- •Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии; ее значение для клинической медицины.
- •Характеристика понятий: здоровье, болезнь, патологический процесс, типовые патологические процессы, патологическое состояние.
- •Этиология. Взаимосвязь причины и условий в патологии. Критика механистических и идеалистических теорий этиологии.
- •Понятие о патогенезе. Основные звенья патогенеза. «Порочный круг» в патологии. Понятие о нервизме в патологии.
- •Механизмы выздоровления. Их уровни. Диалектическое единство с механизмами нарушений в ходе болезни.
- •Адаптация. Виды. Механизмы. Стадии. Роль адаптации в патологии.
- •2.Стадия повышенной резистентности
- •3.Стадия истощения
- •Диалектическое единство приспособительных и патологических явлений в процессе адаптации.
- •Танатогенез, стадии. Клиническая и биологическая смерть; принципы реанимации, ее биологические и социально-деонтологические аспекты.
- •Основные причины и формы наследственной патологии, их распространенность. Сходство и различия врожденных и наследственных заболеваний.
- •Общие закономерности патогенеза наследственных форм патологии. Механизмы их передачи.
- •Критика порочных представлений о роли наследственности в патологии.
- •Основные методы изучения наследственных болезней. Принципы их профилактики и лечения.
- •Повреждение клетки, характеристика понятия. Основные повреждающие факторы и механизмы повреждения.
- •Специфические и неспецифические проявления повреждения клеток. Защитно-приспособительные процессы в клетке при воздействии повреждающих агентов.
- •Ионизирующая радиация как патогенный фактор. Механизмы ее воздействия на организм и характер вызываемых повреждений.
- •Лучевая болезнь: виды, патогенез принципы лечения. Способы защиты от лучевых поражений.
- •Основные формы, причины и механизмы внутрисосудистых расстройств микроциркуляции.
- •Основные формы, причины и механизмы транс-, экстраваскулярных расстройств микроциркуляции.
- •Артериальная и венозная гиперемия; причины, механизмы развития, проявления, последствия.
- •Ишемия; причины, механизмы развития, проявления, последствия. Компенсаторные реакции при ишемии.
- •Тромбоз; этиология, стадия и механизмы развития. Виды тромбов. Последствия тромбоза.
- •Эмболия; виды эмболий, их причины, последствия, механизм.
- •Первичная и вторичная альтерация в очаге воспаления; причины и механизмы возникновения; значение в развитии воспалительной реакции.
- •Фагоцитоз, его механизмы, значение в развитии воспаления.
- •Механизм развития явлений пролиферации.
- •Биологическое значение воспалительной реакции. Связь воспаления с иммунитетом.
- •Лихорадка; общая характеристика и определение понятия. Стадии лихорадки.
- •Этиология лихорадки. Пирогены, их виды и механизмы действия.
- •Терморегуляция при лихорадке. Механизмы изменения теплового баланса на разных стадиях лихорадки. (плюс документ вопрос 34)
- •Гипертермия, гипотермия. Патогенез, стадии. Отличия лихорадки от экзогенной гипертермии.
- •Изменения обмена веществ и физиологических функций при лихорадке. Значение лихорадки для организма. Понятие о пиротерапии.
- •Типовые нарушения иммуногенной реактивности организма; их основные формы и классификация.
- •Иммунодефицитные состояния, их основные виды и причины возникновения.
- •Иммунная толерантность, виды, механизмы развития, значение.
- •2)Патологическая толерантность
- •3) Искусственная толерантность
- •Аллергия, этиология и стадии развития. Виды аллергических реакций, их классификация.
- •Механизмы развития аллергических реакций реагинового, анафилактического, цитотоксического, иммунокомплексного, туберкулинового типов.
- •Принципы диагностики, профилактики и лечения аллергических форм патологии.
- •Типовые нарушения углеводного обмена. Гипо- и гипергликемия: причины и механизмы возникновения, значение для организма.
- •Патофизиология белкового обмена. Голодание. Виды. Патогенез. Стадии.
- •Гипогидратация организма; виды, причины, механизмы развития, основные проявления.
- •Патофизиология жирового обмена.
- •Типовые нарушения кислотно-основного баланса организма; их классификация и методы выявления.
- •Причины, патогенез и основные признаки газовых и негазовых ацидозов; их значение для организма.
- •Причины, патогенез и основные признаки газовых и негазовых алкалозов; их значение для организма.
