книги из ГПНТБ / Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов

новую кислоту для профилактических целей в условиях произ­

препарата в качестве средства, предупреждающего формиро­ вание меркуриализма.

Учитывая изложенное выше, представляло интерес изу­ чить антидотный эффект перорального курса глутаминовой кислоты при отравлении животных абсолютно-смертельной дозой сулемы, а также сравнить темпы элиминации ртути и ее распределения в тканях при использовании аминокислоты на различных этапах токсического воздействия этого яда.

Острая интоксикация вызывалась однократным введением

180—260 г в течение 10-ти недель непрерывно (по пять раз в неделю) вводилось под кожу по 24—35 мкг ртути в составе сулемы Hg203 СП, начальная радиоактивность которой равня­

лись инъекции радиосулемы. Образцы мочи, кала и тканей почек, печени, легких и мозжечка обрабатывались по обще­

42

принятым радиометрическим методикам, их активность оп­ ределялась на установке Б—2 с торцовым счетчиком МСТ-17. Подсчет активности стандартного образца (1 :100 активности рабочего раствора) в течение всех десяти недель эксперимен­ та позволил обойтись без внесения поправки на распад в пробах, а также выразить количество ртути в них как в отно­

ческие судороги иижних и особенно верхних конечностей, рит­ мическое подергивание головы, спазм мышц нижней челю­ сти. По мере развития интоксикации судороги становились еще более выраженными, смерть животных наступала при то­ ническом сокращении мускулатуры туловища. Крысы конт­ рольной группы погибали на 3—5 день после отравления, при­ чем большинство из них — на 4-е сутки. В группе крыс, полу­ чавших глутаминовую кислоту под кожу, уже на вторые сут­ ки погибло 3 из 6-ти крыс, остальные — на 3—7-е сутки. Не­ сколько иные результаты имели место при пероральном при­ менении препарата. В этом случае в контроле все животные погибли в течение трех дней, в эти же сроки наступала гибель и опытных крыс.

Таким образом, применение 80 -и даже 800-кратного из­ бытка глутаминовой кислоты не предупреждало токсического эффекта абсолютно-смертельной дозы сулемы. Тождественная картина интоксикации и одинаковые сроки гибели крыс в обе­ их группах свидетельствуют о том, что глутаминовая кисло­ та не способна предотвратить повреждений в организме, свя­ занных с воздействием абсолютно-смертельной дозы сулемы.

шие аминокислоты, освобождались от 9,3—16,0 мкг ртути за сутки, т. е. из организма контрольных животных выводилось 32,2%—45,9% от того количества ртути, которое поступало

4.3

бот румынских авторов, мы при курсовом применении глу­ таминовой кислоты не смогли отметить ни далее частичной защиты крыс от гибели при затравке их ЛД-100 сулемы, ни, что еще более удивительно, — повышения выведения ртути, предварительно вводившейся животным в субтоксических ко­ личествах. Несомненно, одной из причин полученного разли­ чия является то, что при создании модели острой интоксика­ ции нами была использована не половинная, а абсолютно­ смертельная доза яда. Однако в нашем эксперименте амино­ кислота вводилась не один день, как в работе Winter et al, а четыре дня, т. е. увеличив вдвое дозу токсического агента, мы в 4 раза увеличили курсовую дозу глутамата, что, по-ви­ димому, должно было создать наиболее благоприятные усло­ вия для образования комплекса ртуть—глутаминовая кислота

вать и элиминировать ртуть. Отсутствие выделительного эф­ фекта глутаминовой кислоты при хронической затравке крыс малыми дозами меченой ртути еще более утверждает нас в высказанном сомнении и позволяет думать, что в основе ме­ ханизма антидотного действия глутаминовой кислоты лежит не реакция комплексообразования, как это предполагают ру­ мынские исследователи,'а ее активное вмешательство в ка­ кие-то иные процессы, обеспечивающие детоксикацию ртути.

