3.4. Тактика назначения теофиллина

При приёме внутрь эффект развивается в сроки от 15 мин. до 1 часа, при введении в/в – через 15 мин., длительность эффекта (независимо от пути введения) 6–8 часов.

Для купирования приступа при первом внутривенном введении используется нагрузочная доза: 4,5 - 5 мг/кг веса в течение 20 - 30 мин. (нагрузочная доза вводится, если больной не пользовался теофиллином в ближайшие 24 часа). В дальнейшем препарат вводится в/в капельно 0,6 - 1 мг/кг/час или дробно в соответствующих дозах каждые 4 - 5 часов под контролем теофиллина в крови, так как терапевтическая его концентрация колеблется в пределах 10 - 15 мкг/мл.

Максимальная доза: 13 мг/кг веса в сутки у взрослых или 900 мг/сут. Внутрь:100 – 300 мг 3 - 4 раза/сут после еды.

Для каждого больного дозу приходится подбирать индивидуально – “титровать”. Необходим контроль за побочными эффектами (в этом отношении надёжна лишь тошнота). Средняя доза 400 мг в сутки; если эффект недостаточен дозу повышают на 25 % каждые 3 дня до появления эффекта или побочных эффектов. Максимальная доза – 13 мг/кг веса в сутки у взрослых или 900 мг/сут. (у детей 24 мг/кг/сут.). Лучше при возможности определять концентрацию в крови: 5–8 мкг/мл – подпороговый уровень, 8–10 мкг/мл – начинается эффект, 11–19 мкг/мл – оптимум, можно повышать концентрацию до 20 мкг/мл, при дальнейшем повышении концентрации (особенно выше 22 мкг/мл) увеличивается вероятность токсического воздействия.

Как правило, обструктивные заболевания дыхательных путей требуют постоянного лечения. Это достигается применением пролонгированных препаратов теофиллина. Учитывая высокий риск развития побочных эффектов вследствие вариабельной индивидуальной чувствительности к теофиллину, обычно рекомендуют достижение концентрации в плазме в пределах 8–15 мкг/мл. Начальные суточные дозы при длительной терапии теофиллином приведены в таблицах 8 – 10.

Таблица 8. Поддерживающие дозы теофиллина.

Сопутствующая патология	Женщины	Мужчины
Отсутствует	0,9 мг/кг•ч	0,9 мг/кг•ч
Хроническая обструктивная болезнь лёгких	0,7 мг/кг•ч	0,6 мг/кг•ч
Декомпенсация сердечной недостаточности	0,6 мг/кг•ч	0,4 мг/кг•ч
Печёночная недостаточность	0,4 мг/кг•ч	0,25 мг/кг•ч
Сердечная и печёночная недостаточность	0,3 мг/кг•ч	0,1 мг/кг•ч

Таблица 9. Дозы эуфиллина при тяжелом течении астмы для в/в введения

Больные	Суточная доза, мг/кг час
Дети 6 месяцев – 9 лет	1 мг/кг/час
Дети 9 - 16 лет и молодые	800 мкг/кг/час

Таблица 10. Дозы пролонгированных препаратов теофиллина

Начальная доза: взрослые и дети старше 1 года – 12 - 14 мг/кг/сут., но не более 300 мг/сут.

Через 3 дня, если эффект недостаточен и нет побочных эффектов дозу увеличивают.

Увеличение дозы: взрослые и дети с весом  45 кг – 400 мг/сут, дети с весом  45 кг – 16 мг/кг/сут., но не более 400 мг/сут.

Через 3 дня, если эффект недостаточен и нет побочных эффектов дозу увеличивают.

Предельная доза (без мониторинга концентрации): взрослые и дети с весом  45 кг – 600 мг/сут, дети с весом  45 кг – 20 мг/кг/сут., но не более 600 мг/сут.

Через 3 дня, если терапевтический эффект недостаточен и нет побочных эффектов, подбирают дозу по сывороточной концентрации препарата, а при невозможности её определения назначают альтернативные бронхолитики длительного действия.

Большинство лекарственных форм теофиллина имеют период полувыведения 11 - 12 ч, при этом терапевтическая концентрация препарата в плазме достигается на 3-и сутки лечения. Соответственно эффективность препарата надо оценивать не ранее, чем на 3 сутки (исключение – развитие серьёзных побочных эффектов уже в первые дни), для чего используются пикфлоуметрия и прирост ОФВ₁. Возможно применение препаратов теофиллина пролонгированного действия на ночь в двойной дозе, что не приводит к повышению его концентрации в крови выше терапевтической. Оптимальным, как уже указывалось, является приём 1/3 дозы утром или в обед и 2/3 суточной дозы вечером. Однократные режимы дозирования препаратов 24-часового действия так же эффективны, как и двукратные, но при этом отмечаются большие колебания в сывороточной концентрации.