- •Гипоксия; общая характеристика и определение понятия. Классификация гипоксических состояний.
- •Гипоксия экзогенного и дыхательного типов: причины возникновения, патогенез, характеристика газового состава артериальной и венозной крови.
- •Гипоксия тканевого типа: причины возникновения, патогенез, характеристика газового состава артериальной и венозной крови.
- •Гипоксия гемического и циркулярного типов: причины возникновения, патогенез, характеристика газового состава артериальной и венозной крови.
- •Причины формирования и механизмы экстренной и долговременной адаптации организма к гипоксии.
- •Нарушения метаболизма и функций организма при гипоксии. Принципы профилактики и терапии гипоксических состояний.
- •Стресс, его роль в развитии патологических процессов.
- •Опухоли; определение понятия. Биологические особенности доброкачественных и злокачественных опухолей.
- •Этиология опухолей. Характеристика канцерогенных факторов.
- •Современные представления о механизмах развития опухолей. Понятие опухолевой прогрессии.
- •Характеристика обмена веществ в опухолевой ткани и в организме-носителе опухоли.
- •Роль реактивности организма в возникновении, развитии и исходе опухолей. Механизмы антибластомной резистентности организма.
- •II Патофизиология органов и систем
- •Понятие об анемиях и эритроцитозах; их классификация. Значение для организма.
- •Постгеморрагические анемии: этиология, патогенез, картина периферической крови.
- •Гемолитические анемии: классификация, патогенез, этиология.
- •Железодефицитные анемии: патогенез, этиология.
- •В12(фолиево)-дефицитные анемии: этиология, патогенез, картина периферической крови.
- •Лейкоцитозы и лейкопении; их виды, причины и механизмы возникновения, значение для организма.
- •Лейкозы; определение понятия, принципы классификации. Этиология лейкозов. Опухолевая прогрессия при лейкозах.
- •Нарушения кроветворения и картина периферической крови при лейкозах. Расстройства в организме при лейкозах, их патогенез.
- •Лейкемоидные реакции: их типы, причины возникновения, сходство с лейкозами и отличия от них; значение для организма.
- •Гипокоагуляционно-геморрагические состояния: причины возникновения, механизмы развития и проявления. Типы кровоточивости.
- •Гиперкоагуляционно-тромботические состояния: причины возникновения, механизмы развития и проявления.
- •Артериальные гипотензии: виды, этиология, патогенез.
- •Острая кровопотеря: нарушения функций, защитно-приспособительные реакции организма, исходы.
- •Почечная артериальная гипертензия; виды, этиология и патогенез.
- •Эндокринные артериальные гипертензии; виды, этиология и патогенез.
- •Гипертоническая болезнь: этиология, стадии, механизмы развития.
- •Сердечная недостаточность, ее виды. Нарушения в организме при недостаточности сердечной деятельности.
- •Перегрузочная форма сердечной недостаточности; этиология и патогенез. Смотри еще вопрос 18!!!
- •Гипертрофия миокарда: виды, причины и механизмы развития, значение.
- •Метаболическая форма сердечной недостаточности; ее этиология и патогенез.
- •Коронарная недостаточность: виды, причины возникновения и механизмы развития, последствия.
- •Аритмии сердца: основные виды, причины возникновения, значение для организма.
- •Острая сосудистая недостаточность. Обморок. Коллапс; его виды, этиология и патогенез.
- •Шок; его виды, этиопатогенез.
- •Типовые нарушения секреторной и моторной функций желудка и кишечника. Расстройства пищеварения при этих нарушениях.
- •Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки: общая характеристика, механизмы развития.
- •Печеночная недостаточность; причины возникновения, обменные и функциональные нарушения в организме.
- •Надпеченочная желтуха; причины возникновения, механизмы развития, основные признаки.
- •Печеночно-клеточная желтуха; причины возникновения, стадии, механизмы развития, основные признаки.
- •Подпеченочная желтуха; причины возникновения, механизмы развития, основные признаки.
- •Нарушения диуреза; типы нарушений, причины и механизмы возникновения, значения для организма.
- •Диффузный гломерулонефрит; причины возникновения, проявления.
- •Понятие о почечной недостаточности, ее виды. Причины и механизмы возникновения, основные проявления. Уремическая кома.
- •Нефротический синдром. Этиология, патогенез.
- •Общие причины и механизмы эндокринных расстройств, принципы лечения.
