Бета-адреноблокаторы

Средства:

Anaprilinum (Propranololi hydrochloridum)

Metoprololum Применяют в таблетках по 0,05 и 0,1 (2-3 раза в день) и 1 % растворе в ампулах по 5 мл (в/в дробно, начиная с 1-2 мл или капельно, при необходимости).

Atenololum

Nebivololum

Механизм действия: Конкурентно блокируя бета-адренорецепторы, устраняют соответствующие влияния симпатических нервов и циркулирующего в крови гормона адреналина. Анаприлин неизбирательно действует на все виды бета-адренорецепторов, тогда как остальные кардиоселективны (блокируют преимущественно бета₁-адренорецепторы).

Эффекты:

1) Замедление ритма и понижение силы сердечных сокращений, снижение возбудимости и замедление внутрисердечной проводимости.

2) Уменьшение потребности сердца в кислороде; уменьшение гипоксии миокарда

3) При длительном приеме снижается поступление в кровь ренина и образование ангиотензина-II, т.е. уменьшаются ОЦК и миогенный тонус сосудов (при кратковременном приеме повышается тонус, за счет нейрогенного)

4) Понижение системного артериального давления

5) Повышение тонуса гладких мышц бронхов (особенно для неселективных)

6) Снижают фосфорилазную активность печени. Вызываемая инсулином гипогликемия усиливается и пролонгируется (одновременно подавляется мобилизация гликогена в скелетных мышцах и жирных кислот из жировых депо).

Показания:

1) Нарушения ритма сердца (синусовая и предсердная тахикардия, трепетание и мерцание предсердий, предсердная и желудочковая экстрасистолия)

2) Ишемическая болезнь сердца: стенокардия, инфаркт миокарда

3) Гипертоническая болезнь

Должны назначаться с осторожностью больным при наличии явлений сердечной недостаточности, нарушениях внутрисердечной проводимости, склонности к бронхоспазмам, нарушениям периферического кровообращения, сахарном диабете. Отмену бета-адреноблокаторов следует производить постепенно с целью предупреждения обострения заболевания.

ФАРМАКОЛОГИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Наркозные средства

Наркозные средства, или общие анестетики, – вещества, применяемые для наркоза. Наркоз - временный функциональный паралич ЦНС, проявляющийся утратой сознания, болевой и др. видов чувствительности, экстеро-, проприо- и некоторых интероцептивных (вегетативных) рефлексов, расслаблением скелетных мышц при сохранении функций жизненно важных центров на достаточном уровне для сохранении жизни.

В зависимости от способа введения наркозные средства подразделяют на ингаляционные и неингаляционные.

Ингаляционные наркозные средства

Летучие жидкости

Aether pro narcosi

Phthorothamum

Наркозные газы

Cyclopropanum

Nitrogeninum oxydulatum (закись азота)

Механизм действия: нарушают межнейронную синаптическую передачу импульсов, предположительно, в результате фазового действия. Обладая липофильностью, эти вещества растворяются в липидном матриксе нейрональных мембран, нарушая их свойства: текучесть, диэлектрические свойства, ионную проницаемость. В связи с повышением критического уровня деполяризации электровозбудимой мембраны, в первую очередь нарушается процесс генерации распространяющихся потенциалов действия.

Хотя распределение наркозных средств в ЦНС равномерно, разные отделы мозга не одинаково чувствительны к наркозным веществам. Более чувствительны филогенетически более молодые отделы. Поэтому наркоз протекает стадийно. Принято выделять 4 стадии ингаляционного наркоза:

I. Анальгезии

- Наблюдается угнетение функциональной активности коры больших полушарий и, возможно, нарушение синаптической передачи в путях проведения болевой чувствительности. Это проявляется утратой болевой чувствительности, затуманиванием сознания.

II. Возбуждения

- Паралич коры мозга устраняет ее тормозящее влияние на подкорковые образования (преимущественно на средний мозг и гипоталамус), что сопровождается повышением их активности и проявляется в форме возбуждения: мышцы лица и тела напряжены, наблюдаются непроизвольные движения конечностей и тела, рефлексы со слизистых, мышц, сухожилий усилены.

