- •Оглавление
- •Глава 5 41
- •Предисловие
- •Введение
- •Список сокращений
- •Глава 1. Этиология, патогенез гипертонической болезни
- •Глава 2 Факторы, определяющие уровень артериального давления
- •Глава 3 принципы фармакотерапии артериальной гипертензии Цели и задачи антигипертензивной терапии
- •Алгоритм ведения больных с аг в зависимости от категории риска
- •Факторы риска, поражения органов-мишеней, ассоциированные клинические состояния как критерии стратификации риска
- •Стратификация риска у больных аг *
- •Классификация уровней ад (мм рт.Ст.)
- •Тактика ведения больных аг в зависимости от риска ссо
- •Основные показания антигипертензивных лекарственных средств при патологии сердечно-сосудистой системы
- •Бета-адреноблокаторы
- •Классификация бета –адреноблокаторов
- •Осовные побочные эффекты бета-адреноблокаторов
- •Парадоксальные сердечно-сосудистые эффекты
- •Основные противопоказания
- •Методы контроля за терапией бета-адреноблокаторами
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Химическая классификация ингибиторов апф
- •Фармакокинетическая классификация ингибиторов апф
- •Основные фармакокинетические параметры ингибиторов апф
- •Противопоказания к приему ингибиторов апф
- •Побочные эффекты
- •Блокаторы рецепторов к ангиотензину II
- •Диуретики, фармакотерапия рефрактерных отеков
- •Классификации диуретиков
- •Основные фармакокинетические показатели диуретических средств (при приёме внутрь)
- •Петлевые диуретики
- •Тиазидовые диуретики и близкие к ним соединения
- •Калийсберегающие диуретики
- •Предикторы неэффективности применения диуретиков при артериальной гипертензии и фармакотерапия рефрактерных отеков
- •Побочное действие диуретиков
- •Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)
- •Классификация блокаторов кальциевых каналов
- •Классификация блокторов кальциевых каналов по химической структуре и продолжительности действия
- •Основные показания к применению блокаторов кальциевых каналов 1 поколения в клинике*
- •Основные общие противопоказания к назначению блокаторов кальциевых каналов
- •Дополнительные противопоказания к приему дигидропиридинов
- •Дополнительные противопоказания к приему верапамила и дилтиазема
- •Побочное действие блокаторов кальциевых каналов
- •Дифференцированное назначение недигидропиридиновых антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов при гб и сопутствующей патологии
- •Блокаторы альфа1 –адренорецепторов
- •Прямой ингибитор ренина
- •Обоснование выбора антигипертензивного препарата для начала лечения артериальной гипертонии
- •Преимущественные показания к назначению различных групп антигипертензивных препаратов
- •Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных аг в зависимости от клинической ситуации
- •Абсолютные и относительные противопоказания к назначению различных групп антигипертензивных препаратов
- •Контрольные вопросы
- •Глава 5 индивидуализация фармакотерапии при различных патофизиологических состояниях Комбинированная терапия. Фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов
- •Эффективные (рациональные), возможные и нерациональные комбинации аг
- •Некоторые фиксированные комбинации
- •Фармакотерапия осложненных и неосложненных гипертонических кризов, особенности у беременных, при инсульте
- •Гипертонический криз у беременных
- •Препараты для быстрого снижения уровня ад при тяжелой аг в период беременности
- •Снижение ад у пациентов с инсультами
- •Рефрактерная и злокачественная аг
- •Антиагрегантная терапия у пациентов с артериальной гипертонией
- •Рекомендации по допуску к занятиям спортом и участию в соревнованиях спортсменов с артериальной гипертензией
- •Влияние физических нагрузок на уровень ад
- •Влияние ад на физическую нагрузку
- •Применение антигипертензивных лс у пожилых
- •Применение антигипертензивных лс у пациентов с ибс и гб
- •Гипертония, индуцированная оральными контрацептивами
- •Контрольные вопросы
- •Приложения
- •Извещение о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства.
- •Мероприятия по изменению ож
- •Ответы к тестам
- •Список литературы Основная литература
- •Дополнительная литература
- •Использованная авторами литература
- •Интернет-ресурсы
Химическая классификация ингибиторов апф
Препараты подразделяется в зависимости от названия химической группы в их молекуле, связывающейся с ионом цинка в активных центрах ангиотензин-превращающего фермента:
препараты, содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл)
препараты, содержащие карбоксиалкильную группу (эналаприл, периндоприл, моэксиприл, лизиноприл, трандолаприл)
препараты, содержащие фосфонильную группу (фозиноприл, церонаприл)
препараты, содержащие гидроксамовую группу (индраприл)
Кроме того, все ингибиторы АПФ разделяют на две группы:
1. Активные лекарственные формы
2. Пролекарства
Большинство ингибиторов АПФ являются пролекарствами, т.к. только после всасывания в желудочно-кишечном тракте они превращаются в активные диацидные метаболиты. Лишь несколько ингибиторов АПФ (каптоприл, лизиноприл) непосредственно обладают биологической активностью и не требуют метаболизма в печени для перехода в активную форму.
Фармакокинетическая классификация ингибиторов апф
В настоящее время оптимальна фармакокинетическая классификация ингибиторов АПФ, учитывающая их физико-химические свойства и фармакокинетические особенности (таб.5).
Класс 1 Каптоприл
Липофильный ингибитор АПФ, который обладает собственной фармакологической активностью, но в печени подвергаются биотрансформации, в результате чего образуются активные и неактивные метаболиты, экскретирующиеся почками.
Класс 2 – пролекарства, активизирующиеся только после гидролиза в печени и других органах. Основной путь выведения активных метаболитов – почки.
Подкласс 2А Периндоприл, цилазаприл, эналаприл
Активные метаболиты выводятся преимущественно через почки (более 60%).
Подкласс 2В Моэксиприл, рамиприл, фозиноприл
Препараты с двумя путями элиминации.
Подкласс 2С Трандолаприл
Препараты с преимущественно печеночной элиминацией (более 60%).
Класс 3 Лизиноприл
Гидрофильные препараты, не метаболизирующиеся в организме, экскретируются почками в неизменном виде.
Таблица 5.
Основные фармакокинетические параметры ингибиторов апф
Препарат |
Биодоступность (%) |
Связывание с белками плазмы (%) |
Период полужиэни (ч) |
Основной путь элиминации |
Каптоприл |
75-90 |
30 |
2-6 |
Почки |
Лизиноприл |
6-60 |
5-10 |
7-13 |
Почки |
Моэксиприл |
22 |
70-72 |
10 |
Почки + печень (50%) |
Периндоприл |
65-95 |
20 |
27-33 |
Почки |
Рамиприл |
55-65 |
56 |
23-48 |
Почки + печень (40%) |
Трандолаприл |
40-60 |
80-94 |
16-24 |
Печень + почки (33%) |
Фозиноприл |
32 |
95 |
12-15 |
Почки + печень (50%) |
Цилазаприл |
90 |
30-60 |
11-12 |
Почки |
Эналаприл |
40 |
50 |
2-11 |
Почки |