- •Сахарный диабет I типа, этиология, патогенез, проявления.
- •Сахарный диабет II типа, этиология, патогенез, проявления.
- •Диабетическая кома, виды, патогенез развития и повреждений нервной системы.
- •Принципы лечения сахарного диабета I, II типа, диабетических ком.
- •Гипофункция передней доли гипофиза: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.
- •Гиперфункция передней доли гипофиза: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.
- •Нарушение функций задней доли гипофиза: виды, причины, проявления расстройств и механизмы их развития.
- •Гипофункция коркового слоя надпочечников: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.
- •Гиперфункция коркового слоя надпочечников: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.
- •Ятрогенный гиперкортицизм и гипокортицизм, частые ситуации возникновения, проявления, лечение.
- •Гипофункция щитовидной железы: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.
- •Гиперфункция щитовидной железы: причины возникновения, характер и механизмы развивающихся в организме нарушений.
- •Патология паращитовидных желез. Механизмы нарушений фосфорно-кальциевого обмена в организме.
- •Патология деятельности половых желез. Гипер- и гипогонадизм.
- •Патофизиология тимуса и эпифиза. Виды, механизмы, проявления.
- •Общая этиология и патогенез нарушений деятельности нервной системы.
- •Современные представления о механизмах развития нервной дистрофии.
- •Неврозы; принципы и методы моделирования. Значение типов высшей нервной деятельности в возникновении неврозов.
- •Расстройства в организме при неврозах, их основные проявления. Вегетоневроз.
- •Основные типы неврозов у человека. Невроз как предболезнь.
- •Патофизиологические механизмы наркоманий.
Типовые нарушения иммуногенной реактивности организма; их основные формы и классификация.
ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ И РЕАКЦИИ
Расстройства механизмов контроля со стороны системы ИБН за индивидуальным и однородным антигенным составом организма проявляются разнообразными иммунопатологическими состояниями и реакциями. Иммунодефицитные состояния, аллергические реакции, болезни и состояния иммунной аутоагрессии, патологическая толерантность, реакции «трансплантат против хозяина» являются следствием дефекта или нарушения деятельности одного или нескольких звеньев системы ИБН, обеспечивающих в норме эффективный иммунный ответ.
ЭТИОЛОГИЯ
Иммунопатологические состояния могут быть первичными или вторичными.
• Причина первичных нарушений - наследственный или врождённый дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма.
• Причиной вторичных нарушений являются расстройства, возникающие после рождения на разных этапах онтогенеза индивида. Они развиваются в результате повреждения клеток системы ИБН под влиянием факторов физической, химической или биологической природы.
ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез иммунопатологических состояний сложен и имеет несколько вариантов развития.
• Гипорегенераторный. Этот механизм (например, иммунодефицита и патологической толерантности) заключается в торможении пролиферации стволовых гемопоэтических или других пролиферирующих предшественников клеток иммунной системы.
• Дисрегуляторный. Данный механизм обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставляющих клеток, T- или B-лим- фоцитов, а также кооперации этих клеток. Причины:
|
♦ изменение соотношения количества или эффектов разных категорий иммунокомпетентных клеток (например, увеличение числа супрессоров или уменьшение количества хелперов и индукторов);
♦ нарушение содержания БАВ, а также числа или чувствительности рецепторов к ним на мембранах иммуноцитов.
• Деструктивный (цитолитический) механизм обусловлен разрушением иммуноцитов. Причины:
♦ дефект самих иммуных клеток;
♦ действие на иммунокомпетентные клетки цитолитических агентов (например, АТ, мембраноатакующего комплекса комплемента, больших доз цитостатиков, глюкокортикоидов и др.).
Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния
В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, лежит недостаток (или отсутствие) клеток иммунной системы или расстройства их функций.
Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты - типовые формы патологии системы ИБН, обусловленные снижением эффективности или неспособностью иммунной системы разрушать и элиминировать чужеродные Аг.
Виды
• Первичные иммунодефициты: результат наследуемых и врождённых (генетических) дефектов иммунной системы.
• Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния: следствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему.
• Избирательные - вызваны селективным поражением отдельных популяций иммунокомпетентных клеток.
• Неспецифические - дефекты механизмов неспецифической резистентности организма.
• Комбинированные - сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, B- и T-лимфоцитов).
