10. Применение антибиотиков.

Химиотерапевтические средства – антибиотики – действуют на микробы, известны также противоопухолевые антибиотики, синтетические химиопрепараты – действуют на микробы и вирусы.

Основоположник химиотерапии немецкий ученый П.Эрлих, лауреат Нобелевской премии (НП), получил первый химиотерапевтический препарат против сифилиса «Сальварсал», соединение мышьяка безвредное для макроорганизма.

Другой выдающийся английский ученый А.Флеминг открыл пенициллин в 1928г., который продуцирует гриб р.Penicillium. Очищенный пенициллин был получен в 1940 г., Г.Флори и Э.Чейн. В 1945 г. А.Флеминг, Э.Чейн и Г.Флори получили НП. У нас в стране антибиотиками занимались З.В. Ермольева и Г.Ф.Гаузе, ими получены ряд антибиотиков.

Основными продуцентами антибиотиков являются микроорганизмы. Антибиотики для них – средство борьбы за существование в себе подобными.

Различают 6 групп антибиотиков в зависимости от происхождения:

1 – антибиотики, полученные из грибов р.Penicillium, p.Cephalosporium и др.

2- антибиотики, полученные из актиномицетов; представители p. Streptomyces являются продуцентами стрептомицина, левомицетина, эритромицина, нистатина и др. 80% антибиотиков получено из актиномицетов.

3 - антибиотики бактериального происхождения, p. Bacillus и p. Pseudomonas;

4 – антибиотики животного происхождения;

5 – антибиотики растительного происхождения ( фитонциды чеснока и лука);

6 – синтетические антибиотики.

3 способа получения антибиотиков:

1) Биологический синтез – используют штаммы микроорганизмов, продуцирующие наибольшее количество антибиотика, и специальные питательные среды.

2) Химический синтез – получены все синтетические антибиотики этим способом.

3) Комбинированный способ – сочетает биологические и химические синтезы. Антибиотики, полученные этим способом, называются полусинтетическими, они более экономичны, к ним более длительное время чувствительны микроорганизмы, устойчивые к природным антибиотикам.

Спектр активности химиопрепаратов:

а) антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные – действуют на клеточные формы микроорганизмов.

Узкий спектр действия – препарат активен в отношении только небольшого количества разновидностей (гр+) или (гр-) бактерий; широкий - когда препарат действует на достаточно большое количество разновидностей бактерий;

б) противовирусные химиопрепараты;

в) противоопухолевые

Различают два типа антимикробного действия антимикробных химиопрепаратов – бактерицидное или фунгицидное – вызывает гибель бактерий или грибов, и бактериостатическое или фунгиостатическое - задерживает рост и развитие бактерий или грибов.

По механизму действия различают 4 группы антибиотиков и синтетических препаратов:

1- вызывает нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллин, циклосерин);

2 группа – нарушает структуру и синтез клеточных мембран (ЦПМ) (полимиксины);

3 группа – нарушает синтез белка (тетрациклины, аминогликозиды, хлорамфеникол);

4 группа - ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (хинолоны; рифампицин; сульфаниламиды);

Побочное действие антимикробных препаратов в том, что они действуют как на микроорганизмы, так и макроорганизмы.

а). Осложнения антибиотикотерапии со стороны макроорганизма:

Iгруппа осложнений – токсические реакции (поражения печени, почек, крови);

II группа – вызывает дисбиозы (макроорганизм становится более чувствительным к инфекциям);

III группа – отрицательно воздействует на иммунитет (возникают аллергические реакции; анафилактический шок; иммунодепрессивное действие – подавляются синтез антител, фагоцитоз).

б). Изменения микроорганизмов, вызванные антибиотиками, могут быть нежелательные для человека изменения самих микроорганизмов:

I – появление атипичных форм микроорганизмов – изменяются морфологические, биохимические и др. свойства, могут образоваться L – формы бактерий – такие микробы трудно идентифицировать, а следовательно, сложно поставить диагноз больному.

II – формирование антибиотикоустойчивости, приобретенной в результате терапии антибиотиками, в отличие от врожденной, видовой устойчивости.

Наиболее антибиотикорезистентны – стафилококки, шигеллы, кишечная палочка. Антибиотикоустойчивость отсутствует у стрептококков и гонококков. Иногда образуются антибиотикозависимые формы.

Антибиотикоустойчивые бактерии появляются вне зависимости от применения антибиотика. Возникновение резистентности к антибиотикам связано либо со спонтанными мутациями в бактериальной клетке, либо с приобретением бактериальной клеткой R–плазмид. В обоих случаях резистентность передается другим клеткам в результате размножения или генетического обмена. Через 1-3 года после создания нового антибиотика появляются устойчивые к нему бактерии, а через 10-20 лет формируется полная резистентность к антибиотику. Устойчивость возникает к каждому антибиотику. В результате мутаций бактерия приобретает устойчивость к одному антибиотику; в случае с R–плазмидой – возникает устойчивость к 5-6 антибиотикам, а если бактериальная клетка имеет несколько R – плазмид, возникают полирезистентные штаммы.