7. 5.7. Основные побочные эффекты глюкокортикоидов

1. Эндокринные: синдром Иценко-Кушинга, стероидный диабет, прекращение роста, вторичная аменорея, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

2. Сердечно-сосудистые и почечные: артериальная гипертензия, задержка натрия и воды, отеки, алкалоз.

3. Метаболистические: гиперосмолярная кома, гиперлипидемия, стимуляция ожирения.

4. Желудочно-кишечные: язвы, чаще желудка, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация кишечника, панкреатит.

5. Неврологические: психические расстройства, синдром объемного процесса в ЦНС.

6. Мышечно-костные: миопатия, остеопороз, «стероидный псевдоревматизм», компрессионные переломы позвоночника, асептические некрозы костей.

7. Офтальмологические: глаукома, поздние субкапсулярные катаракты.

8. Подавление образования соединительной ткани: нарушение заживления ран, атрофия подкожных тканей.

9. Подавление иммунного ответа: подверженность бактериальным, вирусным и паразитарным инфекциям.

10. Синдром отмены.

Со стороны сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы необходимо иметь в виду возможность повышения объема циркулирующей крови и артериального давления в результате задержки Na как проявление минералокортикоидной активности некоторых глюкокортикоидов. На фоне терапии возможно повышение сократимости миокарда и тонуса периферических сосудов. Экскреция мочевой кислоты повышается благодаря уменьшению тубулярной реабсорбции. Также повышается продукция соляной кислоты и пепсина в желудке. Длительный курс терапии кортикостероидами ведет к подавлению секреции АКТГ, тиреотропного гормона, хотя отмечено повышение уровня гормона роста.

Неоднозначно влияние глюкокортикоидов на ЦНС, которое чаще проявляется в повышении настроения, моторной активности, эйфории, однако иногда они могут явиться причиной тяжелых психозов. Прямое действие препаратов на нервную систему определяется наличием глюкокортикоидных рецепторов в клетках мозга.

Немаловажно воздействие на клеточный метаболизм:

а) стимуляция глюконеогенеза в печени;

б) снижение утилизации глюкозы в тканях;

в) увеличение катаболизма белков;

г) увеличение липолиза;

д) оказание «разрешительного» эффекта для метаболического действия других гормонов.

Следует отметить возможность глюкокортикоидов тормозить рост фибробластов и синтез коллагена, уменьшать уровень иммуноглобулинов без влияния на выработку специфических антител. При достижении высоких концентраций эти препараты стабилизируют мембраны лизосом, повышают гемоглобин и количество эритроцитов периферической крови.

8. 5.8. Местные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов

Кроме общеизвестных побочных эффектов и осложнений ингаляционные стероиды могут определять развитие нежелательных эффектов, связанных с особым ингаляционным путем их введения. К наиболее часто встречаемым относятся кандидоз полости рта, дисфункция и охриплость голоса, раздражение слизистой и кашель.

Возникновение орофарингеального кандидоза, по данным литературы, колеблется от 5 до 45 %, что связано с различными критериями диагноза. Развитие кандидоза и степень его выраженности у взрослых, получающих ингаляционные глюкокортикоиды, зависит от дозы и частоты приема препарата: чем больше доза и чаще прием препарата, тем выше риск развития данного побочного эффекта. Использование спейсеров и турбохалеров позволяет предупреждать развитие указанных побочных эффектов. В детской практике случаи развития кандидоза встречаются значительно реже.

Как правило, орофарингеальный кандидоз не создает больших проблем для больного, однако иногда приходится снижать дозу ингаляционных стероидов вплоть до полной их отмены и назначения противогрибковых препаратов для более полного контроля побочных проявлений. В литературе описаны случаи развития кандидоза пищевода при использовании высоких доз ингаляционных стероидов, что связано с заглатыванием большого количества препарата при их ингаляции. Случаев развития кандидоза нижних отделов дыхательных путей до настоящего времени описано не было.

Охриплость голоса по сравнению с кандидозом более распространенное явление и встречается у 30 - 50 % больных, получающих лечение ингаляционными глюкокортикоидами. До настоящего времени точного объяснения происхождения данного эффекта нет. Это может быть связано с локальной стероидной миопатией мышц гортани, тем не менее, проходящей после отмены лечения. Развитие такого осложнения зависит от дозы препарата и практически не связано с кратностью его введения и системой распыления (спейсером). Использование порошкообразных форм препарата реже приводит к нарушению функций голосового аппарата и поэтому является более предпочтительным.

Кашель и раздражение слизистой также частый нежелательный эффект при использовании ингаляционных глюкокортикоидов. Это может быть связано с различными раздражающими веществами, входящими в состав дозируемого препарата. Считается, что появление кашля чаще встречается при применении аэрозольных форм препарата, как и редкие эпизоды бронхоспастических реакций, возникновение которых иногда отмечается после введения аэрозоля. В том и в другом случае причина этого может заключаться в меньшем количестве добавок, входящих в состав порошкообразных форм ингаляционных глюкокортикоидов.

В настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о связи применения ингаляционных глюкокортикоидов и присоединения инфекций нижних отделов дыхательных путей, в том числе и туберкулеза.