Контрольные вопросы к главе 7

1.Выберите препараты, относящиеся к антилейкотриеновым:

а. зафирлукаст

б. ксолар

в. монтелукаст

г. зилетон

2.Выберите верный ответ. При лечении монтелукастом можно:

а. комбинировать с ИГКС

б. уменьшить дозу ИГКС

в. одномоментно заменить ИГКС

г. использовать у беременных

3. Выберите показания к назначению монтелукаста:

а. лечение «аспириновой « астмы

б. лечение астмы физического усилия

в. лечение аллергической реакции

г. лечение аллергического ринита

4. Выберите дозу монтелукаста у детей 6–14 лет:

а. 5 мг – 1р/с

б. 5 мг – 2 р/с

в. 10 мг – 1р/с

г. 10 мг – 2 р/с

Ответы на вопросы см. стр. 68

Если Вы не смогли ответить на вопросы, то прочтите главу 8 вновь.

15. Глава 8. Моноклональные антитела

Анти – IgЕ – препараты.

Антитела к IgE является принципиально новым классом препаратов, используемых сегодня для лечения тяжелой персистирующей атопической БА.

Омализумаб, первый и единственный рекомендованный к применению препарат в этой группе, разрешен для лечения неконтролируемой БА у взрослых и детей с 6 лет в разных странах мира, в том числе и в России. Ксолар (омализумаб) селективно действует на IgE- основную причину воспаления при БА.

Основной механизм действия этого препарата – связывание свободных сывороточных молекул IgE и блокада развития воспалительного каскада. Омализумаб: 1.тормозит дегрануляцию тучных клеток; 2. подавляет выброс медиаторов воспаления; 3.по принципу обратной связи уменьшает количество высокоаффинных рецепторов к IgE.

Показания: лечение персистирующей атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортокостероидов у пациентов старше 6 лет. Перед назначением определяют уровень IgE. Ксолар показан пациентам с уровнем IgE в диапазоне от 30МЕ/мл до 1500МЕ/мл.

Доза и способ применения: в зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента рекомендуемая доза препарата составляет от 150 до 375 мг 1 раз подкожно в 2 или 4 недели.

Предосторожности: препарат не следует применять для лечения острых приступов БА, острого бронхоспазма или астматического статуса. После начала лечения Ксоларом не рекомендуется резко отменять системные и ингаляционные ГКС. Соблюдать осторожность у больных с нарушениями функции печени и /или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, с сахарным диабетом, с риском развития гельминтных инфекций, с синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтозы (содержание сахарозы в 150 мг препарата составляет 108 мг, в 75 мг – 54 мг), при развитии системных аллергических реакций (включая анафилактические реакции), при беременности и в период лактации.

Побочное действие: редко могут быть серьезные нежелательные реакции в виде ангионевротического отека, анафилактические реакции и другие аллергические реакции, бронхоспазм. Есть отдельные сообщения о тяжелой идиопатической тромбоцитопатии, аллергическом грануломатозном ангиите. Часто: реакции в месте введения препарата, отечность, эритема, зуд и головная боль. Иногда: головокружения, сонливость, парестезии, синкопальные состояния, постуральная гипотензия, приливы, фарингит, кашель, тошнота, диарея, диспепсия, крапивница, сыпь, повышенная фоточувствительность, увеличение массы тела, повышенная утомляемость, отеки рук, гриппоподобный синдром. Редко: гельминтные инфекции, отек гортани, алопеция, артралгия, миалгия и опухание суставов.

Форма выпуска: лиофизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг, в комплекте с растворителем – вода для инъекций.

В период лечения за больным необходимо тщательное наблюдение. Оценку результатам лечения можно дать не ранее, чем через 16 недель после начала терапии, хотя эффект может наступить быстро.

Антиинтерлейкиновые препараты

Меполизумаб (Нукала) Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (IgGl, каппа), направленное против интерлейкина-5 (ИЛ-5) человека с высоким сродством и специфичностью. ИЛ-5 является основным цитокином, который отвечает за рост, дифференцировку, привлечение, активацию и выживание эозинофилов. Меполизумаб ингибирует биоактивность ИЛ-5 в наномолярных дозах посредством блокирования связывания ИЛ-5 с α-цепью рецепторного комплекса ИЛ-5, экспрессируемого на клеточной поверхности эозинофилов, что приводит к ингибированию передачи сигнала ИЛ-5 и снижению продукции и выживаемости эозинофилов. Препарат Нукала показан в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой эозинофильной астмы пациентов в возрасте от 6 лет и старше. Препарат Нукала предназначен для длительной терапии. Врач должен оценивать необходимость продолжения терапии, по крайней мере, ежегодно на основании степени тяжести заболевания у пациента и результатов контроля обострений. Препарат во флаконе восстанавливают с помощью 1,2 мл стерильной воды для инъекций. Вводят подкожно в область плеча, бедра или живота 1 мл раствора (эквивалентно 100 мг меполизумаба). Рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба в виде подкожной инъекции один раз каждые 4 недели.

Реслизумаб (Синкейро). Реслизумаб специфически связывается с ИЛ-5 и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток. ИЛ-5 представляет собой основной цитокин, который отвечает за дифференцирование, созревание, выживаемость и активацию эозинофилов человека. Следовательно, ИЛ-5 играет ключевую роль в патогенезе эозинофильного воспаления в легких у пациентов, больных бронхиальной астмой. Эозинофильное воспаление, которое продолжается, несмотря на лечение ингаляционными ГКС, определяет фенотип резистентной эозинофильной астмы. Показания: предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой, с повышенным числом эозинофилов в периферической крови и отсутствием адекватного контроля в результате терапии ингаляционными ГКС. Применяется при высоком относительном содержании эозинофилов в плазме крови, персистирующих астматических симптомах и/или частых обострениях бронхиальной астмы, несмотря на стандартное лечение. Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг, применяется один раз каждые 4 недели в качестве дополнения к стандартной терапии бронхиальной астмы, которая должна включать как минимум среднюю дозу ингаляционного ГКС (минимум 440 мкг ингаляционного флутиказона пропионата или эквивалентная суточная доза других ингаляционных кортикостероидов). Разведенный раствор препарата Синкейро должен быть введен в/в в течение 20–50 мин. Время инфузии может варьировать в зависимости от общего объема, рассчитываемого на массу тела пациента. Необходимо использовать инфузионную систему с встроенным стерильным апирогенным фильтром с незначительной функцией связывания белков (размер ячеек составляет 0,2 мкм).