книги из ГПНТБ / Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов

о ВЛИЯНИИ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ СУКЦИМЕРОМ НА ОБМЕН РТУТИ В ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

(Предварительное сообщение)

Е. Е. Розенберг, И. Е. Окончшникова

Успешное лечение ряда металлоинтокснкаций комплексопамн, относящимися к группе дитиолов, и производными ЭДТА предопределило попытки изучить их профилактическую активность в эксперименте и в условиях производства. За по­

И. Е. Оконишнпкова, Е. Е. Розенберг, 1969; Розенберг, 1970;

валась, прежде всего, их способностью стимулировать выведе­ ние токсических металлов из организма. Следует отметить, что в указанных работах вывод о полезности применения ан­ тидотов был сделан на основании повышенного выделения ртути или свинца в дни приема препаратов, но при этом не разбирался вопрос о влиянии комплексонов на обмен токси­ ческих металлов, продолжающих поступать в организм жи­ вотных и человека после окончания химиопрофилактики. Этот вопрос безусловно заслуживает внимания, поскольку изучение закономерностей поведения ртути после прекращения введе­ ний антидота, по-видимому, позволит установить принципи­ альные основы применения комплексонов в качестве профи­ лактических средств.

31

Учитывая изложенное, представляло интерес изучить вли­ яние химиопрофилактики на обмен ртути в организме живот­ ных, а также оценить выделительный эффект позднего при­ менения сукцимера. В связи с тем, что проведение химиопро­

объемы кипяченой воды. Элиминация ртути с мочой и калом изучалась в течение трех дней до начала курса, во время его проведения, а также 10 дней спустя. Остаточная радиоактив­ ность тканей почек, печени, легких, мозга определялась у кон­ трольных и опытных крыс до начала введений сукцимера, сра­ зу же после окончания курса и через 10 дней после него. Экс­ кременты н органы обрабатывалисьпо общепринятой мето­ дике, удельная активность образцов определялась на установ­ ке УМФ-1500-м с торцовым счетчиком СБТ-13. Измерение активности стандартного образца (1 :100 активности рабоче­ го раствора) в течение 14-ти недель эксперимента позволило выразить темп элиминации ртути в относительных (% от од­ нократно введенной дозы — %ОВД) и абсолютных единицах.

разить темп элиминации ртути и ее количество в тканях в ми­ крограммах.

Как видно из табл. 1, до начала химиопрофилактики вы­

34

выделения токсического металла явился результатом необыч­ но высокого диуреза. Сравнение количеств ртути, содержа­ щейся в одном миллилитре мочи, а также данные о состоянии диуреза могут выявить, существует ли связь между необычно высоким выделением ртути и диурезом.

с 25,6 мл увеличился до 32,6 мл, т. е. в 1,2 раза. Эти данные позволяют заключить, что повышение интенсивности выделе:

контакта организма со ртутью изменяется ее физико-химиче­ ское состояние, в результате которого ткани приобретают спо­ собность быстрее элиминировать токсический металл. Не ис­ ключено, что с течением времени каким-то образом ослабля­ ется прочность связи ртути с биолиганда1Мн и, как следст­ вие, — выведение за сутки таких ее количеств, которые досто­ верно превышают ОВД. Подтверждением сказанного могут

36

Т а б л и ц а 3

Динамика выделения ртути (мкг/мл) и состояние диуреза в контроле и у крыс, получивших курс сукцимера через 11 недель

быть, вероятно, данные о динамике выделения ртути в контро­ ле в течение всего эксперимента. Минимальной было элимина­ ция ртути на четвертой неделе, составляя в этот период 187% ОВД за 5 дней, на седьмой неделе этот показатель был равен 398% ОВД, на восьмой — 532%, на двенадцатой он достиг 705% и на четырнадцатой — 1080% ОВД за 5 дней. По всей вероятности, перечисленные причины не исчерпывают всех воз­ можных обстоятельств, обусловивших спонтанное повышение выделения ртути в контрольной группе. На темпы элимина­ ции металла, кроме того, могли оказать влияние и какие-то иные неконтролируемые факторы.

Оценивая зависимость выделительного эффекта сукци­ мера от сроков его применения, представлялось важным сравнить элиминацию ртути из организма крыс при введе-

37

•нии антидота на 4-ой и 12-ой неделях эксперимента (табл. 1). В первом случае применения препарата выделение токсичен ского металла в отдельные дни курса в 3,3—9,7 раза превы­ шало исходный уровень, при его более позднем применении в 2,2—7,4 раза. Следует отметить, что в дни проведения этих двух курсов существенно различалась интенсивность выделе­ ния ртути в контроле. Так, если на четвертой неделе экспери­

сроке (12-ая неделя) элиминация ртути в контроле превыша­ ла исходный уровень в 1,3—2,5 раза.

