книги из ГПНТБ / Вопросы экспериментальной и клинической терапии и профилактики промышленных интоксикаций сборник научных трудов

нвысшей концентрации препарата в организме (И. Е. Оконишникова, Е. Е. Розенберг, 1969).

Следует отметить, что введение сукцнмера в терапевтиче­ ских дозах не вызвало других биохимических изменений. Вве­ дение удвоенных доз сукцнмера также сопровождалось увеличением свободных SH-rpynn в печени. Вместе с этим, непосредственно после окончания введений можно было отме­ тить повышение активности сукцинатдегидрогеназы. Норма­ лизация ферментативной активности этой дегидрогеназы, на­ ступившая в течение восстановительного периода, может слу­ жить основанием к предположению, что ее временная акти­ вация была обязана высокой концентрации сукцнмера в пе­ чени. Такое влияние сукцнмера на каталитическую активность сукцинатдегидрогеназы мы отмечали ранее и полагали, что она обусловлена способностью дикарбоновых кислот (а сукцимер является димеркаптопроизводным янтарной кислоты) оказывать аллостерический эффект на ферментные белки, по­ вышая тем самым их каталитическую активность (Н. В. Бла­ говещенский, 1968).

Увеличение разовой дозы препарата повлияло на количест­ во белка в печени — кратковременное снижение сменилось к 10 дню наблюдения увеличением. Не располагая данными спе­ циальных исследований, можно предположить, что удвоенные дозы сукцнмера оказывали более выраженное действие препа­ рата как восстановителя. Восстановление бисульфидных свя­ зей могло повлиять на устойчивость третичной структуры бел­ ковой молекулы, вызвать ее разрушение и тем самым способ­

лочной фосфатазы С. Я. Капланский (1957) связывает с пони­ жением процессов белкового синтеза. По нашим данным, вве­ дение сукцнмера повышает интенсивность включения амино­

обратимыми и поэтому не могли свидетельствовать об отри­ цательном действии препарата на функцию печени. Об этом свидетельствовали также и результаты гистохимических и па­ томорфологических исследований печени.

Такой же характер биохимических нарушений был отме­ чен в почках — органе выведения сукцнмера из организма.

21

ВЛИЯНИЕ СУКЦИМЕРА НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ СДВИГИ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ

МЫШЬЯКОВИСТЫМ АНГИДРИДОМ

И. Е. Оконишникова, И. А. Резина, Е. Е. Розенберг.

Ранее нами установлена высокая антидотная активность еукцимера при отравлениях неорганическими и органическими соединениями мышьяка (И. Е. Оконишникова, 1965). Приме­ нение еукцимера способствовало выведению из организма в течение первых суток до 94% (в среднем 74,5±9,1%) введен­ ной дозы мышьяка, спасало от гибели всех животных, отрав­ ленных смертельными дозами этих ядов.

В задачу настоящего исследования входило изучение дру­ гой стороны механизма антидотного действия еукцимера —■ его участия в процессах детоксикации, способности препарата предупреждать и восстанавливать биохимические поврежде­ ния в жизни клетки, вызванные действием мышьяка. С этой целью было изучено влияние еукцимера на уровень пировиноградной кислоты в крови и тканях (печени, почках, мозгу), активность сукцинатдегидрогеназы, количество свободных SH-групп гемолизата и тканей, уровень сахара в крови, из­ менение которых является одним из ранних признаков инток­ сикации мышьяком. Исследование проводилось на 60 белых крысах-самцах (вес 150—210 г). Экспериментальная модель острого отравления создавалась путем однократного введения животным под кожу мышьяковистого ангидрида в дозе 12,5 мг/кг. Сукцимер вводился под кожу, однократно, через один час после отравления, в дозе 50 мг/кг. Количество пировиноградной кислоты в крови и тканях определялось по Фридема-

23

SH-групп гемолнзата — по В. В. Соколовскому, тканей — по О. А. Смирновой и М. II. Сабуриной, сахар крови — по А. Б. Райцис и А. О. Устиновой. Исследования проводились в дина­ мике через один, два п три часа после введения яда.

