важных для обмена веществ ферментов. В частности, он является коферментов кокарбоксилазы – фермента, необходимого для окисления пировиноградной и других органических кислот, образующихся в качестве промежуточных веществ при углеводном обмене.

B2 Водорастворимый: фосфорилируется, превращаясь в коферменты – флавин мононуклеотид и флавин адениндинуклеотид, - участвующие в углеводном, белковом, жировом обмене, тканевом дыхании, кроветворении.

Оказывает опосредованную поддержку фагоцитозу, влияет на работу центральной и вегетативной нервной системы, участвует в зрительных процессах, эритропоэзе. Может повышать секреторную функцию желудка, ускоряет желчевыделение, облегчает всасывание углеводов в кишечнике, необходим для поддержания нормальной микрофлоры кишечника. Способствует улучшению функции печени, повышает чувствительность печеночных клеток к действию инсулина, способствует его инкреции.

АЖирорастворимый: в клетках Витамин связывается с клеточным ретинол-связывающим белком. Этот комплекс поступает в ядро и влияет на экспрессию генов. Витамин влияет на рост костей скелета, дифференцировку эпителия (задерживает превращение цилиндрического эпителия в плоский и тормозит его ороговение). Влияет на дифференцировку тканей у эмбриона. Все ретиноиды проявляют противоопухолевое и антиоксидантное действие.

Фармакологические эффекты в организме витаминов:

Аскорбиновая кислота Водорастворимый: участие в окислительно-восстановительных процессах. Уменьшение проницаемости кровеносных сосудов; антицинготный, антиоксидантный эффект. Повышение сопротивляемости к инфекциям.

Клиническое использование: Гипо- и авитаминоз C; Несбалансированное питание; Повышенная потребность в аскорбиновой кислоте (например, в период интенсивного роста или искусственного вскармливания); Парентеральное питание; Ожоговая болезнь; Хронические инфекции; Длительная лихорадка; Заболевания ЖКТ такие, как пептическая язва, персистирующая диарея, гастрэктомия, резекция тонкого кишечника; Гипертиреоз; Послеоперационная реабилитация; Беременность, Грудное вскармливание; Стоматология: Гингивиты, пародонтоз, пародонтит, кровоточивость десен, стоматит

(геморрагическая форма), комплексная терапия множественного кариеса.

Никотиновая кислота (PP) Водорастворимый: Нормализует обменные процессы жиров и углеводов. Участвует в передаче нервных импульсов. Улучшает метаболизм в клетках и тканях. Восстанавливает кровообращение в поврежденных участках внутренних органов и головного мозга. Снижает артериальное давление, расширяет кровеносные сосуды. Нормализует окислительные процессы и кислородный обмен.

Клиническое использование: Остеохондроз шейного и грудного отделов позвоночного столба, в том числе как раствор для электрофореза. Инсульты ишемической этиологии. Атеросклероз. Пеллагра (патология при дефиците никотиновой кислоты). Нарушение кровообращения в ногах, трофические язвы. Заболевания печени. Непереносимость глюкозы.

Стоматология: Стоматиты аллергические и афтозные, хейлиты, глосситы, красный плоский лишай.

Эргокальциферол (Д2) Водорастворимый: Витамин D2 регулирует обмен кальция и фосфора в организме, ускоряет всасывание кальция в кишечнике, улучшает реабсорбцию кальция и фосфора в почках, поддерживает необходимый уровень этих элементов в крови, способствует формированию костного скелета у детей, а также сохранению структуры костей. Витамин

D2 необходим также для проявления физиологического действия ряда гормонов (ТТГ и тиреокальцитонин). Недостаток витамина D2 у детей раннего возраста вызывает рахит. Клиническое использование: профилактика и лечение рахита и рахитоподобных заболеваний у детей; остеопатии разного генеза; при D-гиповитаминозе у беременных женщин; нарушения минерального обмена (остеопороз) у женщин в постменопаузном (климактерическом) периоде; больные с ортопедической патологией или замедленной консолидацией переломов. Стоматология: поражения слизистой оболочки полости рта.