В зависимости от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса, иммунодефициты и иммунодефицитные состояния подразделяют на B-, T-, A-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам) и смешанные.
|
Этиология
• Первичные иммунодефициты обусловлены генными и хромосомными дефектами.
• Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния имеют большое количество причин:
♦ ЛС с иммуносупрессивным действием (например, глюкокортикоиды, цитостатики).
♦ Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания.
♦ Наркотики и токсические вещества.
♦ Лучевые воздействия.
♦ Рост злокачественных опухолей.
♦ Вирусы (например, ВИЧ).
♦ Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром).
♦ Гипоксия, гипотиреоз, уремия, отсутствие селезенки (аспления) и др.
Факторы риска:
♦ Отягощённый семейный анамнез.
♦ Старение.
Примеры иммунодефицитов
Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов. Ниже перечислены некоторые, наиболее клинически значимые, иммунодефициты.
Синдром ретикулярной дисгенезии. При врождённой алейкии врождён- ный агранулоцитоз и лейкопения приводят к развитию тяжёлого иммунодефицита, часто сочетающегося с гипоплазией вилочковой железы. Синдром ретикулярной дисгенезии характеризуется значительным уменьшением в костном мозге количества стволовых кроветворных клеток, блоком созревания из них миело-, лимфо- и моноцитов с развитием комбинированного дефицита А-, B- и T-клеток, а также нейтрофилов. Пациенты с этим синдромом, как правило, погибают вскоре после рождения от различных инфекций (нередко - от сепсиса) или злокачественных опухолей.
Синдром Шедьяка-Хигаси. При аномалии Шедьяка-ШтайнбринкаХигаси происходит блокада пролиферации миелостволовой клетки, что приводит к многочисленным последствиям: дефектам фагоцитоза, гипогаммаглобулинемии, нейтропении, тромбоцитопении. Характерны изменения всех органов и тканей, а также психомоторные дефекты и выраженная предрасположенность к инфекциям. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствуют реакции как гуморального (дефицит АТ), так и клеточного иммунитета (значительно уменьшено число T-клеток и NK-клеток); выявляются алимфоплазия и лимфопения. Смерть наступает к концу первого года жизни от инфекций (если не проведена трансплантация костного мозга).
|
Другие иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.
Принципы коррекции иммунодефицитов
♦ При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга.
♦ При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах проводят заместительную терапию Ig.
♦ Практически при всех формах необходимо назначение антибиотиков (для профилактики и немедленного лечения инфекций) и иммуностимуляторов (для оптимизации функции неспецифических механизмов иммунитета).
Осложнения иммунодефицитов
• Тяжёлые инфекции.
• Злокачественные новообразования (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома).
• Аутоагрессивные иммунные заболевания.
Профилактика
При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование и проведение соответствующих профилактических мероприятий.
Патологическая толерантность
Иммунологическая толерантность - состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы к чужеродным для неё Аг.
Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» системы ИБН к собственным Аг.
Основные механизмы развития физиологической толерантности.
♦ Элиминация в антенатальном периоде тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке - воздействию собственных Аг.
♦ Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими (гемато-тканевыми) барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа. Эту разновидность толерантности называют изоляционной.
♦ Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных T-лимфоцитов в тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.
|
♦ Апоптоз клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами.
♦ Депрессия аутоцитотоксических лимфоцитов T-супрессорами.
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
В этом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего - бактерий, вирусов, клеток опухолей, чужеродного трансплантата.
Основные причины и механизмы патологической толерантности.
♦ Иммунодефициты. Они приводят к неспособности полноценного ответа системы ИБН на Аг.
♦ Чрезмерная активность T-супрессоров. Характеризуется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: T-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.
♦ Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток).
♦ Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при обширных ожогах.
ИСКУССТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путём целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение или высокие дозы иммунодепрессантов. Для создания искусственной толерантности применяют также специальные имплантируемые камеры, непроницаемые для иммуноцитов (например, с фрагментами эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона).
Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.
Реакция «трансплантат против хозяина»
Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы). Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»:
|
♦ Генетическая чужеродность донора и реципиента.
♦ Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов.
♦ Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.
• Проявления реакции «трансплантат против хозяина» обусловлены поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Повреждаются также другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявляется
трансплантационной болезнью (гомологичной болезнью; термин
происходит от слова «гомотрансплантат»).
• У детей развивается рант-болезнь - болезнь малого роста (от англ. runt, наименьшая особь). Нарушение физического развития ребёнка сочетается с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекций и новообразований.