В заключение следует остановиться на вопросе применения глутаминовой кислоты для предупреждения меркуриалнзма в производственных условиях. Оценивая целесообразность химиопрофилактики лишь по способности препарата стимули­ ровать выведение токсического металла, можно заключить, что полученные данные являются аргументом для отрицатель­ ного суждения в отношении глутаминовой кислоты. Тем не менее, нам кажется, что для организма, подвергающегося ток­ сическому воздействию, не может быть бесполезным введение

47

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СУКЦИМЕРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ

РТУТНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

Г. И. Самохвалова

Среди лекарственных средств, применяющихся для лече­ ния меркуриализма, особое место занимают дитиолы, кото­ рые при введении в организм вступают во взаимодействие с токсическим металлом, образуя прочные, хорошо раствори­ мые комплексы. Особенно перспективен синтез антидотов на основе физиологических метаболитов, которые при поступле­ нии в организм могли бы не только связывать яд, но и оказы­

клатуре Фармакологического комитета Министерства здраво­ охранения СССР.

Клиническое испытание данного препарата проведено на 56 больных с хронической ртутной интоксикацией и лицах с «носительством ртути». По профессии это были рабочие драг,

боты в контакте со ртутыо свыше 5 лет. По степени тяжести интоксикации больные распределились следующим образом: I группа — 31 чел. с начальными явлениями отравления в ви­ де астено-вегетативного или астено-невротического синдро­ мов, II — 10 человек с интоксикацией средней тяжести, у ко­ торых вышеперечисленные синдромы сочетались с вегетатив­ но-сенсорным полиневритом и III группа — 7 больных с вы­ раженной формой заболевания в виде токсической энцефало­ патии или токсического энцефалополиневрита. Дополнительно

клинико-физиологических и биохимических методик, прово­ дившихся им до и после лечения.

39 человек получали сукцимер внутримышечно. Препарат, расфасованный во флаконы по 0,3 г, подвергался стерилиза­ ции в автоклаве при температуре 100°. Растворялся (0,3 г) ех tempore в 6 мл стерильного 5%-го раствора двууглекислой со­

с третьих по седьмые сутки (включительно) по 0,3 г 2 раза— через 12 часов. Всего на курс лечения — 5,1 г препарата. 22 больным сукцимер давался per os в течение 6 дней после

16,8 г препарата. Во время лечения применение других меди­ каментозных средств было исключено. Препарат хорошо пе­ реносился больными. Отмеченное в ряде случаев (35,7%) усиление головных болей, болей в конечностях и в правом подреберье, общей слабости, головокружений, в отдельных случаях повышение артериального давления было кратко­ временным и не требовало отмены препарата или уменьшения его дозы.

В результате лечения почти все больные (95,6%) указыва­ ли на улучшение общего самочувствия, что выражалось в уменьшении или исчезновении головных болей, головокруже­ ний, общей слабости, утомляемости, болей в конечностях, нор­ мализации сна. Объективно наблюдалось уменьшение тремо­ ра век, пальцев рук (55,1%), интенционного дрожания (37,8%), чувствительных расстройств на конечностях (35,4%), резкое ослабление вегетативно-сосудистых наруше­ ний (72%), что проявлялось в уменьшении лабильности пуль­ са при исследовании сердечно-сосудистых рефлексов, ослабле­ нии дермографизма, уменьшении общего гипергидроза. Ухуд­ шения в субъективном и объективном состоянии не было от­ мечено ни у одного больного.

Результаты психофизиологических исследований после ле­ чения показали, что у 57,9% больных, преимущественно с на­ чальными проявлениями интоксикации, наблюдались призна­ ки улучшения тормозного процесса, у 26,3% — подвижности нервных процессов; у 15,8% — возбудительного процесса. Положительная динамика хронаксиметрических показателей,

50

выражавшаяся в увеличении первоначально уменьшенной рео­ базы, укорочении исходной удлиненной хронаксии кожных ре­ цепторов и нормализации измененных до лечения хронаксии мышц и нервов и коэффициента субординации, имелась у 60% больных, также чаще с начальными явлениями интоксикации.