53. Ферментные препараты: протеазы, нуклеазы, лиазы, механизмы их действия. Применение в стоматологии.

Протеазы являются гидролитическими ферментами, способными расщеплять связи пептидов и белков и восстанавливать полезные бактерии в кишечнике.

Протеазы подразделяются на:

•экзопептидазы (пептидазы), гидролизующие (расщепляющие), преимущественно, внешние пептидые связи в белках и пептидах

•эндопептидазы (протеиназы), гидролизующие, преимущественно, внутренние пептидые связи.

Стоматология: гнойно-некротические процессы жевательного аппарата – заболевания пародонта, афтозный стоматит, многоформная экссудативная эритема, язвы специфического и неспецифического характера, остеомиелит, гайморит, осложнения кариеса.

Препараты: Трипсин, Химотрипсин Нуклеазы - ферменты, расщепляющие рибонуклеиновую и дезоксирибонуклеиновую кислоту,

используются для лечения хронических гнойных воспалительных процессов. Они снижают вязкость гноя, слизи, оказывают противовоспалительное действие. Нуклеазы способны задерживать размножение ряда патогенных для человека вирусов.

Стоматология: местно – обработка каналов, введение зубодесневые каналы, инъекционно – введение под слиз. Об. В течение нескольких недель при герпетических и язвенных стоматитах. Препарат: дезоксирибонуклеаза Лиазы расщепляют мукополисахариды, в т.ч. гиалуроновую кислоту, обладающую высокой

вязкостью и являющуюся цементирующим веществом соединительной ткани. При деполимеризации гиалуроновой кислоты лиазами повышается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкостей в межтканевых пространствах. Лиазы увеличивают проницаемость тканей, улучшают их трофику, делают более эластичной рубцовую ткань, способствуют рассасыванию гематом, устранению контрактур.

Стоматология: при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях челюстнолицевой области, термической травме слизистой оболочки полости рта, её воспалительных поражениях бактериальной и вирусной этиологии, осложненном кариесе, хроническом рецидивирующем афтозном стоматите. Назначается местно (полоскания, аппликации, в составе паст).

Препараты: Цитохром С

54. Препараты инсулина, классификация. Принципы применения. Пероральные сахароснижающие препараты.

Инсулином называют гормон, который вырабатывается бета-клетками поджелудочной железы. Основной функцией активного вещества является контроль обменных процессов посредством уравновешивания уровня глюкозы в крови.

Классификация:

По происхождению различают:

a)природные (биосинтетические), естественные, препараты инсулинов, изготавливаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, например, инсулин ленте GPP, ультраленте МС а чаще свиней (например, актрапид) – бычий и свиной

b)синтетические или, видоспецифические, человеческие инсулины. Эти препараты получают с помощью методов генной инженерии путем ДНК-рекомбинантной технологии, а потому

чаще всего их называют ДНК-рекомбинантными препаратами инсулина (актрапид НМ,

хомофан, изофан НМ, хумулин) – человеческий, полусинтетический, биосинтетический

По продолжительности действия:

•Ультракороткого действия (3-5 ч) – инсулин аспартат

•Короткого действия (5-8ч)– инсулин растворимый генно-инженерный

•Средней длительности (10-24 ч) – инсулин-изофан человеческий генно-инженерный

•Длительного действия (более 24 часов) – инсулин гларгин

Ультракороткого и короткого действия – влияет только на углеводный обмен, длительного действия – на все виды обменов.

Быстрый эффект: транспорт ГЛЮТ-4 на мембрану, регуляция ферментов ГНГ и гликолиза. Медленный: митотическая активность – отвечает за образование белков и жиров.

Препараты инсулина быстрого действия используют как для систематического лечения, так и для купирования диабетической комы (внутривенно). Пролонгированные формы инсулина внутривенно вводить нельзя, поэтому основная сфера их применения – систематическое лечение. Базис-болюсная терапия: инсулины ДД утром и КД перед едой. На 1кг массы – 1ед. инсулина (уменьшает уровень глюкозы на 2 ммоль).

