Контрольные вопросы к главе 2

1. Укажите неселективные симпатомиметики:

а. адреналин; б. сальбутамол;

в. орциприналин; г. формотерол.

2. Укажите смешанные симпатомиметики:

а.сальбутамол; б. адреналин;

в. сальметерол; г. беродуал.

3. Укажите препарат выбора при синдроме «запирания» бронхов:

а. адреналин; б. фенотерол;

в. орциприналин; г. сальбутамол.

4. Найди пару правильному ответу. При ингаляционном введении препаратов – следующие фармакокинетические параметры:

А. сальбутамол (а) начало эффекта – 1 - 3мин, продолжительность – 10 - 12ч

Б. адреналин (б) начало эффекта – 5 - 10 мин, продолжительность – 40 - 60мин

В. формотерол (в) начало эффекта – 5 - 15мин, продолжительность – 4 - 6ч

5. Укажите противопоказания к назначению формотерола:

а. ИБС; б. цирроз печени;

в. беременность; г. тиреотоксикоз.

Ответы на эти вопросы Вы найдете, прочитав главу 2, либо на стр. 68.

8. Глава 3. Метилксантины

1. Теофиллин, Дифилин (Deva Holding, Турция) Аминофиллин (Polfa Krakow, Польша; Lek, Словения), Диафиллин, Эуфиллин (теофиллин + этилендиамин; Ай-Си-Эн Лексредства, Россия; Верофарм, Россия), Теофиламин (теофиллин + этилендиаминовая кислота, улучшается усвояемость), Окстрифиллин (холина теофиллинат) – короткого действия.

Ретардные формы:

1-я генерация (терапевтическая концентрация сохраняется 12 ч):

Афонилум СР (Knoll, Германия), Вентакс (Yamanouchi Europe B.V., Нидерланды), Дурофиллин (Zdravle, Югославия), Ретафил (Orion Pharma International, Финляндия), Слоу-бид (Rhône-Poulenc Rorer, Франция) Спофиллин ретард (Slovakofarma, Словакия), Тео (CT-Arzneimittel, Германия),

Теобиолонг, Теопэк (Мосхимфармпрепараты, РФ), Теостат (Pierre Fabre Medicament, Франция), Теотард (KRKA, Словения; CTS, Израиль), Этифиллин (Ethypharm, Франция), Эуфиллин ретард Н (Byk Gulden, Германия), Эуфилонг (Byk Gulden, Германия), Уни-дур (Schering-Plough, США);

2-я генерация (терапевтическая концентрация сохраняется 24 ч):

Диффумал 24 (Berlin-Chemie/Menarini Group, Германия/Италия),

Тео-24 (Whitby), Унифил (Purdue Frederick)

Теофиллин и его аналоги применяются для лечения бронхиальной астмы около 50 лет. В настоящее время используются две формы теофиллина: препараты быстрого действия и препараты с замедленным высвобождением активной субстанции.

Механизм действия теофиллина. Основные механизмы действия теофиллина:

- блокада фосфодиэстеразы цАМФ,

- конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами,

-изменение уровня внутриклеточного Ca²⁺,

- влияние на высвобождение катехоламинов и медиаторов воспаления.

Теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу и увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, что уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Кальциевая теория связана с возможностью теофиллина снижать уровень активного внутриклеточного Ca, причём его уменьшение происходит за счёт внутриклеточного перераспределения: митохондрии усиленно захватывают кальций, что приводит к снижению его цитоплазматической концентрации.

Существуют мнения о возможной блокаде синтеза простагландинов, снижении высвобождения гистамина из тучных клеток, повышении чувствительности -адреноре-цепторов, ингибировании 5-нуклеотидазы. Но наиболее вероятно предположение, что основной механизм действия теофиллина заключается в блокаде пуриновых рецепторов.

Выделяют P₁ и P₂ пуриновые рецепторы. В P₁ классе, в свою очередь, различают А₁ и А₂ рецепторы. Неспецифическим антагонистом P₁ рецепторов является аденозин. Стимуляция А₁ рецепторов класса P₁ вызывает подавление аденилатциклазы с последующим снижением уровня цАМФ; воздействие на А₂ рецепторы даёт обратный эффект – стимуляцию аденилатциклазы и соответственно увеличение содержания цАМФ в клетке.

Теофиллин является одноременно блокатором и А₁ и А₂ рецепторов класса P₁. Разнонаправленные результаты стимуляции А₁ и А₂ рецепторов и объясняют различные эффекты блокады этих рецепторов теофиллином. У больных бронхиальной астмой выявлено снижение числа мест связывания А₂ подкласса пуриновых рецепторов и тенденция к увеличению числа мест связывания А₁-рецепторов, то есть преобладание бронхоконстрикторных влияний.

У различных индивидуумов при различных патологических состояниях количество и соотношение подклассов пуриновых рецепторов не одинаково, это объясняет широкий диапазон (от 5 до 20 мкг/мл) терапевтической концентрации теофиллина в плазме крови больных бронхиальной астмой, а также наличие бронхолитического ответа у одних пациентов и полное его отсутствие у других.