3.3. Взаимодействие теофиллина с другими лекарственными препаратами

При сочетании с антацидами снижается скорость абсорбции из таблеток аминофиллина, при этом степень всасывания и скорость элиминации не изменяются. Натрия салицилат уменьшает связывание теофиллина с белками крови.

Ускоряют метаболизм теофиллина (ослабляют эффект): фенобарбитал и другие барбитураты, карбамазепин, фенитоин (дифенин), изопротеренол, изониазид, рифампицин, сульфинпиразон.

Замедляют метаболизм теофиллина (усиливают эффект): антибиотики-макролиды (эритромицин, олеандомицин), эноксацин и другие фторхинолоны, хлорамфеникол, линкомицин, аллопуринол, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, метилдопа, циметидин, пероральные контрацептивы, ацетаминофен (парацетамол), цитостатики, противогриппозные вакцины.

При внутривенном введении изопротеренол повышает клиренс теофиллина на 20 %.

Поскольку лишь 10 % теофиллина экскретируется почками в неизменённом виде, то ни увеличение диуреза при приёме фуросемида, ни наличие острой или хронической почечной недостаточности на клиренсе теофиллина практически не отражаются.

Приём пищи оказывает влияние на фармакокинетику теофиллина. Содержание в ней большого количества жира и белков может значительно ускорить время достижения пиковой концентрации препарата в крови, что более характерно для пролонгированных форм теофиллина. В то же время такая пища приводит и к усилению элиминации препарата, то есть уменьшению периода полувыведения. Влияние пищи на элиминацию пролонгированного теофиллина не всегда одинаково и зависит от биофармацевтических свойств лекарственной формы. При переходе на диету с низким содержанием углеводов и высоким процентом белков период полувыведения теофиллина уменьшается, при обратном соотношении углеводов и белков в пище происходит увеличение периода полувыведения.

Большинство больных бронхиальной астмой (около 80 %) отмечают ухудшение состояния в ночное время. Это связано с суточными колебаниями уровня кортизола и катехоламинов плазмы, содержания гистамина и цАМФ, чувствительности - и -адренорецепторов, активности холинэргической системы, что приводит к суточным колебаниям бронхиальной проходимости. В ночное время происходит снижение скорости и степени абсорбции теофиллина в среднем на 35 %, а максимальные плазменные концентрации его достигаются в дневное время. Применение простых форм препарата позволяет в дневное время достигать его терапевтических концентраций в плазме крови путём увеличения кратности приёма, ночью же у взрослых больных его концентрация не достигает уровня, достаточного для бронходилятации и предупреждения приступов удушья. Применение пролонгированных форм теофиллина частично решило эту проблему, однако при двукратном приёме таких препаратов в одинаковой дозе ночная концентрация теофиллина в крови в среднем на 15 % ниже дневной, что недостаточно для эффективного лечения. Поэтому рекомендуют использовать пролонгированные препараты теофиллина для двукратного применения в таком режиме, когда 1/3 дозы принимают утром, а 2/3 – вечером. Значительно удобнее пролонгированные препараты для однократного вечернего приёма, создающие оптимальную терапевтическую концентрацию теофиллина в крови преимущественно в ночные и ранние утренние часы.