Пероральные сахароснижающие препараты:

•Сенситайзеры – средства повышающие чувствительность тканей к инсулину:

o бигуаниды; (метформин) – торможение ГНГ и снижение инсулинорезист.

oтиазолидиндионы; (пиоглитазон)

•Секретагоги – средства стимулирующие выделение инсулина бета-клетками

oпроизводные сульфонилмочевины; (глибенкламид)

oмеглитиниды; (натеглинид)

•Инкретиномимемтики – выделение инсулина бета-клетками под действием гормоноподобных веществ – глюкакгон подобный пептид (пираглутид, эксенатид)

•ингибиторы α-глюкозидазы; (глюкобай)

•ингибиторы натрий-гликозидного ко-транспортера 2 типа.

55.Глюкокортикоиды: влияние на углеводный, белковый, жировой, водносолевой обмены. Механизмы противошокового, антиаллергического, противовоспалительного действия глюкокортикоидов. Применение в стоматологии.

Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников.

Они обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием, противошоковыми и антитоксическими свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Глюкокортикоиды способствуют перемещению ГЛЮТ-4 в цитоплазму (нарушается поглощение клеткой глюкозы). Усиливают экспрессию генов ГНГ, угнетают активность ключевых ферментов гликолиза. Формируется гипергликемия и инсулинорезистентность – стероидный СД.

Влияние на липидный обмен

Вызывают липогенез на туловище и липолиз на конечностях –перераспределение ЖТ по Кушингоидному типу. Ожирение.

Влияние на белковый обмен

Торможение гликолиза приводит к нарушению образования ПВК и Ацетил-КоА, активируется дез- и трансаминирование АК (неуглеводный путь питания) – катаболизм белков. Как следствие: стероидная миопатия, кахексия, иммунодефицит, истончение кожи, остеомаляция.

Влияние на водно-солевой обмен

Оказывают также минералокортикоидное действие — способствуют задержке катиона натрия, аниона хлора и воды, усилению выведения катионов калия и кальция. Повышается ОЦК.

Противошоковый механизм:

Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление (повышение ОЦК и повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне). Способствуют стабилизации мембран тучных клеток (блакада Са тока) и подавляют выделение гистамина и др. медиаторов. Глюкокортикоиды также стимулируют эритропоэз в костном мозге, что способствует более быстрому восполнению кровопотери.

Антиаллергический механизм:

понижение продукции IgE-иммуноглобулинов, стабилизация мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности

периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину.

Противовоспалительный механизм:

Подавление экспрессии генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, коллагеназы) при связывании с ядерным фактором транскрипции; при связывании с ГЧЭ активируют тренскрипцию гена белка липокортина (угнетает ФЛ А2 и нарушает гидролиз ФЛ и образование арахидоновой кислоты -- торможение синтеза простагландинов, лейкотриенов и торможение воспалиткльного каскадаСнижение хемотаксиса лейкоцитов в очаг и пролиферацию Т-хелперов (+иммунодепрессивное действие).

Стоматология:

•Препараты глюкокортикоидных гормонов входят в состав паст для биологического метода лечения пульпита;

•Пломбировочный материал для пломбировки каналов также может содержать глюкокортикоиды. «Эндометазон» включает дексаметазон и гидрокортизон.

•При некоторых воспалительных заболеваниях слизистой полости рта - при пародонтите, хейлитах местно применяются мази гликокортикоидов. Мази «Локакортен» (флуметазон).

Для оказания неотложной помощи при развитии анафилактических и шоковых реакций на введение лекарственных средств или в ответ на стоматологические манипуляции.

Гидрокортизона гемисукцинат в ампулах по 0,025 вводить внутривенно дробно или капельно с плазмозамещающим раствором

56. Средства для повышения артериального давления, точки их приложения, клиническое использование.

Препараты, повышающие АД, применяют при лечении артериальной гипотензии (менее 105). Основные причины – снижение сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов.

Препараты:

•Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов. Адреномиметики: эпинефрин (адреналин). Действует на все адренорецепторы.

•Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов. Адреномиметики: норэпинефрин (норадреналина гидротартрат), фенилэфрин (мезатон) –

альфа1 селективный. Ангиотензинамид, гипертензин.