Если выделительный эффект сукцимера оценивать в срав­ нении с показателями контроля в оба срока соответственно, то данные этой же таблицы позволяют говорить о более ак­ тивном действии антидота на ранних сроках его применения. На четвертой неделе сукцимер повышал выведение ртути в от­ дельные дни в 3—9 раз, на 12-ой — в 1,4—5,6 раза. Суммар­ ное, за курс, количество ртути, выделенное опытными живот­

более низкая кратность выделения ртути из организма опыт­ ных крыс на позднем сроке в значительной мере обусловлена возросшим уровнем элиминации ртути в контроле.

Полученные данные о различной эффективности сукцимера, использованного на разных сроках токсического воздействия, свидетельствуют о необходимости дифференциации схем и доз сукцимера в зависимости от конкретных условий его приме­ нения. Очевидно, что использованная нами схема вполне оп­ равдана при непродолжительном контакте с токсическим ве­ ществом. В тех случаях, когда имеет место длительное воз­ действие ртути, следует оценить эффективность нескольких повторных курсов, разделенных различными по длительности временными интервалами.

В заключение следует остановиться на вопросе восстано­ вления отложений ртути в некоторых органах после химиопро­ филактики при условии непрекращающегося поступления ток­ сического металла. Мы считаем, что полученные данные ни в коей мере не являются аргументом для отрицательного суж­ дения о целесообразности использования антидотов для про­ филактики металлоинтоксикаций. Так, накопление и токсиче­ ский эффект ртути на почки, печень и легкие не определяют кардинальной симптоматики меркуриализма, поэтому восста­ новление отложений ртути в этих органах через две

38

недели после прекращения дачи сукцимера не дает повода го­ ворить о бесполезности его применения. Важно отметить, что за этот же срок произошло не восстановление, а снижение отложений ртути в мозжечке крыс. Эта сторона действия сук-

можем сделать окончательного вывода о способности сукци­ мера удалять ртуть из ц.н.с., но полученные предвари­ тельные данные могут явиться основой для проведе­ ния более глубокого изучения влияния сукцимера на отложе­ ния ртути в головном мозге.

Если учесть, что в организме крыс, получавших сукцимер,. в течение почти двух недель количество ртути было значи­ тельно меньше чем в контроле, и перенести этот срок в рам­ ки средней продолжительности человеческой жизни, то полу­ чится, что при использовании сукцимера человек в течение 30—40 недель может оставаться в условиях существенно мень­ шего токсического воздействия.

Таким образом, результаты настоящего исследования еще раз подтвердили наши прежние данные о высокой выдели­ тельной активности сукцимера, полученные на ранних и позд­ них сроках токсического воздействия ртути.

Вы в о д ы

1.Позднее применение сукцимера резко повышает выделе­ ние ртути из организма животных и, соответственно, снижает

ееотложение в почках, печени, легких.

2.Продолжение введения ртути после окончания химио­ профилактики сопровождается отчетливым снижением элими­

нации металла, в результате чего в течение двух недель коли­ чество ртути в органах восстанавливается до контрольного уровня.

3. Сукцимер в применявшихся дозах оказывает более вы­ раженный выделительный эффект на ранних сроках его при­ менения.

ЛИТЕРАТУРА

Анчугин Б. А., Макаров В. К. Выведение из организма ртути, свинца и

39

К ВОПРОСУ ПРИМЕНЕНИЯ ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ДЕТОКСИКАЦИИ СУЛЕМЫ В ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Е. Е. Розенберг, И. А. Резина

Существующее представление о способности некоторых

пользованию глутаминовой кислоты для обезвреживания рту­

уменьшало изъязвления толстого кишечника, снижало часто­ ту нефропатических изменений в почечных канальцах, увели­

залось бы, момент как увеличение отложений ртути в почках леченых крыс они расценили как своеобразное проявление за­ щитного эффекта глутаматов, при введении которых в почках задерживается не свободная ртуть, а преимущественно свя­ занная глутаминовой кислотой. Этот комплекс с течением вре­

предупреждается некронефроз — основная причина смертель­ ного исхода при остром сулемовом отравлении.

Обращает на себя внимание попытка применить глутами­

41