книги из ГПНТБ / Моррисон Д. Асимметрические органические реакции

б Результаты нескольких опытов, проведенных в разных условиях; выход не ука­

зан, но, по-видимому, он высокий; величина % и. э. определена на основании данных

гжх.

пЭто минимальная величина, которую удается оцепить на основании имеющихся

неполных данных [ 2 7 ] .

г В этих случаях эфир миндальной кислоты не гидролпзовался, а восстанавливался в гликоль; для чистого гликоля принято [а]]-, 0,0° (этанол) [ 4 4 ] . Согласно нашим

данным, опасения, что при восстановлении наступает рацемизация [23], необосно­ ванны.

дПолучено путем гпдролнза-О-ацетнлмипдалыюп кислоты, которая более устой­

чива к рацемизации, чем сложный афир миндальной шепоты.

еВычислено на основании вращения смеси диастереомерпых зфпров миндальной

кислоты и известных вращений для чистых диастереомеров.

и 10%. Эти величины пересчитаны с учетом данных, указанных в примечании «го.

(№ 5, 8, 9, 24—26, 28—39, 50—52) степень стереоселектпвпости существенно ниже, чем в соответствующих случаях присоединения реактива Гриньяра MeMgl (табл. 2-1). Сравнение примеров № 14 и 15 показывает, что стереоселективиость восстановления ( + ) - борнилового эфира под действием литийалюминийгидрида ниже, чем в случае (—)-ментилового эфира, а стереохимическое направле­ ние реакций обратное, аналогично тому, что наблюдается для реакции присоединения реактива Гриньяра (табл. 2-5).

Реакции асимметрического восстановления менее эффективны с точки зрения их практического осуществления вследствие раце­ мизации, которая обычно происходит при щелочном гидролизе эфиров миндальной кислоты и может наблюдаться и при гидролизе эфиров молочной кислоты * ) . Эту трудность можно частично преодо­ леть, превратив эфиры в О-ацетильные производные до их омы­ ления [47]. Так, гидролиз смешанных эфиров О-ацетилминдальпой кислоты, полученных путем восстановления (—)-ментплбепзоил-

«Двойная асимметрическая индукция» возникает при восста­ новлении хирального бепзоилформиата под действием хирального

О

11

011

I

P h C H C I I o O I l

13

(М — металл)

Р н с. 2-9. К о н к у р и р у ю щ и е направления реакции асимметрического вос­ становления сложных эфиров а-кетокнслот под действием гидрида металла.

восстанавливающего агента; этот вопрос рассмотрен в разд. 5-1.5, табл. 5-3 и разд. 5-3.1, табл. 5-11.

2-3.5. Определение конфигурации с помощью асим­ метрического синтеза атролактнновоіі кислоты

В разд. 2-3.1 было рассмотрено влияние на степень асимметри­ ческого синтеза систематического изменения R L И R-Mв индуциру­ ющем спирте в связи с примерами, приведенными в табл. 2-1.

Втабл. 2-5 включены другие, имеющиеся в литературе примеры,

вкоторых изучено действие реактива Гриньяра, приготовленного

из метилиодида, на сложный эфир бепзоилмуравьиной кислоты и хирального спирта. Из табл. 2-1 и 2-5 видно, что исключения из правила Прелога отсутствуют, если выполняются граничные условия, предусмотренные этим правилом*). Это поразительный факт, который весьма повышает ценность модели как предсказа­ тельного метода, хотя и не означает, что в дальнейшем не будет найдено никаких исключений.

Необходимо сделать лишь небольшие дополнительные замеча­ ния. Присоединение метилмагиийиодида к (—)-2-метплбутил- бензоилформиату (табл. 2-5, № 1) представляет собой особый слу­ чай, так как здесь используется эфир первичного спирта. Обще­ принятый способ применения правила Прелога в этом случае должен предсказать образование рацемического продукта, так

*) Примеры № 18, 19 и 26 в табл. 2-5 и К« 31—39 в табл. 2-4, которые можно было бы рассматривать как исключения, обсуждаются в разд. 2-2.

эффект является ие только свойством экваториальной или акси­ альной природы заместителя, но и общего пространственного рас­ положения групп вблизи места замещения.

2-3.6. Другие асимметрические синтезы на основе хиральных эфнров сс-кетокислот

Имеется ряд примеров асимметрического синтеза, которые по разным причинам не могут быть включены в приведенные выше таблицы; поэтому они сведены в табл. 2-6. В некоторых случаях для удобства сравнения один и тот же пример включен в две раз­ ные таблицы. Во многих из этих примеров образуется сс-оксикисло- та, энантиомериая чистота которой неизвестна, и поэтому степень асимметрического синтеза в этих случаях пе может быть установ­ лена. Конфигурация, приведенная для а-оксикислот, во многих случаях зависит от применения правила Прелога к рассматривае­ мым реакциям. Реакция асимметрического синтеза атролактиновой кислоты оказывается весьма полезной для нахождения конфигу­ рационных корреляций, и ее широкое использование должно продолжаться.

2-3.7. Асимметрический синтез на основе хиральных бензонлформамндов

Сравнение асимметрических синтезов на основе хиральных амидов а-кетокислот с асимметрическими синтезами на основе соответствующих хиральных эфиров бензоилмуравьиной кислоты ограничивается небольшим числом примеров. Каталитическое восстановление )^-(сс-метилбензил)беизоилформамида [26] (рис. 2-10) (с катализатором скелетный никель, палладий или пал­ ладий на угле) в кислом, щелочном или нейтральном растворе приводит к избытку (R)-(—)-миндальной кислоты (5—25% и. э.). Это противоречит тому, что можно было бы ожидать на основании формального применения модели Прелога, разработанной для соответствующего эфира (14-*-15). В щелочной и нейтральной среде каталитическое восстановление соответствующего эфира (табл. 2-4, № 29 и 28) следует правилу Прелога (1 —4% и. э.), одна­ ко правило неприменимо при проведении реакции в кислой среде (табл. 2-4, № 30). Восстановление этого амида под действием натрийборгидрида приводит после гидролиза к избытку (R)-(—)- миндальной кислоты, а действие метилмагнийиодида дает избыток

(R)-(—)-атролактиновой кислоты. Полученные кислоты имеют противоположные конфигурации сравнительно с конфигурациями соединений, образующихся при соответствующих реакциях эфи­ ра. Очевидно, что правило Прелога нельзя непосредственно рас­ пространять на амидпую систему и что следует получить гораздо

7*

а Конфигурации этого спирта или a-оксикислоты были установлены первоначально на основании правила Прелога.