Адреномиметики применяют при острой артериальной гипотензии, вводят внутривенно (в виде инфузии). Фенилэфрин вводят также подкожно или внутримышечно.

Ангиотензинамид – — амид ангиотензина II, стимулирует ангиотензивные рецепторы артериол, оказывая выраженное и быстрое сосудосуживающее действие. Стимулирующее влияние ангиотензинамида на продукцию альдестерона приводит к задержке в организме натрия и воды, увеличению объема внеклеточной жидкости, повышению АД. Под влиянием ангиотензинамида увеличивается выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, препарат также стимулирует сосудодвигательный центр и симпатические ганглии.

Препарат применяют при острой артериальной гипотензии; вводят внутривенно, действует он кратковременно.

Адреналин - стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы. Действие обусловлено активацией аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышением внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ионов кальция.

Альфа1 – спазм артериол (повышение АД), бета1 – повышение АВ-проводимости, автоматизма и ЧСС, повышение сократимости миокарда – рост АД, бета2 – бронходилатация (при бронхоспазме).

Норэпинефрин действет только на альфа1,2 и бета1-адренорецепторы. Не действует на бета2-АР

– не вызывает падения АД и не расширяет бронхи.

Клиническое использование:

•Изоволюмический шок без кровотечения, произошедший вследствие вазомоторного коллапса (внезапного падения АД);

•Посттравматический шок;

•Послеоперационный шок;

•Шок после инфаркта миокарда;

•Шок после интоксикации, инфекционного заболевания, комы;

•Шок при тампонаде сердца (состоянии сдавления органа жидкостью или кровью, скопившейся в перикарде);

•Шок при закупорке легочной артерии (эмболии легких).

57.Антигипертензивные средства: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, препараты, фармакодинамика, показания к применению, побочное действие.

Артериальная гипертензия – синдром повышения клинического АД при ГБ и симптоматическим АГ выше пороговых значений.

Классификация антигипертензивных средств

1.Средства, уменьшающие влияние симпатической иннервации на ССС (нейротропные препараты)

2.Средства, снижающие активность РААС

3.Миотропные гипотензивные средства

4.Диуретики

Классификация блокаторов РААС

1. Ингибиторы АПФ

2.Блокаторы рецепторов ангиотензина-II 1 типа

3.Бета-адреноблокаторы

4.Прямые ингибиторы ренина

5.Антагонисты альдостерона

6.Ингибиторы ангиотензина/неприлизина

Препараты каптоприл (капотен); эналаприл (ренитек, лизорил); лизиноприл (синоприл, лизорил); фозиноприл (моноприл), периндоприл(престариум), рамиприл, хинаприл, трандолаприл, спираприл, моэксиприл, цилазаприл

Фармакодинамика:

1.Ингибирование АПФ

2.Препятвие образованию ангиотензина 2 из ангиотензина 1 3.Снижение ангиотензина 2 в крови,снижение его вазоконстрикторного действия (+снижение

синтеза альдостерона и его снижение эффектов: задержка натрия, повышение ОЦК и АД) 4.Расширение кровеносных сосудов (нет стимуляции AT1R, блокада Gq-белка и фосфолипазы С, снижение образования ИТФ, закрытие кальциевых каналов, снижение концентрации Са2+ в цитозоле, блокада мышечного сокращения, расширение сосудов)

5.Снижение ОПСС и АД

+дополнительно свой вклад вносит:

•Уменьшение высвобождения норадреналина из окончаний симп.волокон(нет ангиотензина2) и увеличение содержание брадикинина(из-за ингибирования АПФ - инактиватор)

•Накапливающийся брадикинин стимулир.бетта-2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов.Это приводит к высвобождению из эндотелия простациклина, вызывающих расслабление гладких мышщ кровеносных сосудов. + на эндотелии стимулируется Б1Р – активируется Рас-пусть – активируется синтез NO-синтазы – отщипляет NO от аргинина и высвобождает его – фосфорилирование и блокада КЛЦМ и обрыв мышечного сокращения. Артериолы: расширение, снижение ОПСС и АД, венулы: расширение, снижение

преднагрузки.