III. Хирургического наркоза

- Нарушение межнейронной передачи не только на уровне переднего мозга, но также среднего и спинного. Перечисленные в определении признаки наркоза проявляются именно в эту стадию. Функция жизненно важных центров продолговатого мозга угнетена. В связи с этим дыхание урежается и становится менее глубоким, САД оказывается сниженным, но поддерживается на стабильном уровне. Анестезиологи делят эту стадию на 4 уровня.

1-й уровень – поверхностный наркоз. Сохранены глазные рефлексы – роговичный и зрачковый.

2-й уровень – легкий наркоз. Исчезает роговичный рефлекс.

3-й уровень – глубокий наркоз (достаточен для производства большинства хирургических вмешательств). Исчезает зрачковый рефлекс; зрачки сужены, не реагируют на свет.

4-й уровень – сверхглубокий наркоз.

IV. Пробуждения. Для полного восстановления функций головного мозга необходимо время – «постнаркозная депрессия». При передозировке последняя стадия протекает как «стадия параличей» (агональная), с прекращением функций дыхательного и сосудодвигательного центра. Возникшая асфиксия сопровождается резким расширением зрачков. Вероятность передозировки тем больше, чем меньше широта наркотического действия наркотизирующего средства, т.е. разность (или отношение) концентраций наркозного средства, вызывающих 4-ю (стадию параличей) и 3-ю (хирургического наркоза). Чем больше широта наркозного действия, тем безопаснее вещество. Сильные наркозные средства могут иметь небольшую широту действия. Другим фактором, увеличивающим опасность передозировки, является скорость выведения наркозного вещества, чем она меньше, тем опаснее вещество.

Достоинством ингаляционного наркоза является хорошая управляемость, т.е возможность легко регулировать глубину и продолжительность наркоза, изменяя концентрацию наркозного вещества во вдыхаемой газовой смеси.

Наркоз – проявление резорбтивного действия веществ, но летучие жидкости могут обладать так же местным (охлаждающим, раздражающим и противомикробным) и рефлекторным действием. Эфир, раздражая окончания чувствительных нервов слизистых оболочек верхних дыхательных путей, рефлекторно вызывает нежелательное уменьшение частоты и глубины дыхания, спазм бронхов, брадикардию. Попадая со слюной в желудок и раздражая его слизистую, эфир может вызвать рвоту. Раздражающее действие является частой причиной послеоперационных пневмоний. Рефлекторное действие наиболее выражено у эфира (у других ингаляционных наркозные много слабее или отсутствует). Наиболее оно выражено и опасно в стадию возбуждения. Эфир может оказывать повреждающее влияние на почки (один из симптомов - альбуминурия), возможно повреждение печени (посленаркозная желтуха). Особенностью эфира является длительная стадия возбуждения и медленный выход из наркоза, что связано с его сравнительно низкой активностью, медленным созданием нужных концентраций и соответственно медленным выделением.

Фторотан оказывает токсическое влияние на почки; слабее эфира расслабляет скелетные мышцы. Повышая тонус n.vagus, вызывает брадикардию. Кроме этого вызывает сильное снижение САД и обладает аритмогенным действием, обусловленным повышением чувствительности миокарда к адреналину крови. По той же причине вызывает сердечные аритмии вплоть до фибрилляции желудочков циклопропан.

При наркозе закисью азота САД повышено; самая короткая стадия пробуждения. Достаточно глубокий наркоз закисью азота достигается при введении смеси, содержащей 95 % азота закиси и 5 % кислорода, что невозможно из-за развивающейся асфиксии. Практически можно использовать лишь смесь, содержащую 80 % азота закиси и 20 % кислорода, но в такой концентрации закись азота вызывает наркоз недостаточной глубины (не утрачиваются многие рефлексы, не расслабляется мускулатура), но хорошее обезболивание возникает даже при действии более низких концентраций. Поэтому применяется для профилактики травматического шока, обезболивания кратковременных операций в стоматологии, гинекологи, обезболивания родов, купирования болей при инфаркте миокарда, остром панкреатите.

Учитывая недостатки отдельных ингаляционных наркозных средств, их можно использовать совместно. Такой наркоз называют смешанным. Например, фторотан сочетают с закисью азота. Это обеспечивает необходимый уровень наркоза, уменьшая осложнения благодаря использованию меньших доз каждого из веществ.