7. Глава 2. Симпатомиметики (адреномиметики)

Механизм действия симпатомиметиков заключается в их влиянии на адренорецепторы и в конечном итоге на активность цАМФ, расслабляющего мускулатуру бронхов. Функционирование адренергических рецепторов осуществляется посредством аденилатциклазной системы. Различные классы адренорецепторов при связывании с катехоламинами могут стимулировать или ингибировать фермент аденилатциклазу, которая в свою очередь влияет на уровень цАМФ в клетке. β-рецепторы – пример стимулирующих аденилатциклазу рецепторов, а α-рецепторы, напротив, угнетают активность данного фермента.

Состояние адренорецепторов постоянно меняется и количественно, и качественно в условиях нормы и патологии. Это может проявляться в изменении количества рецепторов на поверхности клетки и аффинности (сродства) агониста к самим рецепторам. В ответ на длительную стимуляцию агонистом развивается феномен десенситизации, что проявляется в уменьшении числа рецепторов на поверхности клеточной мембраны. При ещё более длительном контакте рецептора со своим агонистом изменяется аффинность рецептора к агонисту либо нарушается связь рецептора с аденилатциклазной системой.

У больных бронхиальной астмой возникает функциональная блокада -адренергических рецепторов: медиаторы бронхоспазма гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии и другие препятствуют действию катехоламинов на мембранную аденилатциклазу, которая и стимулирует выработку цАМФ. Симпатомиметики повышают функциональную активность -адренорецепторов, что способствует бронходилятации. Кроме того, воздействие этих препаратов на -адренорецепторы эпителиальных, секреторных, тучных клеток и базофилов приводит к подавлению секреции медиаторов, уменьшению воспалительных реакций, снижению отёка и продукции секрета в бронхах.

Различные подтипы адренорецепторов (-, ₁- и ₂-адренорецепторы) присутствуют в органах в разных соотношениях и опосредуют различные эффекты (таблица 2) Показана возможность одновременного присутствия обоих классов рецепторов на одной клеточной мембране. Различные количественные соотношения - и ₂-подклассов адренорецепторов и определяют различный ответ при стимуляции катехоламинами. Следует отметить, что плотность -адреноструктур (особенно ₂-адренорецепторов) в бронхиальном дереве значительно превышает таковую для -адренорецепторов.

Таблица 2. Эффекты возбуждения адренорецепторов.

Действие	2	1	
1	2	3	4
Тонус бронхов	Снижение	–	Слабое повышение
Тонус сосудов: системных подслизистого слоя бронхов	Снижение ( АД) Снижение (отёк слизистой): синдром запирания при передозировке	– –	Повышение ( АД) Повышение (лечение синдрома запирания)
Сахар крови	Повышение	–	–
Тонус скелетных мышц	Повышение (тремор)	–	–
Тонус матки	Снижение	–	–

Окончание таблицы 2

1	2	3
Ударный объём, потребность в О2	–	Повышение	–
AV-проведение	–	Повышение	–
Возбудимость миокарда	–	Повышение	Повышение

α-адренорецепторы локализуются в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, миокарде, селезёнке, ЦНС, тромбоцитах, печени и жировой ткани. В лёгочной ткани стимуляция -адренорецепторов дистальных отделов дыхательных путей приводит к бронхоконстрикции, стимуляция серозных клеток вызывает увеличение секреции слизи за счёт водного компонента, тучные клетки реагируют увеличением выброса гистамина. β₁-адренорецепторы расположены преимущественно в сердечной мышце, проводящей системе сердца, печени, мышечной и жировой ткани. β₂-рецепторы были обнаружены в гладкой мускулатуре сосудов, матки, жировой ткани и в поджелудочной железе, а также в трахее и бронхах. Результатом стимуляции ₂-рецепторов лёгочной ткани является расслабление бронхов, снижение выброса гистамина, парасимпатической иннервации на уровне холинэргических ганглиев, стимуляция выброса факторов релаксации бронхов из клеток эпителия, активация мукоцилиарного клиренса.

По воздействию на разные типы адренорецепторов симпатомиметики делят на 3 группы (таблица 3):

1. влияющие на -, ₁- и ₂-адренорецепторы;

2. влияющие на ₁- и ₂-адренорецепторы – неселективные;

3. селективные ₂-адреностимуляторы.

Таблица 3. Классификация симпатомиметиков

Смешанные: , 1 и 2	Неселективные: 1 и 2	Селективные: 2
Адреналин (эпинефрин); Эфедрин	Изопротеренол; Орципреналин. В настоящее время не применяются	Сальбутамол (альбутерол, алопрол, вентодиск, вентолин, вольмакс, саламол, сальбувент, сальбутол, сальбупарт, спреор); Тербуталин (бриканил); Фенотерол (арутерол, беротек); Гексопреналин (ипрадол); Сальметерол (серевент, сальметер); Кленбутерол (контраспазмин, спиропент); Формотерол (форадил). Индакатерол (онбрез)