Показания:

1.артериальная гипертензия

2.Хроническая застойная сердечная недостаточность, гипертрофия ЛЖ

3.Кардиомиопатия 4.Нарушение функции ЛЖ при стабильном состоянии у пациентов с перенесенным инфарктом

5.Сахарный диабет

6.Атеросклероз

7.Нефропатии различного генеза, ретинопатии

Побочные эффекты иАПФ

-Сухой кашель - накопление брадикинина

-Гиперкалиемия - блокада синтеза альдостерона

-Ангионевротический отёк - накопление брадикинина

-Повышение уровня креатинина

-Слабость, головокружение (особенно после первой дозы)

-Металлический привкус во рту

-Диспепсия

Противопоказания к применению иАПФ

Абсолютные:

-Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки

-Беременность и кормление грудью

-Гиперчувствительность

-Ангионевротический отёк в анамнезе

Относительные:

-Сухой кашель при использовании иАПФ

-Применение иАПФ женщинами детородного возраста

58. Средства для профилактики приступа стенокардии, их фармакодинамика, побочные эффекты. Средства для профилактики и купирования приступа стенокардии, их фармакодинамика, возможный побочный эффект.

Стенокардия-заболевание, проявляющееся загрудинными болями сжимающего характера, локализованных за грудиной и иррадиирующих в левую лопатку, руку, нижнюю челюсть.

Классификация средств для купирования и профилактики приступов:

I. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ И ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА

1. Органические нитраты

а. Препараты нитроглицерина короткого действия (эффект через 30 сек -1 мин до 45 мин) -

Нитроглицерин

б. Органические нитраты длительного действия (до 12 часов) Изосорбида динитрат (эффект через 2-5 мин продолжительность до 2 часов). Изосорбида мононитрат (эффект после приема препарата внутрь сохраняется до 12 часов

2. Антагонисты медленных кальциевых каналов

а. I класса - Верапамил (верапамил) в большей степени блокируют кальциевые каналы кардиомиоцитов

б. II класса – Нифедипин, Амлодипин (норваск) в большей степени блокируют кальциевые каналы ГМК сосудов

в. lll класса - Дилтиазем (дилтиазем) в равной степени блокируют кальциевые каналы кардиомиоцитов и ГМК сосудов

3. Нитратоподобные средства

• Молсидомин • Никорандил дополнительно вазодилятирующий эффект, связанный с активацией калиевых каналов

II. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ 1. Симпатомиметической активности

•β1,2 адреноблокаторы: пропранолол (анаприлин)

•1, β1,2 адреноблокаторы: карведилол (дилатренд, кориол)

2. Кардиоселективные В1-АБ без внутренней симпатомиметической активности

• Атенолол • Метопролол • Бисопролол • Небиволол - высокоселективная блокада β1адренорецепторов + прямой вазодилятирующий эффект, связанный с активацией системы монооксида азота эндотелиального происхождения.

3. Ингибиторы Ifканалов синусового узла - Ивабрадин (кораксан, раеном, бравадин)

lll. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА К МИОКАРДУ 1. Коронарорасширяющие средства миотропного действия – Дипиридамол 2. Рефлекторного действия - Валидол

IV. КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

• Триметазидин (предуктал ОД)

V. ИНГИБИТОР ПОЗДНЕГО ТОКА ИОНОВ НАТРИЯ В КЛЕТКАХ МИОКАРДА

• Ранолазин (ранекса)

Фармакодинамика нитроглицерина: Одновременное уменьшение потребности миокарда в кислороде и увеличение доставки кислорода к миокарду.

Высвобождаемый из нитроглицерина NO(эндотелиальный релаксирующий фактор) оказывает сосудорасширяющее действие 1)снижается тонус емкостных сосудов(вен)=>уменьшение венозного возврата крови к сердцу и

конечного диастолического давления=>снижение преднагрузки на сердце, 2)Снижение тонуса резистивных сосудов(артерий) приводит к снижению ОПСС и АД,как

следствие-уменьшение постнагрузки на сердце.Снижение пред и постнагрузки приводит к уменьшению работы сердца,следовательно, к его потребности в кислороде.