Признаки интоксикации у животных, как это видно из табл. 1, 2, 3, 4, появились в течение первого часа после от­ равления. По мере углубления процесса интоксикации биохи­ мические сдвиги становились более выраженными. Через три часа можно было отметить повышение уровня пировиноградной кислоты в печени с 2,5*0,2 мг% до 3,9 * 0,6 мг°/о, в поч­

изошли существенные изменения в количестве белка в тканях

(р<0,05). Рост количества белка в печени и мозгу сочетался с достоверным снижением количества общих свободных SITгрупп, приходящихся на г белка, в почках, наоборот, вместе с падением уровня белка относительное количество этих груп­ пировок существенно повысилось. Через три часа уровень са­ хара в крови превышал нормальное содержание в два раза.

Применение сукцимера через час после отравления, на фо­ не уже имевшихся биохимических сдвигов, предотвратило дальнейшее развитие и углубление процесса интоксикации. Как видно из табл. 1, 2, 3, 4 введение сукцимера вызвало по­ вышение уровня свободных SH-групп в тканях и гемолизате. При этом увеличилось количество и белковых и небелковых тногрупп. Через три часа после отравления, когда у нелеченых животных имелись существенные нарушения в белковом и уг­ леводном обменах, у леченых крыс произошло восстановление ферментативной активности сукцинатдегндрогеназы во всех исследованных тканях, а в печени и мозгу можно было отме- ■тить даже ее повышение. Сукцимер способствовал быстрому восстановлению процессов превращения пировиноградной ки­ слоты в тканях, в результате чего у леченых животных не бы-

24

Т а б л и ц а 3

Результаты биохимических исследований мозга крыс, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченых сукцимером.

Т а б л и ц а 4

Результаты биохимических исследований крови крыс, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченых сукцимером

j'o отмечено повышения ее уровня в крови. После применения сукцимера содержание белка в почках, мозгу и гемолизате стало нормальным. В печени же леченых, также как и неле­ ченых, крыс количество белка превышало нормальные вели­ чины, однако его увеличение у животных, получавших сукцимер, произошло несколько позднее по сравнению с нелечены­ ми крысами.

В результате лечения уменьшилось количество сахара в крови и несмотря на то, что его уровень все еще оставался вы­ ше физиологического, тем не менее количество сахара у лече­ ных крыс было существенно меньше, чем у нелеченых живот­ ных (табл. 4).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о вы­ раженном терапевтическом эффекте сукцимера при острой интоксикации мышьяком. Сукцимер не только предотвратил дальнейшее углубление процесса интоксикации, но и с не­ меньшей эффективностью способствовал ликвидации ее пос­ ледствий. В этом эксперименте раскрылись широта и много­ образие антидотного действия сукцимера. Можно полагать, что прекращение дальнейшего развития токсического процес­ са, вызванного мышьяком в организме, обязано в первую оче­ редь комплексообр'азующей способности сукцимера. Способ­ ность сукцимера образовывать комплексы с мышьяком, нахо­ дящимся в организме не только в свободном состоянии, но и извлекать его из связей с белками, тем самым способствуя ак­ тивной элиминации яда из организма, имеет большое значе­ ние для детоксикации. Есть основания полагать, что роль сукцимера в процессе детоксикации не ограничивается лишь комплексообразующими свойствами, она многогранна и обу­ словлена не только наличием в его составе высоко реакцион­ ных свободных SH-групп, но и в значительной мере химиче­ ской основой препарата ■— янтарной кислотой. Такое удачное сочетание структуры дикарбоновой кислоты с наличием сво­ бодных SH-групп может способствовать активному и широко­ му участию препарата в процессах детоксикации. Как извест­ но, дикарбоновые кислоты, особенно янтарная кислота, ока­ зывая аллостерический эффект на белки, могут повышать

активации ферментов. В самом деле, в данной работе, также как и в ранее проведенных исследованиях, мы отмечали акти­

29