Отмечена положительная динамика и со стороны системы кровообращения, за которую принималась 1нормализация первоначально патологических величин. Так, амплитуда зубца Т и систолический показатель нормализовались в половине случаев. Ни у одного больного не наблюдалось отрицательной динамики. Почти вдвое уменьшился процент асимметрий осцпллографических показателей (до лечения — 60%, после — 33,3%). Сниженные до лечения ударный и минутный объемы крови во всех случаях увеличивались. Положительная реак­ ция первоначально сниженной максимальной скорости тела и амплитуды волны J имелась у 44,4% больных.

Положительное влияние сукцимера сказалось и на дина­ мике функциональных показателей, отражающих участие пе­ чени в основных видах обмена веществ. Оно выражалось в нормализации фракционного состава белков сыворотки крови (56,5%), уменьшении гипербилирубинемии (46%) н числа па­ тологических глнкемических кривых (36%), улучшении дезинтоксицирующен функции печени (43,3%) и повышении уровня SH-rpynn (51,3%). Выведе'ния из организма таких микроэле­ ментов. как медь и железо, не наблюдалось. Не обнаружено существенных изменений под влиянием лечения со стороны мочевыделительной системы и периферической крови.

Наряду с положительным эффектом у ряда больных по отдельным функциональным показателям наблюдалась отри­ цательная динамика, носящая характер моносимптома. По показателям нервной системы такая динамика была у 10 че­ ловек, сердечно-сосудистой — у 5 человек и гепато-билиар- ной — у 13 человек. Частота моносимптомных изменений была больше среди больных с легкой степенью интоксикации (у 18 из 28). Это обстоятельство дало основание полагать, что по­ вышенная лабильность вегетативного отдела нервной систе­ мы, столь характерная для больных с хроническим меркуриалнзмом, могла играть ведущую роль в генезе отрицательной динамики, о чем в литературе имеются убедительные доказа­ тельства (А. М. Гринштейн, 1946; Н. И. Гращенков с соавт., 1959; Muller, 1924; Reiss, 1950; Kuntz. 1953; Hagen, 1957). Со­ четание отрицательных реакций по двум системам имелось у 5 человек. У одной больной наблюдалась отрицательная

динамика по трем системам. В этих случаях можно было уже с некоторой вероятностью говорить об отрицательном дейст­ вии примененного лечения.

Лечение сукцимером сопровождалось во всех случаях зна­ чительным повышением (р<0,001) выделения ртути с мочой независимо от степени тяжести интоксикации и исходного уро­ вня ртути. В отдельных случаях такое увеличение достигало 40, 60 фоновых количеств. Было отмечено появление ртути в моче и у тех больных, которые до лечения ее не выделяли или выводили непостоянно и в минимальных количествах. Заслу­ живал внимания тот факт, что после прекращения антидотной терапии, т. е. когда сукцимер уже был выведен из организма, у большинства больных (67,8%) в течение нескольких дней (от трех до восьми) продолжалось выведение повышенных количеств ртути с мочой, превышавшее в отдельных случаях исходные величины в 20—35 раз.

Сравнение, парэнтерального и перорального способов вве­ дения сукцимера показало, что ни по общеклиническим, ни по функциональным показателям исследованных систем сущест­ венной разницы не наблюдалось. Что касается влияния на ди­ намику выведения ртути из организма, то в этом отношении пероральный прием имел преимущество перед парэнтеральным. Однако это различие недостоверно (р>0,5) и, возможно, объясняется увеличением дозы вводимого per os препарата более, чем в три раза.

Положительный эффект лечения сукцимером можно объяс­ нить, прежде всего, теми конкурентными отношениями, в ко­ торые вступает данный дитиол за связь со ртутью с SH-rpyn- пами тканевых белков и ферментов. Освобождение последних от блокирующего влияния ртути способствует восстановлению

в отношении 6 больных. Заслуживает внимания то обстоятель­ ство, что именно у этих больных был более длительный «пе­ риод последействия», т. е. выведение повышенных количеств ртути из организма после прекращения антидотной терапии. Однако еще не установлено, в каких соединениях выделяется ртуть в этом периоде и насколько онг токсичны. Можно лишь

52