3) Расширяет крупные коронарные сосуды, устраняет спазм сосудов и стимулирует коллатеральное кровообращение, перераспределяя коронарный кровоток в пользу ишемизированного участка (увеличивает доставку кислорода)

Побочное действие нитроглицерина:

1.гипотензия,вплоть до коллапса

2.рефлекторная тахикардия

3.ощущение жара, покраснения лица

4.головная боль, головокружение

5.привыкание,синдром отмены

Изосорбида динитрат

•По строению и действию сходен с нитроглицерином

•Быстро всасывается при сублингвальном введении, действие развивается через 2-5 мин, при введении внутрь — через 15-40 мин.

Изосорбида мононитрат (изосорбида-5-мононитрат)

•Основной метаболит изосорбида динитрата

•Более высокая биодоступность

•Более продолжительный период полуэлиминации

•Антиангинальный эффект после приема препарата внутрь продолжается до 12 ч и более

Особенности ИСМН

•Относительно длительный период выведения

•Ни один из метаболитов ИСМН не обладает вазодилатирующим действием

•Эффективность определяется только самим ИСМН

•Низкая фармакокинетическая вариабельность между пациентами

•Низкий разброс действия между пациентами

•Прекрасная переносимость при длительном использовании

Средства, блокирующие β1-адренорецепторы

Применяютт с целью профилактики. для препаратов неселективного действия(пропранолол): при блокаде повышается тонус не пораженных атеросклерозом коронарных сосудов=>cпособность перераспределять коронарный кровоток в пользу ишемизированного органа.

Неселективные

•β1,β2-неселективные:

o Без внутренней симпатомиметической активности: пропранолол, тимолол, надолол

oС внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол, пиндолол, бопиндолол

•β1,β2, 1 неселективные: карведилол

Селективные β1-АБ: бисопролол, метопролола сукцинат и тартрат, небиволол, атенолол, эсмолол, бетаксолол

Блокада Gs-белка – блок АЦ – Снижение концентрации циклического АМФ (цАМФ) – Блокада ПК А – Дефосфорилирование ионных каналов: К * канала и его открытие, Са2+ канала и его закрытие →гиперполяризация мембраны – Снижение возбудимости клетки

Основные фармакологические эффекты β-АБ 1.Антиангинальный

o Снижение потребности миокарда в О2

o Снижение автоматизма синоатриального узла o Снижение ЧСС

o Снижение ударного объёма и сердечного o выброса

o Снижение постнагрузки

oПовышение доставки О2 к миокарду

2.Антиаритмическое

oЗамедление спонтанной диастолической деполяризации (4 фаза, СДД)

oТорможение скорости нарастания потенциала действия в фазе 0

oТорможение следовых ранних и поздних постдеполяризаций

oОтрицательный дромотропный эффект

oНаибольшим антиаритмическим эффектом обладают липофильные АБ с

мембраностабилизирующим действием (пропранолол)

3.Антигипертензивный

o Снижение ударного объёма o Снижение ЧСС

o Снижение сердечного выброса (минутного объёма кровотока)

4.Нейромодулирующий (эффект блокады β1-АР ЮГА)

1.Гиперполяризация мембраны, торможение клеток тёмного пятна, нарушение выброса ренина

2.Блокада цепочки РААС, нарушение образования ангиотензина II и альдостерона

3.Замедление фибротического ремоделирования миокарда

4.Торможение прогрессирования сердечной недостаточности

Побочные эффекты β-АБ

o Выраженная брадикардия головокружения o Атриовентрикулярная блокада

o Бронхоспазм

o Спазм периферических сосудов, чувство холода в ногах o Синдром отмены при назначении недостаточных доз

o Маскировка симптомов гипогликеми у больных СД

Антагонисты медленных кальциевых каналов

II класса – Нифедипин, Амлодипин

Применяют при АГ; Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия. Фармакодинамика: нарушение входа Са в кл. → разобщение кальмодулина с Са → кальмодулин блокирует тропомиозин → актин не связ. с миозином → торможение мыш. сокращения → релаксация ГМК артериол → вазодилатация.