Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)

При артериальной гипертензии повышается общее периферическое сопротивление, в частности из-за увеличенного тока ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов.

Препараты из группы антагонистов Са²⁺ способны уменьшать интенсивность потока Са²⁺ в клетку путем связывания с рецепторами Са² - каналов. Блокаторы кальциевых каналов являются мощными артериолярными дилататорами благодаря способности уменьшать трансмембранный ток ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток сосудов. В результате снижается ОПСС, что способствует снижению АД. Эти препараты уменьшают количество прессорных и увеличивают число депрессорных почечных простагландинов.

Классификация блокаторов кальциевых каналов

Препараты из группы блокаторов кальциевых каналов (БКК) существенно различаются между собой по химической структуре, фармакокинетике, фармакодинамике, показаниям и противопоказаниям.

БКК по химической структуре разделяются на 3 группы (таб. 7). Все подгруппы БКК снижают вход кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов. Снижение ОПСС обеспечивает антигипертензивный эффект всех БКК. Вазодилатирующие свойства наиболее выражены у производных дигидропиридина.

Производные бензотиазепина и фенилалкиламина по фармакологическим свойствам во многом сходны (их нередко объединяют одним названием – недигидропиридиновые БКК). Дигидропиридиновые существенно отличаются от эффектов недигидрониридиновых.

Таблица 7

Классификация блокторов кальциевых каналов по химической структуре и продолжительности действия

Группа блокаторов кальциевых каналов	Первое поколение	Второе поколение
Дигидропиридины	Нифедипин	Нифедипин SR (замедленного высвобождения),	Фелодипин, амлодипин, лацидипин, лерканидипин
Бензотиазепины	Дилтиазем	Дилтиазем SR
Фенилалкиламины	Верапамил	Верапамил SR

Кальциевые каналы имеются в синоатриальных, атриовентрикулярных путях, сократительном миокарде. Блокада входа кальция в эти клетки ведет к урежению ЧСС, замедлению АВ-проведени, снижению сократимости. Это характерно для недигидропиридиновых БКК (производных фенилалкиламина, производные бензотиазепина). В фармакологических свойствах недигидропиридиновых БКК преобладают влияние на сердце: они обладают отрицательным инотропным действием (то есть ухудшают сократимость миокарда), отрицательным хронотропным действием (урежают ЧСС), отрицательным дромотропным (ухудшает атриовентрикулярную проводимость). Поэтому они оптимальны при стенокардии напряжения, суправентрикулярных нарушениях ритма (таб. 8). Однако отрицательный инотропный эффект не позволяет использовать эти препараты при сопутствующей ХСН. Дилтиазем по фармакологическим свойствам аналогичен верапамилу, однако его отрицательное хроно, дромо - и хронотропное действие выражены несколько меньше, а вазодилатирующее действие — несколько больше, чем у верапамила.

Дигидропиридиновые БКК отличаются большей вазоселективностью и способностью к увеличению ЧСС в результате рефлекторной активации симпатоадреналовой системы. Они не обладают отрицательным хронотропным, дромотропным и инотропным действием. Они не показаны при тахиформах нарушения ритма. Отсутствие снижения сократимости позволяет допустить их при наличии ХСН.

Таблица 8